肿瘤侵袭转移研究百年回顾与思考
我国抗肿瘤药物研究历史的回顾及体会
科 技 前 沿 与 学 术 评 论
我 国 抗 肿 瘤 药 物 研 究 历 史 的 回顾 及 体 会
研究 员 胥 彬
（ 中国科 学院上 海药物研 究所 ， 上海 ２０ ３ ） ００ １
摘 要： 对我 国抗肿瘤药物的研 究发展 历程进行回顾 ， 结合 自已的研究工作 ， 扼要介绍更生霉素、 氮 芥 类衍 生 物如 甲氧 芳芥 及 消 卡芥 、 癌锑 ， 抗 植物 抗 癌 药羟 基 喜 树碱 、 三 尖杉 酯碱 等 药物 的 研 究结 高
Ｐｒ ｆ ｓ ｏ ＸＵ Ｉ ｏｅｓ ｒ Ｂｉ ｌ
（ ｈ ｎ ｈ ｉ ￣ ｉ ｔ ｆ ｔ ｉ ｄｃ ，Ｃ ｉｅｅＡ ａ ｅ ｆ ｃｅｃｓ ｈ ｎ ｈ ｉ ０ ０ １ Ｓ ａ ｇ ａ ｔ ｅｏ ｅ ａＭｅ ｉ Ｉ ｕ Ｍａ ｒ ａ ｈｎ ｓ ｃｄｍｙｏ ｉ ｅ，Ｓ ａ ｇ ａ ０ ３ ） Ｓ ｎ ２
了用药物治愈肿瘤 的信心 ， 逐步展开 了抗肿瘤 药的 试 验模 型 、 选 方 法 和 寻 找新 药 的 研 究 。 五 十 年 代 筛 从合成化合物 、 然植物 、 天 动物 、 微生物产物 等方 面
进行 大 量筛 选 ， 到 了有抗 癌 活性 的物质 达 数百 种 ， 找
六十年代 已累积 了丰富 的资料， 研发 出数十 种有 效 的抗 肿 瘤 药物 ， ７～８种 恶性 肿 瘤 取得 良好 的 治疗 对
１ ９
维普资讯
科 技 前 沿 与 学 术 评 论
性抗生素学术会 议【 ， 上提 出要 中国科学 院上海 ２会 】 药物研究所 承担抗癌抗 生素 的研究 任务 ， 时本人 那 刚从苏联 留学 归 国不久 ， 药物所 接受 了此任务 。 在
１５ ９ ６年全 国制订 １ ２年科 学 研 究远 景 规 划 ， 癌 药物 抗 发展 提 高 阶段 ， 药研 究 体 制 渐趋 正 规 ， 医 学术 气 氛 变
恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制
恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制恶性肿瘤是一类严重的疾病，主要是由于其细胞的迁移和侵袭机制造成的。
研究恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制，对于预防和治疗肿瘤的发生和扩散具有重要的意义。
一、细胞迁移的概念和机制细胞的迁移是细胞生物学中的一个重要过程，它包括单个细胞的运动和细胞集体的运动。
单个细胞的运动是通过细胞内的蛋白质肌动蛋白驱动，对环境因素作出相应的反应，从而引导细胞方向移动。
而集体细胞迁移则需要细胞之间相互配合、通讯和协同运动。
恶性肿瘤细胞是具有活性、高度可塑性和不受限制增殖能力的细胞，其迁移过程更加复杂。
细胞迁移的机制主要包括三个方面：信号传导、细胞粘附和细胞外基质的剪切。
信号传导是细胞内外信号分子之间传递信息的过程。
在癌细胞中，它可以通过细胞因子的刺激、肿瘤微环境的变化和胞外刺激等因素来刺激细胞的迁移。
细胞粘附是细胞和胞外基质之间的相互连接过程，主要是通过细胞膜上的受体分子和基质蛋白之间的相互作用来实现的。
癌细胞就像“流浪汉”，可以通过改变细胞表面的受体分子，从而影响它与基质蛋白间粘附的程度和持续时间。
细胞外基质的剪切是指肿瘤细胞通过剪切、腐蚀和破坏周围的组织，进一步促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
细胞外基质位于细胞和组织之间，提供支持和保护。
癌细胞可以通过产生一些起舞效应的酶来裂解这些基质分子，从而创建新的出路来实现它们的迁移。
二、肿瘤细胞的迁移与侵袭机制（一）细胞的形态改变肿瘤细胞的形态是其发生迁移和侵袭的表现之一。
在正常的生理情况下，细胞的形态稳定，但在癌细胞中，形态改变是非常显著的。
癌细胞形态的改变是因为其在信号分子的控制下以传动为主的细胞骨架更改，从而影响细胞的刚度、粘性和萎缩与伸长的能力。
（二）癌细胞的膜流变学癌细胞的膜流变学指的是癌细胞的刚度和粘性，作为了解癌细胞迁移和侵袭机制的重要基础。
在癌细胞的早期生长阶段，细胞具有更软、更锐利的特征，使得其更容易在组织中实现穿透和迁移。
（三）肿瘤细胞的转移肿瘤细胞的转移是肿瘤细胞发生侵袭和转移机制的另外一种表现形式。
细胞的迁移和侵袭性研究
细胞的迁移和侵袭性研究细胞的迁移和侵袭性是癌症发展过程中的关键步骤，也是生物医学研究领域的热点之一。
随着科技的进步，人们对细胞迁移和侵袭性的研究也越来越深入。
细胞迁移和侵袭性指的是细胞从原位置向周边组织或者远离原位进行活动的能力。
这个过程通常涉及细胞的形态学和生化学的变化，细胞在基质中的反应和对周围环境的感知、反馈等。
在正常生理状态下，细胞迁移和侵袭主要是为了完成组织修复和再生等生理功能，但是在癌症等疾病状态下，细胞迁移和侵袭则是肿瘤发展的必要过程之一。
过去的研究发现，有很多因素可以促进细胞的迁移和侵袭性。
例如，一些细胞因子和信号通路可以使细胞从原位分化，增殖和扩散到其他组织。
肿瘤细胞的增强迁移和侵袭能力则涉及许多复杂的过程，如细胞的骨架变化、细胞—基质和细胞—细胞黏附分子的活化和调控等。
现代生物医学的研究方法提高了我们对细胞迁移和侵袭的认识。
例如，细胞穿透实验允许我们更深入地研究细胞对胶原蛋白等基质组分的穿透能力。
透过借鉴机器学习和人工智能等新兴技术，也可以根据基因组数据预测肿瘤的转移倾向，为肿瘤治疗提供更精确的指导。
在治疗癌症和其他疾病方面，研究细胞迁移和侵袭性也扮演了重要的角色。
例如，目前基于基因编辑的肿瘤治疗已经取得了一些初步的成功，其目的是通过针对癌细胞基因组编辑，从而抑制癌细胞的增殖和迁移。
其他疾病领域的研究，如结缔组织疾病和神经退行性疾病的治疗也重视细胞迁移和侵袭的治疗策略。
尽管我们对细胞迁移和侵袭性的理解越来越深入，但是这个研究领域仍然面临许多挑战和困难。
