2019精品三章药物临床前研究概论文档
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药物的临床研究PPT课件精选全文完整版
向SFDA递交总结报告 对受试者提供保险，承担损害或死亡赔
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分
2019备考执业药师法规讲义03第三章
第三章药品监督管理体制与法律体系10分药品监管体制（2分）药品管理立法（1分）药品监督管理行政法律制度（4分） 第一节 药品监管管理机构 1、（1）国家药监部门2013年，设立国家食品药品监督管理总局（CFDA ），为国务院直属机构。
主要职责是：对生产、流通、消费环节的食品安全和药品的安全性、有效性实施统一监督管理。
（2）地方药监部门对食品药品实行集中统一监管，同时承担本级政府食品安全委员会的具体工作题：下列属于国家药品监督管理总局职责的是（B ）A.负责药品价格的监督管理工作B.拟定并完善执业药师准入制度，指导监督执业药师注册工作C.规范公立医院和基层医疗机构药品采购，合理规定药品平均价格D.组织指导食品药品犯罪案件侦查工作 2、药品管理工作相关部门 （1）卫生计生部门： 中医药事业发展。
负责组织制定国家药物政策和国家基本药物制度，组织制定国家基本药物目录，参与制定药品法典。
公立医院改革建立重大药品不良反应和医疗器械不良事件相互通报机制和联合处置机制。
（2）中医药管理部门：拟定中医药和民族医药事业发展的规划、政策、和相关标准。
（3）发改委：药品价格管理； （4）人社部：保障、保险（5）工商行政部门：查处、监督、处罚。
（6）工信部：负责拟定生物医药产业规划、政策、和标准；管理医药行业；管理中药材生产扶持项目管理；国家药品储备；配合药监部门整治互联网药品广告。
（7）商务部：药品流通。
题，【44-46】A.商务部B.国家食品药品监管管理总局C.工业和信息化部D.国家卫生与计划生物委员会44.承担中药材生产扶持项目管理和国家药品储备管理的部门C 45.负责研究制定药品流通行业发展规划、行业标准的部门A 46.负责组织制定国家药物政策和国家基本药物制度的部门是D 第二节 药品监督管理技术支撑机构 一、药品监督管理技术支撑部门 （1）中国食品药品检定研究院（13条）（国家食品药品监督管理总局医疗器械标准管理中心）承担食品（含食品添加剂、保健食品）、药品、化妆品、医疗器械及有关包装材料与容器、药用辅料的检测工作；负责药品进口口岸检验工作。
最新第三章药物临床前研究概论48PPT课件
药物受外界影响，如光照、 温度、湿度、空气会逐渐发 生变化，分解变质，导致药 物减效、失效，甚至毒性增 加，因此必须对新药进行稳 定性研究
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的 稳定性改变
片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药 品变质而引起稳定性改变
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制 剂在规定溶液、时间等条件下溶 出的程度或速度，以相当于标示 量的百分率表示
是一种模拟口服固体制剂在胃肠 道中的崩解和溶出的体外试验法
释放度
指口服药物从缓释制剂、控 释制剂或肠溶制剂在规定溶 液中释放的速度和程度
十三、药物稳定性试验的 基本要求有哪些
新药稳定性研究的必要性
药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响 或与制剂中其他组分等发生 化学反应而引起稳定性的改 变
氧化、水解、还原、光解
最为常见，主要方面
稳定性试验的目的
考查原料药或药物制剂在温度、 湿度、光线的影响下随时间变 化的规律，为药品的生产、包 装、储存、运输条件提供科学 依据，同时通过试验建立药品 的有效期或货架寿命
第三章药物临床前研究概论48
新药开发的基本过程
选题与论证——立题——设 计方案——临床前研究—— 临床试验的申报与审批—— 临床试验——生产的申报与 审批——转让或保护——投 产与销售
什么是临床前研究
广义的临床前研究（新药发 现、新药筛选、狭义的临床 前研究）
狭义的临床前研究（《药品 注册管理办法》第二十一条） P200
自学
七、如何进行药物的理化 性质的研究
药物的化学结构决定药物的 理化性质
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的 稳定性改变
片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药 品变质而引起稳定性改变
溶出度
指药物从片剂或胶囊剂等固体制 剂在规定溶液、时间等条件下溶 出的程度或速度，以相当于标示 量的百分率表示
是一种模拟口服固体制剂在胃肠 道中的崩解和溶出的体外试验法
释放度
指口服药物从缓释制剂、控 释制剂或肠溶制剂在规定溶 液中释放的速度和程度
十三、药物稳定性试验的 基本要求有哪些
