N_末端脑钠肽原和C_反应蛋白对急性冠状动脉综合征患者的预后价值

N_末端脑钠肽原和C_反应蛋白对急性冠状动脉综合征患者的预后
价值
［摘要］目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆N_末端脑钠肽原(Nt_proBNP)和C_反应蛋白(CRP)水平与临床预后的关系。

方法选择ACS患者86例（ACS组）、稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP组），检测24小时（第一次）、5天（第二次）血浆Nt_proBNP和CRP水平，并与正常健康体检者5 0例（对照组）作对照。

所有患者每3个月随访一次，平均随访6个月，以心血管事件为观察终点，观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡（死亡组）、心血管事件发生（事件组）与心血管事件未发生（无事件组）患者的两次血浆Nt_proBNP、CRP浓度差异。

结果①ACS组两次Nt_proBNP、CRP测值均显著高于SAP组与对照组（P ＜0.01）；SAP组Nt_proBNP、CRP测值高于对照组（P＜0.05）。

②死亡组、事件组第二次Nt_proBNP、CRP测值显著高于第一次测值(P＜0.01)。

结论ACS急性期Nt_proBNP、CRP浓度显著升高，且与患者病变严重程度有关，可作为预测和判断预后的参考指标之一。

［关键词］急性冠状动脉综合征；N_末端脑钠肽原；C_反应蛋白
急性冠状动脉综合征（ACS）是一组由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征［1］，具有发病急、病情变化快及病死率高的特点，早期预测、诊断和准确判断其预后有重要的临床意义。

本文通过分析ACS患者早期血浆N_末端脑钠肽原(Nt_proBNP)和C_反应蛋白(CRP)水平浓度动态变化，评价其对ACS预后的价值。

1 资料和方法
1.1 一般资料：连续性入选2008年7月至2010月4月在本院心内科住院的ACS患者86例(ACS 组），诊断标准符合ACS新的分型标准［2］。

其中急性心肌梗死(AMI）38例、不稳定心绞痛（UAP）48例；男57例，女29例，年龄45～78（6
2.82±9.61）岁。

选择同期入院的稳定性心绞痛(SAP)患者42例(SAP 组），诊断符合中华医学会心血管病学分会《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［3］，其中男28例，女14例，年龄46～74(61.64±9.16 )岁；并与同期我院体检中心正常健康体检者50例（对照组）作对照，其中男32例，女18例，年龄44～65（50.24±10.22)岁。

所有患者每3个月随访一次，平均随访6个月。

所有研究对象均排除既往心力衰竭，肝、肾、肺、内分泌等疾病。

ACS、SAP组患者的年龄、性别、体重、高血压及吸烟史等情况比较无统计学意义(P>0.05）。

1.2 检测方法：所有入选者在入院24小时（第一次）、5天（第二次）清晨静脉采血，对照组于体检当日清晨静脉采血。

采用电化学发光法测定血浆Nt_proBNP浓度，正常参考值为0～125pg／ml；采用免疫比浊法测定血清CRP 水平，正常参考值为0～5mg/L。

观察指标：以住院或观察期间的心血管事件为终点。

包括心血管死亡和任何心血管事件而住院［恶性心律失常、心源性休克、
不稳定性心绞痛及心肌梗死复发、脑卒中，继发严重的心力衰竭（NYHA心功能分级达到Ⅲ～Ⅳ级）］。

观察ACS组、SAP组和ACS患者心血管死亡（死亡组）、心血管事件发生（事件组）与心血管事件未发生（无事件组）患者的两次血浆BNP、CRP浓度差异。

1.3 统计学处理：用SPSS1
2.0版统计软件处理，测定数据以均数±标准差（x －±s）表示，组间资料采用t检验。

P＜0. 05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 ACS组、SAP组及对照组血浆Nt_proBNP、CRP值比较：见表1。

2.2 ACS患者死亡组、事件组与无事件组Nt_proBNP、CRP值动态变化比较：见表2。

2.3 ACS组死亡与心血管事件发生情况：86例ACS组患者在住院期间和平均6个月的随访中，共有3例患者（
3.5％）死亡，发生心血管事件共有26例（30.2%），包括恶性心律失常、心源性休克、不稳定性心绞痛及心肌梗死复发、继发严重的心力衰竭，其中4例发生两种以上事件。

3 讨论
Nt_proBNP是由心室细胞合成的BNP前体多肽，生物半衰期长，血浆浓度比脑钠肽（BNP)更高，更稳定，更适于临床检测。

Galvani等［4］报道，ACS 患者血浆NT_proBNP水平均会明显升高。

Omland等［5］对ACS进行的大规模临床试验，发现NT_proBNP在ACS后生存的患者中水平明显低于死亡的患者，提示NT_proBNP是一个可以预测长期死亡的指标，且优于临床常用指标如Killip泵功能分级、年龄和LVEF值。

