焦虑及抑郁对隐匿性高血压病人血压昼夜节律的影响

焦虑及抑郁对隐匿性高血压病人血压昼夜节律的影响
梁彩虹;连晓清;朱甜甜;张郁青
【摘要】目的分析焦虑、抑郁对隐匿性高血压(MH)病人血压昼夜节律变化的影响,并探究其可能的机制.方法比较MH病人和健康者焦虑、抑郁人数的差异.进一
步将MH病人根据是否合并焦虑及抑郁进行亚组分类,观察焦虑、抑郁MH病人血压昼夜节律、平均血压、血压变异、心率变异.通过心率变异评估自主神经功能,并
对MH病人心率变异及血压昼夜节律进行相关性分析,明确两者之间的关系.结果MH病人焦虑、抑郁人数明显多于健康人.焦虑、抑郁MH病人杓型血压比例降低、非杓型和反杓型比例升高,病人平均血压升高、血压变异增大.焦虑、抑郁MH病人自主神经功能下降,交感神经日间张力降低而夜间张力升高,迷走神经日间、夜间张
力均下降.焦虑、抑郁MH病人夜间平均血压水平与心率变异有关.结论焦虑、抑
郁引起的自主神经功能障碍,通过心率变异改变血压昼夜节律可能是MH的发病机
制之一.
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》
【年(卷),期】2018(016)016
【总页数】5页(P2374-2378)
【关键词】隐匿性高血压;焦虑;抑郁;自主神经;血压昼夜节律;血压变异;心率变异【作者】梁彩虹;连晓清;朱甜甜;张郁青
【作者单位】南京医科大学附属江宁医院江苏江宁 211100;南京医科大学附属江
宁医院江苏江宁 211100;南京医科大学附属江宁医院江苏江宁 211100;南京医科大学附属江宁医院江苏江宁 211100
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1;R255.3
隐匿性高血压(masked hypertension，MH)是指病人诊室测量血压处于正常范围而动态测量血压或家庭测量血压高于正常的疾病。

MH危害较大，因其常发展为持续性高血压，且同样引起心血管结构改变和功能障碍，造成脑、肾、眼底等靶器官损害，是不良心血管事件发生的独立危险因素[1]。

MH发病率较高，但由于病人诊室测量血压常易于漏诊，已引起越来越多关注[2]。

MH病人血压昼夜节律改变，诊室测量时血压水平位于低谷是其易漏诊的原因之一。

有研究证实，焦虑、抑郁等不良心理情绪显著影响血压昼夜节律的调节[3]。

本研究探讨焦虑、抑郁是否通过影响MH病人的血压昼夜节律变化，进而导致MH发病，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 研究对象选择2016年6月—2017年12月在南京医科大学附属江宁医院心血管内科就诊的MH病人及同时期进行体检的健康人为研究对象。

所有研究对象均签署知情同意书，本研究获得医院伦理学委员会的批准。

1.2 入选标准
1.2.1 MH入选标准依据《2014年欧洲高血压学会动态血压监测指南》，同时满足诊室血压<140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；白天动态血压平均值
≥135/85 mmHg，或夜间动态血压平均值≥120/70 mmHg，或24 h动态血压平均值≥130/80 mmHg[4]。

1.2.2 健康对照者入选标准选取同期进行体检，诊室血压及动态血压平均值均在正常范围的健康者。

1.3 排除标准年龄<18岁，或>80岁；合并风湿性心脏病、肺源性心脏病、心肌
病、严重瓣膜疾病、动脉瘤等器质性心血管病及心房颤动、心房扑动等严重心律失常；合并重度肝功能不全(Child-Pugh>C级)、肾功能不全(CKD>4期)；合并各
种急慢性感染、免疫系统疾病、恶性肿瘤；合并脑器质性疾病、精神障碍、精神疾病；具有初中以下受教育程度。

1.4 研究方法
1.4.1 焦虑及抑郁测评由两位医生分别采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)，对所有MH病人及健康者体检进行评分。

HAMA≥14分诊断为焦虑，HAMD≥20分诊断为抑郁。

1.4.2 动态血压、动态心电图监测使用ABPM 6100动态血压检测仪(伟伦公司，
美国)及ELITE PLUS动态心电记录器(北京谷山丰公司，中国)对所有病人进行监测。