新药稳定性研究的必要性
药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响 或与制剂中其他组分等发生 化学反应而引起稳定性的改 变
氧化、水解、还原、光解
最为常见，主要方面
稳定性试验的目的
考查原料药或药物制剂在温度、 湿度、光线的影响下随时间变 化的规律，为药品的生产、包 装、储存、运输条件提供科学 依据，同时通过试验建立药品 的有效期或货架寿命
第三章药物临床前研究概论48
新药开发的基本过程
选题与论证——立题——设 计方案——临床前研究—— 临床试验的申报与审批—— 临床试验——生产的申报与 审批——转让或保护——投 产与销售
什么是临床前研究
广义的临床前研究（新药发 现、新药筛选、狭义的临床 前研究）
狭义的临床前研究（《药品 注册管理办法》第二十一条） P200
自学
七、如何进行药物的理化 性质的研究
药物的化学结构决定药物的 理化性质
第三章 药物的临床
药品注册中需要进行临床研究的情况
3．申请进口药品注册 ． 按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。 按照国内相应药品注册类别要求进行临床试验。 4．药品补充申请 ． 已上市药品增加新的适应症或者生产工艺等有 重大变化的，需要进行临床试验。 重大变化的，需要进行临床试验。
第三章 药物的临床试验
第三十二条 药物临床试验的受试例数 应当符合临床试验的目的和相关统计学的要 求，并且不得少于本办法附件规定的最低临 床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况， 床试验病例数。罕见病、特殊病种等情况， 要求减少临床试验病例数或者免做临床试验 应当在申请临床试验时提出， 的，应当在申请临床试验时提出，并经国家 食品药品监督管理局审查批准。 食品药品监督管理局审查批准。
在临床研究实施前， 在临床研究实施前，将临床研究方案等有关 资料报送国家食品药品监督管理局备案， 资料报送国家食品药品监督管理局备案，并 报送有关的省级（食品）药品监督管理局。 报送有关的省级（食品）药品监督管理局。 承担临床研究所需要的费用。 承担临床研究所需要的费用。 向临床研究单位免费提供临床研究用药物和 对照用药品，附样品检验报告书。 对照用药品，附样品检验报告书。 对临床研究用药物的质量负有全部责任。
新药临床试验申请人的职责
确定临床研究的负责单位， 确定临床研究的负责单位，主要研究者及 临床研究参加单位。 临床研究参加单位。 与选定的临床研究负责和参加单位签定临 床研究合同。 床研究合同。 提供受试者知情同意书样稿和临床试验研 究者手册。 究者手册。 完善临床研究方案， 完善临床研究方案，并提请临床试验机构 伦理委员会对临床研究方案的科学性和涉 及的伦理问题进行审查。 及的伦理问题进行审查。
• 申请人完成每期临床试验后，应当向国家 申请人完成每期临床试验后，
药学概论 第五章药物的研究和开发-临床前的药学研究课件-精品文档
原料药的结构确证研究创新药物，无论是人工合成 品，从天然物中分离出的有效单体，半合成品，和经发 酵产生的纯化学物质，都应测定其化学结构。 化学结构是新药研究最关键和最基本的资料。没有 确切的化学结构，新药评价就成为无的放矢，特别是药
学评价，如分析、鉴别、纯度等有关新药质量的研究更
难以进行。
测定化学结构一般采用的方法有： 元素分析；官能团分析；光谱分析，包括：紫外吸
合成路线的一般选择原则有以下几点
1.路线应尽可能短且简单，总收率高，因为长而复杂的路
线往往给工艺控制带来麻烦且引入杂质的概率也相应增加
2.起始原料易得、价廉、质量可靠且有供应保障
3.应使用低毒性溶媒，溶媒残留往往影响原料药的安全性 4.为便于工艺放大，应尽量避免使用苛刻的反应条件及高 难度操作
5.三废少，易回收或处理，对环境污染少
第五章
药物的研究与开发-临床前的药学研究
学习要求：
1.掌握临床前药学研究的内容及其在药物研发中的地位
与作用； 2.熟悉临床前药学研究相关的职业发展；
3.了解药物化学、药剂学和药物分析等学科在临床前药
学研究中的作用；
4.了解临床前药学研究的基本要求。
药物研究与开发目的是在对药物基本性质、疗效
和安全性进行全面认识和评价的基础上，将候选化合
是新药特性和质量的重要表征之一。 包括药物的外观、色泽、臭、味、结晶形状、粒度大 小、吸湿性、风化性、挥发性等。可通过表观观察和相应 的方法测定。
2.理化常数 药物的理化常数是判断药物真伪、纯度、质量的重要 依据之一。 一般固体药物需测定熔点、溶解度等，液体药物要测 定沸程、相对密度等。具有手性中心的药物，如系天然物 提取的单体或系合成拆分得的单一旋光物，应测定比旋度 并证明其光学纯度。
新药临床前药理学研究ppt课件
时间（年）
我国登记在册的吸毒人数逐年增加，涉毒地区遍布全国2148 个县市。实际吸毒人数是登记在册的5－10倍。
44
身体依赖性
一种适应状态 耐受性和戒断症状 戒断症状使人非常痛苦 甚至有生命危险
45
精神依赖性
特殊的精神效应 异常强烈渴求感 强迫性觅药行为 重复体验和享受欣快感 避免断药后的身心折磨
