冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案
冻干机常见故障的出现及分析
的泄漏；
（3）真空管道的泄漏 解决办法
解决真空系统的比较有效的办法是采用排除法，对可疑泄漏点一
一进行排除。
冻干机的常见故障及分析
三、电气控制系统的常见故障及分析
1、温度测试系统的故障
a、测温探头PT100（特别是制品探头）容易被压坏、拉坏，导致测
温 显示不对。要判断测温探头有没有问题，可以通过测量探头上的
压过低。
解决办法 a、换新的油分离器；
b、换油，并清洗油过滤器；
c、更换新的油压差继电器；
冻干机的常见故障及分析
4）电子热保护 原因分析 系统的回气量不足，电机没有得到充分的冷却。 解决办法 a、调整中冷膨胀阀，加大系统的循环量，使电机充分冷却； b、检查供液管路是否发生堵塞（供液截止阀，干燥过滤器滤芯， 电磁阀、膨胀 阀前的滤网等）如发生堵塞要进行解决； 复； c、检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵塞进行修
1）水压力报警： 原因分析 a、冷却水压力低于水压力继电器设定的压力。 b、水压力继电器失效。
解决办法
a、确保冷却水压力高于水压力继电器设定的压力。 b、更换水压力继电器。
2）高压压力报警 原因分析
a、制冷剂太多，排气压力高。放出部分制冷剂；
冻干机的常见故障及分析
压缩机启动90s后油压差继电器起作用，若还没有油压差，将报警。报警后可以 通过油压差继电器上的复位按扭复位进行消警。 d、电子热保护 电机温度超过85℃将保护，电子热保护后报警后，必须将热保护的220V控制电源 关掉重新启动，即可报警消除。 e、压缩机自动收液
压缩机自动启动后，吸气口压力小于收液继电器设定的压力后，压缩机自
冻干机常见故障的出现及分析汇总
冻干机常见故障的出现及分析汇总冻干机是一种将物质从冷冻状态直接转变为干燥状态的设备，广泛应用于食品、药品等行业。
然而，由于长时间使用和操作不当等原因，冻干机存在一些常见故障。
下面将对常见故障进行汇总，并进行分析。
首先是冷机无法启动的故障。
可能的原因有：电源故障、电源线路断开、冷机内部故障等。
解决方法是检查并确保电源正常，检查电源线路是否接触良好，必要时更换冷机内部损坏的零件。
其次是冷机运行时不制冷的故障。
这种故障可能是由于冷媒不足、冷媒压力过低、冷媒泄漏等问题引起的。
解决方法是检查并确保冷媒充足、冷媒压力正常，修复冷媒泄漏部位。
第三是冷冻机器运行后频繁停机的故障。
这种故障可能是由于冷机过载、冷机过热、电源故障等原因引起的。
解决方法是检查并确保冷机负载合理，检查冷机散热情况，检查电源线路是否正常。
第四是冷凝器无法正常工作的故障。
这种故障可能是由于冷凝器堵塞、冷凝器风机故障、冷凝器传热效果差等原因引起的。
解决方法是清洁冷凝器，检查并维修冷凝器风机，检查冷凝器传热效果。
第五是真空度下降的故障。
这种故障可能是由于真空泵故障、真空管道漏气等原因引起的。
解决方法是修复或更换真空泵，检查并修复真空管道漏气部位。
第六是冷冻机器噪音过大的故障。
这种故障可能是由于冷机内部零部件磨损、冷机支撑不稳等原因引起的。
解决方法是更换磨损的零部件，调整冷机支撑位置。
最后是控制系统故障。
这种故障可能是由于控制系统程序错误、传感器故障、仪表显示不准确等原因引起的。
解决方法是重新编写控制系统程序，更换故障传感器，修复或更换不准确的仪表。
总结起来，冻干机常见故障包括冷机无法启动、冷机运行时不制冷、冷冻机器运行后频繁停机、冷凝器无法正常工作、真空度下降、冷冻机器噪音过大、控制系统故障等。
解决这些故障的方法主要包括检查电源线路、冷媒充足、冷凝器清洁、修复真空泵、更换磨损部件、重新编写控制系统程序等。
正确的维护和操作冻干机可以减少故障的发生，保证设备的正常运行。
冻干常见的质量问题及解决办法
7
水分偏高
