基础胰岛素的临床应用
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强化胰岛素
次选：尚未充分验证的治疗
第 2步
生活方式干预+二甲双胍 +
吡格列酮
-无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失
第3步 生活方式干预+二甲双胍
+ 吡格列酮
+ 磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍 +
GLP-1激动剂b
-无低血糖 -体重减轻 -恶心/呕吐 .
生活方式干预+二甲双胍 基础胰+ 岛素
空腹血糖的临床意义
. 杨兆军等.中华医学杂志.2003,83:2128-2131.
血糖水平（mmol/l）
口服药控制不佳的T2DM患者， FPG水平升高显著
16 14 12 10
8 6 4 2 0
1
2
3
4
5
6
7
8
1.Garber AJ, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2006, 8:58-66. 2. Riddle M, et al. Diabetes Care 2003,26:3080-3086.
A:FPG<6.1mmol/l(n=48) B:7.0mmol/l≤FPG<9.0mmol/l(n=125) C:9.0mmol/l≤FPG<11.1mmol/l(n=130) D:FPG≥11.1mmol/l(n=97)
. 李延兵等。中华医学杂志 2006, 86:2537-2541
小时
基础胰岛素：控制空腹与非进食状态下的血糖
.
空腹血糖是全天血糖暴露的主要贡献
空腹血糖
基础血糖增幅
餐后血糖
假定FPG是正常的(4 mmol/L)，PPG高(8 mmol/L)，FPG是全天血糖暴露主要贡献(67–80%)。 假定FPG高(B，C，D)，FPG贡献更大 (75–91%)。
. Philips P J. Aust Fam Physician. 2008;37:929-931.
7.Schreiber SA, et al. Diabetes Technol Ther, 2008, 10:121-127. 8. Schreiber SA, et al.Diabetes Obes Metab, 2007, 9:31-38.
.
FPG PPG
血糖控制不佳的原因
疾病进展的结果 治疗手段的局限 治疗理念不正确 治疗方案不合理 病人依从性差
FPG>5.6mmol/l时, 人体β细胞数量明显减少
空腹血糖（mg/dL）
300
250
200
180
肥胖的非糖尿病者
IFG
160
明确糖尿病者
140
120
100
80
60 0
2
4
68
12
β细胞体积百分比（%）
➢目的：研究人体β细胞数量与FPG关系。 ➢方法：对57名生前有血糖记录的肥胖者(31名非糖尿病,19名IFG,7名未用降糖药的糖尿病)进行尸检，取胰腺组织行胰岛素免疫组化。 ➢以β细胞体积代表β细胞量。 β细胞量和FPG关系用非线性回归分析。
.
ADA/EASD共识：首选基础胰岛素，尽早降糖达标
使用口服降糖药3个月，A1C仍≥7%时，首选加用基础胰岛素；
前两步没有针对PPG的干预治疗
首选: 充分验证的核心治疗
一经诊断 生活方式干预
+ 二甲双胍
第1步
生活方式干预+二甲双胍 +
基础胰岛素 生活方式干预+二甲双胍
+ 磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍 +
• 当空腹血糖达5.05.4mmol/L，1相分泌受损
. I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 1157–1166.
中国的研究：第一时相胰岛素分泌， FPG>7.0mmol/l时, 明显减弱；FPG>9.0mmol/l时, 消失
352例新诊断T2DM在饮食平衡（3－7天）后，空腹10-12h，行静脉葡萄糖耐量试验。评价胰 岛素曲线下面积（AUC)，急性分泌时相(AIR)，稳态模型β细胞功能指数和胰岛素抵抗指数。
FBG 5.6mmol/L
. Pang Can, et al. Chin Med J, 2008, 121:2119-2123.
空腹血糖达正常值的上限时1相分泌受损
IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3)
25 NG IFG
20
15
10
5 0
空腹血糖(mmol/l)
• β细胞功能随空腹血糖升高 而降低
3.Yang WY, et al. Current Medical Research & Opinion, 2009,.25: 2643-2654. 4.Yki-Järvinen H ,et al. Diabetes Care, 2000, 23:1130-1136.
