帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用
帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用
帕洛诺司琼重复给药具有更好的 疗效和耐受性。 重复给药方案中尤以隔日给药方 案疗效明显优于仅首日给药。
MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药
针对以顺铂为基础的多日化 疗方案，帕洛诺司琼应和地 塞米松联合使用，在第1，3， 5日0.25mg静脉注射。
32
多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 ——两种不同的用法
急性
82.7%
72.1%
HE
延迟性 50-74.4% 48.1-62.5%
全程
/
/
陈映霞，等. 临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165. Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99–102
急性呕吐
延迟性呕吐
呕吐的全程控制
恶心程度 安全性
P=0.02
40
33.7%
33.2%
28.7%
30
23.8%
20
10
0 0-24小时（%） 2-7天（%）
0-7天（%）
单剂量 多剂量
阶段性报告
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%）
单剂量
76.3
63.2
52.6
多剂量
80.9
76.9
71.4
P值
0.19
0.0012
0.0001
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
100 80 60 40 20 0
0-24小时（%）
2-7天（%）
0-7天（%）
单剂量 多剂量
阶段性报告
单、多剂量恶心控制的比较（CR）
P=0.76
60
三日顺铂方案化疗诱发的恶心呕吐的疗效比较：多中心、随
帕洛诺司琼联合地塞米松加或不加奥氮平防治三日顺铂方案化疗诱发的恶心呕吐的疗效比较：多中心、随机、平行组、对照研究一、研究背景：化疗诱发的恶心呕吐（Chemotherapy induced nausea and vomiting,CINV）是其最常见的不良反应，严重影响患者的生活质量及继续治疗。
随着新止吐药物的应用，如NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦及第二代5-HT3拮抗剂帕洛诺司琼，CINV 的预防效果得到大幅度提高，特别是急性CINV的预防效果几乎在90%以上，但是延迟性CINV的预防效果仍然不理想，特别是延迟性恶心控制率仅有50%左右。
在我国，阿瑞匹坦2013年底刚上市，帕洛诺司琼未得到广泛的应用，肿瘤专业从业人员CINV预防的知识培训不足、观念陈旧，更影响CINV的预防及治疗。
因此，如何提高我国的CINV防治、特别是延迟性CINV的防治极为必要。
2014年第一版NCCN止吐指南首次推荐了含奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松的止吐方案，主要应用于高、中度致吐的化疗预防，较为适合我国的国情。
奥氮平是一种抗精神病类药物，1999年左右已经开始在中国使用，来源方便、价格较低，副作用可耐受。
根据2013年上海王杰军等人完成的I期临床研究结果，连用各种剂量奥氮平15天，主要副作用是口干和嗜睡；中国肿瘤患者的最大耐受剂量为15mg，推荐剂量10mg。
从2000年以来，已经发表的奥氮平的个案报道、回顾性研究、I、II、III期临床研究，在单日高、中致吐化疗的疗效不劣于现在国际标准的含阿瑞匹坦的三药方案，特别是对于延迟性恶心的控制上作用更为明显。
奥氮平联合帕洛诺司琼和地塞米松，与阿瑞匹坦联合这二种药物的III期头对头比较，在呕吐控制上，急性、延迟性CR率分别高于阿瑞匹坦组10%和4%，没有统计学差异；在恶心控制上，急性期同为87%，延迟性恶心是69%对38%，高出31%，而且是在帕洛诺司琼仅给一次的用法下。
在奥氮平联合第一代5-HT3拮抗剂和地塞米松的III期临床研究中（中国的研究报告），奥氮平或地塞米松单药预防延迟性呕吐CR率约78.57%和56.52%，延迟性恶心的控制率为69.64%对30.43%；如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，2005年的II期临床研究，证明延迟性呕吐和恶心的控制率可以达到80%和100%，这些结果提示我们如果在延迟期联合奥氮平和地塞米松，有可能提高延迟性CINV的控制率，而且奥氮平本身可能预防地塞米松的副作用，进而减少地塞米松的用量。
化疗所致恶心呕吐专家共识
上海市抗癌协会癌症康复与姑息专业委员会恶性肿瘤患者出现脑转移、并发肠梗阻和水电解质紊乱，或给予手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等抗肿瘤治疗以及癌痛药物控制过程中都可能引发肿瘤患者的恶心呕吐。
其中，化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是最常见的化疗不良反应，易造成代谢紊乱、营养失调及体重减轻，对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，更是患者畏惧化疗、生活质量下降和依从性下降的重要原因之一。
虽然相关指南已发布多年，但国内外临床实践对于指南的遵循仍然不尽人意。
有研究显示，临床实践中通常单用5-HT3受体拮抗剂（5-HT3 receptor antagonist，5-HT3 RA）预防高度致吐性化疗方案（high emetic chemotherapy，HEC）或中度致吐性化疗方案（moderate emetic chemotherapy，MEC）所致CINV，采用三联疗法者仅为2.8%~20.1%［1］。
在欧美开展的前瞻性、多中心、观察性研究中发现，接受HEC/MEC者，第1个周期急性期、延迟期和全程遵照指南预防用药的比例仅分别为55%、46%和29%，与指南相悖的主要原因是未使用NK-1受体拮抗剂（NK-1 receptor antagonist，NK-1 RA）和糖皮质激素［2］，甚至有研究显示，在延迟期未依从指南用药者高达89%［3］。