液层过厚，大于15mm；解析干燥温度低或时间短；瓶塞与干燥层的流动阻力大，水蒸气不易逸出；盘冻时出箱环境湿度高、温度高，制品吸潮
控制液层在10-15mm之间；延长解析干燥时间或提高温度；控制出箱时环境温度、湿度
冻干制剂常见的质量问题及解决办法
序号
常见的质量问题
原因分析
解决办法
1
产品出箱前外观质量很好，出箱后不久出现萎缩、空洞、碎块
干燥不彻底，还有残存冰晶；预冻过快，晶格变细；
延长干燥时间或提高升华温度
2
产品出箱时就是很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质，出箱后绒毛物质消失
配料浓度低
增加填充剂
3
产品出箱时就发现萎缩、空洞、碎块
产品未完全冻结；升华温度高
降低冻结温度、延长冻结时间；调整升华速率
4
产品在深度方向上颜色和空隙度不均匀
分装后放置时间过长，不溶物发生沉淀
降低分装后存放时间
5
喷瓶
冻结温度高，或时间短
降低冻结温度、延长冻结时过长，水结冰时产生的溶质效应和机械效应，保护剂选择不当；温度控制不当
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式近来年，冻干果干、冻干蔬菜包以及冻干宠物食品等冻干类产品越来越受到市场欢迎，这还要得益于真空冻千技术。
真空冻干机靠着其它干燥方式的优势，目前已在水果、蔬菜等食品休闲食品以及宠物食品等行业得到应用。
将来在市场对健康、营养类食品的需求不绝增长的背景下，真空冻干机将会得到较大的进展，市场进展潜力不容小觑。
在冻干产品的时候，也有客户向我们反应了一些冻干失败的问题。
今日我们一一为此解答。
常见问题解决方法冻干失败案例塌陷原因这是一种在非晶型固体中发生的现象，当产品实现高于倾倒温度Tc（接近玻璃化转化温度Tg）时。
固体的无定形相在没有实现熔点的情况下经过内部运动，从而导致干冻干饼的碎裂或倾倒。
解决建议在初次干燥阶段内（当产品中仍有冰时），将产品温度保持在瓦解温度以下。
躲避在表面顶部形成回融原因起初次干燥阶段结束，但一些西林瓶底部仍有冰时，就会发生这种情况。
在二次干燥过程中，剩余的冰无法被除去。
当这个过程结束时，这些没有被适本地除去的冰就会溶化并弄湿干燥的产品，形成一些空洞。
解决建议设定较长的初次干燥时间。
加添初次干燥和二次干燥之间的安全时间。
爬壁原因起初次干燥开始时，未冷冻产品的局部从顶层沸腾、爆喷并粘在西林瓶的内部侧壁上，而侧壁的温度低于产品的温度。
解决建议添加热处置的退火步骤。
使用防止产品迁移到顶层的组分。
非均质原因当产品浓度太低或产品经过了一个特别快速的冷冻步骤，产品含有低浓度的物质，如甘露醇时，就会发生这种情况。
解决建议可加添物质的浓度。
西林瓶破底原因在冷冻过程中发生再结晶，重要在非晶型产品，其冻干饼体积加添了。
另外，在浓缩溶液中，假如在初次干燥开始时对产品施加过多的能量，作用于西林瓶底部的汽压可能也会上升。
解决建议冷却产品并缓慢进行预冻，以促进更大和树枝状冰晶的形成，或添加热处置的退火步骤，最后缓慢冷却，再启动初次干燥，平滑地应用热量，以便于水蒸汽从瓶内流出。
使用较厚的西林瓶或质量更高的西林瓶。
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案研究
保压 塞后冻干பைடு நூலகம்瓶 内部 处于真空状 态 ， 紧 接着在 产 品后 板层 下表面 、 瓶子压 碎等 。 其 中， 压不到 位和粘塞 问题 续 出料后对其进行轧盖 。 可 以说 ， 冻干完成后的压塞 和
轧 盖 工 艺 是确 保 冻 干产 品 处 于 无 菌 隔 离 和 保 护 状 态 的
关键 。
一
１ ． ２ 压 塞 后 粘 塞
支瓶的药 品价值就上千元 ， 如果一批产品下来 ， 即使
压塞 后粘塞 问题 （ 图３ ） 非常常见， 粘塞就是 在压塞
１ ４ 中国制药装备・ ２ ０ １ ４年 ９月・ 第９ 辑
０ 引 言