C57BL：黑色小鼠－近交系 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 对结核杆菌敏感 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系 主要生物学特性： 先天性胸腺发育缺陷 无被毛 T细胞功能缺失 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
50
3.检测指标
研究内容
反映主要药效作用的药理本质
客观、定量、灵敏、适当、有限度
多种指标综合评价
过分灵敏—假阳性 不够灵敏—假阴性 同类药已较多的，应订高一点 尚缺理想药的，可订低一点
51
研究内容
定性(qualitative) —性质不同，主观判断
兴奋-抑制，激动-拮抗，活化-抑制 死亡-存活，增加-减少，扩大-缩小…
精神 2 抗焦虑和抗抑郁
抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗心功能不全、调血
心血管 11 脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、
抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血
呼吸 4 祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张
消化 4 胃肠解痉、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻
抗肝炎 3 保肝、退黄疸、利胆
泌尿
8
利尿、抗利尿、抗肾炎、抗急性肾衰、抗结石、 抗前列腺增生等
我国登记在册的吸毒人数逐年增加，涉毒地区遍布全国2148 个县市。实际吸毒人数是登记在册的5－10倍。
44
身体依赖性
一种适应状态 耐受性和戒断症状 戒断症状使人非常痛苦 甚至有生命危险
45
精神依赖性
特殊的精神效应 异常强烈渴求感 强迫性觅药行为 重复体验和享受欣快感 避免断药后的身心折磨
C57BL：黑色小鼠－近交系 主要生物学特性： 乳腺癌自然发病率低 对放射线中度抵抗 对结核杆菌敏感 遗传背景清楚，基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备,肿瘤学和遗传学的研究。
常用实验动物
裸小鼠－突变系 主要生物学特性： 先天性胸腺发育缺陷 无被毛 T细胞功能缺失 主要用于免疫学、肿瘤学研究和单克隆抗体的制备。
50
3.检测指标
研究内容
反映主要药效作用的药理本质
客观、定量、灵敏、适当、有限度
多种指标综合评价
过分灵敏—假阳性 不够灵敏—假阴性 同类药已较多的，应订高一点 尚缺理想药的，可订低一点
51
研究内容
定性(qualitative) —性质不同，主观判断
兴奋-抑制，激动-拮抗，活化-抑制 死亡-存活，增加-减少，扩大-缩小…
精神 2 抗焦虑和抗抑郁
抗心肌缺血、抗心律失常、降压、抗心功能不全、调血
心血管 11 脂、抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集、溶血栓、抗凝血、
抗心肌炎、防治脑血管病和脑缺血
呼吸 4 祛痰、镇咳、呼吸兴奋、支气管扩张
消化 4 胃肠解痉、催吐和止吐、抗溃疡、泻药和止泻
抗肝炎 3 保肝、退黄疸、利胆
泌尿
8
利尿、抗利尿、抗肾炎、抗急性肾衰、抗结石、 抗前列腺增生等
三章药物临床前研究概论
中试生产阶段
向工业生产过渡的重要环节
六、如何进行中药、天然 药物有效成分或有效部位 的提取方法研究
自学
七、如何进行药物的理化 性质的研究
药物的化学结构决定药物的 理化性质
理化性质影响药物在体内的 吸收、分布、代谢和排泄过 程
性状
物理常数
溶解度
分配系数
P=C油/C水 适当的脂溶性，扩散通过生
什么是临床前研究
核心内容之一是毒理学评价 体现为新药临床前安全性评价
药物安全性评价
新药安全性评价——药品审 评中心负责
药品的再评价及不良反应监 测——药品评价中心
三个缩写
DSE（Drug Safety Evaluation）药物 安全性评价
SFDA（State Food and Drug Administration）国家食品药品监督管 理局
二十八、生物制品（特别是新 生物制品）的特殊性有哪些
生产方式、种属特异性、安 全性较高、不稳定、基因稳 定性重要、具有免疫原性、 迅速降解、受体效应、多项 性活性、质量控制严格
二十九、生物制品临床前 研究之前分为几个阶段
自学
第三节 临床前研究的药事管理
自学
一、对单独申请制剂的化 学原料药等有什么规定
X射线衍射
基本原则
提供充分的试验数据和图谱 正确进行解析 能够确凿证明药物分子的结
构
四、如何对药物进行规范 化命名
已有药物：《中国药品通用名 称》
新的药物：依据
原则：科学、明确、简短；词 干、系统性
五、如何进行药物合成工 艺的优选与研究
药物合成的研制过程分为
实验室研究阶段 小量试制阶段 中试生产阶段