遵照指南进行CINV预防可以为患者带来明显的临床获益。
美国的一项观察性研究显示，按指南推荐方案进行预防者，呕吐完全控制率达53.4%，明显高于未按照指南进行预防者（53.4% vs 43.8%，P<0.010；OR=1.31，P=0.037），这一现象在接受HEC者中更为明显（49.2% vs 37.8%，P=0.024）。
海军军医大学附属长海医院2016—2017年回顾性研究显示，CINV预防已经深入人心，预防止吐用药率达100%，但单日和多日HEC方案化疗的止吐药物使用指南符合率分别为15.79%和22.29%，仍有提高空间 ［4］。
奈妥匹坦帕洛诺司琼预防化疗引起的恶心呕吐:从临床试验到日常临床实践
奈妥匹坦帕洛诺司琼预防化疗引起的恶心呕吐：从临床试验到日常临床实践Matti Aapro;Karin Jordan;Florian Scotté;Luigi Celio;Meinolf Karthaus;Eric Roeland【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2024(19)1【摘要】化疗引起的恶心呕吐(CINV)是众多抗癌药物治疗中常见的不良事件,不仅会对患者生活质量带来负面影响,还有可能影响化疗效果。
目前,指南建议的止吐方案可以预防大部分癌症患者的CINV。
但临床医师并不能始终遵循指南建议,患者也常常难以坚持医师处方的治疗。
因此需要采取一些提高指南依从性的方法。
奈妥匹坦帕洛诺司琼(NEPA)是首个也是唯一一个固定剂量复方止吐药,由奈妥匹坦(口服)/福奈妥匹坦(静脉给药)与帕洛诺司琼(PALO)组成。
NEPA可以联合地塞米松组成三联止吐方案,这是用于高致吐性化疗(HEC)患者和部分中致吐性化疗(MEC)患者预防CINV的推荐方案。
因此,NEPA止吐治疗操作简单便捷,可能有助于提高指南依从性。
本综述对CINV进行了概括,评价了在临床试验和真实实践中积累的NEPA止吐效果及安全性方面的证据,同时也评价了在关键临床试验之外的环境下,即日常临床环境中使用NEPA进行止吐的初步证据。
此外,本文还评述了化疗期间使用NEPA控制恶心症状和提高患者生活质量,这是癌症患者管理中面临的两个大挑战。
【总页数】16页(P159-174)【作者】Matti Aapro;Karin Jordan;Floria n Scotté;Luigi Celio;Meinolf Karthaus;Eric Roeland【作者单位】Genolier Cancer Centre de Genolier;Department Haematology and Palliative Care von Bergmann Klinikum Potsdam;Department of Medicine V and Rheumatology Hospital Heidelberg;Interdisciplinary Cancer Course Department Roussy Cancer Institute;Medical Oncology Unit del Garda del Garda(BS);Department of Hematology and Palliative Care Neuperlach;Department of Hematology and Palliative Care Harlaching;Oregon Health and Sciences University Cancer Institute【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.盐酸帕洛诺司琼预防肿瘤化疗引起的恶心呕吐的疗效观察2.阿瑞匹坦联合地塞米松磷酸钠及盐酸帕洛诺司琼预防骨肉瘤化疗后恶心呕吐的效果3.奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊:一种新型的预防化疗所致恶心呕吐的固定剂量复方制剂4.正交设计法优化注射用福奈妥匹坦帕洛诺司琼工艺5.奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊预防高致吐性化疗所致恶心呕吐的疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析
三联方案防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐疗效的网状Meta分析Δ张田＊，李婷，张亚同，王洋，金鹏飞 #[北京医院药学部/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院/北京市药物临床风险与个体化应用评价重点实验室（北京医院），北京 100730]中图分类号 R975+.4文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0750-08DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.20摘要目的评价5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂、神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂和地塞米松联用方案（以下简称“三联方案”）防治中高度致吐风险化疗药物致急性恶心呕吐的疗效。
方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方数据，收集不同三联方案或5-HT3受体拮抗剂联用地塞米松（以下简称“二联方案”）的随机对照试验（RCT），检索时限为建库至2023年5月。
筛选文献、提取资料、评价文献质量后，采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。
结果共纳入59项RCT，共计23418例患者，涉及15种干预措施。
网状Meta分析结果显示，急性恶心呕吐控制率方面，以福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FPD）疗效最优，其次为福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松（FGD）和阿瑞匹坦+雷莫司琼+地塞米松（AMD）；急性恶心控制率方面，以FPD的疗效最优，其次为阿瑞匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（APD）和FGD；急性呕吐控制率方面，以FPD疗效最优，其次为FGD和APD。
