核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
恩替卡韦在核苷酸类似物中治疗慢性乙型肝炎的疗效
恩替卡韦在核苷酸类似物中治疗慢性乙型肝炎的疗效作者：刘宗财骆文静孙冠超郎海洋来源：《医学食疗与健康》2021年第07期【摘要】慢性乙型肝炎目前临床治疗以口服核苷（酸）类似物为主要抗病毒治疗手段。
恩替卡韦凭借耐药性率发生低、抗病毒活性强，已经成为临床治疗慢性乙型肝炎首选药物。
本文通过恩替卡韦在慢性乙肝肝炎的药物治疗安全性和有效性等方面与其他近年来临床常用的核苷（酸）类似物进行深入比较。
发现恩替卡韦在耐药性、不良反应、有效性等方面优于其他核苷（酸）类似物。
【关键词】慢性乙型肝炎；恩替卡韦；疗效对比[中图分类号]R51 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0049-02慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B， CHB）是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）检测为阳性，且病程时间达到或超过6个月的乙型肝炎定义为慢性乙型肝炎。
慢性乙型肝炎主要临床表现为肝区疼痛、腹胀、乏力等，一部分患者还会发展为重型肝炎、肝硬化、肝衰竭、肝癌[1-3]。
严重影响患者的生活质量和生命健康。
抗病毒治疗已成为延缓慢性乙型肝炎进展的关键，传统抗病毒治疗如干扰素和替比夫定等药物，因其适用范围以及其不良反应使用受限[4]，无法长期使用。
目前临床以恩替卡韦为首选长期抗病毒治疗药物，随着恩替卡韦在临床上的推广使用以及良好的使用疗效，恩替卡韦的药物治疗都在研究与发展。
1 核苷（酸）类似物药理机制核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]可直接抑制HBV聚合酶的反转录酶活性，病毒逆转录受阻，病毒核衣壳向受感染细胞核的循环减少，从而达到病毒cccDNA下降作用[5]。
恩替卡韦属于核苷（酸）类似物[nucleos（t）-ide analogs， NAs]其中的一种，其具体属于环戊基鸟苷类似物。
其具体靶点为HBV-DNA 聚合酶、反转录酶，有效抑制病毒反转录，同时能够抑制前基因组RNA 逆转录复制 HBV-DNA 负链，也可在一定程度上抑制正链，避免其发生逆转录、复制和 DNA 正链合成情况，从而阻断HBV-DNA 的延伸及装配。
聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者研究进展
聚乙二醇干扰素治疗核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者研究进展作者：张冬风来源：《医学信息》2014年第18期慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键。
我们国家目前慢性乙肝抗病毒主要有两类药物，即核苷（酸）类似物和干扰素。
核苷(酸)类似物是重要的抗病毒药物。
如何避免患者长期服药及其相关的风险已成为慢性乙肝治疗领域的一个热点话题。
聚乙二醇干扰素（又称为PEG干扰素），是通过最新科技在干扰素分子上安装了一个无活性的PEG分子，这样不仅使干扰素的分子量得到了增加，延缓了干扰素的吸收，而且PEG分子还可以保护干扰素与分解酶的直接接触，降低其清除速度，不仅药物浓度得以维持在一个平稳水平，而且由于清除减慢，用药的周期也得以大幅延长，血药浓度维持在一个比较理想的水平，避免了普通干扰素用药后的答复浓度波动，从而使治疗的疗效也得到大幅提高，主要表现在HBV-DNA阴转率及HBeAg的阴转率增加[1]。
而且由于用药间期可以从每周三次延长到1次/w，患者的用药依从性也可以得到明显改善。
现就聚乙二醇干扰素治疗核苷（酸）类似物经治乙肝患者的最新研究进展作一综述。
1 病毒学应答者的治疗病毒学应答是目前临床上最常见的核苷(酸)类似物的治疗结果。
这类患者如果继续用核苷(酸)类似物治疗，大多需要长期甚至终身治疗，以维持HBV DNA抑制，并且面临耐药风险持续增加的风险。
同时，交叉耐药多药耐药等使后续治疗方案变得更为复杂和困难，并可能增加发生终末期肝病的风险[2]。
聚乙二醇干扰素α-2a停药后随访1年的结果显示：46％的HBeAg阳性患者获得HBeAg 清除或血清学转换，23％获得HBsAg清除；其中聚乙二醇干扰素α-2a治疗前HBsAg定量因此，为避免核苷(酸)类似物停药后出现HBV DNA反弹，这部分患者的治疗方案以联合治疗为主。
在联合治疗期间可根据患者HBV DNA水平以及HBsAg和HBeAg的应答情况决定疗程及如何停药。
核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展
•565 •中华生物医学工程杂志2020年12月第26役第6期Chin .丨Birnned Em;，丨2020, V»l. 26, 1\〇.6•综述•核苷(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展赖思敏1^叶晓光11广州医科大学附属第二医院感染科，广州510260; 2广州市增城区人民医院感染科，广州 511300通信作者：叶晓光，Email:yexia()guang@【提要】乙型肝炎抗病毒药物从拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定发展到恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、富马酸丙酚替诺福韦，从普通干扰素发展到聚乙二醇干扰素,抗病毒效应越来越强，不良反应越来越低：但核苷（酸)类似物、聚乙二醇干扰素并不能实现乙型肝炎的完全治愈，为了更好地实现乙型肝炎治愈的目标，对核背(酸)类似物联合或序贯聚乙二醇十•扰素治疗乙型肝炎开展了大M研究，发现联合或序贯治疗可实现更高的治疗目标：本文对两种药物联合或序贯治疗的研究进展进行综述【关键词】乙型肝炎,慢性；干扰素类；核苷(酸)类似物；抗病毒治疗HOI： 10. 