病人检查前48 h停用抗胆碱能、拟交感神经等药物，检查前24 h停止饮用茶、
咖啡及酒类。

1.4.3 病例分组①健康组及MH病人组：共131名健康体检者参与研究，未完成
焦虑抑郁评测2名，未完成动态血压监测7名，最终122名进入健康组。

共141
例MH病人进入研究，未完成焦虑抑郁评测3例，未完成动态血压、动态心电图
监测4例，最终134例病人进入MH病人组。

②MH病人根据焦虑及抑郁进行亚组分类：焦虑组31例(HAMA≥14分)；抑郁组17例(HAMD≥20分)；焦虑抑郁
组9例(HAMA≥14分且HAMD≥20分)；对照组77名(HAMA<14分且
HAMD<20分)。

1.5 观察指标 MH病人和健康体检者HAMA、HAMD评分及焦虑抑郁人数。

根据血压下降率进行判定杓型(≥10%)、非杓型(<10%)和反杓型(<0)。

夜间血压下降率=[平均血压(昼)-平均血压(夜)]÷平均血压(昼)×100%。

平均收缩压(mean systemic blood pressure，mSBP)与平均舒张压(mean diastolic blood
Pressure，mDBP)：观察24 h、日间、夜间平均收缩压(24 h-mSBP、D-mSBP、N-mSBP)，24 h、日间、夜间平均舒张压(24 h-mDBP、D-mDBP、N-mDBP)。

血压变异：由于收缩压变异与心血管事件的相关性大于舒张压变异性，因此本研究以收缩压变异(systemic blood pressure variability，SBPV)为观察指标[5]。

观察24h、日间、夜间收缩压变异性(24h-SBPV、D-SBPV、N-SBPV)。

1.6 MH病人动态心电图监测①心率昼夜节律：以夜间心率下降率进行判定，分
为杓型(≥10%)、非杓型(<10%)和反杓型(<0)。

夜间心率下降率=[平均心率(昼)-
平均心率(夜)]÷平均血压(昼) ×100%[6]。

②心率变异：观察正常R-R间期标准差(SDNN)、5 min平均心率标准差(SDANN)、相邻R-R间期之差的均方根值(rMSSD)、相邻R-R间期≥50 ms心搏数占总心搏数百分比(PNN50)。

心率变异
是评估自主神经功能的客观有效指标，SDNN反映自主神经总体状况，SDANN
反映交感神经张力，rMSSD、PNN50反映迷走神经张力[7-8]。

1.7 MH病人临床资料记录病人年龄、性别、糖尿病史、长期吸烟史(吸烟指数
≥400年支)、大量饮酒史(超过5年，男性每日≥40 g，女性每日≥20 g)、C反应
蛋白(CRP)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖(GLU)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

1.8 统计学处理采用Graph Pad Prism 5.0软件和SPSS 20.0进行统计分析处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用Student′s t检验；计数资料以频数及百
分比表示，采用χ2检验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 MH病人组和健康组焦虑、抑郁人数及评分比较与健康体检组比较，MH病
人组焦虑(焦虑组31例+焦虑抑郁组9例，P=0.017)、抑郁(抑郁组17例+焦虑抑郁组9例，P=0.032)人数明显增多；焦虑评分、抑郁评分增高，但差异无统计学
意义(P>0.05)。

详见表1。

表1 MH病人组和健康组焦虑、抑郁人数及评分比较组别n焦虑例抑郁例HAMA 分HAMD分MH病人组134401)261)12.64±8.631)14.49±9.28健康体检组122251210.25±7.8413.02±7.44 与健康体检组比较,1)P<0.05。

2.2 不同亚组MH病人临床资料比较焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组与对照组MH 病人年龄、性别、长期吸烟史、大量饮酒史、合并糖尿病比较，差异无统计学意义(P>0.05)；焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组CRP水平高于对照组，焦虑抑郁组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组与对照组MH病人BUN、Cr、FBG、UA、TC和TG比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

详见表2。

表2 不同亚组MH病人临床资料比较项目对照组(n=77)焦虑组(n=31)抑郁组(n=17)焦虑抑郁组(n=9)性别(例) 男4615136 女311643年龄
(岁)64.92±10.6063.97±8.0465.00±10.7861.89±10.69长期吸烟史[例(%)]15(19.5)10(32.3)3(17.6)1(11.1)大量饮酒史[例
(%)]18(24.7)10(32.3)3(17.6)2(22.2)糖尿病[例
(%)]26(33.8)7(22.6)8(47.1)3(33.3)CRP(mg/L)7.16±12.2416.53±34.031)15.4±22.91)22.85±50.791)BUN(mmol/L)5.93±2.185.48±2.346.25±1.865.56±2.78C r(μmol/L)81.75±44.9179.42±22.2577.57±21.4692.33±86.57GLU(mmol/L)6.7 1±2.566.44±3.227.10±2.986.33±3.05UA(μmol/L)342.90±76.91
325.90±104.2 352.60±87.21 311.30±80.97
TC(mmol/L)4.27±1.014.17±1.023.97±0.994.33±0.91TG(mmol/L)2.08±1.921. 74±1.101.68±1.331.71±1.14 与对照组比较,1)P<0.05。