药物临床试验基础知识课件
药物临床试验基础知识
Basic knowledge of drug clinical trials
医学部 程正应
1
主要内容
• 药物临床试验基础知识 • 药物临床试验相关人员职责 • 临床试验监察
2
药物临床试验基础知识
• 临床试验定义、目的以及原则 • 临床试验分期 • 临床试验常用术语 • 临床试验流程 • 临床试验前准备工作 • 临床试验文件管理 • 临床试验药品管理
2、进一步拓宽药品适应症范围
注意： GCP规定最少2000例 该期试验可不用获得SFDA的药物临床试验批件，但须取得伦理批件， 尤其是选择安慰剂作为对照药。
16
• 安慰剂的使用： 1、尚没有有效药物可对照的试验药物的对照； 2、治疗慢性功能性疾病的药物； 3、轻度疾病，例如轻度精神抑郁的治疗； 4、诊断已明确不需要药物治疗的病人，如一再要求药物治
• 安慰剂(Placebo) ：在临床研究中与试验药物的外形和味 道相同,但无药理活性的物质，通常用于与试验药物对照。
试验药
+
对照药模拟剂
试验组
+ 试验药模拟剂
对照药
对照组
22
临床试验流程
计划阶段
撰写研究者手册 撰写方案摘要
选择研究者
撰写及完善方案病例报告表
获得研究者合同 试验前访视
伦理批件 试验药物供应
试验前GCP文件的收集
招募受试者，获得知情同意
进入筛选 启动访视
试验中访视
试验结束访视
收集病历报告表
数据录入
解决数据疑问
锁定数据
统计分析
终版报告 23
临床试验的主要步骤
申办者向SFDA提交 临床试验申请
Basic knowledge of drug clinical trials
医学部 程正应
1
主要内容
• 药物临床试验基础知识 • 药物临床试验相关人员职责 • 临床试验监察
2
药物临床试验基础知识
• 临床试验定义、目的以及原则 • 临床试验分期 • 临床试验常用术语 • 临床试验流程 • 临床试验前准备工作 • 临床试验文件管理 • 临床试验药品管理
2、进一步拓宽药品适应症范围
注意： GCP规定最少2000例 该期试验可不用获得SFDA的药物临床试验批件，但须取得伦理批件， 尤其是选择安慰剂作为对照药。
16
• 安慰剂的使用： 1、尚没有有效药物可对照的试验药物的对照； 2、治疗慢性功能性疾病的药物； 3、轻度疾病，例如轻度精神抑郁的治疗； 4、诊断已明确不需要药物治疗的病人，如一再要求药物治
• 安慰剂(Placebo) ：在临床研究中与试验药物的外形和味 道相同,但无药理活性的物质，通常用于与试验药物对照。
试验药
+
对照药模拟剂
试验组
+ 试验药模拟剂
对照药
对照组
22
临床试验流程
计划阶段
撰写研究者手册 撰写方案摘要
选择研究者
撰写及完善方案病例报告表
获得研究者合同 试验前访视
伦理批件 试验药物供应
试验前GCP文件的收集
招募受试者，获得知情同意
进入筛选 启动访视
试验中访视
试验结束访视
收集病历报告表
数据录入
解决数据疑问
锁定数据
统计分析
终版报告 23
临床试验的主要步骤
申办者向SFDA提交 临床试验申请
医药研发与临床试验培训资料
分析国内外法规政策的异同点，以及未来发展趋势，为企业制定合规策
略提供参考。
临床试验合规性要求及挑战
临床试验合规性要求
包括试验设计、受试者保护、数据管理与报告等方面的合规要求 ，确保试验的科学性和伦理性。
临床试验合规性挑战
如受试者招募、数据真实性保障、多中心协作等方面的挑战，需 要企业采取有效措施应对。
加强员工合规意识培训，营造企业合规文化氛围，提高全员合规素质 。
合规风险应对与处置
建立合规风险应对机制，对发现的合规问题进行及时处置和整改，降 低企业合规风险。
06
案例分析与经验分享
Chapter
成功案例介绍及启示意义
案例一
某生物科技公司成功研发出新型抗癌药物，通过临床试验验证其疗效和安全性， 最终获得上市批准。该案例启示我们，医药研发需要注重科学性和创新性，同时 要有严谨的临床试验设计和数据分析，以确保药物的有效性和安全性。
根据药物的种类、用途、剂量等不 同因素，制定相应的安全性评价标 准，如药物的最大耐受剂量、不良 反应的发生率等。
临床试验中的风险管理策略
风险识别
风险评估
通过对药物的研究和了解，识别潜在的风 险因素，如药物的毒性、不良反应等。
对识别出的风险因素进行评估，确定风险 的等级和可能性，以及风险对试验的影响 程度。
受试者选择与伦理考虑
01
受试者的疾病史、用药史等相关 背景信息。
02
受试者的身体状况和心理健康状 况。
试验设计与数据分析方法
随机对照试验（RCT）
将受试者随机分为试验组和对照组，分别接受新药和安慰剂或现有治疗方法， 以评估新药的疗效和安全性。
双盲法
在RCT中采用双盲法，即受试者和研究人员均不知道哪些受试者接受了新药， 以减少主观偏见和误差。
新药临床前药理毒理研究的主要内容
中国仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变试验
空白、溶剂、阳性对照 S9代谢激活
啮齿动物（小鼠）微核试验
阴性及阳性对照
2019/10/23
22