例如，如何在实验室环境下准确模拟肿瘤生长对于肿瘤治疗的研究非常重要，但这需要更加精确的实验设计和数据分析技术。
除了这些技术上的挑战外，肿瘤细胞的异质性和复杂性也使其难以彻底破解。
尽管如此，随着科技的进步和研究的深入，我们对细胞迁移和侵袭性的认识将会不断增加。
这将帮助加速癌症和其他疾病的治疗，并促进更加精确和个体化的治疗方法的发展。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力研究肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是目前肿瘤研究的热点之一，也是目前肿瘤治疗中最棘手的问题之一。
肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？下面将进一步进行探讨。
1.肿瘤细胞的侵袭性和转移能力是什么？侵袭性是肿瘤细胞穿过周围正常组织并向周围组织扩散的一种能力。
转移能力是指肿瘤细胞通过血液、淋巴或腹腔等途径远程扩散，并在其他组织器官形成新的病灶和转移。
侵袭性和转移能力是肿瘤细胞的两个非常重要的特性，直接影响着肿瘤的发展、进展和治疗效果。
2.肿瘤细胞为什么具有侵袭性和转移能力？肿瘤细胞具有侵袭性和转移能力的原因非常复杂，目前主要有以下几种解释：（1）肿瘤细胞的基因突变肿瘤细胞的基因突变是肿瘤发生、进展和转移的主要驱动力之一，常常伴随着细胞形态的改变、功能的改变和信号途径的改变等，这些改变有利于肿瘤细胞获得自主生长和复制能力，并增强侵袭性和转移能力。
（2）肿瘤细胞的微环境肿瘤细胞的微环境包括周围组织的细胞、血管和外部因素等。
肿瘤细胞在微环境的作用下，通过释放多种细胞因子、介导血管生成和改变周围组织的结构等，破坏了周围正常组织结构，增强了侵袭性和转移能力。
（3）肿瘤细胞内循环系统的变化肿瘤细胞的内循环系统包括间质、基质和胶原等。
当细胞处于紧密连接状态时，细胞与基质的接触有利于细胞的粘附和进化，反之，则有利于细胞的脱落和转移。
肿瘤细胞维持循环状态的变化，增强了侵袭性和转移能力。
3.如何阻止肿瘤细胞的侵袭和转移？阻止肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤治疗的重要目标。
不同的治疗手段，对肿瘤细胞的侵袭和转移都有一定程度的抑制作用。
（1）手术治疗手术治疗是肿瘤治疗的主要手段之一，通过局部切除和根除肿瘤，可以有效阻止肿瘤的侵袭和转移，但只适用于早期肿瘤。
（2）化疗和放疗化疗和放疗是常用的肿瘤治疗手段。
这些治疗手段通过杀死肿瘤细胞、阻止细胞增殖和改变细胞的微环境等，起到抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用。
肿瘤侵袭转移机制研究进展
１ 肿瘤 转移 基 因与肿 瘤转 移抑 制基 因 近 年来对 肿 瘤侵 袭 、 转 移 的 医学 关键 环 节研 究 已 取 得重 要进 展 ， 发 现 许 多基 因与 肿 瘤 侵袭 和转 移 密 切 相关 ， 其 中包 括促 进 肿瘤 细 胞 转 移 发 生 的 肿瘤 转 移 基
中华 实 用 诊 断 与 治 疗 杂 志
２ ０ １ ４年 １ Ｏ月 第 ２ ８卷 第 ｌ ０期
Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ Ｄｉ ａ ｇ ｎ Ｔｈ ｅ ｒ ，Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ４ ， Ｖｏ １ ．２ ８ ， Ｎｏ ．１ ０
・ ９ ３ ７ ・
体 内许 多 因子 与血 管 生成 有关 ， 如 白细胞 介素一 ８ 、
基质 金 属 蛋 白酶 （ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｍｅ ｔ ａ ｌ ｌ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ，ＭＭＰ） 、
血管 内 皮 生 长 因 子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ
ｐ ２ ７低表 达或 ｐ ２ ７缺 失 突 变 与肿 瘤 发 生 、 高侵 袭 性 及 预 后不 良有 关ｌ ＿ ４ ］ 。Ｌ ＡＳ Ｓ ２ ／ ＴＭＳ Ｇ 一 １基 因也 可 能是 抑
制 肿瘤 转 移 的基 因［ 。Ｌ ＡＳ Ｓ ２ ／ Ｔ ＭＳ Ｇ 一 １基 因 是 应 用
ｍＲ ＮＡ 差 异 显 示技 术 从 人 前 列腺 细 胞 系 不 同转 移 潜
遏 制 恶 性 肿 瘤 发 展 有 重 要 作 用 。肿 瘤 细 胞 侵 袭 和 转 移 过 程 主 要 受 肿 瘤 转 移 基 因 与 肿 瘤 转 移 抑 制 基 因 、 肿 瘤血管生成 、 细
恶性肿瘤研究肿瘤转移机制的新探索与研究
恶性肿瘤研究肿瘤转移机制的新探索与研究恶性肿瘤是当前世界面临的一大健康难题，其高发率和难以治愈的特点使其成为医学研究的热点话题。
恶性肿瘤的致死原因主要是由于肿瘤细胞的转移扩散，因此研究肿瘤转移机制具有重要的指导意义。
近年来，针对肿瘤转移机制的研究不断深化，取得了一系列新的进展，为恶性肿瘤治疗提供了新的思路和方法。
本文将对肿瘤转移机制的研究进展进行概述。
一、肿瘤转移机制的概述恶性肿瘤的转移过程主要包括原位癌细胞的侵袭、入血管或淋巴管系统、在远离原发病灶的特定器官落户、生长和形成转移瘤等多个步骤。
这一过程涉及到肿瘤细胞的侵袭性增强、抑制免疫应答、血管生成以及微环境适应等多个因素的协同作用。
二、肿瘤细胞菌落现象近年来，研究人员发现肿瘤细胞之间存在一种名为肿瘤细胞菌落的现象。
肿瘤细胞菌落是一种由大量肿瘤细胞紧密结合而成的群体，具有高度侵袭性和抗药性。
菌落内部存在着丰富的细胞间相互通讯和信号传递，能够促进肿瘤细胞的转移和扩散。
三、间充质细胞在肿瘤转移中的作用研究表明，肿瘤转移过程中的间充质细胞起到了重要的作用。
