肿瘤微环境 (2)

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肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.20.019·专题综述·肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞M-MDSCs的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展①苏琳朱杨壮壮焦肖宁侯怡飞邹纯朴胥孜杭（上海中医药大学基础医学院，上海201203）中图分类号R734.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）20-2523-08［摘要］肿瘤微环境（TME）在肿瘤发生发展中发挥重要促进作用。

广泛存在于TME中的髓源抑制细胞（MDSCs）是介导肿瘤免疫逃逸的主要效应细胞群。

单核细胞样髓源抑制细胞（M-MDSCs）作为MDSCs中除中性粒细胞样髓源抑制细胞（PMN-MDSCs）以外的另一主要亚型，因其具备PMN-MDSCs不具备的广谱免疫抑制活性和高度可塑性，即M-MDSCs在癌症初期被招募至肿瘤部位，对T细胞、NK细胞等发挥直接免疫抑制作用，另可分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、炎症性树突状细胞（Inf-DCs）和PMN-MDSCs，从而增加肿瘤治疗难度，故研究者逐渐把目光由数量上占主导的PMN-MDSCs转向占比较少的M-MDSCs。

根据M-MDSCs在TME中募集迅速、分化多样和功能复杂的特点，以其为靶点的免疫疗法可从耗竭数量、干预分化和抑制功能3方面入手，以期增强临床抗肿瘤疗效。

虽然国内外PMN-MDSCs研究颇丰，但聚焦于M-MDSCs的中文综述鲜有报道，本文拟从TME中M-MDSCs特点出发，首次对M-MDSCs免疫抑制作用及其靶向治疗进行综述。

［关键词］M-MDSCs；肿瘤微环境；免疫抑制；免疫治疗；中医药Research advancements of immunosuppressive effect and treatment of monocyte-type myeloid-derived suppressor cells in tumor microenvironmentSU Lin，ZHU-YANG Zhuang-Zhuang，JIAO Xiao-Ning，HOU Yi-Fei，ZOU Chun-Pu，XU Zi-Hang.School of Basic Medical Science，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai201203，China ［Abstract］Tumor microenvironment（TME）played an important role in development of tumors.Myeloid derived immunosup‐pressive cells（MDSCs），which widely existed in TME，were one of main effector cell groups of tumor immune escape.Monocytic-my‐eloid derived immunosuppressive cells（M-MDSCs）were other major subtypes of MDSCs besides neutrophil-like myeloid-derived sup‐pressor cells（PMN-MDSCs），which had broad-spectrum immunosuppressive activity and high plasticity（diversified cell differentia‐tion ability）that PMN-MDSCs did not.M-MDSCs were recruited to tumor site in early stage of cancer，and exert direct immunosup‐pressive effects on T cells and NK cells and so on，which could also differentiate into tumor-associated macrophages（TAM），inflam‐matory dendritic cells（Inf-DCs）and PMN-MDSCs，increasing difficulty of tumor treatment.Therefore，researchers gradually turned their attention from number-dominant PMN-MDSCs to M-MDSCs.According to characteristics of rapid recruitment，diverse differentia‐tion and functional complexity in TME，treatment of targeted M-MDSCs could be started from three aspects of exhausting quantity，in‐terfering differentiation and inhibiting function，which assisted clinic to achieve better antitumor efficacy.Although there were many studies on PMN-MDSCs in domestic and overseas，there was still a lack of a Chinese review focusing on M-MDSC.Based on these characteristics of M-MDSCs in TME，this article for the first time，provided an overview of immunosuppressive effect and targeted ther‐apy of M-MDSCs.［Key words］M-MDSCs；Tumor microenvironment；Immunosuppressive；Immunity therapy；Traditional Chinese medicine①本文为国家自然科学基金（81804017）；上海市自然科学基金（20ZR1458500）；上海中医药大学杏林青年学者人才计划（B1-GY21-409-04-37）。

肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化

肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。

作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。

其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。

本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。

一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。

在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。

2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。

它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。

3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。

它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。

二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。

与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。

2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。

它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。

3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。

它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。

三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。

肿瘤免疫微环境分类

肿瘤免疫微环境分类
肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围的免疫细胞、血管、细胞外基质等组成的微环境。

它是肿瘤发生、发展和治疗的重要因素之一。

肿瘤免疫微环境可以分为炎症型、免疫活化型、免疫抑制型和免疫缺陷型四种类型。

炎症型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的炎症细胞，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等。

这些炎症细胞可以释放大量的炎症因子，如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α等，促进肿瘤的生长和转移。

免疫活化型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的免疫细胞，如T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等。