生殖毒性研究
Ⅰ段 一般生殖毒性试验
雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 雄性生育能力
Ⅱ段 致畸敏感期毒性试验 胚胎毒性和潜在的致畸性
2019/10/23
14
检测指标
常规指标（一般症状、体重、摄食量） 血液学指标 ：10项 血液生化学指标 ：12项（非啮齿类16项） 尿液分析指标：9项（非啮齿类） 体温、血压、呼吸、心电图及眼科检查（非啮 齿类） 组织病理学检查
脏器系数：12项 组织病理学检查：30项（非啮齿类33项） 恢复期
2019/10/23
15
局部用药特殊毒性研究
刺激性 给药部位的可逆性炎症改变
过敏性（变态反应或超敏反应）
特异性免疫反应，表现为组织损伤或生理功能紊乱，异常或病理性的
Ⅰ型，快发或速发过敏型，IgE介导 Ⅱ型，细胞毒型或溶细胞型，IgG介导 Ⅲ型，免疫复合物型或血管炎型，IgG、IgM介导 Ⅳ型，迟发型或结核菌素型，T淋巴细胞介导 光敏性
Ⅲ段 围产期毒性试验 子代动物
2019/10/23
23
致癌性研究
创新药 短期致癌试验
哺乳动物培养细胞恶性转化试验 小鼠肿瘤诱发试验
长期致癌试验
2019/10/23
24
药物依赖性研究
具有精神神经作用的药物需要提供 身体依赖性试
镇痛药、镇静催眠药 催促试验 诱导试验 自然戒断试验或替代试验 精神依赖性试验 自身给药
2019/10/23
三、药理毒理研究资料
空白、溶剂、阳性对照 S9代谢激活
啮齿动物（小鼠）微核试验
阴性及阳性对照
2019/10/23
22
生殖毒性研究
Ⅰ段 一般生殖毒性试验
雌性受孕、分娩、活胎与死胎、外观、骨骼与内脏等 雄性生育能力
Ⅱ段 致畸敏感期毒性试验 胚胎毒性和潜在的致畸性
2019/10/23
14
检测指标
常规指标（一般症状、体重、摄食量） 血液学指标 ：10项 血液生化学指标 ：12项（非啮齿类16项） 尿液分析指标：9项（非啮齿类） 体温、血压、呼吸、心电图及眼科检查（非啮 齿类） 组织病理学检查
脏器系数：12项 组织病理学检查：30项（非啮齿类33项） 恢复期
2019/10/23
15
局部用药特殊毒性研究
刺激性 给药部位的可逆性炎症改变
过敏性（变态反应或超敏反应）
特异性免疫反应，表现为组织损伤或生理功能紊乱，异常或病理性的
Ⅰ型，快发或速发过敏型，IgE介导 Ⅱ型，细胞毒型或溶细胞型，IgG介导 Ⅲ型，免疫复合物型或血管炎型，IgG、IgM介导 Ⅳ型，迟发型或结核菌素型，T淋巴细胞介导 光敏性
Ⅲ段 围产期毒性试验 子代动物
2019/10/23
23
致癌性研究
创新药 短期致癌试验
哺乳动物培养细胞恶性转化试验 小鼠肿瘤诱发试验
长期致癌试验
2019/10/23
24
药物依赖性研究
具有精神神经作用的药物需要提供 身体依赖性试
镇痛药、镇静催眠药 催促试验 诱导试验 自然戒断试验或替代试验 精神依赖性试验 自身给药
2019/10/23
三、药理毒理研究资料
药物的临床研究资料
7
中药、天然药物注册分类
1. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 2. 未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂 3. 中药材的代用品 4. 未在国内上市销售的中药材新药用部位制成的制剂 5. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取有效部位制成的制剂 6. 未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂 7. 未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂
注册分类：1-15 类 6
化学药品注册分类
1. ① ② ③ ④ ⑤ 2. 3. ① ② ③ 4. 未在国内外上市销售的药品： 通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂 天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂 用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂 由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物 新的复方制剂 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 已在国外上市销售的原料药及其制剂 已在国外上市销售的复方制剂 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不 改变其药理作用的原料药及其制剂 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂
2.
3. 4.
受试者的权益保障
药物临床试验方案 研究者的职责
5.
6. 7. 8. 9.