只有几十支压塞 不好， 也 要 导 致 几 万 元 的损 失 。 因 此 ，
提高压塞工 艺的稳 定性 ，确保冻干结束后压塞 完全压
减 少 不 必 要 的损 失 ， 显得尤为重要 。 对 于抗 生素瓶冻 干粉针 剂产 品来说 ， 在冻 干结束 到 位 ， 后， 一 般 要 对 产 品进 行 全 压 塞 处 理 ， 使 得 冻 干 好 以后 的
ｌ 装 备 应 用 与 研 究 ◆ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｂ ｅ ｉ ｙ ｉ ｎ ｇ ｙ Ｏ ｎ ｇ ｙ ｕ Ｙ ａ ｎ ｊ ｉ ｕ
冻干压塞常 见 问题 的原 因分析 及 解 决方案研究
姚建林
（ 上 海 东 富龙科 技 股 份有 限公 司 ， 上海 ２ ０ １ １ ０ ９ ）
产 品能够 得 到很好 的保 护 ， 产 品全压 塞 示意 如 图１ 所
示。 压 塞 一 般 是 在 真 空 环 境 中进 行 ， 也 有 的通 过 充入 氮 气 或 其 他 保 护 性 气 体 在 低 于 大 气 压 的条 件 下 进 行 ， 确
冻干常见问题
前言这就是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料,以上资料均来自互联网,知识没有专家,因为知识总在不断的更新与改进,知识不就是经验,因为知识也在日新月异的发展,所以知识要及时学习与更新,经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任,经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考,并在不断学习中与大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮,冻干不难,只要肯学肯动脑筋,相信知识型人才比经验来的更及时更可靠,希望能与大家在不断学习与讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只就是只言片语,每一条究其原因都可以写成文章,这里不详述,点睛为主。
一、冻干分层后,下层萎缩现象:冻干分层后,下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好,一部分萎缩成很少的几乎就是空瓶可能原因分析及解决方案:没有预冻好,升华过快有可能就是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果您的药品溶质比较少,比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞就是否密封的很好,反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因就是下面的物料没有干燥透,出仓后,支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能就是:物料进仓后加热过快过早,物料共晶点未达到,物料底层发生了沸腾现象、应该就是升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化可能就是药品的玻璃化的温度偏低了,建议在处方上找原因、下层为什么会比上层疏松呢,能瞧见明显的孔道因为水分的升华就是从上层开始的,当升温到共晶点以上时,下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这就是正常的,因为我们使用的冷冻技术就是需要一定时间的,在这个冻结的时间中,有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层不,这样就造成了物料冻结好后,上层与下层就是不一样的升华温度要求,升华原因造成的。