结论福沙匹坦+格拉司琼+地塞米松较其他三联方案或二联方案防治中高度致吐风险化疗药物所致急性恶心呕吐的疗效更好。
关键词5-羟色胺3受体拮抗剂；神经激肽-1受体拮抗剂；地塞米松；恶心呕吐；网状Meta分析Network meta-analysis of triple therapy for the prevention and treatment of acute nausea and vomiting caused by emetogenic chemotherapy drugs with moderate and high riskZHANG Tian，LI Ting，ZHANG Yatong，WANG Yang，JIN Pengfei[Dept. of Pharmacy， Beijing Hospital/National Center of Gerontology/Institute of Geriatric Medicine，Chinese Academy of Medical Sciences/Beijing Key Laboratory of Assessment of Clinical Drugs Risk and Individual Application （Beijing Hospital），Beijing 100730， China]ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the efficacy of the triple therapy of 5-HT3receptor antagonists，neurokinin-1receptor antagonists and dexamethasone （referred to as “triple therapy”）in the prevention and treatment of acute nausea and vomiting caused by moderately and highly emetogenic chemotherapy drugs.METHODS Retrieved from PubMed，Embase，the Cochrane Library，CNKI and Wanfang data，randomized controlled trials （RCTs）about triple therapy or 5-HT3receptor antagonist combined with dexamethasone （referred to as “dual therapy”）were collected during the inception to May 2023. After literature screening，data extraction and literature evaluation，network meta-analysis was performed by using Stata 16.0software.RESULTS A total of 59RCTs were included，involving 23418patients and 15interventions. Results of network meta-analysis showed that fosaprepitant + palonosetron + dexamethasone （FPD）was most effective in terms of acute nausea and vomiting control rate，followed by fosaprepitant + granisetron + dexamethasone （FGD）and aprepitant + ramosetron + dexamethasone （AMD）. In terms of acute nausea control rate，FPD was the most effective，followed by aprepitant + palonosetron + dexamethasone （APD）and FGD. In terms of acute vomiting control rate，FPD was the most effective，followed by FGD and APD.CONCLUSIONS Fosaprepitant + palonosetron + dexamethasone is better than other triple therapy or dual therapy in preventing acute nausea and vomiting caused by moderately and highly emetogenic chemotherapy drugs.KEYWORDS5-HT3receptor antagonist；neurokinin-1receptor antagonist；dexamethasone；nausea and vomiting；network meta-analysis化疗药物导致的恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是肿瘤治疗过程中最常见的不良反应之一，严重影响患者的食欲或进食过程。
cinv防治原则
cinv防治原则CINV防治原则随着医疗技术的不断进步，恶心和呕吐已不再是患者在接受化疗时必然要面对的困扰。
通过临床研究和实践经验的积累，我们总结出了一套有效的CINV（化疗相关性恶心和呕吐）防治原则，以帮助患者更好地应对化疗过程中的不适。
CINV防治的第一原则是个体化。
每个患者在接受化疗时的耐受性和反应都有所不同，因此必须根据个体的情况来制定相应的防治方案。
针对患者的年龄、性别、病情以及之前的化疗经历等因素进行评估，以确定最适合的防治策略。
药物预防是CINV防治的重要手段之一。
根据化疗药物的不同作用机制，可以选择不同类型的药物进行预防。
例如，5-羟色胺受体拮抗剂和神经激肽受体拮抗剂可以有效预防化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。
此外，还可以考虑使用多巴胺受体拮抗剂和其他辅助药物进行联合治疗。