这些免疫细胞可以识别和攻击肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和转移。

免疫抑制型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞、髓系细胞等。

这些免疫抑制细胞可以抑制免疫细胞的活化和攻击肿瘤细胞，促进肿瘤的生长和转移。

免疫缺陷型肿瘤免疫微环境是指肿瘤周围存在免疫缺陷，如T细胞缺陷、B细胞缺陷等。

这些免疫缺陷会导致肿瘤细胞逃避免疫攻击，促进肿瘤的生长和转移。

针对不同类型的肿瘤免疫微环境，可以采取不同的治疗策略。

例如，
对于免疫活化型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫治疗，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等；对于免疫抑制型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫抑制剂、免疫细胞治疗等；对于免疫缺陷型肿瘤免疫微环境，可以采用免疫增强剂、细胞治疗等。

肿瘤免疫微环境是肿瘤发生、发展和治疗的重要因素之一，针对不同类型的肿瘤免疫微环境，可以采取不同的治疗策略，以提高肿瘤治疗的效果。

肿瘤的演进名词解释

肿瘤的演进名词解释肿瘤，是现代医学上常见的疾病之一，与我们生活息息相关。

它是由体内细胞发生恶性变化而形成的异常组织结构。

这种恶性细胞的增长过程经历了许多阶段，被称为肿瘤的演进。

本文将对肿瘤的演进过程中涉及的重要名词进行解释，帮助读者更好地理解肿瘤的发展机制。

1. 阶段一：良性肿瘤（Benign Tumor）在肿瘤的演进过程中，最初形成的肿瘤被称为良性肿瘤。

良性肿瘤的特点是生长缓慢，局部生长受限，不会侵犯周围组织或扩散到其他部位。

组织学上，良性肿瘤的细胞看起来与正常细胞相似，它们仍然保留着原有细胞的功能。

虽然良性肿瘤本身并不具有危险性，但某些位置的良性肿瘤如果增大可能会产生压迫症状，需要及时处理。

2. 阶段二：恶性肿瘤（Malignant Tumor）恶性肿瘤是肿瘤演进过程中的重要阶段，也是大多数人们对肿瘤的常见认知。

与良性肿瘤不同，恶性肿瘤具有侵袭性和转移性。

它们不仅会侵犯周围组织，还能通过血液循环或淋巴系统远距离转移到疾病的其他部位，形成所谓的“转移”。

恶性肿瘤细胞相较于良性肿瘤细胞来说，细胞结构和功能发生了各种异常改变。

3. 阶段三：原位癌（Carcinoma in situ）原位癌（Carcinoma in situ）是肿瘤演进过程中一个特殊的阶段。

它指的是癌细胞从细胞起源的位置没有转移到其他部位。

尽管原位癌在组织学上表现为恶性细胞的存在，但它尚未开始侵犯周围组织。

早期发现和处理原位癌能有效避免其恶变为恶性肿瘤，所以相关的筛查和检测非常重要。

4. 阶段四：肿瘤的分级和分期（Tumor Grading and Staging）肿瘤的分级和分期是医生在诊断和治疗肿瘤时重要的参考标准。

肿瘤的分级是根据肿瘤细胞的异型性程度（细胞形态和结构的异常程度）以及细胞增殖情况来划分肿瘤的恶性程度。

分级标准通常为Ⅰ到Ⅳ级，Ⅰ级表示肿瘤细胞呈良性生长态势，Ⅳ级则代表非常恶性的肿瘤细胞。

而肿瘤的分期则是根据肿瘤的扩散程度来划分，常用的TNM分期模式涵盖肿瘤的大小（T）、淋巴结转移（N）和远处器官转移（M）等要素。

肿瘤免疫微环境定义

肿瘤免疫微环境定义
肿瘤免疫微环境作为最近免疫学研究的热点之一，对于肿瘤发生和发
展起着至关重要的作用。

它包括了肿瘤细胞、免疫细胞、免疫调节细胞、细胞因子、成纤维细胞等各种细胞和组分，从而影响着机体对于
肿瘤免疫的监测及反应。

肿瘤细胞文化是最基础也是最重要的研究手段，从中获取到一系列肿
瘤细胞或者细胞系。

当我们想要了解肿瘤的行为特点及其生物学机制时，可以借助肿瘤细胞文化来对肿瘤进行相关研究。

免疫细胞（如T细胞、B细胞、NK细胞等）的内部结构和功能对免疫
微环境也起着至关重要的作用。

肿瘤细胞所处的免疫微环境在很大程
度上影响着这些免疫细胞的功能和数量的产生。

细胞因子在肿瘤发生和发展中起到了很重要的作用。

通过影响免疫细
胞功能的发挥及肿瘤细胞的增殖和侵袭，从而影响着肿瘤的生成过程。

成纤维细胞则是影响肿瘤细胞局部环境最重要的细胞类型之一。

当肿
瘤发生时，成纤维细胞会被激活并分泌成纤维化因子、炎症因子等，
从而使得肿瘤细胞可以更轻松的生长和扩散。