申办者与监察员的职责
记录与总结报告 数据管理与统计分析 试验用药物的管理 质量保证
10. 多中心临床试验
23
1. 药物临床试验前的准备和必要条件
① 确定立项依据：周密考虑试验目的，权衡临床试验对受 试者的受益与风险比，要符合科学和伦理要求。 ② 临床试验用药：申办者按 GMP 要求制备试验用药，并 提供临床前研究资料及相应的临床研究资料。
医院药学概论第三章1(5)
影响医院药品调剂质量的因素
—— 调剂室的设施 基层医院调剂室面积大小不一, 有的宽敞, 有的较 简陋,所处的环境也不同。调剂设施如药架、药柜, 冷 藏设备, 温湿度计、量具、衡器等的配置也有差异。 这些直接影响药品贮存、摆放以及药品质量。另 外, 多数医院药房为小窗口发药,也有少数为开放柜台 式, 这也影响调剂质量。建议国家制订规范, 应根据 医院等级、性质等, 规定医院调剂室的面积大小, 设 施、设备, 从硬件上加以保证。
第一节 处方管理
处方版式 处方常用缩写词 （见Word文档）
R
第二节 医院药品调剂工作概述
医院药品调剂工作的内容
根据医师处方或科室请领单，按照配方程 度，及时、准确地调配和分发药剂，调配处方 必须严格按照处方调配操作规程，仔细审查处 方，认真调配操作，严格监督检查，耐心讲解 药物用法、用量和注意事项。严格按照规定管 理毒、麻和精神药品，并监督临床使用。
第一节 处方管理
处方制度——处方书写规则
1、处方需用钢笔书写，中药可用圆珠笔书写，字迹要 清楚，不得涂改，处方记载的患者一般项目应清晰、完 整，并与病历记载相一致。 2、每张处方只限于一名患者的用药。 3、处方字迹应当清楚，不得涂改。如有修改，必须在 修改处签名及注明修改日期。 4、处方一律用规范的中文或英文名称书写。医疗、预 防、保健机构或医师、药师不得自行编制药品缩写名或 用代号。书写药品名称、剂量、规格、用法、用量要准 确规范，不得使用“遵医嘱”、“自用”等含糊不清字 句。
第一节 处方管理
处方制度——处方规则
③医生开具处方必须本人亲自签字。有处方权的医生，不 准事先在空白处方上签字后交无处方权者代开处方。
④麻醉药、毒药、精神药处方，要严格按有关管理办法的 规定执行
—— 调剂室的设施 基层医院调剂室面积大小不一, 有的宽敞, 有的较 简陋,所处的环境也不同。调剂设施如药架、药柜, 冷 藏设备, 温湿度计、量具、衡器等的配置也有差异。 这些直接影响药品贮存、摆放以及药品质量。另 外, 多数医院药房为小窗口发药,也有少数为开放柜台 式, 这也影响调剂质量。建议国家制订规范, 应根据 医院等级、性质等, 规定医院调剂室的面积大小, 设 施、设备, 从硬件上加以保证。
第一节 处方管理
处方版式 处方常用缩写词 （见Word文档）
R
第二节 医院药品调剂工作概述
医院药品调剂工作的内容
根据医师处方或科室请领单，按照配方程 度，及时、准确地调配和分发药剂，调配处方 必须严格按照处方调配操作规程，仔细审查处 方，认真调配操作，严格监督检查，耐心讲解 药物用法、用量和注意事项。严格按照规定管 理毒、麻和精神药品，并监督临床使用。
第一节 处方管理
处方制度——处方书写规则
1、处方需用钢笔书写，中药可用圆珠笔书写，字迹要 清楚，不得涂改，处方记载的患者一般项目应清晰、完 整，并与病历记载相一致。 2、每张处方只限于一名患者的用药。 3、处方字迹应当清楚，不得涂改。如有修改，必须在 修改处签名及注明修改日期。 4、处方一律用规范的中文或英文名称书写。医疗、预 防、保健机构或医师、药师不得自行编制药品缩写名或 用代号。书写药品名称、剂量、规格、用法、用量要准 确规范，不得使用“遵医嘱”、“自用”等含糊不清字 句。
第一节 处方管理
处方制度——处方规则
③医生开具处方必须本人亲自签字。有处方权的医生，不 准事先在空白处方上签字后交无处方权者代开处方。
④麻醉药、毒药、精神药处方，要严格按有关管理办法的 规定执行
药临床前研究方法
1 药效学试验:
（1）试验分组：各种试验至少应设三个剂量组，剂量选择应合理， 尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特 殊情况下，可适当减少剂量组。
（2）给药途径：应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途 径进行试验，但应说明原因。
（3）对照：主要药效学研究应设对照组，包括： a 正常动物空白对照组； b 模型动物对照组 c 阳性药物对照组
15
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有 成分的第三、第四类外用药，一般可不做长 期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试 验，必要时需做光敏试验。
16
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3）特殊毒性实验（Special Test）
血药浓度μg/L
35
30
25
人参组
20
空白组
15
10 5
0
0
5 15 30 45 60 120 180 300 480 720
给药时间/min
介芬胺体内药物代谢参数
mean 467.703
blank SD
271.834
RSD% 58.121
mean 559.27*
ginseng SD
216.404
RSD% 38.6941
刺激性试验 :白色家兔。每一剂量组动物一般为3只; 结果应详细记录局部反应， 应取注射部位的血管、周围组织行病理组织检查；必要时行恢复期观察。
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
（1）试验分组：各种试验至少应设三个剂量组，剂量选择应合理， 尽量反映量效和／或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特 殊情况下，可适当减少剂量组。