行为干预也是CINV防治的重要组成部分。
心理因素在恶心和呕吐的发生和发展中起着重要作用，因此患者可以通过心理疏导、放松训练等行为干预技术来减轻恶心和呕吐的程度。
合理用药也是CINV防治的关键。
在进行化疗的同时，患者必须按照医生的指导合理用药，不得擅自停药或随意更改剂量。
此外，患者还应注意药物的副作用，及时向医生报告并接受处理。
定期随访和评估是CINV防治的重要环节。
在化疗过程中，医生应定期与患者进行沟通，了解患者的症状和反应情况，并根据需要进行调整和优化治疗方案。
此外，患者也应积极配合医生的随访工作，及时报告自己的身体状况和不适感受，以便及时调整治疗方案。
CINV防治原则是一个综合性的、个体化的过程。
通过合理选药、行为干预和定期随访等措施，可以有效预防和减轻化疗引起的恶心和呕吐。
在实践中，医生和患者应密切合作，共同努力，以提高CINV防治的效果，为患者提供更好的生活质量。
化疗相关性恶心呕吐_CINV_的药物防治及指南指导下的临床实践_陈歆妮
临床药物治疗杂志2014年9月第12卷第5期Clinical Medication Journal,Sep.2014,Vol.12,No.5化疗相关性恶心呕吐（CINV ）的药物防治及指南指导下的临床实践陈歆妮 陈映霞* 秦叔逵解放军八一医院全军肿瘤中心肿瘤内科 （南京 210002 ）【摘要】 目的：探讨化疗相关性恶心呕吐（CINV ）的规范化处理的临床意义。
方法：回顾近年CINV 处理理念的发展,比较各国CINV 指南的异同,以及临床实践遵循指南的情况。
结果：各国CINV 指南均主张预防为主，按分级、分时段、联合的原则进行个体化处理。
遵循指南有临床获益，但目前执行力度不够。
结论：加强CINV 指南的推广为当务之急。
【关键词】 恶性肿瘤;化疗相关性恶心呕吐; 处理;指南【中图分类号】 R978.7 【文献标志码】 A doi:10.3969/j.issn.1672-3384.2014.05.002Treatment of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (CINV) Based on GuidelinesCHEN Xin-ni, CHEN Ying-xia*, QIN Shu-kui. Department of Medical Oncology, PLA Cancer Center, 81 Hospital of PLA, Nanjing 210002, China【Abstract 】 Objective: To explore the clinical significance of the standardized treatment on CINV.Methods: We reviewed development of the ideas of CINV processing for the last few years, compared the similarities and differences of various CINV guidelines, and also inspectedthe circumstances of compliance with guidelines.Results: All CINV guidelines in different countries putted the prevention first and advocated the individualized treatment based on principles of classification, dayparting and combination. These guidelines offered clinical benefits for cancer patients with CINV, while there was no enough enforcement in practice presently.Conclusion: It is imperative to strengthen the promotion of CINV guidelines.【Keywords 】 malignant tumor; cheomtherapy-induced nausea and vomiting; management; guideline·综述·*通讯作者: 陈映霞 E-mail:chenyingxiacsco@化疗药物引起的恶心和呕吐是一种常见且令人畏惧的伴随症状，称为化疗相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting, CINV）。
帕洛诺司琼(止若)
! 止止若既使与5-HT3受体分离仍可⻓长时间 ! 半衰期=40h
帕洛洛诺司琼对P物质有明显抑制作用用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一一
帕洛洛诺司琼可通 过5-HT3受体和 NK-1受体的交联 作用用影响动物体 内P物质水水平
• • • • • SP(P物质): 10 µg/kg; 昂丹丹司琼(O): 38 mg/kg; 格拉司琼(G): 840 µg/kg; 帕洛洛诺司琼 (P): 300 µg/kg; 顺铂: 5 mg/kg
2019年年4月月
4
呕吐机制
参与CINV的受体和递质多达30余 种
临床和研究热点
5-HT:与急性CINV相关 P物质：与延迟性CINV 相关
P物 质 氨基 丁酸* 神经 激肽 5-羟 色色胺 组胺
呕吐 反射
内啡 呔 乙乙酰 胆碱
多巴 胺
止止吐药物的机理理和分类
"止止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而而发挥止止吐作用用，可分为
预期性
! ! !ຫໍສະໝຸດ 发生生于化疗开始前 年年轻患者更更多 与化疗方方案无无关，是条件 反射所致， 止止吐药物治疗无无效
!
非非药物因素
! ! ! !
急性
! !
化疗24h内发生生 与5-HT有关
!
延迟性
! ! !
发生生于24h后 持续时间⻓长达1-5天 对患者生生活质量量影响大大 最主要与P物质(NK-1)有关
CINV对病人人生生活质量量影响
轻微 ：不不适感 严重 ：脱水水、电解质紊乱、营养不不良、 胃肠道粘膜撕裂出血血 治疗依从性降低 治疗贻误 中止止有效治疗 造成患者家属更更大大的心心理理负担
CINV的影响因素
!
