帕洛诺司琼在CINV全程防治过程中的合理应用

帕洛诺司琼
急性CINV的防治
防治急性CINV更优选择---帕洛诺司琼
止吐方案 时间 致吐性 5-HT3RAs 雷莫司琼 雷莫司琼 昂丹司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼 地米 √ √ NK1R As n 149 143 207 189 191 223 221 58 243 222 CR(%) 68 54 81 64 63 53 69 54 88 75 97.7 P
既使与受体分离仍长效抑制
减少54%(受体内陷)
Clinical Advances in Hematology & Oncology 2007,5(12, Supplement 19)
帕洛诺司琼对P物质有明显抑制作用 ——预防延迟性CINV的可能机制之一
昂丹司琼
格拉司琼
帕洛诺司琼
Rojas C,JPET, 2010, Vol. 335, No. 2,362-368
P物质是导致延迟性CINV的主要递 质
SEROTONIN SUBSTANCE P
5-羟色胺
P 物质
Acute
Delayed
帕洛诺司琼全程防治CINV
CINV的全程防治
预期性呕吐 急性呕吐 Anticipatory Acute 迟发性呕吐 Delayed
突难 破治 性性 呕呕 吐吐
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
陈映霞，等. 临床肿瘤学杂志,2007，12（3）：161-165. Zhaocai Yu,et al.Support Care Cancer,2009,17:99–102
62.2%
82.7% 50-74.4% /
46.4%
72.1% 48.1-62.5% /
结
急性呕吐
论
帕洛诺司琼 优于OR相当于 格拉司琼
45.5% 46.5%
P=0.02
28.7%
33.7% 23.8%
33.2%
单剂量 多剂量
0-24小时（%）
2-7天（%）
0-7天（%）
阶段性报告
单剂量 多剂量 P值
单、多剂量呕吐控制的比较（CR） 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 76.3 63.2 52.6 80.9 76.9 71.4 0.19 0.0012 0.0001
帕洛诺司琼重复给药具有更好的 疗效和耐受性。 重复给药方案中尤以隔日给药方 案疗效明显优于仅首日给药。
MASCC指南推荐帕洛诺司琼隔日给药
针对以顺铂为基础的多日化 疗方案，帕洛诺司琼应和地 塞米松联合使用，在第1，3 ，5日0.25mg静脉注射。
32
多日使用帕洛诺司琼预防CINV随机对照研究 ——两种不同的用法
第一代
雷莫司琼 托烷司琼 格拉司琼
帕洛诺司琼——5-HT3RA的新突破
拥有独特的分子构型，变构性拮抗剂
融合式三环结构
N H N S S H
O
帕洛诺司琼
5-HT3竞争性拮抗剂( Antagonists )*
Anesthesia & Analgesia. 2008 August,107(2):469-478.
K. Jordan,et al. Support Care Cancer 2007,15: 1023–1033
帕洛诺司琼是急性恶心呕吐防治最佳选择
—Meta分析
帕洛诺司琼
一代5-HT3RA
ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207–216
延迟性CINV的防治
延迟性呕吐 帕洛诺司琼 明显优于 格拉司琼
呕吐的全程控制
恶心程度 安全性 焦虑失眠的预防 帕洛诺司琼 优于 格拉司琼
帕洛诺司琼合理应用的前瞻性研究 ----隔日给药
30
国际：PALO重复给药的探索
帕洛诺司琼多日给药的研究报道
研究者 时间 病例数 给药方案 全程CR(完全有效率)
Einhorn LH
帕洛诺司琼 ——独特的变构性受体结合机制
昂丹司琼和格拉司琼 分类 结合位点 结合方式 协同作用 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点 单纯两分子结合 无 帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂 2个结合位点 变构结合 正协同反应（位点亲和力彼此增强）
受体功能
受体数量
与受体分离后受体功能立刻恢复
不变
试验组=111 帕洛诺司琼0.25mg 双盲 随机 对照组=112 格拉司琼 3mg
1次用药
7天观察
呕吐控制率
P=0. 1420
90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
85.59% 78.57%
P=0.0282 P=0.0140
单、多剂量呕吐控制的比较（CR）
100 80 60 40 20 0 0-24小时（%） 2-7天（%） 0-7天（%） 单剂量 多剂量
Median VAS Scores
0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 0.00
完全控制
死亡
CINV防治药物的发展历史
1960s 1970s 1980s 1990s 2000s
Phenothiazines: 第一个被证实有效的药物
证实高剂量胃复安增加疗效
证实联合糖皮质激素疗效更佳 第一个5HT3RA的临床研究 1st 5HT3RAs开始广泛应用于临床 2nd 5HT3RA批准应用于临床 NK1受体拮抗剂批准应用于临床，国内目前尚未上市
Mattiuzzi GN Musso M Giralt SA
2007
2010 2010 2011
41
143 134 73
1,3,5
1-5/1,3,5 1,4 1-2/1-3
34.1%
31%/35% 34% 20.8%/20%
Support Care Cancer. 2007 Nov;15(11):1293-300. Cancer. 2010 Dec 15;116(24):5659-66. Bone Marrow Transplant. 2010 Jan;45(1):123-7. Ann Oncol. 2011 Apr;22(4):939-46.
防治CINV的划时代药物 ——5-HT3 RA
% free from emesis
常用5-HT3受体拮抗剂的药代学
名称 第二代 帕洛诺司琼 昂丹司琼 多拉司琼 消除 半衰期 40h 3-4h 7.3h 6h 8h 9h 与5-HT3R亲和力pKi （-㏒[Ki]） 10.45 8.39 7.6 / / 8.91
帕洛诺司琼在CINV全程防治 过程中的合理应用
“呃„我只是用了 X医生开的药！”
CINV对病人生活质量影响
轻微 ：不适感 严重 ：脱水、电解质紊乱、营养不良、
胃肠道粘膜撕裂出血
治疗依从性降低
治疗贻误
中止有效治疗
肿瘤患者严重的CINV等级进展
1.00 0.90 0.80 0.70
中度迟发期恶心 难治性呕吐期 Acute & Delayed CINV
多拉司琼 帕洛诺司琼
格拉司琼 昂丹司琼 帕洛诺司琼