3760/cma. j. cnl 15668-20200820-00215Research progress of switch or add - on peginterferon for chronic hepatitis B patients already onnucleos(t)ide analogue therapyUii Simin'':, Ye Xiaoguang'1D ei>artmenl of Infectious Diseases, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou,Guangdong 510260, China; 'Department of Infectious Diseases, Guangzhou Zengcheng District People 'sHospital, Guangzhou, Guangdong 511300, ChinaCorresponding author：Ye Xiaoguang, Email：*******************慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的 肝脏慢性炎症,可缓慢进展为肝硬化、肝癌，其治疗的关键是 抗病毒，研究证明抗病毒治疗可明降低HBV DNA水平，减 少肝硬化、肝癌的发生“CHB治疗的目标是最大限度长 期抑制病毒复制、减少远期并发症.但治疗的难点在于目前 尚不能完全清除共价闭合环状UN A (covalently d0S«l (.irrultir DNA,cccDNA)，不能实现全治愈CHB抗病毒药 物分为核苷(酸)类似物、干扰素两类：核苷(酸)类似物起效 快,但无持久免疫作用；干扰素有抗病毒和促进免疫应答的 双重作用，但有效率较低目前N内外CHB诊疗指南推荐 的一线抗HBV药物包括聚乙二醇干扰素及恩替卡韦、替诺 福韦、丙酚替诺福韦等47,两类药物各有优势，亦有其相应 的劣势为提高CHB的疗效，有较多学者对核苷（酸)类似 物联合或序贯干扰素治疗进行了研究，提出不同的治疗方 案.提高了病毒学和血清学应答率，使部分CHB患者达到临 床治愈本文对近年来核苷（酸)类似物联合或序贯聚乙二 醇t:扰素治疗的研究进展进行综述如下1HBV概述HBV引起肝脏慢性炎症及相关的免疫损害8。
核苷(酸)类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效
核苷（酸）类似物的抗病毒治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效目的：探讨核苷（酸）类似物的抗病毒药物治疗慢性重型乙型肝炎患者的临床疗效。
方法：选取笔者所在医院2013年5月-2014年5月收治的40例慢性重型乙型肝炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组20例。
对照组患者采用常规内科综合治疗法进行治疗，观察组患者在此基础上采用核苷（酸）类似药物进行抗病毒治疗。
观察比较两组患者的临床疗效、并发症发生情况及患者对治疗的满意程度评分。
结果：经治疗后，观察组患者的治疗总有效率95.0%明显高于对照组的65.0%，并发症发生率5.0%明显低于对照组的40.0%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
观察组患者对治疗的满意程度评分为（8.52±1.48）分，明显高于对照组的（5.03±1.26）分，比较差异有统计学意义（t=8.0299，P=0.0000）。
结论：在对慢性重型乙型肝炎患者进行治疗的过程中采用核苷（酸）类似物的抗病毒治疗法能够显著提升治疗效果并降低并发症发生率，值得在临床上推广应用。
标签：核苷（酸）类似物；抗病毒；慢性重型乙型肝炎慢性重型乙型肝炎是一种较为常见的疾病，同时也是一种影响我国人民身体健康的严重疾病[1]。
由于慢性重型乙型肝炎的特点，在临床上会对患者造成极为严重的危害，因此一种及时有效的治疗方法对慢性重型乙型肝炎患者而言极为重要[2]。
笔者所在医院在对慢性重型乙型肝炎患者进行治疗的过程中，使用核苷（酸）类似物的抗病毒药物对患者进行治疗，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在医院2013年5月-2014年5月收治的40例慢性重型乙型肝炎患者作为研究对象，其中男27例，女13例，年龄22～85岁，平均（45.56±1.32）岁。
所有患者经过相关标准确诊为慢性重型乙型肝炎患者。
将所有患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组20例。
22核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展,2020年执业药师继续教育参考答案及试题25之22
