维生素d2论文维生素d3论文25-羟基维生素d2论文25-羟基维生素d3论文

维生素d2论文维生素d3论文25-羟基维生素d2论文 25-羟基维生素d3论文
维生素D补充与药物选择
摘要近10多年来，液相色谱-质谱法（lc-ms）已能精确区分且定量测定血清25-羟基维生素d2（25(oh)d2）和25-羟基维生素d3（25(oh)d3）水平，由此发现维生素d3的营养能力优于维生素d2。

本文介绍用25-羟基维生素d水平评估维生素d营养状况的理由及定量测定25(oh)d2和25(oh)d3方法的演变过程，综述比较维生素d2和维生素d3提高血清25(oh)d2和25(oh)d3水平能力的临床数据，并得到如下结论：为了预防和治疗维生素d不足或缺乏，临床医师应该首选维生素d3补充剂。

关键词：维生素d2 维生素d3 25-羟基维生素d2 25-羟基维生素d3
vitamin d supplementation and its supplements selection zhou jian-lie1*，christopher yang2
（1. “vitamin d today” website，shanghai，200234；
2. department of chemistry，university of southern california，los angeles，ca90007）
abstractlc-ms has been able to accurately distinguish and quantify serum levels of 25(oh)d2 and 25(oh)d3 over the last decade. it is found that the nutritional effects of vitamin d3 are better than those of vitamin d2. this article describes the reasons for using 25(oh)d as assessment for nutritional
status of vitamin d and an evolution of quantitative determination of 25(oh)d2 and 25(oh)d3 levels，and reviews clinical research data on improvement of 25(oh)d2 and
25(oh)d3 levels in serum by supplementation of vitamin d2 and vitamin d3. therefore，clinicians should prefer vitamin d3 supplements in order to prevent and treat vitamin d insufficiency and deficiency.
key wordsvitamin d2；vitamin d3；25(oh)d2；25(oh)d3
世界各地有近10亿人维生素d不足，需要补充维生素d[1]。

维生素d补充剂有两种：维生素d2和维生素d3。

维生素d2（麦角钙化醇）来自植物性膳食，而维生素d3（胆钙化醇）来自动物性膳食或紫外线照射人体自身合成。

随着1997年公布维生素d的参考摄入量[2]，血清25-羟基维生素（25(oh)d）水平被定义为维生素d 营养状态的功能指标。

近10多年来，因高效液相色谱法（hplc法）和液相色谱-质谱法（lc-ms法）已能精确区分且定量测定维生素
d2和维生素d3，故已有一些研究通过测定补充维生素d2和维生素d3后提高或维持血清25(oh)d2和25(oh)d3浓度的能力发现，维生素d3的作用优于维生素d2[3～6]。

1用25(oh)d评估维生素d营养状况的理由
近年越来越多的临床证据显示，维生素d缺乏、血清25(oh)d水平低与心脏病、高血压、糖尿病、各种癌症和自身免疫性疾病等相关[7～9]。

1997年美国医学科学院膳食推荐摄入量（dris）制定委
员会认为，以前用甲状旁腺激素（pth）等很难肯定维生素d和健康的定量关系，且不再用抗佝偻病活性作为指标，而测量血清
25(oh)d水平可以作为维生素d营养状况的客观指标[2]，理由为：1）维生素d的循环半衰期（t1/2）较短，为24 h[10]，而25(oh)d 的t1/2为3周，能直接反映可利用的维生素d量；2）1,25(oh)2d 的t1/2仅4 h，不能用来常规评价维生素d的营养状态[11～13]。

2定量测定25(oh)d2和25(oh)d3方法的演变
从发现维生素d到1997年美国公布维生素d参考摄入量经过了70年，量化维生素d效力的主要方法是用生物学方法笼统评估总维生素d的国际单位相当于多少摩尔当量，且至多只能做到半定量测定。

首次检测25(oh)d使用的是维生素d结合蛋白法（dbp法），1985年开始采用放射免疫法（ria法），后又改进为自动化学发光免疫分析法或酶联免疫吸附法。

但dbp法和ria法都只能评估25(oh)d的总量而笼统评估总维生素d，不能区分25(oh)d2和25(oh)d3。

20世纪70年代中期起，hplc法用于测定25(oh)d水平，能区分
25(oh)d2和25(oh)d3，但因血清脂质萃取制备等步骤非常繁琐，故还不能常规临床应用[14]。