5.Liebl A, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2009, 11:45-52. 6. Fritsche A, et al .Ann Intern Med, 2003, 138:952-959.
. Butler PC, et al. Diabetes Care 2006, 29:717-718.
中国的研究：FPG>5.6 mmol/l时，胰岛素分 泌减少，细胞功能下降
➢入选1192名上海门诊患者和社区居民，包括血糖正常者和糖尿病患者 ➢分别以早期胰岛素分泌指数，胰岛素曲线下面积，稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌， 总胰岛素分泌和胰岛素抵抗；以多元回归分析评价胰岛功能变化
• 空腹血糖与胰岛功能的关系 • 空腹血糖对餐后血糖及血糖波动的影响 • 空腹血糖对HbA1c的影响
.
正常人胰岛素分泌与血糖的关系
血清胰岛素 (mU/L) 血浆葡萄糖 (mg/dL)
进
进
进
餐来自百度文库
餐
餐
•50
250
•40 进餐时胰岛素
血糖水平
•30
100
•20
•10
70
基础胰岛素
•0
•0 •2 •4 •6 •8 •10 •12 •14 •16 •18 •20 •22 •24
基础胰岛素的临床应用
——合适的空腹目标，积极的剂量调整
内容
空腹血糖正常化是A1C达标的首要目标 基础胰岛素在血糖控制中的作用 合适的空腹目标，积极的剂量调整
.
中国成人糖尿病患者中， 单纯及合并空腹高血糖患者达76%
1994年全国糖尿病防治协作组资料库中有完整OGTT资料的15564例中国成人（≥25 岁）中，3448例糖尿病人中单纯空腹高血糖（IFH）、单纯餐后高血糖（IPH）及同时 空腹及餐后高血糖（IFH/IPH）的比例
次选：尚未充分验证的治疗
第 2步
生活方式干预+二甲双胍 +
吡格列酮
-无低血糖 -水肿/CHF -骨丢失
第3步 生活方式干预+二甲双胍
+ 吡格列酮
+ 磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍 +
GLP-1激动剂b
-无低血糖 -体重减轻 -恶心/呕吐 .
生活方式干预+二甲双胍 基础胰+ 岛素
空腹血糖的临床意义
. 杨兆军等.中华医学杂志.2003,83:2128-2131.
血糖水平（mmol/l）
口服药控制不佳的T2DM患者， FPG水平升高显著
16 14 12 10
8 6 4 2 0
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1.Garber AJ, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2006, 8:58-66. 2. Riddle M, et al. Diabetes Care 2003,26:3080-3086.
A:FPG<6.1mmol/l(n=48) B:7.0mmol/l≤FPG<9.0mmol/l(n=125) C:9.0mmol/l≤FPG<11.1mmol/l(n=130) D:FPG≥11.1mmol/l(n=97)
. 李延兵等。中华医学杂志 2006, 86:2537-2541
小时
基础胰岛素：控制空腹与非进食状态下的血糖
.
空腹血糖是全天血糖暴露的主要贡献
空腹血糖
基础血糖增幅
餐后血糖
假定FPG是正常的(4 mmol/L)，PPG高(8 mmol/L)，FPG是全天血糖暴露主要贡献(67–80%)。 假定FPG高(B，C，D)，FPG贡献更大 (75–91%)。
. Philips P J. Aust Fam Physician. 2008;37:929-931.
7.Schreiber SA, et al. Diabetes Technol Ther, 2008, 10:121-127. 8. Schreiber SA, et al.Diabetes Obes Metab, 2007, 9:31-38.
.