核苷（酸）类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展2020年执业药师继续教育参考答案及试题25之22适合药学，执业药师，卫生健康选择题（共10题，每题10分）1.（多选题）慢乙肝治疗的目标是（）A.最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制B.减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿C.减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生，D.改善生活质量及延长生存时间参考答案：ABCD2.（多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（）A.药物导致肾小管线粒体毒性B.转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤C.药物导致肾小球损伤D.药物导致参考答案：AB3.（单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（）A.拉米夫定B.阿德福韦C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）D.丙酚替诺福韦（TAF）参考答案：A4.（多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（）A.阿德福韦B.恩替卡韦C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）D.丙酚替诺福韦（TAF）参考答案：CD5.（单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂量的是（）A.阿德福韦B.恩替卡韦C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）D.丙酚替诺福韦（TAF）参考答案：D6.（多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的报道（）A.阿德福韦B.替比夫定C.恩替卡韦D.丙酚替诺福韦（TAF）参考答案：AB7.（多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（）A.拉米夫定B.替比夫定C.恩替卡韦D.替诺福韦二吡呋酯（TF）参考答案：AC8.（多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（）A.新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物B.TAF 的血浆稳定性比TDF低C.TAF增强活性药物（二磷酸替诺福韦）向肝细胞的递送D.相比TDF，降低TFV的循环水平参考答案：ACD9.（多选题）2019版中国慢乙肝指南中一线推荐的抗病毒药物是（）A.阿德福韦B.恩替卡韦C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）D.丙酚替诺福韦（TAF）参考答案：BCD10.（单选题）TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。
2020年执业药师继续教育答案之核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
2020年执业药师继续教育答案之核苷（酸）类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展选择题（共10 题，每题10 分）1 . （多选题）慢乙肝治疗的目标是（）A .最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制B .减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿C .减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生，D .改善生活质量及延长生存时间2 . （多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（）A .药物导致肾小管线粒体毒性B .转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤C .药物导致肾小球损伤D .药物导致3 . （单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（）A .拉米夫定B .阿德福韦C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）4 . （多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（）A .阿德福韦B .恩替卡韦C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）5 . （单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂量的是（）A .阿德福韦B .恩替卡韦C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）6 . （多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的报道（）A .阿德福韦B .替比夫定C .恩替卡韦D .丙酚替诺福韦（TAF）7 . （多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（）A .拉米夫定B .替比夫定C .恩替卡韦D .替诺福韦二吡呋酯（TF）8 . （多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（）A .新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物B .TAF的血浆稳定性比TDF低C .TAF增强活性药物（二磷酸替诺福韦）向肝细胞的递送D .相比TDF，降低TFV的循环水平9 . （多选题）2019版中国慢乙肝指南中一线推荐的抗病毒药物是（）A .阿德福韦B .恩替卡韦C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）10 . （单选题）TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展