间充质细胞是一类存在于肿瘤组织中的非肿瘤细胞，其通过分泌细胞因子和基质降解酶等方式，促进肿瘤细胞的迁移和入侵。
此外，间充质细胞还可以改变肿瘤组织的微环境，提供有利于肿瘤转移的条件。
四、肿瘤血管生成与肿瘤转移肿瘤血管生成是肿瘤转移过程中的关键环节之一。
研究发现，肿瘤细胞能够通过促进血管生成的方式获取足够的氧和营养物质，从而增强其侵袭能力和生存能力。
因此，抑制肿瘤血管生成可以有效阻断肿瘤的扩散和转移。
五、肿瘤转移与免疫逃逸肿瘤细胞在转移过程中能够逃避免疫系统的攻击，成为肿瘤转移的重要因素之一。
肿瘤细胞通过多种机制抑制机体的免疫应答，如抑制T细胞活化、增加免疫抑制性因子的表达等。
因此，研究肿瘤转移与免疫逃逸的机制，有助于发展新的免疫治疗策略。
六、新的研究方法与技术近年来，针对肿瘤转移机制的研究受益于新的研究方法和技术的发展。
肿瘤细胞的转移与侵袭机制
肿瘤细胞的转移与侵袭机制癌症是一种由于细胞命运受到了一定程度的损害导致未受控制的细胞生长。
虽然癌症的治疗取得了一些进展，但依然是一种危害巨大的疾病。
其一大特点是肿瘤细胞的转移和侵袭能力。
肿瘤细胞的转移和侵袭是癌症治疗和预防的重要研究方向。
本文将介绍关于肿瘤细胞的转移和侵袭机制的研究进展。
1.肿瘤转移的类型癌细胞的转移是癌症的主要致命因素之一。
肿瘤转移指的是癌细胞从原始肿瘤位点移动到其他部位，并在那里正常组织中增殖和形成继发性肿瘤的能力。
根据癌细胞移动的方式和转移的路线，肿瘤转移可分为两种类型：局部转移和远处转移。
局部转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散到与其相邻的淋巴结和周围组织。
远处转移是指癌细胞离开原发病灶，进入其他部位，包括肝、肺、骨和脑等器官。
这种转移往往是癌症的主要因死原因。
2. 肿瘤转移的流程肿瘤细胞的远端转移需要经过一系列复杂的流程，涉及到肿瘤细胞内部的改变和激活，以及与周围环境的交互。
在癌症的早期阶段，癌细胞与正常细胞具有相似的表型和功能。
随着时间的推移，癌细胞的倍增时间逐渐缩短，细胞凋亡率降低，细胞间及细胞与基质之间的互作发生了变化。
这些改变使癌细胞从正常细胞转变为癌细胞，并拥有了肿瘤发生的基本特征。
此外，在癌症细胞中还发现了很多启动子和抑制子并且其调控程度也发生了变化。
为了获得新的物质和能量，癌细胞需要进一步扩散和侵入周围组织。
这是由于一些蛋白质和糖类的表达增加，增强了癌细胞的识别和附着能力。
此外，癌细胞还会将新的细胞自由放出到血道系统或淋巴道系统中。
在移动过程中，一些癌细胞会脱落并分离出来，形成单个或小团的“微转移”。
为了形成远处转移，在新领地上开始繁殖和扩散，癌细胞需要达到大量被称为“微环境”的条件。
此环境通常由激活的血管和细胞外基质分子构成。
此时，癌细胞需要更多的变化和适应能力来适应新环境并繁殖。
3.肿瘤细胞转移的机制在肿瘤细胞转移和侵袭过程中，细胞发生了许多变化，包括表型变化、及细胞对细胞外基质的附着和迁移能力等。
肿瘤转移的百般花样儿，都逃不过这篇顶刊重磅综述的火眼金睛！
肿瘤转移的百般花样儿，都逃不过这篇顶刊重磅综述的火眼金睛！解螺旋公众号·陪伴你科研的第2511天肿瘤转移，科研常青树转移是人类在攻克肿瘤的过程中要面临的重大挑战，研究转移相关的机制有助于提高我们对它的认识。
另一方面，肿瘤除了被视为基因病、免疫病，也被视为代谢病！从代谢的角度来看肿瘤转移，可能对很多人来说都有些新鲜，这方面的综述就可以帮助我们拓开视野，找到新的研究思路和方向。
2021年1月18日，来自比利时鲁汶大学肿瘤学系的细胞代谢与代谢调节实验室的Sarah-Maria Fendt教授和肿瘤微环境与耐药性实验室的Gabriele Bergers教授，联合在影响因子53.03分的国际著名杂志Nature Reviews Cancer上发表了题为“The metabolism of cancer cells during metastasis”的重磅综述！！为了帮助大家学习和工作，本工最近通读了全文，将其翻译成了中文，方便大zi家ji 学习参考，希望大家都能有所收获！摘要转移形成是大多数癌症患者死亡的主要原因。
尽管对此进行了广泛深入的研究，但转移播种和定植仍然是科学家们尚未解决的挑战。
直到最近，人们才注意到这样一个事实，即转移性癌细胞在转移级联过程中的每一步都会选择性地、动态地调整它们的新陈代谢。
此外，许多转移瘤与它们起源的肿瘤相比，表现出不同的代谢特征，使它们能够在新的环境中生存和生长。
因此，与阶段相关的代谢特征可能为预防或减少转移提供了治疗窗口，而靶向转移灶中新出现的代谢特征可能有助于根除肿瘤。
介绍远处器官的转移病灶在很大程度上是无法治愈的，是导致癌症患者死亡的主要原因。
尽管如此，转移形成本身在肿瘤中也是一个罕见的事件，因为癌细胞需要克服多种环境障碍才能成功地出现在其他器官上。
作为第一步，癌细胞需要运动、侵袭和进入肿瘤血管系统，直接或通过淋巴系统进入血流。
虽然许多癌细胞可以找到进入血液循环的途径，但大多数癌细胞会在这个过程中屈服，只有少数癌细胞能够渗出、增殖（expand）并成功地在其他器官上定植。
恶性肿瘤研究解码肿瘤侵袭与转移的关键因素
恶性肿瘤研究解码肿瘤侵袭与转移的关键因素恶性肿瘤是一种危害人类健康的严重疾病，侵袭性和转移性是其最主要的特点。
镜下观察肿瘤组织可以发现，肿瘤细胞在侵袭与转移过程中表现出许多异常的生物学行为，这些行为通常受到多种关键因素的调控。
针对这些关键因素的研究对于深入理解肿瘤侵袭与转移机制，并寻找有效的治疗方案具有重要意义。
一、基因突变和异常表达恶性肿瘤的发生发展与基因突变与异常表达密切相关。
一些关键的肿瘤抑制基因（如TP53）的突变会导致细胞凋亡的抑制和肿瘤发生。
同时，肿瘤相关基因（如KRAS、EGFR等）的异常表达也能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
因此，深入研究基因突变和异常表达对于揭示肿瘤侵袭与转移的机制具有重要意义。