191 555
559 243 222
39 53
42 62 72.5
34 48
38 60 70.3
*：延迟期联合用药
帕洛诺司琼对延迟性呕吐控制率更优
—Meta分析
帕洛诺司琼
一代5-HT3RA
ZHOU LIKUN et al.The Oncologist 2011;16:207–216
呕吐机制最终的共同途径尚不明确，所以尚无哪一种止吐药可以
对所有种类化疗呕吐提供全面保护。
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN, 2006.
急性CINV的防治
三药方案：CR=80-90%
目前国内
双药方案（PAL+DEX）CR=68-80%
单药方案（PALO最高CR）：CR=63-69%
一项关于5-HT3RAs防治急性期 CINV的Meta分析
A meta-analysis comparing the efficacy of four 5-HT3RAs for acute chemotherapy-induced emesis
延迟性CINV的防治
三药方案：CR=70%
目前国内
Leabharlann Baidu
双药方案（PAL+DEX）CR=53%
双药方案（1st 5-HT3RAs +DEX）：CR=40-50% 单药方案（PALO）：CR=50%
单药方案（1st 5-HT3RAs）：CR=30-50%
一项中国的对照研究： 帕洛诺司琼预防肿瘤化疗恶心呕吐 双盲双模拟、随机、阳性药平行对照 多中心临床试验

*
141
141
56-85
/ 54-81
/
/ / ＜ 0.001 0.004 0.0003 ＜0.01
2003 2003 2009 2011
ME ME HE /ME HE
帕洛诺司琼
昂丹司琼 帕洛诺司琼
189
185 189
74
55 54
69
50 46
＜0.001 0.021 0.0007 ＜0.001
PALO d1,4 (n=15) PALO d1,3,5 (n=15)
恶心/呕吐的发作次数 (7天内)
N: 137 /V: 70
N: 85 / V: 44
需要解救治疗的次数（7天内）
呕吐发作的平均次数（21天） 恶心影响进食的患者比例（中重度） 恶心影响睡眠的患者比例（中重度）
100
6.2 41% 20%
延迟性CINV最佳选择—帕洛诺司琼
时间 致吐 性 HE /ME 止吐方案 5-HT3RAs 格拉司琼 1995 格拉司琼 地米 NK1RAs n 135 134 134 D-CR (%) 51 34 55 0.002 P O-CR (%) / / / / P
1998
HE /ME
托烷司琼
托烷司琼
阶段性报告

我们统计了前期入组的来自6家中心的101 例受试者。其中，最小年龄为18岁，最大 为74岁，平均年龄47.0岁，中位年龄48岁 。其中，男性患者共68例（67.3%），女性 患者33例（32.7%）。
阶段性报告
单、多剂量呕吐，恶心控制的比较（CR）
P=0.84 P=0.24
50
40 30 20 10 0
27
帕洛诺司琼 VS 第一代5HT3RAs研究结果 预防急性或延迟性CINV比较(中国数据)
Years（n） 致吐风险 A/N时段 急性 2007 （111/112） HE/ME 延迟性 止若.25mg 85.6% 64% 1st 5HT3RAs 78.6% 50.0%
全程
急性 2009 （104/104） HE 延迟性 全程
2003
1994 2003 2006 2006 2011
HEC
HEC MEC HEC MEC HEC
<0.05
<0.05 0.049 <0.05
√ √ √
√ √ √
0.004
Longo F, Mansueto G, Lapadula V, et al. Palonosetron plus 3-day aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Support Care Cancer. 2011 Aug;19(8):1159-64. 等
止吐药物的机理和分类
止吐药通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为
多巴胺受体拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂 吩噻嗪类 丁酰苯类 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 第一代 多拉司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 帕洛诺司琼 — 第二代
多巴-5-HT3受体 P物质（NK1）受 拮抗剂 体拮抗剂 甲氧氯普胺 阿瑞吡坦 福沙吡坦 沃氟匹坦 卡索匹坦
63.96% 50.00%
62.16% 46.43% 试验组 对照组
急性呕吐 CRR 急性呕吐
延迟性呕吐 CCR 延迟性呕吐
0-7天呕吐 控制情况 0-7天呕吐情况
26
呕吐控制时间
P=0.0377
最早呕吐时间(h) 止若组 3.0
平均呕吐控制时间(h) 121.78±64.87
对照组
0.5
103.10 ±70.55
57
3.9 31% 13%
恶心影响活动患者比例（中重度）
恶心影响社会交往患者比例（中重度）
31%
32%
20%
21%
J Clin Oncol 27, 2009 (suppl; abstr e20008)
33
国内：帕洛诺司琼隔日给药方案探索
止若（盐酸帕洛诺司琼）隔日给药 大样本多中心平行临床研究正在进行中„