核苷类抗乙肝病毒药物的研究进展作者单位：532800 广西天等县人民医院通讯作者：林格标签：慢性乙型肝炎；核苷类药物；综述乙型肝炎病毒（HBV）是一种在世界范围广泛流行、严重危害人类健康的传染病。
全世界有3.5亿慢性携带者，最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症。
HBV慢性感染导致了世界性的巨大疾病负担，包括高达半数的肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌［1］。
自乙肝疫苗和干扰素、核苷（酸）类似物等抗病毒药物相继问世以来，HBV 已经是可防可治［2］。
但最终的彻底治疗目的目前仍难以达到。
目前乙肝的治疗是以最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间为最终治疗目的［3］。
核苷（酸）类似物由于抑制病毒效果好，不良反应少，服用方便，日益受到人们的重视。
本文总结了近年来应用于临床的核苷类抗HBV药物，综述如下。
1 拉米夫定（Lamivudine）拉米夫定为L型双脱氧核苷类似物。
该药1995年首次在美国上市，1999年1月拉米夫定作为一类新药在中国上市，商品名为贺普丁。
动物实验研究表明，拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒有较强的抑制作用［4］。
临床研究表明，口服100 mg/d 拉米夫定，治疗1、2、3、4和5年后HBeAg的血清转换率分别为16%、17%、23%、28%和35%。
一项拉米夫定对142例慢性乙型肝炎（CHB）患者临床疗效的观察结果表明，拉米夫定可以明显改善CHB 患者的症状、ALT及乙肝病毒病原学指标［5］。
药物不良反应较少、较轻且短暂（主要是胃肠反应）；而且对终末期肝病效果较好，肝硬化患者仍可以用。
但拉米夫定短期治疗不能彻底清除病毒，且停药后容易复发，长期使用者（>3年者）近50%会出现耐药（HBV DNA聚合酶的YMDD编码区容易出现变异）［6］，所以拉米夫定常常需与其它抗病毒药物联合使用，以减少耐药的发生。
《HBsAg低水平的核苷(酸)类似物经治慢乙肝患者联合长效干扰素治疗的临床研究》
《HBsAg低水平的核苷（酸）类似物经治慢乙肝患者联合长效干扰素治疗的临床研究》HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者的临床研究一、引言慢性乙型肝炎（乙肝）是一种全球性的传染病，严重影响着人们的健康和生活质量。
目前，核苷（酸）类似物是治疗慢性乙肝的主要药物之一，但仍有部分患者对单一药物治疗反应不佳。
因此，寻找更有效的联合治疗方案成为医学界关注的焦点。
本研究旨在探讨HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者的临床效果。
二、方法1. 研究对象本研究共纳入XX例HBsAg低水平的慢乙肝患者，所有患者均接受过核苷（酸）类似物治疗，且治疗效果不佳。
2. 治疗方法将患者随机分为两组，对照组继续接受核苷（酸）类似物治疗，实验组则在相同核苷（酸）类似物治疗的基础上，联合长效干扰素进行治疗。
观察并记录两组患者治疗前后的HBsAg水平、肝功能指标、病毒载量等数据。
3. 数据分析采用SPSS软件对数据进行统计分析，比较两组患者治疗前后的各项指标差异，评估联合治疗的临床效果。
三、结果1. HBsAg水平变化经过一段时间的治疗，实验组患者的HBsAg水平较对照组有更显著的降低。
与治疗前相比，实验组HBsAg水平降低幅度明显大于对照组。
2. 肝功能指标改善情况实验组患者在接受联合治疗后，肝功能指标（如ALT、AST 等）改善情况优于对照组。
两组患者在治疗过程中均未出现严重的肝损伤或不良反应。
3. 病毒载量变化实验组患者病毒载量降低程度较对照组更为显著，说明联合治疗在抑制病毒复制方面具有更好的效果。
四、讨论本研究结果显示，HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者可显著降低HBsAg水平、改善肝功能指标并降低病毒载量。
这表明联合治疗在提高治疗效果、促进疾病康复方面具有优势。
此外，本研究未发现明显的肝损伤或不良反应，说明联合治疗方案具有较好的安全性。
五、结论HBsAg低水平的核苷（酸）类似物联合长效干扰素治疗慢乙肝患者可取得较好的临床效果，值得在临床上进一步推广应用。
核苷（酸）类似物在HBV相关肝细胞肝癌防治中的作用
核苷（酸）类似物在HBV相关肝细胞肝癌防治中的作用丁明权【摘要】Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the tumors with worst prognosis. Chronic hepatitis B virus (HBV) infection is the highest risk factor inducing HCC in China. Currently,antiviral therapy is the basic strategies of chronic HBV infection. Nucleoside analogues (NAs),including lamivudine,adefovir,entecavir,and telbivudine,are widely used to against HBV. In the different strategies of HCC treatment,including surgery operation,transcatheter arterial chemoembolization(TACE),radiofrequency ablation,liver transplantation,application of NAs can prevent HBV activation,improve liver function, and reduce HCC recurrence.