除此之外，还有免疫调节细胞和其它的细胞组分等，也是肿瘤免疫微
环境中的重要组分。

肿瘤免疫微环境的定义，即是在肿瘤细胞周围存在一种特定的微环境。

在这个微环境中，免疫细胞、成纤维细胞、细胞因子等各种细胞和组
分的相互作用与协调密切，共同影响着肿瘤的生长、扩散和转移等方
面。

了解并定义好肿瘤免疫微环境，对于肿瘤的治疗以及研究肿瘤治疗手段具有重要的指导意义。

在未来的研究中，我们需要探讨肿瘤免疫微环境的机制、影响因素、临床治疗效果的观察等问题，以便更好的为肿瘤病人提供更为有效的治疗方案。

肿瘤微环境分类

肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)是指肿瘤细胞周围的细胞、基质和分子等组成的复杂环境。

根据肿瘤微环境中的不同组成和功能，可以将其分为以下几类：
1. 肿瘤细胞相关细胞(Tumor-Associated Cells):包括肿瘤细胞本身、肿瘤干细胞、内皮细胞、免疫细胞等。

这些细胞在肿瘤的发生、发展和转移过程中起着关键作用。

2. 免疫细胞(Immune Cells):包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、树突状细胞(DC 细胞)等。

这些免疫细胞在肿瘤微环境中起到抗肿瘤免疫应答的作用。

3. 基质细胞(Stroma Cells):包括成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞等。

这些基质细胞在肿瘤微环境中提供结构支持和营养物质，同时参与调控肿瘤的生长和转移。

4. 分子信号(Molecular Signals):包括生长因子、细胞因子、趋化因子等。

这些分子信号在肿瘤微环境中调控细胞的增殖、分化、迁移和凋亡等过程。

5. 血管生成(Angiogenesis):指肿瘤微环境中新的血管形成过程。

血管生成对于肿瘤的生长和转移至关重要，因为它提供了肿瘤细胞所需的营养和氧气，并帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。

6. 炎症反应(Inflammation):指肿瘤微环境中的炎症反应。

炎症反应可以促进肿瘤的生长和转移，同时也可能对免疫应答产生抑制作用。

了解肿瘤微环境的分类有助于我们更好地理解肿瘤的发生和发展机制，并为肿瘤的治疗提供新的思路和靶点。

《肿瘤的微环境》课件

基于肿瘤微环境的免疫治疗策略
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤微环境中免疫细胞的抑制信号，激活免疫细胞的攻击能力。
细胞免疫治疗
利用患者自身的免疫细胞，经过体外培养和扩增后回输到患者体内，以攻击肿瘤细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统对肿瘤抗原的免疫反应，预防或延缓肿瘤的发生和发展。
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细胞学方法
细胞培养
将肿瘤细胞从组织中分离出来，在体外进行培养，用于研究肿瘤细胞的生长、增殖和分化等特性。
细胞共培养
将肿瘤细胞与其他类型的细胞共同培养，模拟肿瘤细胞在体内的生长环境，研究肿瘤细胞与周围细胞的相互作用。
分子生物学方法
基因表达分析
利用基因芯片或测序技术检测肿瘤组织中基因的表达水平，了解肿瘤细胞的基因组学特征。
肿瘤微环境的信号转导途径
01
MAPK信号转导途径
MAPK信号转导途径是肿瘤微环境中重要的信号转导途径之一，它可以影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
02
PI3K/Akt信号转导途径
PI3K/Akt信号转导途径是肿瘤微环境中重要的信号转导途径之一，它可以影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
03
JAK/STAT信号转导途径
营养物质供应与代谢产物排除
肿瘤微环境中的血管为肿瘤提供营养物质，同时排出代谢产物，对肿瘤的生长和扩散具有重要影响。
肿瘤发展对肿瘤微环境的影响
肿瘤细胞对周围组织的侵袭与重塑
肿瘤细胞通过分泌酶类等物质对周围组织进行侵袭，同时重塑微环境以利于自身的生长和扩散。
血管生成与血液供应
肿瘤在生长过程中诱导新血管生成，以获取更多的营养物质，从而影响肿瘤微环境的血液供应。

