2型糖尿病视网膜病变与血清胆红素水平相关性的研究

2型糖尿病视网膜病变与血清胆红素水平相关性的研究
目的探讨血清胆红素水平与2型糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）之间的关系。

方法收集我院收治的120例2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的临床资料，根据眼科医生的诊断结果分为DR组和非DR组，比较两组之间血清胆红素水平的差异。

结果两组之间在性别、年龄、病程、BMI 指数和血压方面无显著性差异；生化指标方面，两组在HDL-C和LDL-C无显著性差异，在糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆红素和直接胆红素水平有显著性差异。

Logistic分析结果表明总胆红素是DR的保护因素，HbA1c是DR的危险因素。

结论作为体内的抗氧化剂之一，总胆红素其可能在糖尿病视网膜病变的发生发展中起到一定的保护作用，可以作为指标在临床诊治过程中应用。

标签：2型糖尿病视网膜病变；血清胆红素；临床研究
近几年来，糖尿病及其并发症的发生率随着我国社会经济的发展、生活方式的改变及人口老龄化迅速升高。

作为糖尿病常见的微血管并发症，糖尿病性视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）通常发生于糖尿病的早期，发生视力障碍甚至会失明，已成为我国成人致盲的主要原因之一[1]。

目前DR的发病机制尚不清楚，高血糖，高血压和高脂血症已经被证实是DR的危险因素之一[2]。

胆红素已被认为是重要的内源性抗氧化剂，能够抑制体内氧化应激反应，有研究发现DR 的发生与胆红素水平降低有着一定的联系[3]。

因此，本文针对2型糖尿病视网膜病变与胆红素水平的关系进行研究。

1资料与方法
1.1一般资料选择2013年05月～2015年12月在我院内分泌科就诊的2型糖尿病患者120例，其中男性62例，女性58例，年龄在41～75岁。

所有研究对象均符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病的诊断标准。

研究对象均有明确的糖尿病病史，未合并低血糖症、糖尿病酮症等糖尿病急性并发症，排除合并有肝胆系统疾病、血液系统疾病、不全、恶性肿瘤和其他严重慢性疾病患者。

住院期间由眼科专业医师行眼底镜检查或眼底荧光造影，根据检查结果分为两组，DR组57例，非DR组63例。

1.2研究方法记录患者性别、年龄、身高、体重和病程等相关基础资料，计算体重指数（BMI）。

患者晚餐后禁食8～14 h，检查前24h禁饮酒、禁高脂膳食，次日采取肘静脉不抗凝血3ml及EDTAK2抗凝血2ml。

采用HITACHI 7600全自动生化分析仪检测血清总胆红素（total bilirubin，TB）、直接胆红素（direct bilirubin，DB）及血脂，试剂为日本和光纯药工业株式会社生产；采用HA-8180全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3统计学处理实验数据使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，数据采用平均数±标准差表示。

组间比较采用单因素方差分析或？字2检验，多因素分析采用非条件Logistic逐步回归法。

以P＜0.05为有统计学意义。

2结果
一般资料方面，DR组57例，其中男性30例，女性27例，平均年龄为（55.78±3.95）岁，糖尿病平均病程为（9.28±2.63）年。

非DR组63例，其中男性32例，女性31例，平均年龄为（53.21±4.13）岁，糖尿病平均病程为（10.01±4.21）年。

两组在性别、年龄、病程、BMI指数和血压方面均无统计学意义。

生化指标方面，血脂方面，DR组TG水平显著高于非DR组，两组HDL-C和LDL-C 水平无显著性差异；DR组HbA1c显著高于非DR组。

DR组TB和DB水平显著低于非DR组，见表1。

以是否存在DR为应变量，将相关危险因素作为自变量，Logistic回归分析结果显示HbA1c为DR的危险因素（OR=1.07，95%CI：1.01～1.12），TB为DR 的保护因素（OR=0.81，95%CI：0.69～0.95）。

3讨论
目前，虽然胆红素对DR的保护作用的潜在机制尚未完全清楚，但相关学者已经提出可能的解释。

胆红素已被确认为一种内源性的抗氧化剂，具有清除自由基、抗脂质过氧化等作用[4]。

视网膜中的微血管在高血糖的影响下通过一系列生化改变，包括氧化应激、多元醇通路、蛋白激酶C的活化和糖化终产物的形成[5]。

氧化应激和炎症反应被认为是DR发病过程中最重要的影响因素。

氧化应激诱导的生化反应会改变视网膜微血管功能和结构，包括基膜增厚、微血管细胞的缺失、毛细血管闭合和无细胞毛细管的形成[5，6]。

结构变化可能有助于功能的改变，如血流量的改变、细胞间连接的损失和血管渗透性的增加。

DR的动物模型已经显示抗氧化剂延缓糖尿病视网膜病变的发生，也显示对于炎症各个阶段抑制也有助于延缓初期DR的进展[5]。

因此，胆红素水平的升高能够抑制氧化应激和炎症过程，从而延缓或阻断DR的进展。

本研究结果显示，DR组中总胆红素水平显著低于非DR组，Logistic回归分析发现总胆红素水平对DR具有保护性作用，这些结果与国内外相关的研究结果基本一致[7，8]，提示我们在日常临床检验中，胆红素水平可以作为指标在临床诊治过程中应用。

参考文献：
[1]Wild S，Roglic G，Green A，et al.Global prevalence of diabetes：estimates for the year 2000 and projections for 2030[J].Diabetes Care.2004. 27（5）：1047-1053.
[2]Dekker D，Dorresteijn MJ，Pijnenburg M，et al. The bilirubin-increasing drug atazanavir improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011. 31（2）：458-463.
[3]Fevery J. Bilirubin in clinical practice：a review [J].Liver Int. 2008. 54（4）：
401-410.
[4]Chen BH，Jiang DY，Tang LS. Advanced glycation end-products induce apoptosis involving the signaling pathways of oxidative stress in bovine retinal pericytes[J].Life Sc.2006，79（11）：1040-1048.
[5]Madsen-Bouterse SA，Kowluru RA. Oxidative stress and diabetic retinopathy：pathophysiological mechanisms and treatment perspectives [J]. Rev Endocr Metab Disord，2008，9：315-27.
[6]Kern TS. Contributions of inflammatory processes to the development of the early stages of diabetic retinopathy [J].Exp Diabetes Res，2007：95-103.
[7]杜玮，刘子扬，周艳艳，等.糖尿病视网膜病变与血清胆红素水平的关系[J].眼科新进展，2012，32（5）：484-485.
[8]Yasuda M，Kiyohara Y，Wang JJ，et al. High serum bilirubin levels and diabetic retinopathy：the Hisayama Study [J]. Ophthalmology，2011，118（7）：1423-1428.编辑/丁一。