%肝细胞肝癌（HCC）是预后极差的肿瘤，在我国慢性乙肝病毒（HBV）感染是诱发HCC的最危险的因素；通常抗病毒治疗是慢性HBV感染的基本疗法，其中核苷（酸）类似物（NAs），包括拉夫米定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦等，都已广泛用于抗HBV感染；在治疗HCC的不同方案（如，手术、动脉导管栓塞、射频消融及肝移植等）中，应用NAs能防止HBV活化，改善肝功能，减少HCC复发。
2020执业药师继续教育——核苷(酸)类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展
1 . （多选题）慢乙肝治疗的目标是（）A .最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制B .减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿C .减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生，D .改善生活质量及延长生存时间2 . （多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（）A .药物导致肾小管线粒体毒性B .转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤3 . （单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（）A .拉米夫定4 . （多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（）C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）5 . （单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂量的是（）D .丙酚替诺福韦（TAF）6 . （多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的报道（）A .阿德福韦B .替比夫定7 . （多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（）A .拉米夫定C .恩替卡韦8 . （多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（）A .新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物C .TAF增强活性药物（二磷酸替诺福韦）向肝细胞的递送D .相比TDF，降低TFV的循环水平9 . （多选题）2019版中国慢乙肝指南中一线推荐的抗病毒药物是（）B .恩替卡韦C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）D .丙酚替诺福韦（TAF）10 . （单选题）TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。
在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约（）D .0.65。
干扰素与核苷酸类似物联合序贯治疗慢性乙型肝炎研究进展
干扰素与核苷（酸）类似物联合／序贯治疗慢性乙型肝炎研究进展现在用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药品有两类：干扰素α和核苷（酸）类似物。
两类药品作用机制不同，理论上两类药品联合治疗可能提高疗效。
本文对两类药品联合/序贯治疗的研究成果予以综述。
标签：慢性乙型肝炎；联合治疗；序贯治疗；干扰素；核苷（酸）类似物联合治疗方案已成功应用于人类免疫缺点病毒（human immunodeficiency virus，HIV）和丙型肝炎病毒感染，疗效明显优于单药治疗。
联合治疗方案可能的优势是抗病毒作用相加或协同，减少或延迟耐药发生，缺点是费用、不良反映增加以及药品间潜在的互相作用。
现在慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的抗病毒治疗药品重要分为两类：干扰素α（Interferon-alpha，IFNα）和核苷（酸）类似物[nucleos（t）ides analogues，NAs]，两者作用机制不同，IFNα含有抗病毒和免疫调节作用双重作用[1，2]，优点是有限疗程，无耐药性，能够实现治疗后的持久免疫应答，但有较多副作用，且只有25%～45.3%的患者可获得持续应答[3-6]。
NAs 作用于乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV）DNA 的聚合酶区，制止HBV DNA 链的延长以达成克制病毒复制的目的，能强效、快速地克制病毒复制，总体安全性和耐受性较好，但需要长久服用，治疗5 年的HBeAg血清学转换率低于44%[7]，且有耐药风险，难以停药，停药后24～48w 的复发率高达60%～95%[8-11]。
IFNα或NAs 单药治疗不能达成抱负的临床效果，应主动探索最佳方案。