肿瘤细胞的微环境研究

肿瘤细胞的微环境研究是肿瘤生物学研究的一个重要分支，它着眼于肿瘤细胞周围复杂的组织环境，探究这个环境对肿瘤生长、转移、抗药等方面的影响，旨在揭示肿瘤发生发展的分子机制和寻找肿瘤治疗的新靶点。

肿瘤细胞的微环境由多种细胞类型、血管、细胞外基质等组成，这些不同的成分之间相互交织、相互作用，形成了一个相当复杂的系统。

在这个微环境中，肿瘤细胞受许多生物学信号的调控，表现出与正常细胞不同的特征和行为，如疯狂增殖、侵袭性增强、转移率提高等，这些细胞的微环境与肿瘤发生和发展有着密不可分的关系。

肿瘤微环境的重要组成部分是肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关树突状细胞等免疫细胞。

它们在肿瘤微环境中的作用已经受到越来越多的关注。

研究发现，肿瘤相关巨噬细胞数量的增加以及它们分泌的因子，如间充质干细胞（MSCs）和白细胞介素-6（IL-6），可以促进肿瘤生长；而肿瘤相关树突状细胞数量和功能的下降，可能导致肿瘤免疫逃逸和抗药性的出现。

另外，肿瘤细胞的微环境中还存在大量的细胞外基质，包括纤维蛋白原、胶原、透明质酸等。

细胞外基质的变化也可以影响肿瘤细胞的行为。

例如，透明质酸的沉淀可以降低肿瘤细胞的异质性，从而增加抗药性。

胶原可以改变肿瘤细胞的迁移性，使其向周边组织侵袭，形成远处转移的种子细胞。

由于肿瘤细胞的微环境十分复杂，研究的难度也很大。

但是，随着高通量测序、基因编辑和成像技术等生物技术的不断发展，我们可以更深入地了解这个微环境的复杂性，并找到更有效的方法来治疗肿瘤。

例如，在肿瘤微环境中，MSCs的数量增多，并可能参与肿瘤的生长和转移。

因此，抑制MSCs的生长和分化，可能成为一种有效的肿瘤治疗方法。

近期的研究表明，一种叫做呋喃类衍生物的小分子可以抑制MSCs的增殖和分化，可为肿瘤治疗提供新思路。

细胞外基质的改变也可以成为肿瘤治疗的新靶点。

研究表明，一种叫做脂肪酸结合蛋白-4（FABP4）的蛋白质，可以改变肿瘤细胞周围的胶原纤维结构，从而影响肿瘤细胞向周边组织的侵袭能力。

加热对肿瘤细胞微环境的影响及意义

加热对肿瘤细胞微环境的影响及意义王斌;孙小单;刘玉侠;王首寒;程显斌;陈佳祺【摘要】目的探讨加热对体外培养的人肝癌细胞株SMMC-7721分泌的细胞因子的影响,以及细胞因子在肿瘤微环境中的作用,为热疗治疗肿瘤提供实验依据.方法体外培养人肝癌细胞株SMMC-7721至对数生长期,换成无血清培养基,将其放入恒温水浴箱中,42℃恒温加热2 h.将加热后的人肝癌细胞株SMMC-7721放回到37℃,5%CO2的培养箱中进行复温培养,取复温后不同时间(0、24、48、72 h)的人肝癌细胞株SMMC-7721培养上清进行TNF-α、IL-2、IFN-γ和VEGF等抗肿瘤细胞因子的检测,并与未加热的人肝癌细胞株SMMC-7721细胞培养上清进行比较.结果复温不同时间的人肝癌细胞株SMMC-7721培养上清中TNF-α、IL-2和IFN-γ抗肿瘤细胞因子的分泌浓度均较未加热的人肝癌细胞株SMMC-7721培养上清中上述肿瘤细胞因子的分泌浓度有不同程度的提高,而VEGF的分泌浓度逐渐下降.结论42℃恒温加热2 h可以促进人肝癌细胞株SMMC-7721培养上清中IL-2、IFN-γ、TNF-α等抗肿瘤细胞因子分泌浓度的增加,减少促进肿瘤生长的细胞因子VEGF的分泌浓度.%Objective To investigate the effect of heating on the cytokines secreted by liver cancer cells SMMC-7721,and to study the effect of these cytokines on cell microenvironment,to provide experimental evidence of hyperther-mia for tumor treatment.Method Human liver cancer cell SMMC-7721 were cultured in vitro to the logarithmic growth phase, and then were replaced with a serum-free medium, placed in constant temperature water bath and heated for 2 hours at 42℃.After heating,the human liver cancer cell line SMMC-7721 were placed to cool down to 37℃,and were cultured again in an incubator with 5% CO2byrewarming,the supernatant of the cultures at various time points after re-warming(0,24,48,72 h)were taken to detect TNF-α,IL-2,IFN-γ,VEGF and other cytokines,and were compared with unheated SMMC-7721 cell culture supernatant.Result After rewarming for different duration,the secretion of cytokines TNF-α,IL-2,and IFN-γ in human cancer cells SMMC-7721 were generally increased as compared with unheated cul-tures,while VEGF secretion gradually decreased.Conclusion Constant heating at 42℃for 2 h can promote the secre-tion of cytokines IL-2,IFN-γ,TNF-α,and other anti-tumor cytokines,while reduce the secretion of VEGF that can pro-mote tumor growth.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2017(015)010【总页数】4页(P1150-1152,1208)【关键词】热疗;肝癌细胞;细胞因子;肿瘤微环境【作者】王斌;孙小单;刘玉侠;王首寒;程显斌;陈佳祺【作者单位】吉林省肿瘤医院肝胆胰腺外科,长春130012;吉林省肿瘤医院妇瘤二科,长春130012;吉林省肿瘤防治研究所临床分子生物学研究室,长春130012;吉林省肿瘤医院肝胆胰腺外科,长春130012;吉林省肿瘤医院肝胆胰腺外科,长春130012;吉林省肿瘤医院肝胆胰腺外科,长春130012【正文语种】中文【中图分类】R735.7热疗是近年来发展起来的无创伤的肿瘤治疗方法。