二、细胞外基质的重塑与降解肿瘤细胞在侵袭与转移过程中需要通过破坏细胞外基质（ECM）来获得更多的空间和营养物质。
鉴于此，一些研究表明，肿瘤细胞分泌的降解性蛋白酶（如基质金属蛋白酶）能够降解基质蛋白，破坏细胞外基质的完整性，进而促进肿瘤细胞的侵袭。
此外，肿瘤细胞还能通过与细胞外基质的相互作用，诱导细胞外基质的重塑，以适应肿瘤细胞的侵袭性需求。
因此，细胞外基质的重塑与降解在肿瘤侵袭与转移过程中是一个重要的关键因素。
三、上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是肿瘤细胞侵袭和转移的关键步骤之一。
正常上皮细胞通过转化为间质细胞，失去上皮细胞的架构和功能，获得一系列侵袭性的表型特征。
EMT过程中，一些转录因子（如Snail、Twist等）的表达上调，调控细胞间质转化。
同时，上皮细胞间质转化还促进了细胞骨架的重塑，使细胞形态发生变化，进而增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
四、肿瘤相关炎症炎症反应是肿瘤侵袭与转移过程中的重要环节。
许多炎性细胞和炎性因子参与了肿瘤相关炎症的调控。
炎症细胞能够分泌各种生物活性物质，如细胞因子、化学因子等，刺激肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
另外，炎症反应还可以诱导血管生成，为肿瘤细胞提供更多的营养物质和氧气，进一步促进肿瘤的侵袭和转移。
关于肿瘤研究的新思路
关于肿瘤研究的新思路肿瘤是一种致命的疾病，每年都有大量的人因肿瘤去世。
传统的治疗方式包括放疗、化疗和手术，但这些治疗方式都有一定的副作用，且不能完全治愈患者。
因此，我们需要探索新的肿瘤研究思路，以寻找更加有效的治疗方法。
第一，开发个体化治疗方案。
肿瘤是由多种因素共同作用而形成的，不同患者的肿瘤可能存在差异，因此，采用个体化治疗方案可以更好地应对不同患者的肿瘤。
个体化治疗方案需要考虑到患者的基因组学特征、肿瘤的分子表型和临床表现等多种因素，以确保治疗方案的有效性和安全性。
第二，研究肿瘤免疫治疗。
免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，它通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这种治疗方式对肿瘤细胞具有高度的特异性和可逆性，因此可以避免一些化学和放射治疗的副作用。
但是，目前的免疫治疗方法并不完善，需要进一步研究和改进才能真正发挥它的治疗潜力。
第三，发掘肿瘤细胞自身的生理特征。
肿瘤细胞在分裂扩散的过程中会发生一些生理变化，这些变化可以被利用来治疗肿瘤。
例如，一些肿瘤细胞会大量分泌一些生长因子来刺激自身的生长，而这些生长因子特异性非常高，因此可以用来制造高度特异性的肿瘤药物。
此外，一些肿瘤细胞表面会表达出一些独特的标志，这些标志也可以被利用来设计特异性的治疗方案。
第四，发掘肿瘤微环境中的作用因素。
肿瘤细胞不是孤立存在的，它们会和周围的组织细胞以及细胞外基质相互影响。
因此，肿瘤的发生和生长除了肿瘤细胞自身的变化之外，也受到微环境的影响。
因此，了解肿瘤微环境中的作用因素，可以为肿瘤治疗提供新的思路。
例如，可以针对一些特殊的微环境因素，设计针对性的新型肿瘤治疗药物。
总之，探索新的肿瘤研究思路对于防治肿瘤具有重要的意义。
我们需要不断地从基础研究到临床应用，进行探索和创新，以期望找到更加有效的肿瘤治疗方案。
肿瘤转移的研究现状与治疗前景展望
前言肿瘤转移是造成大部分癌症患者死亡的主要原因。
近年来，人们对此领域重拾兴趣，对肿瘤转移的相关机制形成了新的见解并在治疗方法上取得了新的进展。
此外，研究人员还构建了多种相关研究模型，并确认了多种信号通路在肿瘤转移中的重要作用。
例如，上皮细胞-间质细胞的转换赋予了肿瘤细胞胚胎干细胞样的特性，增强了它们扩散、存活以及在远隔器官处生长的能力，从而让人们确信肿瘤细胞具有胚胎的特征；另外，原发性肿瘤细胞以及肿瘤转移细胞周围的微环境被看作一个重要的、潜在的转移性调节因素而有利于确定转移的方向。
新型基因标签的应用，可帮助人们预测肿瘤的转移倾向并判断肿瘤是否在体内形成，这对于肿瘤转移患者来说，意味着可以更早地获知自身病情的发展趋势，从而制定最佳的治疗措施。
事实上，最近有证据表明，肿瘤发生转移的时间可能比人们预期的要早。
因此，抑制促进肿瘤转移的信号通路的疗法或促进其它肿瘤转移抑制蛋白重新表达的疗法正蓬勃发展。
选取了几篇关于肿瘤转移与治疗的文章，希望能起到抛砖引玉的作用，给读者带来新的启发。
肿瘤能从原发灶处转移至远隔器官，这是大部分恶性肿瘤都具有的一大特征。
但是不同的肿瘤，其转移的过程也是各不相同的。
从肿瘤细胞的起源、细胞的内在固有特征、与组织的亲和力，到细胞在人体内的循环模式，这一切因素都共同决定了肿瘤在人体内传播的范围，以及肿瘤转移至重要器官的过程和转移灶的严重程度。
不同肿瘤的转移过程之间具有如此明显的差异，这让我们想到一个重要问题，肿瘤的转移性状是否也存在进化呢？肿瘤转移的遗传决定因子是什么？又是何种机制对转移细胞进行选择的呢？我们通常都把肿瘤的转移过程分成多个步骤。
首先，肿瘤细胞从原发灶处脱离下来，在体内传播至另一远隔器官，然后在该部位克隆性增殖形成转移灶。
针对不同的肿瘤，该步骤会出现在不同的器官组织内，出现的速度也有所差异，在临床上采取的治疗方法也有所不同。
因此，我们目前面临的问题是如何在现有的肿瘤转移研究模型中加入多种生物学的因素。
肿瘤细胞的转移与侵袭机制研究
肿瘤细胞的转移与侵袭机制研究肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其主要致命原因在于肿瘤细胞的转移和侵袭能力。
了解肿瘤细胞的转移与侵袭机制对于预测肿瘤的发展和选择合适的治疗手段具有重要的意义。
本文将从细胞外基质的重要性、转移相关信号通路和侵袭因子入手，探讨肿瘤细胞的转移与侵袭机制。