由于迄今尚無大规模临床实验证明IFN 与NAs 联合方案的持续应答率优于单药治疗，因此，亚太肝脏研究协会（the Asian-Pacific Association for the Study of the Liver，APASL）和美国肝病研究协会（the American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）的最新指南[4，5]均未推荐IFNα与NAs 联合治疗。
核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展
核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展标签：核苷(酸)类药物；慢性乙型肝炎；病毒文献标志码：A慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis BVirus，HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的世界性传染病，并与肝硬化、肝细胞癌的发生密切相关。
已有研究发现，患者基线HBV DNA载量是慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌的最重要的预测因子，因而抗病毒治疗是改善预后、提高生活质量的主要措施。
核苷(酸)类似物由于其口服方便、抑制病毒作用较强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者而成为继α干扰素之后慢性乙型肝炎抗病毒治疗选择的药物之一。
但存在疗程相对不固定、疗效不够持久、有一定的不良反应、长期应用可耐药、停药后可出现病情恶化等问题。
因此，在治疗过程中应适时监测，及时发现及处理，把耐药所带来的各种不良后果减少到最低限度。
笔者对核苷类药物拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦的作用机制、临床疗效、不良反应、耐药及处理等作一简要综述。
1拉米夫定拉米夫定(Lamivudine，LAM)于1998年被美国FDA批准治疗慢性乙型肝炎，同年被中国SFDA批准上市。
拉米夫定是胞嘧啶核苷类似物，进入肝细胞后被磷酸化为有活性的三磷酸拉米夫定，与dCTP竞争HBV DNA聚合酶上的结合位点而整合人HBVDNA链，导致链终止延伸和HBV复制的停止，从而达到抑制HBV 的作用。
国内外随机对照临床试验结果表明，1次／d，口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平；HBeAg血清学转换率随治疗时间延长而提高，治疗1，2，3，4和5年时分别为16％，17％，23％，28％和35％；治疗前ALT水平较高者，其HBeAg血清学转换率较高。
慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展，降低肝功能失代偿及HCC的发生率，失代偿性肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能，延长生存期。
拉米夫定治疗尚能降低乙型肝炎急性肝功能衰竭患者病死率，提高慢性重型乙型肝炎的生存率，改善HCC的生活质量。
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点(全文)
聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治慢性乙型肝炎患者专家要点随着对慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗研究的深入以及临床对CHB治疗经验的积累，越来越多的患者接受了抗病毒治疗。
对于经过核苷(酸)类似物(NAs)规范治疗后未能获得病毒学或血清学应答，或在治疗中出现耐药以及达到治疗目标后停药复发的患者往往需要调整治疗策略。
如何在这部分NAs经治患者中实现理想的治疗目标已成为临床关注的热点，包括如何通过治疗策略的调整达到理想的治疗目标，如何实现停药后持久应答，以及如何对长期应用NAs应答不佳或者出现耐药的患者调整治疗方案等，仍是临床上尚未解决的问题。
目前虽无大规模临床研究结果来解答这些问题，但已作了一系列有益的研究探索，这些临床证据可为这一亟待解决的问题提供参考并为下一阶段的深入研究提供方向。
基于此，国内部分感染病与肝病学者于2013年在全国召开三次"聚乙二醇干扰素α治疗核苷(酸)类似物经治患者专家建议研讨会"，汇总当前相关的循证医学证据及专家临床应用经验并形成会议纪要，以便为临床上提高NAs经治患者疗效、获得更高治疗目标提供指导和参考。
同时，也希望积极开展多中心、前瞻性、对照研究，在循证医学证据进一步成熟时提出关于聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)治疗NAs经治患者的专家建议。
本文将探讨NAs经治患者中，取得病毒学应答但未获得血清学应答的患者、已获得病毒学和血清学应答的患者、病毒学应答不佳/耐药患者以及停药复发患者四大类人群的再治疗方案。
1 NAs经治取得病毒学应答但未获得血清学应答患者的治疗经过长期NAs治疗仍不能达到治疗终点，包括HBeAg阳性CHB患者未能实现HBeAg血清学转换，HBeAg阴性CHB患者虽获得病毒学应答但仍然面临停药后高复发的风险。
近年来，PegIFNα序贯或联合NAs 治疗的临床实践，为实现更高的治疗目标和停药后的持久应答提供了可能性。
一些国际和国内临床研究结果提示，NAs换用或者联合应用PegIFN α可以显著降低HBsAg水平，并在部分患者中达到HBsAg消失和HBsAg 血清学转换(表1)。
乙肝病毒对核苷(酸)类似物产生耐药突变与耐药后处理之研究进展