解决方法,一次升华温度下调,并延长升华时间升温快了一些,水分没脱完,造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后,而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象:抽真空时,表面起了很多小泡,冻干后表面一层脱离。
冻干常见问题解决方案(博医康冷冻干燥机技术大讲堂五)
冻干常见问题解决方案（博医康冷冻干燥机技术大讲堂五）冻干分层这是博医康长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
冻干曲线对产品澄清度的影响现象：冻干后澄清度不是很好可能原因分析及解决方案：可以做一次试验来看看是不是一次干燥对产品的影响就是在一次干燥结束后开箱取产品看一次澄清度，然后和二次干燥后的澄清度比较，当然还要把原液留2支这三个做做比较，一般二次干燥对有些的澄清度有影响，遇到过我做的一个品种就是由曲线决定的.降温速度不变,如果时间短了的话,就会导致澄名度不合格.你的问题我是今天也是遇到的经过分析预冻的速率对此有直接的影响通常意义上冰晶越细溶解性是越好的澄清度就要好些所以在今天的样品上我就采取了速冻看效果怎么样有结果出来再讨论大家有什么好的建议也可以分享一下如果产品没有完全冻干或者产品冻干后的真空和板温设置不好。
前面一个原因是有没有冻干的产品造成物料中的水分进行蒸发，后一个原因是冻干完成后造成的物料严重脱水变坏（比如：焦糊）一般有预冻快慢方面的影响，还有就是你第二次升华时加热的温度问题．我认为主要是二次干燥的温度和时间的原因，品温不宜太高，时间不宜过长，理论我也说不清，只能假设是在较高温度下较长时间固形物内部分子间力发生变化，形成较紧密的分子间结构，导致在水中溶解性能下降，从而影响澄清度（澄清度不好应该是固形物溶解不彻底造成的），打个牵强的比喻——陶土能在水中化掉，而在高温下则能烧结成坚固的陶瓷，可见温度对产品的影响还是很大的，假说而已.........料配后到进箱开机的时间长有关。
药品冻干常见问题探讨
A B
时间
预冻阶段 升华阶段
现推荐一种反复冻结法：此法造用于某些共熔点温度较低，或结构比较复杂 的粘稠制品，如蜂蜜、蜂王浆等。这些产品在升华过程中，往往冻块会软化 ，而产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构，从而影响升华干燥和 产品外观。为了保证产品干燥顺利进行，可用反复冻结法冻结。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
2.3 国内成功客户反映膜的装量应该比不锈钢盘的装量增加5%~10%的装 量. 2.4 综合以上两方面应该可以为企业多赢得利润10%*每批200公斤*1200/ 公斤*15*12月=4320000元/每年.
3、操作简单：
避免了沉重的体力劳动,使工人的劳动强度大大减小.
4、操作简单：
2、成本优势：
2.1人工:冻干机每层放不锈钢盘子20个,放膜只需4个,一共15层左右,盘子用 300个,膜需60个,且重量减少很多,从操作和人工上均小很多,人工需求量减 少. 2.2有效面积增大(以头孢唑琳为例:可节省面积(0.72*0.2-(0.720.010)*(0.2-0.010)*300=2.73/38.6=7%,除去膜本身的有效面积大约2% 减去2%后应该是5 %.
二、原料冻干比较常见的问题 托盘变形，造成局部不干。 现推荐一种解决办法，用LDPE无菌膜代替不锈钢冻干托盘。 主要优势：
质量优势 成本优势 操作优势 减少污粉率，提高收率。
LDPE代替不锈钢托盘的优势
1、质量优势：
1.1避免金属反复摩擦产生金属屑有可能引起的质量问题. 1.2不锈钢在反复清洗消毒过程中有可能有物料附着,烤干后有质量隐患. 1.3不锈钢在清洗任何环节出现问题都可能出现无菌不合格的情况,会造成 整批的不合格.