肝癌微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞对肝癌转移功能的影响及其机制研究

肝癌微环境中M2型肿瘤相关巨噬细胞对肝癌转移功能的影响及其机制研究一、本文概述肝癌，作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，其发生、发展及转移过程涉及众多复杂的生物学机制。

在众多影响肝癌进程的微环境因素中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的作用日益受到关注。

特别是M2型TAMs，因其具有促进肿瘤生长、侵袭和转移的特性，已成为肝癌研究的新热点。

本文旨在深入探讨M2型TAMs在肝癌微环境中对肝癌转移功能的影响及其潜在机制，以期为肝癌的诊疗提供新的思路和方法。

我们将首先概述肝癌的流行病学特征、临床表现及其治疗现状，以明确肝癌研究的背景和重要性。

随后，我们将重点分析M2型TAMs 在肝癌微环境中的分布、功能及其对肝癌转移的影响，通过文献综述和实验数据相结合的方式，揭示M2型TAMs与肝癌转移之间的内在联系。

在机制研究方面，我们将深入探讨M2型TAMs如何通过分泌特定细胞因子、趋化因子等方式，与肝癌细胞相互作用，促进肝癌的侵袭和转移。

我们还将关注M2型TAMs在肝癌免疫逃逸中的作用，以及其与肝癌预后的关系。

通过本文的研究，我们期望能够为揭示肝癌转移的分子机制提供新的视角，同时为开发针对M2型TAMs的肝癌治疗方法提供理论依据。

这不仅有助于提升我们对肝癌发生、发展过程的理解，还可能为肝癌的临床治疗带来革命性的突破。

二、材料与方法1 细胞系：本研究所用肝癌细胞系（HepG2和MHCC97H）及小鼠巨噬细胞系（RAW7）均购自中国科学院细胞库。

2 主要试剂：RPMI 1640培养基、胎牛血清（FBS）、青霉素/链霉素双抗、胰蛋白酶等细胞培养所需试剂购自Gibco公司；M2型巨噬细胞诱导剂IL-4和IL-13购自PeproTech公司；细胞迁移和侵袭实验所需Transwell小室购自Corning公司；RNA提取试剂Trizol、逆转录试剂盒及实时荧光定量PCR试剂盒购自Thermo Fisher Scientific公司；Western Blot所需试剂购自Bio-Rad公司；其他常用化学试剂均购自国药集团。

肿瘤微环境的组成

肿瘤微环境的组成
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和分子组成的复杂网络，包括肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、基质细胞、血管、神经元、细胞外基质等成分。

下面介绍肿瘤微环境主要的组成成分：1.肿瘤细胞：是组成肿瘤的主要组成成分，可以表现出异质性和不同的突变表型，这些变异使它们能够逃避免疫系统的攻击并通过分裂增殖来推动肿瘤的发展。