一、细胞外基质的重要性细胞外基质（extracellular matrix，ECM）是指细胞外界面上的复杂分子网络，它为细胞提供了生长和迁移所需的支持。
肿瘤细胞的转移和侵袭依赖于细胞外基质的重塑和解构。
肿瘤细胞通过降解ECM的主要机制包括金属蛋白酶的介导和ECM的扩散性降解。
二、转移相关信号通路1. 上皮-间质转变（epithelial-mesenchymal transition，EMT）EMT是指从上皮细胞向间质细胞的转变过程，它是肿瘤细胞从初生肿瘤转移到其他部位的关键步骤。
EMT改变了肿瘤细胞的形态和功能，使其获得更强的侵袭和转移能力。
2. 血管生成（angiogenesis）血管生成是肿瘤细胞转移的重要过程，它提供了新生血管供应肿瘤细胞所需的氧气和营养。
肿瘤细胞通过释放血管生成因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）等来促进血管生成。
3. 细胞运动和整合肿瘤细胞的转移需要通过细胞运动和整合来实现。
细胞运动是指细胞自身形态和细胞骨架的变化，以及肿瘤细胞对环境的感知和响应。
细胞整合是指肿瘤细胞与其他细胞或细胞外基质的相互作用，通过细胞间黏附分子的结合来实现。
三、侵袭因子侵袭因子是指能够促进肿瘤细胞侵袭能力的分子或因子。
其中，一些基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）被广泛研究。
MMPs主要通过降解ECM和细胞外基质内部的蛋白质来促进肿瘤细胞的侵袭。
其他侵袭因子还包括转录激活因子、细胞膜受体和细胞内信号传导分子等。
抗转移性肿瘤药物的研发现状与未来趋势分析
抗转移性肿瘤药物的研发现状与未来趋势分析癌症，这个让人闻之色变的词，一直是医学界努力攻克的难题。
特别是当癌症发展到转移阶段，治疗难度更是成倍增加。
近年来，随着科技的飞速发展，抗转移性肿瘤药物的研发取得了显著进展。
但这条路并非一帆风顺，前方还有诸多挑战和未知等待着我们去探索。
今天，咱们就一起聊聊这抗转移性肿瘤药物研发的现状，以及它未来可能的发展趋势。
一、抗转移性肿瘤药物的理论基础及重要性1. 肿瘤转移的机制肿瘤转移，简单来说，就是癌细胞从原发部位“跑”到身体其他部位继续生长的过程。
这个过程可复杂了，涉及到癌细胞的脱落、迁移、侵袭、血管生成以及在新环境中定居等一系列步骤。
就像一颗种子，得先从土壤里出来（脱落），然后随风飘到别的地方（迁移），再找个合适的地方扎下根来（侵袭和定居）。
而这个过程，对于患者来说，往往意味着病情的恶化和治疗难度的增加。
2. 抗转移性肿瘤药物的重要性既然肿瘤转移这么可怕，那自然需要有办法来对付它。
这时，抗转移性肿瘤药物就该大显身手了。
这类药物的主要作用就是抑制或阻断肿瘤转移的各个环节，比如阻止癌细胞脱落、抑制其迁移能力、破坏其在新环境中的定居条件等。
通过这些手段，可以有效减缓甚至阻止肿瘤的转移进程，为患者争取更多的治疗时间和机会。
二、抗转移性肿瘤药物的研发现状1. 现有药物类型及作用机制目前市面上已经有一些针对肿瘤转移的药物，它们的作用机制各不相同。
比如，有些药物可以通过抑制肿瘤血管生成来“饿死”癌细胞；有些则通过调节免疫系统来增强机体对肿瘤细胞的杀伤力；还有些药物则直接针对癌细胞的特定分子靶点进行攻击。
这些药物的出现，无疑为抗肿瘤转移治疗提供了新的武器。
2. 研发过程中的挑战抗转移性肿瘤药物的研发之路并非坦途。
肿瘤转移的机制非常复杂，涉及多个信号通路和分子网络，要找到确切的靶点并不容易。
即使找到了靶点，如何设计出高效低毒的药物也是一大难题。
肿瘤细胞具有高度异质性和适应性，很容易对药物产生耐药性。
肿瘤转移机制的研究进展与治疗策略
肿瘤转移机制的研究进展与治疗策略引言肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征之一，其发生和发展是导致癌症多器官扩散和侵袭的原因。
了解肿瘤转移的机制并开发相应的治疗策略对于提高生存率和预后至关重要。
本文回顾了最新的国内外科学研究，系统总结了肿瘤转移机制及其治疗策略的进展。
一、肿瘤转移机制的重要性肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，因此深入了解其机制对于癌症治疗具有重要意义。
1. 微环境对肿瘤转移的影响肿瘤微环境包括细胞因子、细胞外基质和血管生成等许多因素。
这些环境组成部分可以影响肿瘤细胞从原发部位到远处器官中进行迁移和定居。
例如，纤维连接蛋白组（ECM）可通过增加适当模式选择（EMT）过程中的细胞脱附和移动能力，促进肿瘤转移。
此外，血管生成因子通过刺激新的血管形成为肿瘤提供营养和氧气，从而增加了其侵袭和转移能力。
2. 肿瘤细胞在转移过程中的角色肿瘤细胞特异性基因调控和表观遗传调控是肿瘤转移过程中的关键因素。
编码肿瘤抑制蛋白（TSG）或促进基因发挥着重要作用。
例如，上皮-间质转化（EMT）使癌细胞丢失上皮形态并获得间质样特征，可增强其侵袭性并有助于远处器官的定居。
二、肿瘤转移机制的解析与治疗策略对于理解这些机制并开发相应的治疗策略至关重要。
1. 靶向癌细胞逃逸免疫监视癌细胞通过减少表达MHC-Ⅰ类分子、过度表达PD-L1以及产生Immunosuppressive细胞因子等方式来逃避免疫监视。
抗肿瘤的免疫细胞治疗（例如免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法）能够有效恢复免疫监视，并在临床实践中取得了积极的进展。
2. 阻断细胞外基质与肿瘤间质相互作用使用ECM降解酶、整合素拮抗剂或其他策略来打断细胞外基质和肿瘤间质之间的相互作用，已被证明对抑制肿瘤转移具有潜在效果。
例如，一些针对癌转移关键蛋白如Fibronectin和Collagen的药物已经投入临床试验，并取得了初步的成功。
3. 靶向血管生成血管生成是肿瘤生长和转移过程中至关重要的环节。
恶性肿瘤研究探索肿瘤侵袭与转移的新机制