冻干胶塞跳塞的原因
冻干胶塞跳塞的原因
冻干胶是一种常用于电子、医药等行业粘接的胶水，由于其具有较长的固化时间和高粘度，需要通过注射器注入到指定位置后在短时间内进行结固。
然而在使用中，我们有时会遇到一些问题，例如冻干胶塞跳塞的情况。
那么，这种情况可能是由哪些原因引起的呢？
首先，冻干胶的附着力十分强大，如果在注射器或注针上留有任何残留物，将会极大地影响胶水的流动性。
因此，在使用注射器或注针之前，我们必须保证其表面干净无污染，以免在注入中出现阻塞。
其次，冻干胶的配比十分重要，如果配比不当，容易导致胶水出现凝固或流动性不佳的情况。
因此，在使用冻干胶之前，我们应该仔细阅读说明书并按照标准进行配比。
另外，胶水的温度对其流动性也有很大的影响。
如果冻干胶的温度过低或过高，都会使其在注射时出现流动不畅或塞跳塞的情况。
因此，在使用之前，我们需要仔细调节胶水的温度，确保其达到最佳注射温度。
最后，注射器或注针的质量也会影响冻干胶的注入效果。
如果使用的注射器或注针不够优质，其表面可能存在微小的凹陷或残留物，这些细微的质量问题都会造成注射时的卡顿和塞跳塞的情况。
综上所述，冻干胶塞跳塞的原因可能包括注射器与注针残留物、胶水配比不当、胶水温度不合适、以及注射器或注针质量不够优质等多方面因素。
我们在使用过程中要仔细遵守使用说明，并保持注射器及注针的清洁、配比准确、温度适宜、质量过硬等措施，以确保冻干胶能够顺畅地注入预定位置，最终实现粘接的目的。
药物冻干过程中常见问题及解决方案
点温度 ， 但与瓶底接触 的隔板层并没有蒸发冷冻特性 ， 西林瓶
短时间内承受不了如此大 的温度差 ， 从而导致瓶爆 冷脱底 。
解决方案 ： 严 格执行预冻参数 ， 在确保 制品冻结实后再抽
真空 。
多孔 ， 脱水彻底药物可 以进行长时 问的贮存 ， 而且容易重新吸 收水 分和恢 复活性 … 。 在实际生 产中冻 干产品 可能会 出现外 观不合 格 、 含水量 超标 、 喷瓶 、 西林瓶 掉底 等现 象 ， 本 人根 据实 际生产经 验 和文 献查 阅结果 】 ， 浅谈 药物冻干过程 中常见 问题及解决措施 。
关键词 ： 冻干； 异 常现象 ； 解决方案
中图分类号 ： Ｒ ９ ５ 文献标识码 ： Ｂ 文章 编号： １ ０ ０ ６ － ３ ７ ６ ５ （ ２ ０ １ ４） － ０ ２ － １ ０ ０ ５ ０ － ０ ９ ９ ０ － ２
冷冻干燥技术被普遍应用在 固体蛋 白质药物和药物包埋
剂脂质体等药 品的制备 ， 药液在冻干前分装 ， 方便 、 准确 ， 可实 现连续化生产 ， 且在低 温冻干过 程 中微 生物和酶 的作用几乎 不进行 ， 可较好保持被冻干药物 的性状 ， 冻干的药物大多疏松
２ ６２ ．
［ ７］ Ｋ ａ ｎ ｉ ｓ Ｊ Ａ， Ｂ ａ ｒ ｔ ｏ ｎ Ｉ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｅ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｒ ｉ ｓ ｋ ｉ ｎ
ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｓ ｏ ｌ ｅ ｌ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ｓｉ ａ ｓ ｏ ｆ ｐ ｉ ｒ ｏ ｒ ｖ ｅ ｒ ｔ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｕ ｅ［ ｒ Ｊ ］ ． ０ ｓ —
１ 冻干前常见 问题 冻干产品在药液配制过程 中存在 的常 见问题 有原辅料的 溶解 度 、 ｐ Ｈ差异 、 药物的稳定性 、 不同种类滤膜对成份 的吸附 等， 以上问题需通过实验考察来 确定最佳的处方配 比。同时 ， 冻干制品为注射用制剂 ， 产 品质 量要求较高 ， 且冻干产品多不
冻干机遇到问题如何解决
冻干机遇到问题如何解决冻干机作为一种常见的食品加工设备，它能够将食品在低温下进行脱水处理，同时保持食品的质量和口感。
然而，冻干机在使用过程中也会遇到一些问题，如何解决这些问题是非常重要的。
本文将介绍冻干机常见问题及解决方法。
一、冻干机频繁堵塞的问题冻干机在使用过程中，有时会出现频繁堵塞的情况。