2.免疫细胞：包括T细胞、B细胞、NK细胞、树突细胞、单核细胞等，常常通过抗原递呈和免疫调节参与抗肿瘤免疫反应，在肿瘤发展过程中起到关键的作用。

3.内皮细胞：是构成血管内膜的一种细胞，通过血液和其他生物物质的输送，维持肿瘤微环境的平衡。

4.成纤维细胞：是一种主要负责维持基质组织和胶原成分的细胞，在肿瘤微环境中也起到组织重建和修复的作用。

5.基质/细胞外基质：包括胶原、玻璃体、纤维蛋白等多种细胞外的分子，维护肿瘤细胞形态和支撑生长，同时介导肿瘤细胞与周围组织的相互作用。

6.血管：在产生肿瘤、生长和转移的过程中，肿瘤细胞逐渐侵蚀周围的血管，分泌因子介导血管生成，形成异形的毛细血管和新生血管网，直接影响肿瘤的能量供应和转移过程的实现。

7.神经元：在肿瘤微环境中也有一定分布，参与肿瘤细胞生长的调控和改变。

总之，肿瘤微环境中包括多种类型的细胞和分子，它们之间通过各种信号传导通路相互作用，构成了一种相互关联、相互影响的复杂网络，是肿瘤发展的重要因素之一。

肿瘤微环境的构成

肿瘤微环境的构成
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、分子和细胞外基质的复杂网络。

它由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等组成。

以下是肿瘤微环境的主要构成成分：
1. 肿瘤细胞：肿瘤细胞是肿瘤微环境的核心组成部分。

它们具有异常增殖和侵袭能力，并能产生促进血管生成和抗凋亡因子，以维持肿瘤生长。

2. 免疫细胞：包括巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞等。

免疫细胞在肿瘤发展过程中扮演重要角色，可以识别并清除肿瘤细胞。

然而，肿瘤细胞可以通过抑制免疫细胞活性或改变免疫细胞的功能来逃避免疫系统的攻击。

3. 内皮细胞：内皮细胞构成了血管壁，直接与肿瘤细胞接触。

在肿瘤微环境中，内皮细胞可以释放血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤提供充足的营养和氧气。

4. 成纤维细胞：成纤维细胞是一种产生胶原蛋白、弹力纤维和基质金属蛋白酶等分子的细胞类型。

它们在肿瘤微环境中发挥重要作用，参与肿瘤的生长、浸润和迁移过程。

5. 细胞外基质（ECM）：ECM是由胶原蛋白、弹力纤维和多糖等分子组成的复杂结构。

它提供了细胞定位和支持，并且参与调节细胞的生长、分化和迁移。

在肿瘤微环境中，ECM可以被肿瘤细胞改变，形成良性或恶性的肿瘤基质。

肿瘤微环境的构成非常复杂，不同的细胞类型和分子组分之间存
在着复杂的相互作用关系。

深入了解肿瘤微环境的构成及其影响因素，对于揭示肿瘤发生发展的机制以及开发靶向治疗策略具有重要意义。

肿瘤微环境-

2 针对肿瘤微环境的肿瘤治疗
近年大量研究发现：肿瘤微环境中的基质细胞或是基质细胞所分泌的生物细胞因子对肿瘤转移以及耐药的形成是一大“帮凶”。
3 研究主要集中方向
3.2 针对肿瘤微环境的治疗策略
3 研究主要集中方向
肿瘤微环境与肿瘤治疗
4 肿瘤微环境研究最新报道
4.1微环境与肿瘤的发生与转移
3 研究主要集中方向
3 研究主要集中方向
当今临床研究过分强调肿瘤的遗传学，预测标志物以及肿瘤细胞靶向分子的鉴别，治疗肿瘤的重点放在了肿瘤细胞本身，如抑制肿瘤细胞所固有的黏附和迁移能力，以至于容易忽略了肿瘤细胞也有其微环境，但是微环境与肿瘤的发生和发展密切相关，所以从肿瘤微环境入手治疗肿瘤也是一个重要策略。
相关链接：</biology/cancer/578155.shtml>
4 肿瘤微环境研究最新报道
复旦大学学者找到清除肿瘤发生恶化“微环境”的新机制历经3年多潜心研究，复旦大学上海医学院生物医学研究
院终于找到肿瘤发生和恶化的“微环境” 新机制，该研究有望为胰腺癌等早期诊断提供可能，4月16日，国际权威杂志《癌细胞》（Cancer Cell ）以《乳酸脱氢酶A去乙酰化导致胰腺癌发生》为题，刊发了这一重要成果，引起世界关注。
4 肿瘤微环境研究最新报道
4.2 微环境与肿瘤耐药
对于患实体瘤患者而言，对化疗药物产生耐药性是不可避免的也是致命性的。科学家小组发现一种关键性因子促进这种耐药性产生，这种信息可能最终被用来改善治疗方法的疗效，从而为晚期癌症患者赢取宝贵的时间。
在这项研究中，论文通信作者Peter S. Nelson博士和同事们发现一类正常的非癌变细胞---成纤维细胞---位于癌症的微环境中，当接触到化疗药物时，这些细胞遭受DNA损伤而促进一系列刺激癌症生长的生长因子产生。