2.3 不同亚组MH病人血压昼夜节律、平均血压水平及血压变异比较与对照组比较，焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组杓型血压比例降低，非杓型和反杓型比例升高，差异均无统计学意义(P>0.05)；焦虑组和焦虑抑郁组24 h-mSBP、N-mSBP均升
高(P<0.05)，抑郁组D-MSBP、N-MSBP均升高(P<0.05)。

抑郁组24 h-mDBP、D-mDBP、N-mDBP均升高(P<0.05)；焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组N-msBP均升高(P<0.05)；焦虑组和焦虑抑郁组夜间舒张压下降值均降低(P<0.01)；焦虑抑
郁组夜间收缩压下降值降低(P<0.05)；焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组24h-SBPV、D-SBPV、N-SBPV均增高，差异有统计学意义(P<0.01)。

详见表3。

2.4 不同亚组MH病人心率昼夜节律、心率变异比较与对照组比较，焦虑组、抑
郁组和焦虑抑郁组杓型心率比例降低，反杓型比例增高，差异无统计学意义
(P>0.05)；焦虑组、抑郁组和焦虑抑郁组D-SDNN、N-SDNN降低；D-SDANN 降低、N-SDANN升高；D-rMSSD、N-rMSSD、D-PNN50、N-PNN50均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。

详见表4。

2.5 MH病人心率变异及血压昼夜节律的相关性分析对照组、MH病人组日间及
夜间平均血压水平与除D-PNN50外所有心率变异指标相关，差异均有统计学意
义(P<0.05)；焦虑组、抑郁组病人夜间平均血压水平与多数心率变异指标相关，
差异均有统计学意义(P<0.05)。

详见表5、表6。

表3 不同亚组MH病人血压昼夜节律、平均血压水平及血压变异比较项目对照组(n=77)焦虑组(n=31)抑郁组(n=17)焦虑抑郁组(n=9)高血压类型[例(%)] 杓型
47(61.04)13(41.94)8(47.06)3(33.33) 非杓型
17(22.08)11(35.48)5(29.41)4(44.45) 反杓型
13(16.88)7(22.58)4(23.53)2(22.22)24 h-
mSBP(mmHg)136.70±8.91141.90±12.221)142.90±12.74 144.90±9.511) D-mSBP(mmHg)140.10±9.38144.50±12.86 145.80±11.981)145.60±8.58 N-mSBP(mm Hg)126.50±12.81134.20±16.111)133.50±18.581)141.90±15.382)
夜间收缩压下降值(mmHg)13.60±11.9910.32±14.40 12.35±12.64
3.67±11.021)24 h-
mDBP(mmHg)88.81±6.2391.90±7.311)94.18±5.322)93.00±7.55 D-
mDBP(mmHg)91.05±6.4692.9±7.81 95.65±4.572)93.67±7.84 N-
mDBP(mmHg)82.14±9.1688.9±9.282)90.41±10.172)90.56±9.711)夜间舒张压下降值(mmHg)8.91±8.624.00±9.011)5.24±8.50 3.11±8.571)24 h-
SBPV12.17±3.2815.98±3.542)17.75±3.372)17.71±3.542)D-
SBPV13.08±3.9316.98±4.312)16.58±4.282)18.90±3.812)N-
SBPV11.55±3.1415.03±3.312)17.00±3.072)16.86±2.902) 与对照组比
较,1)P<0.05,2)P<0.01。

表4 不同亚组MH病人心率昼夜节律、自主神经功能比较项目对照组(n=77)焦虑组(n=31)抑郁组(n=17)焦虑抑郁组(n=9)高血压类型[例(%)] 杓型
36(46.75)10(32.26)7(41.18)4(44.45) 非杓型
32(41.56)12(38.71)6(35.29)3(33.33) 反杓型
9(11.69)9(29.03)4(23.53)2(22.22)D-
SDNN(ms)117.70±11.7487.97±15.271)84.76±14.261)81.33±15.601)N-SDNN(ms)114.50±7.92 70.45±7.911)70.24±12.971)63.33±13.111)D-SDANN(ms)125.10±7.20 100.70±5.471) 94.18±4.551)88.44±4.671) N-SDANN(ms)108.20±12.06122.10±11.781)126.70±11.331)128.8±13.281)D-rMSSD(ms)69.51±19.4847.87±13.651)36.18±15.481)37.89±14.121)N-rMSSD(ms)68.44±31.6447.81±24.521)37.88±23.931)32.33±19.201)D-
PNN50(%)19.79±11.4412.74±10.771)9.59±6.971)12.00±9.01 N-
PNN50(%)23.64±14.7318.71±13.0514.94±10.191)18.67±15.02 与对照组比较,1)P<0.01。