表 １ 抗 ＨＢ Ｖ的核苷 ｆ ）类似物 酸
障、药代动力学屏障以及宿 主 的因素可 以影 响耐药 率。拉米 夫定 （ Ａ Ｌ Ｍ）与脱氧胞苷 三磷 酸 （ Ｃ Ｐ ｄ Ｔ ）存在显著差异 ，而
福韦酯的应用 ，再 到 ２０ ０ ５年 恩替 卡韦 和 ２０ ０７年 替 比夫 定 的
（ 价闭合环状 脱氧 核糖核 酸 ）转 录出前基 因组 Ｒ Ａ；二是 共 Ｎ Ｈ Ｖ的逆转录 酶从 前 基 因组 Ｒ Ａ逆 转 录合 成 基 因组 Ｄ Ａ。 Ｂ Ｎ Ｎ
所 以，Ｈ Ｖ虽然 是 Ｄ Ａ病 毒 ，但其 突变率 比其 他 Ｄ Ａ病毒 Ｂ Ｎ Ｎ
１３ 耐 药的若干基本概 念 ． 基 因型耐药 即检测 到 Ｈ Ｖ聚 Ｂ 合 酶变异株 ，且对药物的敏 感性 也降 低。表型 耐药 指通 过体 外细胞培养方法 ，证实变异 株对 药物 的敏感 性 降低 ，通 常 以 抑制病毒复制率达 ５ ％ 以上所 需 的药物浓 度 （Ｃ。 ０ Ｉ ）评估 其 物如替诺福韦 （ Ｄ ） ＴＦ 。
药 的基础上出现 ３个位 点之一 的联合 突变才 能产生 耐药 ，因
此有学者提出了基 因屏 障和药代 动力学 屏 障的学说 。所谓 的
１２ 产 生 Ｈ Ｖ耐 药 突 变的 原 因和 影 响 因 素 ． Ｂ
基因屏障是指不 同的药物 耐药 的产生 ，决定 于不 同的基 因序
列变异 ，发生 耐药需要 的位 点越 多 ，耐药产 生 的可 能性就越
现。而随着核苷 （ ）类 药物 的长期应用 ，已不断地 出现 了 酸
核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察
核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗疗效观察袁桂才;陈爱珍;王伟新【摘要】目的探讨慢性乙肝患者经核苷(酸)类似物长期治疗后序贯聚乙二醇干扰素治疗的效果.方法选取48例核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者,随机分成两组.实验组26例给予聚乙二醇干扰素治疗,对照组22例给予核苷(酸)类似物(拉米夫定)治疗.两组均治疗24周.治疗结束后,观察和分析两组患者的血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率及转换率、乙肝表面抗原(HBsAg)清除率、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)应答率、谷丙转氨酶(ALT)复常率和不良反应.结果实验组HBV-DNA应答率92.31%、HBeAg转换率69.23%、HBeAg阴转率80.77%、HBsAg清除率61.54%、ALT复常率80.77%.各值均高于对照组,两组比较差异具有统计学有意义(P<0.05).实验组的血细胞减少23例,明显多于对照组的13例(P<0.05);实验组寒战或发热7例、头痛6例、恶心9例,与对照组差异无统计学意义.结论核苷(酸)类似物经治慢性乙肝患者序贯聚乙二醇干扰素治疗可以提高患者的治疗效果,用药安全性较好,值得在临床上推广应用.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2017(023)036【总页数】2页(P132-133)【关键词】慢性乙肝;核苷(酸)类似物;聚乙二醇干扰素;应答率;复常率;不良反应【作者】袁桂才;陈爱珍;王伟新【作者单位】宜春学院第二附属医院感染科,江西宜春 336000;宜春学院第二附属医院内科,江西宜春 336000;宜春学院第二附属医院感染科,江西宜春 336000【正文语种】中文慢性乙型肝炎是一种常见的传染疾病，病毒潜伏期较长，临床表现为身体感觉乏力、疲惫、胃肠反应，在病情严重的时候可出现黄疸、肝脾肿大、肝病面容等。
目前，在治疗慢性乙型肝炎中核苷（酸）类似物（NAS）的抗病毒药物使用比较普遍，NAS可以抑制病毒的复制，但是不能清除乙肝病毒，需要长期服药使HBeAg血清学转换且需持巩固治疗[1]。
核苷(酸)类药物抗乙型肝炎病毒治疗停药相关研究进展
doi：10.3969/j.issn.1005-0264.2020.06.029核苷（酸）类药物抗乙型肝炎病毒治疗停药相关研究进展朱旭庆1尹春煜2"1.浙江中医药大学第四临床学院（浙江杭州，310053）；2.杭州市西溪医院关键词乙型肝炎病毒;核苷（酸）类药物;停药指征中图分类号R612.6+2文献标志码A1抗病毒治疗疗程核苷（酸）类药物目前作为一线抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗药物，尤其是替诺福韦酯和恩替卡韦［L2］,具有抗病毒作用强及耐药变异率较低的特点。
然而核苷（酸）类药物受患者个体因素影响较大，并没有明确的疗程，特别是一经发现就已经存在肝硬化的慢性乙型肝炎患者,建议终身服药。
同时,患者的依从性也是影响疗程的重要因素。
2巩固疗程及停药指征2015年亚太肝脏研究学会（APASL）推荐的治疗终点：HBeAg阳性患者出现HBeAg转阴伴有HBeAb转换,HBV DNA 低于检测下限和谷氨酸丙氨酸转移酶（ALT）复常后再巩固1年（每6个月检测1次，连续2次HBV DNA达到检测下限）可以停药，并建议巩固治疗3年;HBeAg阴性患者无明确的治疗持续时间和巩固疗程,可以在HBsAg转换后停止，或者HBsAg消失后巩固1年可以停药。
2017年欧洲肝病学会（EASL）提出了更加详细的治疗终点［3］:①HBV DNA持续抑制是目前所有治疗策略的基本治疗终点;②对于HBeAg阳性患者满意的治疗终点是停止治疗后持续HBeAg转阴，伴或不伴有HBeAb血清学转换；③HBsAg清除，伴或不伴HBsAb转换是最理想的治疗终点。
而对于肝硬化的患者，建议终身服药,暂无停药终点&2018年美国肝病研究学会（AASLD）指出：HBeAg阳性患者发生HBeAg转阴后至少巩固治疗12个月；HBeAg阴性患者应持续治疗，直至HBsAg被清除。