恶性肿瘤研究探索肿瘤侵袭与转移的新机制恶性肿瘤一直是医学界和科研人员关注的热门领域，而肿瘤侵袭与转移则是恶性肿瘤最具挑战性和危险性的特征之一。
近年来，随着科技的进步和研究的深入，越来越多的研究表明，肿瘤侵袭与转移的机制可能涉及着更加复杂的过程和因素。
本文将探讨当前最新的研究成果，旨在为恶性肿瘤的防治提供新的思路和方法。
1. 免疫系统在肿瘤侵袭与转移中的作用免疫系统一直被视为人体抵御疾病的第一道防线，而在恶性肿瘤中，免疫系统的作用也引起了研究人员的广泛关注。
最新研究发现，免疫细胞如T细胞、自然杀伤细胞等在肿瘤侵袭与转移中发挥着重要作用。
通过调节免疫细胞的活性和增强免疫响应，可能可以有效抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
2. 肿瘤微环境对肿瘤侵袭与转移的影响除了免疫系统的作用外，肿瘤微环境也被认为是促进肿瘤侵袭与转移的重要因素。
肿瘤微环境由肿瘤细胞周围的细胞、血管和细胞外基质等多种成分组成，在调控肿瘤生长与发展中起到了重要作用。
新的研究表明，通过干预肿瘤微环境的相关信号通路，可以有效抑制肿瘤侵袭与转移的过程。
3. 转录因子在肿瘤侵袭与转移中的调节转录因子是一类能够调控基因表达的蛋白质分子，近年来的研究发现，转录因子在调节肿瘤侵袭和转移中起到了关键作用。
通过控制特定基因的表达，转录因子能够影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。
因此，研究转录因子的调控机制对于揭示肿瘤侵袭与转移的新机制具有重要意义。
4. 微小RNA对肿瘤侵袭与转移的调控微小RNA是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA分子，其在肿瘤侵袭与转移中的调控作用越来越受到关注。
最新的研究表明，一些微小RNA可以通过调控肿瘤细胞的转录因子表达，影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
因此，研究微小RNA与肿瘤侵袭与转移的关系，有望为防治肿瘤提供新的靶向治疗策略。
总结起来，恶性肿瘤的侵袭与转移是肿瘤发展过程中的关键环节，对于提高肿瘤的治疗效果具有重要意义。
免疫系统、肿瘤微环境、转录因子和微小RNA等因素在肿瘤侵袭与转移中的作用逐渐受到认可，相关研究的进展有望为肿瘤的防治提供新的思路和方法。
恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制
恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制恶性肿瘤是一种具有高度侵袭性的疾病，其基本特征之一就是肿瘤细胞的迁移和侵袭。
了解恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭机制对于预防和治疗恶性肿瘤具有重要意义。
恶性肿瘤细胞的迁移主要包括两个过程：细胞的解除附着和细胞的运动。
解除附着是肿瘤细胞从原发肿瘤部位脱离的第一步，通常由于细胞与基质间黏附分子的解除结合而发生。
这些黏附分子包括整合素、选择素、卡氏黏附分子等。
细胞的运动是肿瘤细胞迁移的另一个重要过程，它可以通过胞间骨架蛋白的重组和胞内骨架蛋白的结合释放等方式实现。
在恶性肿瘤细胞的侵袭过程中，细胞与基质之间的黏附被破坏，细胞逐渐渗入周围组织。
这个过程涉及到肿瘤细胞的附着、侵入、溶解和侵袭等多个环节。
首先，肿瘤细胞通过整合素等黏附分子与细胞外基质发生连接，实现的黏附。
然后，细胞通过产生溶酶体酶等蛋白酶，溶解对基质间隙组织进行侵蚀。
最后，肿瘤细胞通过收缩原发肿瘤周围的结缔组织发生收缩力，推进细胞侵袭。
恶性肿瘤细胞迁移和侵袭的机制非常复杂，其中涉及到多个分子信号通路的调控。
一些关键的信号通路包括Rho家族小G蛋白信号通路、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等。
这些信号通路通过调控细胞骨架重组、细胞外基质降解、细胞黏附等机制来促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
此外，肿瘤微环境也对恶性肿瘤细胞的迁移和侵袭起着重要的调节作用。
肿瘤微环境包括肿瘤相关的细胞、血管和细胞外基质等组成部分。
细胞外基质是细胞黏附分子和细胞间黏附的关键组成部分，通过与细胞外基质的相互作用来调节肿瘤细胞的迁移和侵袭。
总结起来，恶性肿瘤细胞的迁移与侵袭是一系列复杂的过程，涉及到细胞的解除附着、细胞的运动、细胞与基质间黏附、细胞外基质的降解和信号通路的调控等多个环节。
了解这些机制对于探索恶性肿瘤的发生和发展规律，提高肿瘤治疗的效果具有重要意义。
肿瘤细胞侵袭转移机制研究现状
肿瘤细胞侵袭转移机制研究现状[摘要]肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤的主要特征，是引起恶性肿瘤患者死亡的首要因素。
肿瘤侵袭转移是一个复杂的、多因素调控的动态过程，它的发生涉及到肿瘤细胞及其所处的微环境中复杂的信号通路，这些信号通路的激活及相互作用介导了肿瘤的转移侵袭、存活、以及生长过程。
对于肿瘤侵袭转移机制的研究将有助于深入了解转移过程，并可以识别到有意义的治疗靶标，为临床诊断和治疗奠定基础。
[关键词]肿瘤侵袭转移；肿瘤干细胞；上皮间质转化；microRNA肿瘤侵袭转移是恶性肿瘤的重要生物学特征。
大多数癌症患者并非死于原发性癌而是死于转移性癌[1]，肿瘤的转移是多因素、多基因相互协调作用的多阶段过程。
每个组织、器官都有自身的结构，肿瘤细胞侵入这种器官就必须应对环境的压力，包括：氧气和营养的缺乏，低pH，活性氧自由基和炎症反应调节因子，经过环境的选择后，肿瘤细胞获得恶性的表型。
另外，肿瘤细胞内源性的基因组不稳定性增加了其获得转移能力的可能性，基因组不稳定及异质性的肿瘤细胞具有染色体缺失、易位、重排等与癌症相关的特征。
