4 缓控释制剂的处方和制备工艺
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• 一般包括膜材、增塑剂、释放速度调节剂（致孔 剂）、抗粘剂、色料、遮光剂及溶剂或介质等组 份。
• 1. 膜材(Film materials) • 2. 增塑剂(Plasticizers • 3. 致孔剂
精品课件
片心
• 黄藤素 • 乙基纤维素 • 95%乙醇 • 硬脂酸镁
400mg 100mg
适量 5mg
精品课件
（三）胃内滞留片
1．定义 物
能滞留于胃液中（5~6h），延长药
物吸收，
在消化道释放时间，改善药
2．辅料 酸），
亲水胶：HPMC, MC, CMC 助漂剂：蜡类（十八醇，硬脂
III）
发泡剂（MgCO3, NaHCO3） 控释物质：(甘露醇,丙稀酸II、
3．药物 因肠道pH高精品而课件溶解度降低；胃内发
精品课件
3、不溶性骨架片制备技术
• 不溶性骨架片（indissoluble matrix tablet） 的材料有乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯 共聚物（methyl acrylate-methacrylate copolymer）等。此类片子药物释放后整体从粪 便排出，在胃肠中不崩解。制备方法有以下二种。
• ① 直接压片 将缓释材料粉末与药物混合直接 压片。
• ② 湿法制粒 用乙基纤维素为不溶性骨架材料， 可以将药物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙 醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基 纤维素溶解，然后依法制粒。
精品课件
（二）膜控型
• 微孔膜包衣片 • 膜控释小片
精品课件
• 包衣（coating）
• ②．HPMC的性质 HPMC型号规格不同，释 药速度不同。
• ③．根据缓释控释制剂要求HPMC在片剂中 的含量以20%~40%为佳，具体用量应通过实 验确定。
精品课件
• （2）举例：盐酸二甲双胍缓释片
• 盐酸二甲双胍缓释片处方如下（1000片，
500mg/片）。
• 500 g
盐酸二甲双胍
• 51 g
精品课件
• ② 熔融技术 将药物与辅料直接加入熔融 的蜡质中，温度控制在略高于巴西棕榈蜡 熔点即约90℃，熔融的物料铺开冷凝、固 化、粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄 片，再磨碎过筛形成颗粒。枸橼酸钾缓释 片用巴西棕榈蜡为骨架材料，即采用本法 制备。
• ③ 高温制粒法 将药物与十六醇在其玻璃 化温度60℃混合，制成团块，团块冷却用 玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放 性能稳定。
• 缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀 性骨架片与不溶性骨架片三大类，根据现在产品 情况，亲水凝胶骨架品种最多，居缓释控释制剂 之首。
• 骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机 械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现 性好。
精品课件
1、亲水凝胶骨架片 (hydrophilic gel matrix
包衣液
• 双醋酸纤维素
6g
• PEG400
5mL
• 邻苯二甲酸二乙酯 5mL
• 丙酮 100mL
精品课件
纤维素薄膜包衣液基本处方
• 处方成分 用
• HPMC（5mPa·S） 合物
• PEG400 增塑剂
• 黄色氧化铁 色料/遮光剂
• 二氧化钛 色料/遮光剂
用量（%，w/w） 作
7.5
包衣聚
0.8
0.6
• 以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、 3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放 率（%）分别为35%、51%、62%、70%、76%、 82%、85%、88%和99%。
精品课件
2、溶蚀性骨架片制备技术 • 溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）
为不溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质 材料制成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡 （carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂 肪酸、蔗糖酯和甘油三酯等。 • 这类骨架片的制备工艺技术有三种： • ① 溶剂蒸发技术 将药物与辅料的溶液或 分散体加入熔融的蜡质相中，然后将熔剂 蒸发除去，干燥的混合制成团块再颗粒化。