（2）给药途径：应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途 径进行试验，但应说明原因。
（3）对照：主要药效学研究应设对照组，包括： a 正常动物空白对照组； b 模型动物对照组 c 阳性药物对照组
15
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
治疗局部应用的药物 Drugs for local application
治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有 成分的第三、第四类外用药，一般可不做长 期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试 验，必要时需做光敏试验。
16
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3）特殊毒性实验（Special Test）
血药浓度μg/L
35
30
25
人参组
20
空白组
15
10 5
0
0
5 15 30 45 60 120 180 300 480 720
给药时间/min
介芬胺体内药物代谢参数
mean 467.703
blank SD
271.834
RSD% 58.121
mean 559.27*
ginseng SD
216.404
RSD% 38.6941
刺激性试验 :白色家兔。每一剂量组动物一般为3只; 结果应详细记录局部反应， 应取注射部位的血管、周围组织行病理组织检查；必要时行恢复期观察。
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
药物的临床研究资料PPT文档91页
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不Байду номын сангаас。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
药物的临床研究资料
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不Байду номын сангаас。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
39、没有不老的誓言，没有不变的承 诺，踏 上旅途 ，义无 反顾。 40、对时间的价值没有没有深切认识 的人， 决不会 坚韧勤 勉。
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
药物的临床研究资料
36、“不可能”这个字(法语是一个字 )，只 在愚人 的字典 中找得 到。--拿 破仑。 37、不要生气要争气，不要看破要突 破，不 要嫉妒 要欣赏 ，不要 托延要 积极， 不要心 动要行 动。 38、勤奋，机会，乐观是成功的三要 素。(注 意：传 统观念 认为勤 奋和机 会是成 功的要 素，但 是经过 统计学 和成功 人士的 分析得 出，乐 观是成 功的第 三要素 。
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实验室研究阶段任务
尽快合成 确证结构 测定理化参数 了解性质 分离纯化手段：反复分馏、多
次重结晶、各种层析技术
小量试制阶段任务
提供足够数量的药物供临床 前评价研究
提出一条基本适合于中试生 产的合成工艺路线
工艺路线的考虑因素
步骤越短、产率越高 流程简单、常规设备 原料充足、价格低廉 生产安全、环境保护 回收利用、降低成本
二、对委托其他机构进行 药物研究等如何规定
三、对境外药物研究机构 提供的资料有什么规定
四、药品监督管理部门如 何对研究情况进行核查
五、对药物临床前研究的 技术指导原则如何规定
作业：
用自己的语言谈谈你对新药临 床前研究的认识。
字数400-600字 16开，单页，背面 班级、姓名、学号、承诺（我
二十八、生物制品（特别是新 生物制品）的特殊性有哪些
生产方式、种属特异性、安 全性较高、不稳定、基因稳 定性重要、具有免疫原性、 迅速降解、受体效应、多项 性活性、质量控制严格
二十九、生物制品临床前 研究之前分为几个阶段
自学
第三节 临床前研究的药事管理
自学
一、对单独申请制剂的化 学原料药等有什么规定
期毒性的试验设计提供参考
二十四、临床前安全药理学 研究的内容与要求有哪些
神经系统 心血管系统 呼吸系统 其他
二十五、临床前药物作用机 制研究的目的意义是什么？ 在研究方法上应注意什么
自学
二十六、如何从天然产物 中寻找新药
自学
二十七、中药研发的动向 是什么
途径 自学
十三、药物稳定性试验的 基本要求有哪些
新药稳定性研究的必要性
药物受外界影响，如光照、 温度、湿度、空气会逐渐发 生变化，分解变质，导致药 物减效、失效，甚至毒性增 加，因此必须对新药进行稳 定性研究
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的 稳定性改变
保证本次作业是独立完成的）
物膜 适当的水溶性，有利于药物
在体内运转
分配系数
模拟生物体内药物在油相和 水相之间的分配
正辛醇/水 正辛烷/水
解离度
吸收：非解离形式 药效：解离形式
多晶型
同质异晶体不仅理化性质不 同，生物利用度和生物活性 也往往有明显的差异
立体异构现象
几何异构和光学异构均可导 致药理作用的差别
行预测
局限性
种属差异性 数量有限性 特异性反应 疾病干扰性 结果假象性
第二节 药物临床前研究的内容
包括
同前
一、新药的研发过程是什 么
自学
二、什么是新药研发的模 仿创新
自学
三、如何进行药物的化学 结构确证
一般采用的方法
元素分析 官能团分析
四大光谱分析（紫外吸收光 谱、红外吸收光谱、核磁共 振谱和质谱）