药物因素
化疗相关性呕吐(CINV)的防治
其他相关因素：药物、前庭机能障碍、脑转移、电解质 失衡、尿毒症
化疗药的致吐机理及分类 止吐药物的分类
抗癌药恶心/呕吐防治的基石：５-HT3受体拮抗剂
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute
迟发性呕吐
具有中高度催吐反应的化疗引 Delayed
起的恶心呕吐反应至少持续3天
化疗
24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识
中致吐性： 30%- 90%
蒽环类+环磷酰(AC/EC)，顺铂 ≥ 50 mg/m2，多柔比星> 60 mg/m2 ，表柔比星> 90 mg/m2，环磷酰胺 > 1500 mg/m2， 异 环磷酰胺≥ 10 g/m2 ，达卡巴嗪，氮芥， 卡莫司汀> 250 mg/m2，链佐星
顺铂<50mg/ m2 ,奥沙利铂，amifostine （阿米福汀） > 300mg/m2，,三氧化二砷， 卡铂, 阿糖胞苷>1g/m2，环磷酰胺≤ 1.5g/m2，更生霉素，异环磷酰胺＜ 10g/m2， 伊立替康，卡莫司汀≤ 250 mg/m2，多柔比星≤ 60 mg/m2 ，表柔比星 ≤ 90 mg/m2
By Zhao Han
胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部刺激、静脉炎 过敏及其它的不良反应
CINV防治的现状
Δ=9%
(P=0.116)
结论 1
1. Celio L, et al. Support Care Cancer (2011) 19:1217–1225.
常规MEC方案化疗前第1天给予帕洛诺司琼+地塞米松方案治疗可有效预防急性和延迟性CINV，其有效性不逊于帕洛诺司琼（化疗前第1天给药）+地塞米松（化疗前第1~3给药）方案。计划外的亚组分析显示，非AC化疗患者（占整个研究人群的65%）化疗前第1天给予帕洛诺司琼+地塞米松方案治疗也可有效预防急性和延迟性CINV。
随机、平行、多中心、双盲、安慰剂对照试验实体瘤患者 (例如， 呼吸系统、泌尿生殖与消化系统)，未接受过顺铂
接受包括顺铂 ≥70 mg/m2化疗方案的所有患者 (n=1,099)
阿瑞匹坦方案(n=547)(阿瑞匹坦+5-HT3 受体拮抗剂+皮质类固醇)
阳性对照方案(n=552)(5-HT3 受体拮抗剂+皮质类固醇)
级别1
级别2
级别3
级别4
所有级别
乳腺癌
多西紫杉醇+环磷酰胺 (TC)1
恶心: 38
呕吐: 9
13
5
2
<1
<1
<1
53
14
卵巢癌
卡铂+紫杉醇2
NV: 33
12
14
-
59
肺癌
卡铂+紫杉醇3
NV: 24
25
8
2
59
大肠癌
FOLFOX64
恶心: 39
呕吐: 22
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展
肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治进展作者：杨建芬沈永奇来源：《中国当代医药》2019年第15期[摘要]化疗相关性恶心呕吐是肿瘤化疗最常见的副反应之一，常导致患者对化疗的依从性降低，生活质量及化疗实施受到严重影响，最终影响了治疗效果。
本文就化疗相关性恶心呕吐的分类、机制、药物防治和非药物防治方法等方面进行综述。
[关键词]恶性肿瘤；化疗；恶心；呕吐[中图分类号] R453 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（c）-0032-04[Abstract] Chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV） is one of the most common side effects of chemotherapy. CINV often lead to the decline of patients′ compliance with chemotherapy， which seriously affects the quality of life and the implementation of chemotherapy，thus affecting the curative effect. The classification， mechanism， drug control and non-drug control methods of CINV were reviewed in this paper.[Key words] Malignant tumor； Chemotherapy； Nausea； Vomiting化療相关性恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是对恶性肿瘤进行化疗引起的最常见副反应之一，患者常常痛苦难忍。
据统计，如果化疗时不用镇吐药物，80%以上的患者会发生CINV[1]，轻者发生厌食，严重者甚至出现电解质、酸碱平衡紊乱及营养不良，部分患者还会产生焦虑、恐惧、抑郁状态，严重影响生活质量。
止吐药的合理使用
对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日化疗方案，可以考虑加入
阿瑞匹坦（2A）。
解救性止吐治疗
原则：酌情给予不同类型的止吐药，强调按时给药，非按需!