羧甲基纤维素钠
• 344 g
羟丙甲纤维素K100M
• 100 g
微晶纤维素
•
硬脂酸镁精品课件
• 制法：先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素 钠混合均匀用95%乙醇制粒干燥，再加入 HPMC及微晶纤维素混合均匀整粒加入硬脂 酸镁，混匀，压片即得。处方中羧甲基纤 维素钠，也可用乙基纤维素25g代替，以乙 醇溶解后与二甲双胍制粒。
精品课件
3.1
聚丙烯酸树脂水性包衣液处方
• 处方成分 作用
Eudragit RL 30D 聚合物
（30%，w/w混悬液）
含色淀等成分的混悬液 料、遮
（30%，w/w） 光剂
• 枸） 5.5
16.4
色
1.1
新康泰克小丸结构
基丸
聚合物缓释包 衣层 药物层
色衣层
tablets) • （1）材料：亲水凝胶骨架片的主要骨架材
料为HPMC，其规格应在4000mPa•S以上，常 用的K4M和K15M。其它亲水骨架材料还有MC （400mPa•S，4000mPa•S）、羟乙基纤维素、 CMC钠、海藻酸钠等。
精品课件
影响HPMC释药的因素有：
• ①．药物的溶解度 水溶性药物的释放速 度取决药物通过凝胶层的扩散速度，而水 中溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的 逐步溶蚀速度所决定。
• 渗透剂 是产生渗透压的主要物质，其用量与释药时间有 关。常用的渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。
例：呋喃唑酮胃漂浮片
呋喃唑酮 十六烷醇 HPMC 丙烯酸树脂 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁
100g 70g 43g 40g 适量 适量
本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中的 滞留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小 时）
精品课件
（四） 渗透泵片
• 渗透泵型片的一般组成包括主药、渗透剂或渗透压活性 物质、推动剂、半渗透膜材。
缓控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架片制备技术 （二）膜控型缓释制剂 （三）胃内滞留片 （四）生物粘附片 （五）渗透泵片 （六）植入剂
精品课件
（一）骨架片
• 骨架片（matrix tablet）是指药物与一种或多 种惰性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片 剂，药物分散在多孔或无孔的材料中，通过各种 机理释放药物，使药物缓慢释放，在胃肠道释放 过程中，药物与胃肠黏膜接触浓度小，有利于减 少药物的毒副作用。
• 1. 膜材(Film materials) • 2. 增塑剂(Plasticizers • 3. 致孔剂
精品课件
片心
• 黄藤素 • 乙基纤维素 • 95%乙醇 • 硬脂酸镁
400mg 100mg
适量 5mg
精品课件
（三）胃内滞留片
1．定义 物
能滞留于胃液中（5~6h），延长药
物吸收，
在消化道释放时间，改善药
2．辅料 酸），
亲水胶：HPMC, MC, CMC 助漂剂：蜡类（十八醇，硬脂
III）
发泡剂（MgCO3, NaHCO3） 控释物质：(甘露醇,丙稀酸II、
3．药物 因肠道pH高精品而课件溶解度降低；胃内发
精品课件
3、不溶性骨架片制备技术
• 不溶性骨架片（indissoluble matrix tablet） 的材料有乙基纤维素、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯 共聚物（methyl acrylate-methacrylate copolymer）等。此类片子药物释放后整体从粪 便排出，在胃肠中不崩解。制备方法有以下二种。
• ① 直接压片 将缓释材料粉末与药物混合直接 压片。
• ② 湿法制粒 用乙基纤维素为不溶性骨架材料， 可以将药物与乙基纤维素及其他辅料混合，用乙 醇与二氯甲烷混合溶液制粒，也可用乙醇将乙基 纤维素溶解，然后依法制粒。
精品课件
（二）膜控型
• 微孔膜包衣片 • 膜控释小片
精品课件
• 包衣（coating）
• ②．HPMC的性质 HPMC型号规格不同，释 药速度不同。
• ③．根据缓释控释制剂要求HPMC在片剂中 的含量以20%~40%为佳，具体用量应通过实 验确定。