中医药“以平为期”调整肿瘤免疫微环境稳态

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0468中医药“以平为期”调整肿瘤免疫微环境稳态王润兮1，杨舒涵1,2，房立源1，王妍1，谢伊1,2，刘苏颖1，方宇航1,2，张英1Traditional Chinese Medicine’s “Yipingweiqi” Adjusts Homeostasis of Tumor Immune MicroenvironmentWANG Runxi 1, YANG Shuhan 1,2, FANG Liyuan 1, WANG Yan 1, XIE Yi 1,2, LIU Suying 1, FANG Yuhang 1,2, ZHANG Ying 11. Department of Oncology, Guang’anmen Hospital, China Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100000, China;2. Graduate School of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100000, ChinaCorrespondingAuthor:ZHANGYing,E-mail:****************Abstract: Tumor immune microenvironment has been the focus of tumor research in recent years, and its role in tumor regulation has become prominent and has received increasing attention. The imbalance of the tumor immune microenvironment plays an important role in promoting tumor progression, and the adjustment of its instability plays an important role in controlling tumor progression. The theoretical idea of Traditional Chinese Medicine’s “Yipingweiqi” is basically the same as that of modern medicine of controlling tumors by maintaining the balance of the immune microenvironment. This study discusses the aspects of tumor immune microenvironment, its destabilization, relationship to tumor progression, importance in Traditional Chinese Medicine, and regulation by Traditional Chinese Medicine with different treatments. In particular, this work focuses on the role of Traditional Chinese Medicine in maintaining the balance of the tumor immune microenvironment and its potential mechanism by using qi benefit, yang warming, dampness eliminating, and heat clearing under the guidance of the principle of “Yipingweiqi”. Results will provide reference for the application of Traditional Chinese Medicine in the diagnosis and treatment of tumors.Key words: Yipingweiqi; Tumor immune microenvironment; Steady state; Traditional Chinese Medicine; Tumor; ImmunotherapyFunding: The sub project of the National Traditional Chinese Medicine Inheritance and Innovation Team (No.ZYYCXTD-C-C202205); Science and Technology Innovation Project of the Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine, Key Collaborative Research Project (No. C12022C002-03)Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘要：肿瘤免疫微环境是近年来肿瘤研究重点，其在肿瘤调控方面的作用愈加突出，也越来越受到人们关注。

免疫微环境和肿瘤发展之间的关系

免疫微环境是指在人体或动植物体内，周围环境中包括活体和胞外介质在内的一切物质和因素对免疫细胞和其功能所产生的影响。

免疫微环境与肿瘤发展之间存在着密切的关系。

在免疫微环境中，免疫细胞和肿瘤细胞相互作用，其中多种细胞因子和信号分子发挥着重要的调节作用。

以下是免疫微环境和肿瘤发展之间的几个重要关系：1. 免疫细胞对肿瘤的识别和清除在免疫微环境中，免疫细胞对肿瘤细胞起着重要的识别和清除作用。

免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，启动免疫应答，引发T细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而阻止肿瘤的发展和扩散。

然而，肿瘤细胞也能够通过释放免疫抑制因子或改变免疫细胞的功能状态，逃避免疫系统的清除，从而促进肿瘤的发展。

2. 炎症与肿瘤的发展炎症在免疫微环境中发挥着重要的作用。

炎症状态下，细胞因子的分泌增加，包括促炎因子和抗炎因子。

慢性炎症状态能够促进肿瘤的发展，通过促进细胞增殖、抑制凋亡、促进血管生成等途径影响肿瘤的进展。

3. 免疫逃逸机制与肿瘤的免疫抵抗在免疫微环境中，肿瘤细胞可以通过激活免疫抑制通路，减弱免疫细胞的杀伤作用，从而逃避免疫系统的清除。

免疫逃逸机制包括减少肿瘤细胞表面抗原的表达、分泌抑制性因子抑制免疫细胞活性等途径。

4. 免疫微环境与免疫治疗免疫治疗是针对肿瘤免疫微环境的一种重要治疗策略。

免疫治疗通过激活免疫细胞，增强免疫系统对肿瘤的识别和清除能力，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

临床上已经出现了多种针对免疫微环境的免疫治疗药物，包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，取得了一定的疗效。