原发灶肿瘤中只有很少一部分细胞具有转移能力。
在动物模型中，只有1%甚至更少的细胞可以进入循环系统进行转移[2]。
近年来，针对肿瘤侵袭转移的研究，在基础和临床的各个领域均有不同程度的进展和突破。
现仅从以下几个方面介绍：1、肿瘤干细胞与侵袭转移肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）是肿瘤群体中具有自我更新（self-renewal）、分化（differentiation）和稳态控制（homeostatic control）能力的细胞亚群.只有这部分细胞在移植到免疫缺陷动物体内后才具有成瘤的能力。
除了白血病以外，目前已从乳腺癌、脑肿瘤、肝癌、大肠癌、前列腺癌、胃癌、肺腺癌、结肠癌、胰腺癌等[3]实体瘤中根据各自不同的表面标记分离出具有干细胞特征的细胞亚群。
由于肿瘤群体中只有干细胞具有很强的迁徙运动能力，很强的自我更新、增殖能力，以及在陌生环境中生存的能力，所以只有肿瘤干细胞才有能力长期维持肿瘤的生长。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
作者单位:100005北京,中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理教研室・癌症论坛・肿瘤侵袭转移研究百年回顾与思考高进 刘玉琴【主题词】 肿瘤侵袭; 肿瘤转移【Subject w ords】 Neoplasm invasion; Neoplasm metastasis 病理学的发展经过了漫长的不同历史阶段。
Virchow在19世纪中叶发表“细胞病理学”,才使病理学建立了以细胞的改变和细胞生理机能障碍为一切疾病基础的概念。
这是对病理解剖学的巨大贡献,也是病理学发展的一个里程碑。
随着病理学的发展,肿瘤问题列为病理学的重要一章。
肿瘤侵袭与转移是肿瘤细胞的恶性生物学行为,见于肿瘤发展的中后阶段,是经过长期研究及探讨提出的两个重要专题。
肿瘤侵袭也称为肿瘤直接扩散(direct spread),现称为侵袭。
瘤细胞不连续性播散,并在远隔部位生长的过程为转移(metastasis),肿瘤转移在病理学中列为肿瘤播散(dissemination)的范围。
现将几个重要问题简介如下:一、肿瘤转移发生机制学说对肿瘤转移机制,历史上一直存在争议,如“过滤”学说、“机械和解剖”学说等,但均没有很强的说服力。
目前认为具有相当说服力的是1889年英国学者Paget提出的“种子和土壤”学说(seed and s oil hypothesis)。
Paget对700多例乳腺癌的转移进行分析后,发现了明显的器官亲和性,并提出了“种子和土壤”学说。
学说的主要论点为:肿瘤细胞(“种子”)生长在某种特定靶器官(“土壤”)提供的局部环境及亲和性条件中,一定的“种子”只在一定的“土壤”中才能生长。
这就是器官特异性转移(organ specific metastasis)的原因。
1973年Willis 通过大量肿瘤尸检资料为该学说提供了依据。
20世纪70年代后,基础医学的迅速发展,极大丰富了这一学说。
实验证明,B162F10黑色素瘤细胞只转移到肺,而B162F1黑色素瘤却不转移到肺;我们实验室自建的小鼠前胃癌(FC)只转移到肺,等等。
1989年3月在美国休斯顿召开的“癌的演进和转移中的决定因素”国际专题研讨会,对这一学说做了重点讨论。
现已证明,原发瘤并不是单一类型的细胞构成,而是含有多个不同的肿瘤细胞亚群,在肿瘤发展过程中,这些亚群的侵袭能力、转移能力并不一致,并非所有瘤细胞都具有侵袭和转移潜能。
这也是20世纪70年代肿瘤侵袭与转移的异质性提出的依据。
侵袭性、转移性瘤细胞是瘤细胞与宿主组织或细胞相互作用,不断消长和选择过程中最具有侵袭和转移性瘤细胞竞争存活与发展的结果。
转移的形成,并不仅是由于肿瘤细胞对某器官环境的适应性,还包括原发瘤中具有不同转移潜能的瘤细胞亚群存在。
因此,转移的形成应指具有高转移潜能的细胞亚群与相应的微环境相互作用的结果。
目前,对转移瘤细胞与局部和器官微环境的关系已列为专题讨论之列。
二、肿瘤细胞侵袭实验研究肿瘤细胞侵袭多发生在转移之前,是肿瘤从非恶性变为恶性的关键特征。
侵袭的含义有以下特点:(1)侵袭性肿瘤细胞侵占其他组织;(2)其侵占的组织发生变性及坏死;(3)占位及变性的改变在空间、时间上均为进行性的。
19世纪末,侵袭的研究基本处于临床和病理解剖学水平。
1899年S tiles在乳腺癌广泛外科治疗的论文中提出侵袭的临床重要性。
20世纪中叶前期肿瘤的侵袭研究进展缓慢,有人称之为冰河时期(glacial period)。
到20世纪中叶后期,研究进展迅速,特别对原发瘤,如基底细胞肿瘤、中枢神经系统肿瘤在宿主中的侵袭行为进行过较详细的显微镜下的描述。
有关肿瘤细胞侵袭性的实验研究包括体外和体内侵袭两个方面。
1.体外肿瘤细胞侵袭研究:早在20世纪初期就开始利用鸡胚的卵黄囊、体腔及尿囊膜等进行瘤细胞的培养。
有人用肉瘤180(S2180)和肉瘤37(S237)的瘤细胞接种于鸡胚体腔内,发现瘤细胞向周围组织侵袭,可侵袭到肾、肝、肺、性腺、甲状腺和胰腺等器官,特别是中肾最易受累及。
1950年M organ等研制出完善的“199”人工培养基,促使瘤细胞培养有了长足的发展,并在此基础上采用器官培养方法研究肿瘤侵袭的机制。
有人将人宫颈癌细胞(Hela)、人口腔上皮癌细胞(K B)、新生儿羊膜上皮细胞(F L)与鸡胚中肾组织接触培养,发现中肾组织,包括其腺管壁和小管间的间质,可完全被瘤细胞侵袭。
Barski等(1965年)利用鸡胚中肾作为基质(substrate)与不同瘤细胞系共培养,以卵黄膜为生物渗透膜,将中肾和瘤细胞包裹起来,观察了不同瘤细胞的侵袭能力,测量瘤细胞侵入的状态及分裂细胞数等。
为了在器官中测量出瘤细胞的侵袭能力,Easty等(1974年)把单层培养的瘤细胞系,用胰蛋白酶或乙二胺四乙酸消化成单个细胞,以正常小鼠腹腔细胞作为对照,被培养的细胞用火棉胶碳(colloidal carbon)或3H2胸腺嘧啶核苷标记,与器官块共培养后进行常规切片,在显微镜下测量细胞向器官深层侵入的距离。