N/V 控制
非典型的抗精神病药：奥氮平 苯二氮卓类：劳拉西泮 大麻素：屈大麻酚、大麻隆 吩噻嗪类：异丙嗪、奋乃静 5－HT3受体拮抗剂 地塞米松 其它：氟哌啶醇、胃复安、 东莨菪碱
高治疗指数止吐药
• 5-HT3受体阻滞剂
昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、多拉司琼、雷莫司琼、帕洛诺司琼
各种5-HT3受体拮抗剂在预防化疗后急性呕吐和迟发性呕吐方面的疗效 和安全性相似，可互相替代 。（ASCO,2006） 昂丹司琼、格拉司琼、多拉斯琼预防急性呕吐更有效而对于延迟性呕吐 较差，而帕洛诺司琼对于延迟性呕吐更有效。
恶心和呕吐（2A）。
苯二氮卓类可以降低预期性恶心和呕吐的发生，但其有效性随化疗的持续而倾向于 下降。可用药物有阿普唑仑和劳拉西泮等（2A）
病例1
分析 患者因素：老年女性，ECOG 评分1分，无嗜酒史，无晕动病 史，既往化疗未出现严重的呕吐 化疗方案：长春瑞滨 40mg 单药——轻微致吐风险药物 止吐方案 对于无恶心和呕吐史的患者，不必在化疗前常规给予止吐药物
阿糖胞苷 150mg ivgtt Qd D1-7 未用止吐药物 • 化疗后，患者出现恶心，呕吐数次，查电解质，K 2.0mmol/L
化疗止吐药目前使用现状
高致吐性化疗患者的迟发性CINV*控制不佳！
低、极低致吐性化疗患者过度预防性使用止吐药物！
*CINV：化疗引起的恶心和呕吐
面临的问题
• 何种类型化疗患者需要使用止吐药？ • 如果要用，如何在众多的化疗药物中制定合适的止吐方案？ • 选择好止吐方案，应该在何时，怎么正确使用药物？
CINV预防的多维思考与充分管理
阿瑞匹坦组 标准二联组 100
阿瑞匹坦组 标准二联组 100
完全应答患者百分比, % 完全应答患者百分比, %
• 抗呕吐相关研究亟需统一方法学，以便进行横向比较和 汇总分析。抗肿瘤药物的致吐风险的统一和比较是其中 的重要组成部分
[5] Craig JB, Powell BL. Am J Med Sci. 1987;293(1):34-44
抗肿瘤药的致吐风险有过许多种分级体系
Ref.5 P3D
五级风险分级
Craig & Powell. 1987
标准治疗组 N=286
终止研究 N=69
终止研究 N=60
终止研究 N=49
终止研究 N=40
纳入MITT分析 N=260
未纳入* N=4
纳入MITT分析 N=261
未纳入* N=5
未纳入* N=1
未纳入* N=1
完成研究 N=195
完成研究 N=206
完成研究 N=234
完成研究 N=246
* MITT = 调整的意向治疗人群；未接受研究药物和/或顺铂治疗的患者，以及未 提供疗效数据的患者将不被纳入MITT分析
抗肿瘤药物致吐风险分级产生的背景
Ref.5 P1A, P3ABC
• 随着顺铂和高强度联合化疗在肿瘤医学中的普及，强化 支持治疗来减少毒性成为必要
• 恶心呕吐是化疗最主要的不良反应，严重影响患者从治 疗中获益
• 尽管恶心呕吐受剂量、给药模式、合并用药、癌症并发 症以及精神因素的影响，但某些药物总能造成90%的患 者呕吐，而某些药物则少见这一症状
用于控制 HEC 方案治疗患者 CINV 的 III 期研究
阿瑞匹坦 Protocol 052 研究
化疗所致恶心呕吐(CINV)的防治进展及规范
24小时
突破性呕吐
难治性呕吐
解救性止吐
预防性止吐
治疗失败
治疗失败
化疗诱发呕吐可能机制
化疗
大脑皮层
延髓
小肠
化学诱导区 呕吐中枢
神经冲动传入至化学诱导区和呕吐中枢
细胞破坏
释放神经递质
激活迷走神经和内脏神经
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
高致吐化疗止吐治疗
化疗前给药 阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 和 地塞米松 12 mg PO or IV days 1 – 4 和 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼 16-24 mg PO or 8-12 mg (最大 32 mg) IV day 1 或 格拉司琼 2 mg PO or 1 mg PO bid 或 0.01 mg/kg (最大 1 mg) IV day 1 或透皮剂包含 34.3 mg 在首次化疗前使用格拉司琼 24-48 h 或 多拉司琼 100 mg PO 或 1.8 mg/kg IV 或 100 mg IV day 1 或 帕洛诺司琼 0.5mg PO 或 0.25 mg IV day 1 和 ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV 或舌下每4或6h prn days 1 – 4 ± H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
替莫唑胺≤75mg/m2/d 巯嘌呤 来那度胺 伏立诺他 托泊替康 沙立度胺 硫鸟嘌呤 维甲酸
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗相关性呕吐(CINV)的防治
治疗影响
呕吐可能导致患者拒绝接 受进一步的化疗，从而影 响治疗效果和患者的生存 期。
对生活质量的影响
社会交往
呕吐可能导致患者无法正常参与社交 活动，影响其与他人的交往和互动。
工作能力
家庭生活
呕吐可能给家庭成员带来负担，需要 更多的关心和支持，影响家庭和谐与 幸福感。
频繁呕吐可能使患者无法正常工作或 学习，影响其职业发展和学业成绩。
康复护理
饮食指导
根据患者的具体情况，制定个性化的饮食方案，保证营养摄入。
活动与休息
指导患者合理安排活动与休息时间，避免过度疲劳和情绪波动。
定期复查
提醒患者按时复查，以便及时发现并处理CINV等并发症。
06
CINV的未来研究方向
新型止吐药物的研究
开发新型止吐药物
针对不同机制的呕吐，研究开发更高 效、副作用更小的止吐药物，以满足 患者的治疗需求。
02
CINV是化疗过程中最常见的副作 用之一，对患者的生活质量和治 疗的依从性产生严重影响。
CINV的分类
01
02
03
急性CINV
发生在化疗后24小时内， 可持续数天。
延迟性CINV
发生在化疗后24小时至数 天，通常在化疗结束后15天出现。
预期性CINV
由于心理因素导致的恶心、 呕吐，通常在化疗前出现。