ICH（International Conference on Harmonization）国际(药品注册)协调 会议
新药临床前安全性评价内容
详见第五章
第一节 药物临床前研究的
目的和意义
一、新药临床前安全性评 价的目的意义是什么 Nhomakorabea目的
淘汰危害大的 权衡有危害的 通过危害小的
片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药 品变质而引起稳定性改变
药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响 或与制剂中其他组分等发生 化学反应而引起稳定性的改 变
氧化、水解、还原、光解
最为常见，主要方面
稳定性试验的目的
考查原料药或药物制剂在温度、 湿度、光线的影响下随时间变 化的规律，为药品的生产、包 装、储存、运输条件提供科学 依据，同时通过试验建立药品 的有效期或货架寿命
相同药理作用但强度不同 相反的药理作用 不同的药理作用
八、什么是原料、辅料？
如何对原料药来源进行管 理
原料
对制剂来说，指活性药物成 分
对化学合成药物来说，指反 应原料、溶剂、催化剂等
辅料
指生产药品和调配处方时所 用的赋形剂和附加剂
《药品注册管理办法》 第二十五条
保证原料药来源合法
化规律
药物代谢动力学的目的
了解药物在体内吸收、分布、 代谢和排泄过程的动态变化， 并可定量描述
药物代谢动力学的意义
是临床前药理评价的主要内容 之一
对药效学评价有作用 对毒理学评价有作用 对药效评价有作用 对新药合成有指导意义
十九、临床前药代动力学 研究的内容与要求有哪些
十五、药物制剂稳定性试 验要做哪些
自学
十六、原料药及药物制剂稳 定性重点考查项目有哪些
P228，表3-3 有关物质：含降解产物及其
他变化所生成的产物
十七、如何进行临床前毒理 学研究？主要内容有哪些
第五章
十八、如何进行临床前药代
动力学研究？其目的意义是 什么
药物代谢动力学
pharmacokinetics，PK 简称药代动力学 研究药物在机体内的代谢变
杂质检查
杂质包括生产中使用的原料、试剂、 残留溶剂、中间体、反应副产物、外 来杂质、药品分解产生的杂质
不同杂质不同对待（一般性杂质、毒 性较大杂质、影响药物稳定性杂质）
不明杂质，生物学方法测定
药品质量标准
设计 管理 判断
十一、ICH是怎样要求药 物的纯度的
自学
十二、什么是含量均匀度、 溶出度和释放度
意义
使安全、有效、质量可控的 药品上市
为人类健康服务
药害事件
检索
二、药物研究开发的机构 要具备什么条件
《药品注册管理办法》 第二十三条
人员 硬件 软件
三、如何正确评估新药临 床前安全性评价
一分为二
科学性 局限性
科学性
相应动物模型的建立 可以对临床前毒理学评价进
第三章 药物临床前研究概论
新药开发的基本过程
选题与论证——立题——设 计方案——临床前研究—— 临床试验的申报与审批—— 临床试验——生产的申报与 审批——转让或保护——投 产与销售
什么是临床前研究
广义的临床前研究（新药发 现、新药筛选、狭义的临床 前研究）
狭义的临床前研究（《药品 注册管理办法》第二十一条） P200
中试生产阶段
向工业生产过渡的重要环节
六、如何进行中药、天然 药物有效成分或有效部位 的提取方法研究
自学
七、如何进行药物的理化 性质的研究
药物的化学结构决定药物的 理化性质
理化性质影响药物在体内的 吸收、分布、代谢和排泄过 程
性状
物理常数
溶解度
分配系数
P=C油/C水 适当的脂溶性，扩散通过生
临床前药效研究的要求
对方法的要求 对指标的要求 对剂量的要求（ED50） 对给药方法的要求 对对照的要求
二十一、临床前主要药效 学研究时如何选择动物
《实验动物管理条例》 自学
二十二、对药效学研究中 的用药剂量如何测定
必须做多种剂量的药效反应 ED50越低，作用越强
十四、原料药稳定性试验 要做哪些
影响因素试验 加速试验 长期试验
影响因素试验
激烈条件下进行 了解影响稳定性的因素及可
能的降解途径与降解产物， 提供科学依据
加速试验
超常条件下进行 通过加速药物的化学或物理
变化，探讨药物的稳定性， 提供必要资料
长期试验
实际储存条件 得出合理的有效期
X射线衍射
基本原则
提供充分的试验数据和图谱 正确进行解析 能够确凿证明药物分子的结
构
四、如何对药物进行规范 化命名
已有药物：《中国药品通用名 称》
新的药物：依据
原则：科学、明确、简短；词 干、系统性
五、如何进行药物合成工 艺的优选与研究
药物合成的研制过程分为
实验室研究阶段 小量试制阶段 中试生产阶段
二十三、临床前安全药理 学研究的目的意义是什么
安全药理学研究
系统药理学研究 一般药理学研究 一般药效学研究
安全药理学研究
是指新药主要药效作用以外 广泛药理作用的研究，为临 床提供更多的信息
应在人体试验前进行 具体试验可结合在毒性试验
中或单独进行
安全药理学研究的意义
了解新药的全面药理作用 有助于探索新药的作用机制 有助于发现新用途 补充毒性观察的不足，为长
九、如何进行药物剂型的 选择和处方筛选
药物剂型的定义
药物应用于临床必须设计处方， 加工成适宜于医疗或预防应用 的形式，称为药物剂型
广义的药物剂型包括剂型、处 方成分、辅料和制造工艺等
药物剂型选择的重要性
试验必需 最终供病人使用
药物剂型选择的最终目的
研制出疗效好、毒副作用小、 性能稳定和生产与使用方便 的药物剂型
自学
二十、临床前主要药效学 研究的总要求是什么
药物效应动力学
Pharmacodynamics，PD 简称药效学 研究药物对机体和病原体的
作用原理的科学
药效评价的任务
发现新药：用各种方法将原理 作用不明的化合物的有效药理 作用暴露出来
评价新药：通过系统严密的科 学设计将已发现有效的药物的 优缺点弄清楚，从而决定取舍
什么是临床前研究
核心内容之一是毒理学评价 体现为新药临床前安全性评价
药物安全性评价
新药安全性评价——药品审 评中心负责