表5 MH病人心率变异与日间平均血压水平相关性分析组别 D-SDNN r值P D-SDANN r值P D-rMSSD r值P D-PNN50 r值P对照组 -
0.2450.030.2240.05-0.2630.020.0170.89焦虑组 -0.0230.900.1240.51-
0.0620.740.1770.35抑郁组 -0.1240.640.3260.20 0.1280.63-0.308 0.23焦虑
抑郁组 0.2720.480.3050.42-0.5670.110.1440.71
表6 MH病人心率变异与夜间平均血压水平的相关性分析组别 N-SDNN r值
P N-SDANN r值P N-rMSSD r值P N-PNN50 r值P对照组 -
0.4570.000.4910.00-0.4780.00-0.3110.01焦虑组 0.0380.840.3700.04-
0.3660.04-0.3550.05抑郁组 0.2910.260.0700.79-0.4620.05-0.5000.04焦虑
抑郁组-0.6970.040.1000.80-0.0720.85-0.2760.47
3 讨论
本研究发现相较于健康体检者，MH病人焦虑、抑郁比例明显增高，焦虑评分、
抑郁评分增高，提示焦虑、抑郁可能参与MH的发生。

有研究发现焦虑、抑郁等
不良心理情绪显著影响血压昼夜节律的调节[3]，为了进一步了解焦虑、抑郁是否
通过影响血压昼夜节律变化而促进MH的发生，本研究将MH病人按是否合并焦虑、抑郁进行亚组分类，分别观察各亚组病人的血压昼夜节律。

结果发现焦虑组、抑郁组杓型血压比例降低、非杓型和反杓型比例有增高趋势，且在对24 h、日间、夜间平均血压检测，发现合并焦虑MH病人、合并抑郁MH病人及同时合并焦虑
抑郁MH病人夜间血压水平均明显升高，表明合并焦虑、抑郁MH病人血压昼夜
节律调节发生障碍。

进一步观察血压变异性指标发现，合并焦虑MH病人、合并
抑郁MH病人及同时合并焦虑抑郁MH病人血压变异性均明显增大。

因此，推断
合并焦虑、抑郁MH病人可能因血压变异性增大影响正常的血压昼夜节律。

已有研究证实，交感神经过度激活、迷走神经异常抑制等自主神经功能障碍是血压变异性增大的机制之一[9-10]，焦虑抑郁与自主神经功能关系密切[11]。

焦虑、抑郁是否通过影响自主神经功能引起血压变异增大，影响血压昼夜节律呢？本研究对病人心率变异进行评估，结果提示合并焦虑、抑郁MH病人自主神经总体功能下
降，交感神经日间张力降低而夜间张力升高，迷走神经日间、夜间张力均下降，证实焦虑、抑郁引发或加重自主神经功能障碍，进而影响血压昼夜节律。

进一步研究发现，合并焦虑、抑郁MH病人心率节律同样呈现杓型比例降低、反
杓型比例增高趋势，随后MH病人心率变异及血压昼夜节律相关分析证实对照组MH病人平均血压水平与心率变异相关，合并焦虑、抑郁MH病人夜间平均血压
水平与多数心率变异指标相关，提示合并焦虑、抑郁MH病人心率变异引起血压
昼夜节律变化。

因此，焦虑、抑郁引发的自主神经功能损害，通过心率变异影响MH病人血压昼夜节律的调节可能是MH发病机制之一。

对MH病人临床资料研究发现合并焦虑、抑郁MH病人血清CRP水平增高，与其他学者[12]研究结果一致。

因此，血清CRP水平可能与病人焦虑、抑郁密切相关，而血清CRP水平能否作为标志物判断MH病人焦虑、抑郁有待今后研究深入探究。

综上所述，焦虑、抑郁所致的自主神经功能障碍，通过心率变异影响血压昼夜节律的调节可能是MH发病机制之一。

非杓型、反杓型血压MH病人因其日间就诊时
血压处于较低水平而掩盖夜间较高的血压水平，增加病人漏诊概率。

因此，临床对诊室血压不高，有焦虑、抑郁倾向病人应警惕其为MH的可能。

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