03
CINV的预防措施
预防性止吐药物的合理使用
5-HT3受体拮抗剂
如昂丹司琼、格拉司琼等，可有效预防化疗引起的恶心和呕吐。
NK-1受体拮抗剂
如阿瑞匹坦、福沙匹坦等，对预防中、高度致吐化疗引起的呕吐效 果显著。
联合用药
根据患者情况，可联合使用5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂， 以提高止吐效果。
盐酸帕洛诺司琼注射怎么用
盐酸帕洛诺司琼注射怎么用
关于《盐酸帕洛诺司琼注射怎么用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
盐酸帕洛诺司琼是临床医学上普遍服药，尤其是在大家犯恶心干呕的情况下，盐酸帕洛诺司琼的运用则十分普遍。
盐酸帕洛诺司琼对身体的治疗效果是较为显著的，可是在运用这类药的情况下也是有很多需要留意的地区。
除开功效，主要用途还要考虑到人体是不是可用。
那盐酸帕洛诺司琼注射如何使用？
1.主要用途
盐酸帕洛诺司琼是一种抑止恶心干呕药，归属于新式高可选择性、高亲和性5-HT3受体拮抗剂，它可阻隔呕吐反射面神经中
枢颈静脉神经细胞的神经递质前5-HT。
蛋白激酶的激动，并立即影响神经中枢系统内5-HT。
蛋白激酶激动造成的欲望根据交感神经传承前区的功效，阻隔肠胃中交感神经末梢神经，阻拦数据信号传送至5-HT。
蛋白激酶开启区，降低恶心想吐和呕吐的发病率。
临床医学上用以医治由中、中重度致吐性化疗药造成的亚急性、延迟时间性恶心想吐和呕吐。
因其具备功效高、毒副作用小、药物半衰期长（约40 h）、服药使用量小等特性而备受关注。
2.适用范围
防止高宽比致吐放疗造成的亚急性恶心想吐、呕吐。
防止轻中度致吐放疗造成的恶心想吐、呕吐。
禁止使用于己知对该药品或药品中一切双组分皮肤过敏的病人。
3.留意
盐酸帕洛诺司琼的过敏症状可能产生于对其他可选择性5-HT3受体拮抗剂过敏症状。
针对身患或可能发展趋势为心脏传输间期增加的患者，尤其是QTC 增加的患者应慎重应用帕洛诺司琼。
盐酸帕洛诺司琼注射液不可以跟别的药品混和。
孕妇及哺乳期间谨慎使用。
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帕洛诺司琼重复给药具有更好的 疗效和耐受性。 重复给药方案中尤以隔日给药方 案疗效明显优于仅首日给药。
MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药
针对以顺铂为基础的多日化 疗方案，帕洛诺司琼应和地 塞米松联合使用，在第1，3 ，5日0.25mg静脉注射。
32
多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 ——两种不同的用法
阶段性报告
我们统计了前期入组的来自6家中心的101 例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大 为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁 。其中，男性患者共68例（67.3%），女性 患者33例（32.7%）。
阶段性报告
单、多剂量呕吐，恶心控制的比较（CR）
P=0.84 P=0.24
50
40 30 20 10 0
呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
多拉司琼 帕洛诺司琼
格拉司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼
191 555
559 243 222
39 53
42 62 72.5
34 48
38 60 70.3
*：延迟期联合用药
帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优
—Meta分析
帕洛诺司琼
一代5-HT3RA
ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207–216
防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA
% free from emesis
常用5-HT3受体拮抗剂的药代学
名称 第二代 帕洛诺司琼 昂丹司琼 多拉司琼 消除 半衰期 40h 3-4h 7.3h 6h 8h 9h 与5-HT3R亲和力pKi （-㏒[Ki]） 10.45 8.39 7.6 / / 8.91
45.5% 46.5%
P=0.02
28.7%
33.7% 23.8%
33.2%
单剂量 多剂量
0-24小时（%）
2-7天（%）
0-7天（%）
阶段性报告
单剂量 多剂量 P值
单、多剂量呕吐控制的比较（CR） 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 76.3 63.2 52.6 80.9 76.9 71.4 0.19 0.0012 0.0001
PALO d1,4 (n=15) PALO d1,3,5 (n=15)
恶心/呕吐的发作次数 (7天内)
N: 137 /V: 70
N: 85 / V: 44
需要解救治疗的次数（7天内）
呕吐发作的平均次数（21天） 恶心影响进食的患者比例（中重度） 恶心影响睡眠的患者比例（中重度）
100
6.2 41% 20%
延迟性CINV最佳选择—帕洛诺司琼
时间 致吐 性 HE /ME 止吐方案 5-HT3RAs 格拉司琼 1995 格拉司琼 地米 NK1RAs n 135 134 134 D-CR (%) 51 34 55 0.002 P O-CR (%) / / / / P
1998
HE /ME
托烷司琼
托烷司琼
Mattiuzzi GN Musso M Giralt SA
2007
2010 2010 2011
41
143 134 73
1,3,5
1-5/1,3,5 1,4 1-2/1-3
34.1%
31%/35% 34% 20.8%/20%
Support Care Cancer. 2007 Nov;15(11):1293-300. Cancer. 2010 Dec 15;116(24):5659-66. Bone Marrow Transplant. 2010 Jan;45(1):123-7. Ann Oncol. 2011 Apr;22(4):939-46.