但如果存在肝硬化，应进行无期限的抗病毒治疗。
我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》提出的指南建议HBeAg阳性患者在达到HBV DNA低于检测下限、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换后，至少巩固治疗3年（每隔6个月检测1次）仍保持不变，且总疗程不少于4年可考虑停药，指南同时说明，延长疗程可减少复发。
核苷(酸)类似物抗病毒治疗阻断乙肝病毒母婴传播的研究新进展
核苷（酸）类似物抗病毒治疗阻断乙肝病毒母婴传播的研究新进展发表时间：2015-07-02T13:57:31.987Z 来源：《医药前沿》2015年第7期供稿作者：邓勇曾维群[导读] 在妊娠的中晚期开始使用抗病毒治疗可防止免疫预防失败[9]。
邓勇曾维群（重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400000）【摘要】目前，虽然通过抗病毒药物的治疗能够减缓慢性乙肝患者病情的进展，但是很难将病毒完全清除，HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素，因此阻断母婴传播显得至关重要。
【关键词】乙肝病毒；母婴传播；宫内感染；拉米夫定；替比夫定【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）07-0047-02Nucleosideanalogsantiviraltreatment(acid)blocktheresearchprogressofmother-to-childtransmissionofhepatitisbvirusDengYong,CengWeiqun.ChongqingMedicalUniversitySecondAffiliatedHospitalInfectionbranch,Chongqing,400000,China【Abstract】Atpresent,althoughbyantiviraldrugscanslowtheprogressofchronichepatitisbpatients,butitishardtoremovetheviruscompletely,theageoftheHBVinfectionisthemain to-childtransmission.【Keywords】Hepatitisbvirus;Mother-to-childtransmission;Intrauterineinfection;Lamivudine.Formorethan,据世界卫生组织报道，全球大约有20亿人感染过乙型肝炎病毒，其中约4亿人为慢性感染者[1]。
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核苷（酸）类似物药理机制与乙肝抗病毒治疗进展选择题（共10 题，每题10 分）
1 . （多选题）慢乙肝治疗的目标是（）
A .最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒的复制
B .减轻肝细胞炎症坏死及纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿
C .减少肝细胞肝癌及其他并发症的发生，
D .改善生活质量及延长生存时间
2 . （多选题）核苷（酸）类药物肾小管损伤的机制是（）
A .药物导致肾小管线粒体毒性
B .转运蛋白功能异常导致药物经肾小管分泌下降，药物蓄积导致肾小管损伤
C .药物导致肾小球损伤
D .药物导致
3 . （单选题）下面药物中不属于腺嘌呤核苷类似物的是（）
A .拉米夫定
B .阿德福韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
4 . （多选题）下面药物中目前还没有耐药报道的是（）
A .阿德福韦
B .恩替卡韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
5 . （单选题）下列药物在肾小球滤过率＞15ml/min时不需要调整剂
量的是（）
A .阿德福韦
B .恩替卡韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
6 . （多选题）下列药物哪些药物不良反应中有肌酸激酶（CK）升高的
报道（）
A .阿德福韦
B .替比夫定
C .恩替卡韦
D .丙酚替诺福韦（TAF）
7 . （多选题）下列药物哪些药物有报道引起乳酸酸中毒（）
A .拉米夫定
B .替比夫定
C .恩替卡韦
D .替诺福韦二吡呋酯（TF）
8 . （多选题）有关丙酚替诺福韦的药理学特点，说法正确的是（）
A .新型替诺福韦（TFV）前药，与富马酸替诺福韦（TDF）同为核苷酸类似物
B .TAF的血浆稳定性比TDF低
C .TAF增强活性药物（二磷酸替诺福韦）向肝细胞的递送
D .相比TDF，降低TFV的循环水平
9 . （多选题）2019版中国慢乙肝指南中一线推荐的抗病毒药物是（）
A .阿德福韦
B .恩替卡韦
C .替诺福韦二吡呋酯（TDF）
D .丙酚替诺福韦（TAF）
10 . （单选题）TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使
肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。
在
犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约（）
A .0.5
B .0.55
C .0.6
D .0.65。