从以上几个方面来看，免疫微环境对肿瘤的发展具有重要的影响。

免疫细胞的识别和清除作用、炎症状态下的影响、肿瘤细胞的免疫逃逸机制以及免疫治疗的策略都是免疫微环境和肿瘤发展之间重要的关系。

在未来的研究和临床实践中，我们需要继续深入探讨免疫微环境对肿瘤发展的调控机制，寻找更加有效的免疫治疗策略，从而为肿瘤患者提供更加有效的治疗方案。

肿瘤免疫微环境相关指标

肿瘤免疫微环境相关指标1. 肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围包括免疫细胞在内的微环境，对于肿瘤的发展和治疗具有重要的影响。

2. 免疫细胞在肿瘤免疫微环境中扮演着关键的角色，它们可以促进或抑制肿瘤的生长和蔓延。

3. T细胞是肿瘤免疫微环境中的主要免疫细胞之一，其活性状态和浓度对肿瘤的治疗效果至关重要。

4. 研究表明，在肿瘤免疫微环境中，浓度较高的CD8+T细胞通常与预后良好的患者相关联，这表明它们对于抗肿瘤免疫反应的重要性。

5. 另一方面，肿瘤相关巨噬细胞的数量和活性也会影响肿瘤的生长和扩散，因此成为肿瘤免疫微环境中的重要指标之一。

6. 肿瘤相关巨噬细胞可以通过释放促进肿瘤生长的因子来促进肿瘤的发展，也可以通过吞噬和杀伤肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长。

7. 肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞（Treg细胞）是另一个重要的指标，它们可以抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而帮助肿瘤逃避免疫识别和清除。

8. 研究表明，Treg细胞在肿瘤组织中的浓度通常与肿瘤的生长速度和预后密切相关，因此被视为肿瘤免疫微环境中的重要标志之一。

9. 除了免疫细胞的活性和数量外，肿瘤微环境中的细胞因子和趋化因子的表达水平也是评估肿瘤免疫微环境状态的重要指标。

10. 细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）等可以促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

11. 而一些趋化因子如趋化因子CCL2等则可以吸引免疫细胞定位到肿瘤组织中，从而增强肿瘤的免疫反应。

12. 在肿瘤免疫微环境中，细胞因子和趋化因子的平衡状态对于免疫细胞的活性和肿瘤生长具有重要影响。

13. 除了细胞因子和趋化因子外，肿瘤免疫微环境中的溶解酶和生长因子等分子也对肿瘤的治疗效果产生影响。

14. 一些溶解酶如金属蛋白酶可以破坏肿瘤周围的基质，促进免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。

15. 同时，生长因子如表皮生长因子（EGF）等也可以刺激肿瘤细胞的生长和分化，影响肿瘤的预后和治疗效果。

肿瘤免疫微环境分类

肿瘤免疫微环境分类
肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞周围的环境，包括肿瘤细胞、免疫细胞、血管、细胞外基质等多种成分。

它对肿瘤发展、治疗和预后都有重要影响。

目前，已有一些针对免疫微环境的分类体系出现，但缺乏标准化和一致性。

为了更好地理解免疫微环境分类的意义和应用，本文对目前常见的免疫微环境分类进行了总结和解析。

首先，根据肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用，可以将免疫微环境分为“热点”和“非热点”。

热点是指存在丰富的免疫细胞浸润、高免疫基因表达型和较好治疗响应的免疫微环境。

相反，非热点则是免疫细胞浸润不足，免疫基因表达型低，治疗响应差的免疫微环境。

其次，根据免疫基因表达型的特点，免疫微环境可分为免疫激活型、免疫抑制型和免疫缺陷型。

免疫激活型免疫微环境具有高表达免疫活性基因和高浸润淋巴细胞等特点，可对免疫检查点抑制剂等免疫治疗有很好的响应。

免疫抑制型免疫微环境则是指肿瘤细胞和免疫细胞之间的互动导致免疫抑制状况，治疗响应差。

免疫缺陷型免疫微环境则是指免疫系统失调导致肿瘤逃避免疫攻击。

最后，个体化治疗是基于免疫微环境分类的重要应用之一。

个体化治疗可根据患者的免疫基因表达型，选择最佳的免疫治疗方案。

例如，免疫激活型免疫微环境的患者可选用免疫检查点抑制剂等免疫治疗，而免疫抑制型免疫微环境的患者则需要采用免疫增强剂等治疗方法。

总之，免疫微环境分类是当前肿瘤免疫治疗中一个重要而复杂的课题，其分类标准和应用需要不断优化和完善。

通过充分理解和应用免疫微环境分类，可以更有效地制定治疗方案，提高治疗效果和预后。

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