精品课件
• （2）举例：盐酸二甲双胍缓释片
• 盐酸二甲双胍缓释片处方如下（1000片，
500mg/片）。
• 500 g
盐酸二甲双胍
• 51 g
精品课件
• ② 熔融技术 将药物与辅料直接加入熔融 的蜡质中，温度控制在略高于巴西棕榈蜡 熔点即约90℃，熔融的物料铺开冷凝、固 化、粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄 片，再磨碎过筛形成颗粒。枸橼酸钾缓释 片用巴西棕榈蜡为骨架材料，即采用本法 制备。
• ③ 高温制粒法 将药物与十六醇在其玻璃 化温度60℃混合，制成团块，团块冷却用 玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放 性能稳定。
• 缓释控释骨架片可分类为亲水凝胶骨架片，溶蚀 性骨架片与不溶性骨架片三大类，根据现在产品 情况，亲水凝胶骨架品种最多，居缓释控释制剂 之首。
• 骨架片多数可用常规生产设备生产工艺制备，机 械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、重现 性好。
精品课件
1、亲水凝胶骨架片 (hydrophilic gel matrix
包衣液
• 双醋酸纤维素
6g
• PEG400
5mL
• 邻苯二甲酸二乙酯 5mL
• 丙酮 100mL
精品课件
纤维素薄膜包衣液基本处方
• 处方成分 用
• HPMC（5mPa·S） 合物
• PEG400 增塑剂
• 黄色氧化铁 色料/遮光剂
• 二氧化钛 色料/遮光剂
用量（%，w/w） 作
7.5
包衣聚
0.8
0.6
• 以水为介质，用转篮法100r/min，在1、2、 3、4、5、6、7、8和10小时测得累积释放 率（%）分别为35%、51%、62%、70%、76%、 82%、85%、88%和99%。
精品课件
2、溶蚀性骨架片制备技术 • 溶蚀性骨架片（erosion matrix tablet）
为不溶解、但可溶蚀（erodable）的蜡质 材料制成，蜡质材料包括巴西棕榈蜡 （carnauba wax）、硬脂醇、硬脂酸、脂 肪酸、蔗糖酯和甘油三酯等。 • 这类骨架片的制备工艺技术有三种： • ① 溶剂蒸发技术 将药物与辅料的溶液或 分散体加入熔融的蜡质相中，然后将熔剂 蒸发除去，干燥的混合制成团块再颗粒化。
羧甲基纤维素钠
• 344 g
羟丙甲纤维素K100M
• 100 g
微晶纤维素
•
硬脂酸镁精品课件
• 制法：先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素 钠混合均匀用95%乙醇制粒干燥，再加入 HPMC及微晶纤维素混合均匀整粒加入硬脂 酸镁，混匀，压片即得。处方中羧甲基纤 维素钠，也可用乙基纤维素25g代替，以乙 醇溶解后与二甲双胍制粒。
精品课件
3.1
聚丙烯酸树脂水性包衣液处方
• 处方成分 作用
Eudragit RL 30D 聚合物
（30%，w/w混悬液）
含色淀等成分的混悬液 料、遮
（30%，w/w） 光剂
• 枸） 5.5
16.4
色
1.1
新康泰克小丸结构
基丸
聚合物缓释包 衣层 药物层
色衣层
tablets) • （1）材料：亲水凝胶骨架片的主要骨架材
料为HPMC，其规格应在4000mPa•S以上，常 用的K4M和K15M。其它亲水骨架材料还有MC （400mPa•S，4000mPa•S）、羟乙基纤维素、 CMC钠、海藻酸钠等。
精品课件
影响HPMC释药的因素有：
• ①．药物的溶解度 水溶性药物的释放速 度取决药物通过凝胶层的扩散速度，而水 中溶解度小的药物，释放速度由凝胶层的 逐步溶蚀速度所决定。
• 渗透剂 是产生渗透压的主要物质，其用量与释药时间有 关。常用的渗透剂主要是氯化钠，还有葡萄糖或乳糖等。
例：呋喃唑酮胃漂浮片
呋喃唑酮 十六烷醇 HPMC 丙烯酸树脂 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁
100g 70g 43g 40g 适量 适量
本品是以零级及Higuchi方程规律释药，在胃中的 滞留时间为4～6小时，显著长于普通片（1～2小 时）
精品课件
（四） 渗透泵片
• 渗透泵型片的一般组成包括主药、渗透剂或渗透压活性 物质、推动剂、半渗透膜材。
缓控释制剂的处方和制备工艺
（一）骨架片制备技术 （二）膜控型缓释制剂 （三）胃内滞留片 （四）生物粘附片 （五）渗透泵片 （六）植入剂
精品课件
（一）骨架片
• 骨架片（matrix tablet）是指药物与一种或多 种惰性固体骨架材料通过压制成型技术制成的片 剂，药物分散在多孔或无孔的材料中，通过各种 机理释放药物，使药物缓慢释放，在胃肠道释放 过程中，药物与胃肠黏膜接触浓度小，有利于减 少药物的毒副作用。