先测其最近的一点,共测500个细胞,综合求出平均侵入的距离,或计算存在器官表面的细胞和侵入组织内的细胞数,计算出侵入距离的总平均数,一般1h侵入深度为2～3μm。
Easty等(1974年)还描述了恶性和非恶性细胞在体外培养中侵袭鸡胚绒毛尿囊膜的不同距离。
20世纪70年代以后,Mareel等(1979年)利用体外瘤细胞球体与靶器官接触培养后,进行了肿瘤侵袭机制及定量研究。
此后,许多新的体内、外侵袭研究方法相继创立并应用,使肿瘤侵袭机制研究,特别是结合分子水平的研究得到了迅速的发展。
我国肿瘤侵袭研究始于1980年,先从体外半固体培养基单细胞侵袭器官培养法开始,由体外到体内,至今已建立了系统的体外培养侵袭模型,进行了系列的肿瘤侵袭形态学及分子水平的研究。
2.体内肿瘤细胞侵袭研究:肿瘤细胞侵袭性的研究,需要建立相应的模型和方法学。
最早人们利用肿瘤患者的材料进行活体检查,或对尸体解剖材料的肿瘤发生部位进行详细的病理组织学观察。
这种方法有其局限性,很难系统地观察研究。
因此,体内实验研究逐渐成为常用的研究方法,并为有关学科所采用。
19世纪末之前,科学家们从人类肿瘤的临床和病理角度进行了观察,虽然对肿瘤细胞侵袭现象有不少发现及认识,但是很难深入探讨其机制,研究工作进展缓慢。
肿瘤细胞侵袭实验研究首先需建立体内侵袭模型,如1961年Sato建立的小鼠尾部皮下移植侵袭模型,Sato将小鼠腹水肝癌MH134、MH129F和MH129P瘤株移植于近交系C3H 小鼠的尾巴中部远侧端,不同时间切除荷瘤尾巴,观察了侵袭与淋巴结转移的关系。
1979年,Meyvisch等将小鼠恶性纤维肉瘤M O4细胞球体移植于小鼠耳廓皮下,建立了侵袭模型。
1982年Meyvisch等将恶性纤维肉瘤M O4的球体移植于C3H小鼠尾部的2条静脉之间皮下,观察了局部侵袭与转移的关系。
20世纪80年代初,Bogden将瘤组织移植于小鼠肾包膜下,建立了肾包膜下侵袭模型。
1979年,R oos等将瘤细胞接种到门静脉内,观察了瘤细胞在肝内侵袭过程的超微结构变化。
R oos观察到,瘤细胞在肝内的侵袭过程有3个起始步骤:(1)瘤细胞伸出伪足进入内皮细胞,内皮细胞形成一个小的陷窝;(2)瘤细胞的伪足伸入内皮细胞,使内皮细胞形成一个开口;(3)瘤细胞穿过内皮细胞后又形成一个大的突起伪足,呈锯齿状与肝细胞接触,进而增殖形成小的瘤细胞灶,并向外侵袭或进入血管。
人们还相继利用人类肿瘤移植于免疫缺陷动物体内不同部位,建立了不少侵袭模型,包括国内的体内侵袭模型系统。
结合体外侵袭模型,研究了肿瘤细胞侵袭过程中的形态学和分子水平机制。
三、肿瘤细胞转移实验研究在肿瘤转移研究发展史中,除了利用大量人的尸检材料和手术标本外,动物实验也是使用最早的一种手段。
早在1840年,Langenbeck将新鲜肿瘤材料接种到狗静脉内,引起了肺内肿瘤生长。
尽管这是良好的开端,但迄今很少有人用狗进行肿瘤转移的实验。
当前抗转移药物筛选中把实验性转移(即将瘤细胞直接移植于动物的静脉内)列为常规方法。
到1911年,Levin等把大鼠肉瘤组织切成碎块,接种到大鼠静脉内,未发现肺内肿瘤生长。
1913年,Weil批评了Levin的方法,改用瘤细胞乳状液静脉内接种,结果得到了较多的肺转移瘤。
1915年,I wasaki进一步证实了Weil的实验,肺转移率达82.6%(19/23),并研究了肺内瘤栓组织学变化,证明了动物肺内瘤栓变化与人类的肺转移变化相似,如大量瘤栓变性,在血管内查见的瘤细胞大量被破坏,也查见了血管内大量瘤细胞的核分裂相。
其后,人们研究了不同转移率与瘤细胞分化程度的关系,发现低分化瘤细胞易在肺内形成转移灶,并建立了大量可移植性肿瘤瘤株,发现了可移植性肿瘤的自发性转移等等,使该领域研究又向前推进了一步。
淋巴道转移的实验研究起步较晚,开始于20世纪20年代。
首先是研究兔的移植瘤V2和Brown2Pearce癌的自发性淋巴道转移。
20世纪50年代,有人用肿瘤细胞进行淋巴管内移植,以后又发展到用鼠类爪垫内侧皮下移植、骨髓腔内移植及阴茎部位皮下移植等建立淋巴道转移模型,研究肿瘤细胞在淋巴系统的命运和转移灶的形成机制。
其后又相继建立了其他可移植瘤自发性转移模型,为肿瘤转移的实验研究和实验治疗创立了有利条件。
20世纪80年代后,国际上对肿瘤侵袭和转移非常重视,成立了国际转移研究学会(Metastasis Research S ociety),每2年召开一次国际性转移研究学术讨论会。
1992年8月召开的第4次大会上,决定创办转移研究学会的学报,即《临床和实验转移》杂志(Clinical and Experimental Metastasis)。
目前,侵袭、转移专业性杂志已有数种。
国内肿瘤侵袭和转移的研究起步于20世纪80年代初期,目前已能从整体、细胞、亚细胞及分子等水平,系统地研究其侵袭和转移机制,并建立了较系统的侵袭和转移模型。
专业队伍、研究机构迅速壮大,成立了全国肿瘤转移研究专业委员会。
四、国内肿瘤侵袭与转移实验研究我国对肿瘤转移的立题始于1977年12月的成都全国肿瘤基础理论研究规划会议,当时的立足点及初步设想是:(1)肿瘤的侵袭(当时称为浸润)与转移是肿瘤发展的最终阶段,也是肿瘤患者死亡的主要窄因,其与肿瘤病因学的研究具有同样重要的位置;(2)20世纪70年代国际上对肿瘤的侵袭与转移机制的研究正处于起步阶段,也是能否跟上国际水平研究的良好启动时机;(3)国内这方面的实验研究尚未开展,仅止于病理解剖学的尸检材料和手术标本组织学的研究水平;(4)以国家科技大会的召开为契机,及时开展肿瘤侵袭与转移的实验研究,也符合国家科技发展的方向;(5)设想在未弄清肿瘤病因的条件下,针对肿瘤发展阶段进行研究,找到抑制肿瘤侵袭与转移的途径和方法,使肿瘤患者能带瘤生存20年以上(但至今尚未达到这个设想);(6)设想探讨和寻找抑制肿瘤侵袭与转移的药物和方法,可能比解决病因问题容易些。