近10年发展起来的lc-ms法、特别是液相色谱串联质谱法（lc-ms/ms法）可以同时检测25(oh)d2和25(oh)d3，且灵敏度高、特异性强、高通量，已成为医院规范化测量25(oh)d的金标准方法，能用来评估维生素d2和维生素d3在体内的效应。

3维生素d3是维生素d缺乏的首选补充剂
2004年，armas等[4]给予20例健康男性单次口服维生素d2或维生素d3 50 000 iu，结果发现：1）口服后第3天两组25(oh)d 水平均上升，但第14天后维生素d3组的25(oh)d水平持续上升到峰值，而维生素d2组的25(oh)d水平却迅速下降到基线；2）第28天时，维生素d3组的药时曲线下面积（auc）为204.7 ng·d/ml，远远大于维生素d2组的60.2 ng·d/ml（p＜0.002）；3）维生素
d2的效力不及维生素d3的1/3。

作者提醒道：医师应当知道,与维生素d3比较，维生素d2的效力明显较低、作用持续时间明显较短。

2006年，houghton和vieth[15]指出，维生素d2不应再被视为与维生素d3等效，因为它们提高血清25(oh)d水平的能力不同且血浆中维生素d2代谢产物与维生素d结合蛋白（dbp）所结合的量比维生素d3少、维生素d2有一个非生理代谢和半衰期较短的特性。

因此，在讨论维生素d的营养作用时，重要的是要区分维生素d2
和维生素d3，了解这两个不同维生素d分子的功能和它们之间的关系。

即：维生素d2不应再被视为一种适用于补充剂或强化食品的营养素。

2008年romagnoli等[6]的研究表明，不管是口服还是肌注，补充维生素d3提高的血清25(oh)d水平几乎等于补充2倍量的维生素d2所提高的25(oh)d水平。

2008年mistretta等[1]的研究表明，维生素d2增加血清25(oh)d 水平的能力低于维生素d3，且维生素d2的血浆半衰期较短，维生
素d2与dbp、肝维生素d羟化酶和维生素d受体的亲和力也低于维生素d3。

因此，虽然维生素d2目前仍为葡萄牙和澳大利亚等一些国家采用，但其不应再被用于补充剂或强化食品。

2011年binkley等[16]给予64例65岁以上社区居民每日口服维生素d2或维生素d3 1 600 iu或者每月1次50 000 iu共1年，结果显示维生素d3能比维生素d2明显更有效地提高血清25(oh)d 水平。

2011年heaney等[17]对33例健康成人随机、单盲每周给予维生素d2或维生素d3 50 000 iu共12周，结果发现：1）平均25(oh)d 增量面积，维生素d2组为（1 366±516）ng·d/ml，而维生素d3组为（2 136±606）ng·d/ml（p＜0.001）；2）平均25(oh)d稳态增加水平，维生素d2组为（24±10.3）ng/ml，而维生素d3组为（45±16.2）ng/ml（p＜0.001）;3）维生素d2组皮下脂肪维生素d2含量增加50 μg/kg，而维生素d3组的维生素d3含量增加104 μg/kg。

即：维生素d3提高和维持血清25(oh)d浓度的能力比维生素d2强约87％，维生素d3存储维生素d的能力比维生素d2强2～3倍。

这些结果与其它几项采用不同的剂量和给药方案的研究结果一致[3～6]。

鉴于维生素d3的效力更大、成本更低，笔者认为，这些结果不仅可以安全地推广到日常临床实践中，而且也能指导临床医师的实际处方，即维生素d3应该是治疗维生素d缺乏首选的补充剂。

4结语
维生素d不足或缺乏十分普遍，需补充维生素d制剂来预防和治疗，但具体究竟是选用维生素d2、还是维生素d3补充剂呢？根据以上文献综述可以知道，应首选维生素d3补充剂治疗维生素d不足或缺乏。

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