帕洛诺司琼 ——独特的变构性受体结合机制
昂丹司琼和格拉司琼 分类 结合位点 结合方式 协同作用 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点 单纯两分子结合 无 帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂 2个结合位点 变构结合 正协同反应（位点亲和力彼此增强）
受体功能
受体数量
与受体分离后受体功能立刻恢复
不变
急性CINV的防治
三药方案：CR=80-90%
目前国内
双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%
单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%
一项关于5-HT3RAs防治急性期 CINV的Meta分析
A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3RAs for acute chemotherapy-induced emesis
陈映霞，等. 临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165. Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99–102
62.2%
82.7% 50-74.4% /
46.4%
72.1% 48.1-62.5% /
结
急性呕吐
论
帕洛诺司琼 优于OR相当于 格拉司琼
帕洛诺司琼在CINV全程防治 过程中的合理应用
“呃„我只是用了 X医生开的药！”
CINV对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血
治疗依从性降低
治疗贻误
中止有效治疗
肿瘤患者严重的CINV等级进展
1.00 0.90 0.80 0.70
中度迟发期恶心 难治性呕吐期 Acute & Delayed CINV
27
帕洛诺司琼 VS 第一代5HT3RAs研究结果 预防急性或延迟性CINV比较(中国数据)
Years（n） 致吐风险 A/N时段 急性 2007 （111/112） HE/ME 延迟性 止若.25mg 85.6% 64% 1st 5HT3RAs 78.6% 50.0%
全程
急性 2009 （104/104） HE 延迟性 全程
*
141
141
56-85
/ 54-81
/
/ / ＜ 0.001 0.004 0.0003 ＜0.01
2003 2003 2009 2011
M帕洛诺司琼
189
185 189
74
55 54
69
50 46
＜0.001 0.021 0.0007 ＜0.001
Median VAS Scores
0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
完全控制
死亡
CINV防治药物的发展历史
1960s 1970s 1980s 1990s 2000s
Phenothiazines: 第一个被证实有效的药物
证实高剂量胃复安增加疗效
证实联合糖皮质激素疗效更佳 第一个5HT3RA的临床研究 1st 5HT3RAs开始广泛应用于临床 2nd 5HT3RA批准应用于临床 NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市
63.96% 50.00%
62.16% 46.43% 试验组 对照组
急性呕吐 CRR 急性呕吐
延迟性呕吐 CCR 延迟性呕吐
0-7天呕吐 控制情况 0-7天呕吐情况
26
呕吐控制时间
P=0.0377
最早呕吐时间(h) 止若组 3.0
平均呕吐控制时间(h) 121.78±64.87
对照组
0.5
103.10 ±70.55
2003
1994 2003 2006 2006 2011
HEC
HEC MEC HEC MEC HEC
<0.05
<0.05 0.049 <0.05
√ √ √
√ √ √
0.004
Longo F, Mansueto G, Lapadula V, et al. Palonosetron plus 3-day aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1159-64. 等
既使与受体分离仍长效抑制
减少54%(受体内陷)
Clinical Advances in Hematology & Oncology 2007,5(12, Supplement 19)
帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一
昂丹司琼
格拉司琼
帕洛诺司琼
Rojas C,JPET, 2010, Vol. 335, No. 2,362-368
延迟性呕吐 帕洛诺司琼 明显优于 格拉司琼
呕吐的全程控制
恶心程度 安全性 焦虑失眠的预防 帕洛诺司琼 优于 格拉司琼
帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究 ----隔日给药
30
国际：PALO重复给药的探索
帕洛诺司琼多日给药的研究报道
研究者 时间 病例数 给药方案 全程CR(完全有效率)
Einhorn LH
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
100 80 60 40 20 0 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 单剂量 多剂量