FPG PPG
血糖控制不佳的原因
疾病进展的结果 治疗手段的局限 治疗理念不正确 治疗方案不合理 病人依从性差
FPG>5.6mmol/l时, 人体β细胞数量明显减少
空腹血糖（mg/dL）
300
250
200
180
肥胖的非糖尿病者
IFG
160
明确糖尿病者
140
120
100
80
60 0
2
4
68
12
β细胞体积百分比（%）
➢目的：研究人体β细胞数量与FPG关系。 ➢方法：对57名生前有血糖记录的肥胖者(31名非糖尿病,19名IFG,7名未用降糖药的糖尿病)进行尸检，取胰腺组织行胰岛素免疫组化。 ➢以β细胞体积代表β细胞量。 β细胞量和FPG关系用非线性回归分析。
.
ADA/EASD共识：首选基础胰岛素，尽早降糖达标
使用口服降糖药3个月，A1C仍≥7%时，首选加用基础胰岛素；
前两步没有针对PPG的干预治疗
首选: 充分验证的核心治疗
一经诊断 生活方式干预
+ 二甲双胍
第1步
生活方式干预+二甲双胍 +
基础胰岛素 生活方式干预+二甲双胍
+ 磺脲类a
生活方式干预+二甲双胍 +
• 当空腹血糖达5.05.4mmol/L，1相分泌受损
. I. F. Godsland, et al. Diabetologia 2004; 47: 1157–1166.
中国的研究：第一时相胰岛素分泌， FPG>7.0mmol/l时, 明显减弱；FPG>9.0mmol/l时, 消失
352例新诊断T2DM在饮食平衡（3－7天）后，空腹10-12h，行静脉葡萄糖耐量试验。评价胰 岛素曲线下面积（AUC)，急性分泌时相(AIR)，稳态模型β细胞功能指数和胰岛素抵抗指数。
FBG 5.6mmol/L
. Pang Can, et al. Chin Med J, 2008, 121:2119-2123.
空腹血糖达正常值的上限时1相分泌受损
IVGTT第一阶段胰岛素分泌(pmol.10-3)
25 NG IFG
20
15
10
5 0
空腹血糖(mmol/l)
• β细胞功能随空腹血糖升高 而降低
3.Yang WY, et al. Current Medical Research & Opinion, 2009,.25: 2643-2654. 4.Yki-Järvinen H ,et al. Diabetes Care, 2000, 23:1130-1136.
5.Liebl A, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2009, 11:45-52. 6. Fritsche A, et al .Ann Intern Med, 2003, 138:952-959.
. Butler PC, et al. Diabetes Care 2006, 29:717-718.
中国的研究：FPG>5.6 mmol/l时，胰岛素分 泌减少，细胞功能下降
➢入选1192名上海门诊患者和社区居民，包括血糖正常者和糖尿病患者 ➢分别以早期胰岛素分泌指数，胰岛素曲线下面积，稳态模型评估来评价早相胰岛素分泌， 总胰岛素分泌和胰岛素抵抗；以多元回归分析评价胰岛功能变化
• 空腹血糖与胰岛功能的关系 • 空腹血糖对餐后血糖及血糖波动的影响 • 空腹血糖对HbA1c的影响
.
正常人胰岛素分泌与血糖的关系
血清胰岛素 (mU/L) 血浆葡萄糖 (mg/dL)
进
进
进
餐来自百度文库
餐
餐
•50
250
•40 进餐时胰岛素
血糖水平
•30
100
•20
•10
70
基础胰岛素
•0
•0 •2 •4 •6 •8 •10 •12 •14 •16 •18 •20 •22 •24
基础胰岛素的临床应用
——合适的空腹目标，积极的剂量调整
内容
空腹血糖正常化是A1C达标的首要目标 基础胰岛素在血糖控制中的作用 合适的空腹目标，积极的剂量调整
.
中国成人糖尿病患者中， 单纯及合并空腹高血糖患者达76%
1994年全国糖尿病防治协作组资料库中有完整OGTT资料的15564例中国成人（≥25 岁）中，3448例糖尿病人中单纯空腹高血糖（IFH）、单纯餐后高血糖（IPH）及同时 空腹及餐后高血糖（IFH/IPH）的比例