Sabatine 等［6］同时测定ACS患者血浆肌钙蛋白、CRP和BNP水平，证实这些指标升高均可单独预测近期和远期心血管事件发生，若其中2项甚至3项指标均升高，则危险性亦呈倍数递增。

ACS的发生与冠状动脉狭窄程度无关，而与斑块的不稳定性和继发血栓形成密切相关［7 ］，炎症反应导致冠状动脉粥样斑块不稳定是ACS的重要发病机制。

Frederick等［8 ］研究发现血清中CRP水平在冠心病患者中是正常人的2倍，在心肌梗死患者中是正常人的4倍。

Goldstein等［9］发现血浆CRP水平的升高和冠状动脉造影所示冠脉病变数相关，病变数越多，血浆CRP水平越高，CRP水平的升高可独立预测临床不良事件的发生。

本文结果表明，Nt_proBNP、CRP值在ACS患者中明显升高。

ACS组两次Nt_proBNP、CRP值均显著高于SAP组和对照组（P＜0.01），表明Nt_proBNP、CRP值反映了心肌损伤程度。

SA P组早期Nt_proBNP、CRP值亦高于对照组(P ＜0.05)，与SAP的发病机制有关［10］。

ACS患者经正规治疗5天后，随着症状的改善，血浆Nt_proBNP、CRP值较入院时明显下降（P＜0.01），表明Nt_proBNP、CRP值随症状的控制而降低。

有研究表明，Nt_proBNP血浆浓度
在一定程度上反映心肌缺血的严重程度，是反映ACS病情程度的标志物［11］，监测ACS患者Nt_proBNP水平可以了解治疗效果。

ACS患者随访6个月内死亡组、事件组患者两次血浆Nt_proBNP、CRP水平较无事件组升高(P <0.01）；死亡组治疗5天后的Nt_proBNP、CRP值又分别高于事件组（P＜0.05、P <0.01）。

提示血浆Nt_proBNP、CRP水平与ACS患者预后有关。

死亡组和事件组两次血浆N t_proBNP、CRP值比较，第二次均明显升高(P＜0.01）；无事件组第二次血浆BNP、CRP 浓度显者低于第一次（P＜0.01）。

说明ACS患者血浆Nt_proBNP、CRP值动态显者上升时预示预后不良，需积极干预。

提示血浆Nt_proBNP不但可以作为检测心肌缺血损伤程度的量化指标，对ACS后的危险分层和左心室重塑进程的预测也具有重要价值，是重要的独立预测因子［12］。

综上所述，血浆Nt_proBNP、CRP水平在ACS患者中明显升高，而且与患者病情严重程度有关，对心血管死亡和心血管事件的发生有预测价值，可作为判断ACS患者预后和疗效的指标。

参考文献
［1］Gotlieb AI. Atherosclerosis and acute coronary sydromes［J］. Cardi ovasc Patho1,2005，14（4）：181-184.
［2］许俊堂，胡大一.对急性冠状动脉综合征分型的看法［J］.中华心血管病杂志，2001，29（9）：566-568.
［3］中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007,35（3）：195-206.
［4］Galvani M，Ferrini D，Ottani F. Natriuretic peptides for risk stratificat ion of patients with acute coronary syndromes［J］. Eur J Heart Fail，2004，6(3) :327-330.
［5］Omland T，Person A，Ng L，et al. N_terminal pro_B_type natriuretic peptid e and long term mortality in acute coronary syndromes［J］.Circulation，2002，10 6(23）：2913-2918.
［6］Sabatine MS. Muhimarker approach to risk stratification in non_ST elevationacute coronary syndromes：simultaneous assessment of troponin I，C_reactive p rotein，and B_type natriuretic peptide［J］. Circulation，2002，105（15）：1760 -1763.
［7］张梅，黄体钢，周丽娟，等.炎性因子对急性冠状动脉综合征的早期预测价值［J］.临床心血管病杂志，2006，22（3）：148-150.
［8］陈卢军，项美香，陈鹏.血清C_反应蛋白凝血因子Ⅰ与急性冠状动脉
综合征的相关研究［J］.临床心血管病杂志，2004，20（9）：522-524.
［9］Goldstein JA, Chandra HR, O’Neill WW. Relation of number of complex coronar y lesions to serum C_reactive protein levels and major adverse cardiovascular ev ents at one year［J］. Am J Cardiol，2005，96（1）：56-60.
［10］丁嵩，何奔，孙瑜，等.稳定型心绞痛及急性冠脉综合征患者脑钠肽浓度的变化和意义［J］.中国心血管病研究，2005，3（12) :890-892.
［11］曹雅，胡大一，闫丽.急性冠状动脉综合征严重程度与血浆氨基酸N 末端脑钠肽原浓度相关性的研究［J］.中华心血管病杂志，2005，33（10）：899-902.
［12］陈欣华，孙琪.急性前壁心肌梗死患者BNP和cTnI浓度与左心室重塑和心功能及预后的关系探讨［J］.河北医药，2009，31（14）：1763-1764.。