这可能是由于食品原料中的颗粒太大，或者是由于设备内部的过滤网堵塞所致。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查食品原料：首先，需要检查食品原料是否切割得太大，如果是的话，可以适当减小切割尺寸，以便更好地进入设备进行冻干处理。
2. 清洁过滤网：另外，定期检查设备内部的过滤网是否堵塞，如有堵塞现象，应及时清洗或更换过滤网，以确保设备正常运行。
二、冻干机温度过高的问题冻干机在工作过程中，温度的控制是非常重要的。
如果温度过高，可能会影响到食品的质量和口感。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查冷却系统：首先，需要检查冷却系统是否正常运行，确保冻干机内部的温度能够得到有效控制。
如果发现冷却效果不好，可以清洁或更换冷却系统的零部件，以确保其正常运行。
2. 调整运行参数：另外，可以调整冻干机的运行参数，如降低加热功率或延长冻干时间等，以减少温度过高的问题。
三、冻干机水分回收效果不佳的问题冻干机在脱水处理的同时，还能够回收食品中的水分，提高水分回收效率是非常重要的。
解决这一问题的方法有以下几点：1. 检查水分回收系统：首先，需要检查水分回收系统是否正常运行，确保回收效果良好。
如果发现回收效果不佳，可以清洁或更换水分回收系统的零部件，以提高其运行效率。
2. 调整脱水温度：另外，可以根据食品原料的特点，调整冻干机的脱水温度，以提高水分回收效果。
通常来说，较低的脱水温度能够更好地回收食品中的水分。
综上所述，冻干机在使用过程中可能会遇到频繁堵塞、温度过高和水分回收效果不佳等问题。
解决这些问题的关键在于及时检查设备的工作状态，定期进行清洁和维护，并根据具体情况调整相关的运行参数。
冻干制剂常见的质量问题及解决办法 汇总
冻干问题诊断及对策冻干良好的产品应有良好的物理形态，外观无缺损，表面平整，体积与冻结时的体积基本相等，颜色均匀一致，内部疏松多孔，复水迅速而完全，残余水分含量合格，效价高，能长期存放。
1．产品抽空时有喷发现象：这是由于产品还没有冻实时就抽真空的缘故，预冻温度还没有低于共晶点温度，或者已低于共晶点温度，但时间还不够，产品的冻结还未完成。
解决方法是降低预冻温度和延长预冻时间。
2．产品有干缩和鼓泡现象：这是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥产品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。
解决方法是降低加热温度和提高冻干箱的真空度，应控制产品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。
3．无固定形状：这是由于产品中的干物质太少，产品浓度太低，没有形成骨架，甚至已干燥的产品被升华汽流带到容器的外边。
解决方法是增加产品浓度或添加赋形剂。
4．产品未干完：产品中还有冻结冰存在时就结束冻干，出箱后冻结部分熔化成液体，少量的液体被干燥产品吸走，形成一个“空缺”，液体量大时，干燥产品全部溶解到液体之中，成为浓缩的液体。
这种产品出箱时若触摸容器的底部，有冰凉的感觉，即使看起来产品良好，但残水含量也不会合格。
解决方法是增加热量供应，提高板层温度或采用真空调节，也可能是干燥时间不够，需要延长升华干燥或解吸干燥的时间。
5．产品颜色不均匀：产品有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，解决方法是提高冷冻速率，不在0℃左在的温度停留，使产品冻结成较小的晶体。
有时产品中能看到一圈颜色较深的分层线，这往往是升华中短时间真空不良造成的，短暂停电会产生这种现象。
6．产品上层好，下层不好：升华阶段尚未结束，提前进入解吸阶段，这等于提前升高板层温度，结果下层产品受热过多而熔化，解决方法是延长升华阶段的时间；有些产品由于装载厚度太大，或干燥产品的阻力太大，当产品干燥到下层时，升华阻力增加，局部真空变坏也会引起下层产品的熔化。
冷冻干燥机干燥前后常见问题总结 冷冻干燥机常见问题解决方法
冷冻干燥机干燥前后常见问题总结冷冻干燥机常见问题解决方法1喷瓶现象喷瓶是影响冻干制剂外观质量的紧要因素，喷瓶的原因紧要在三个方面，药液中的气泡、预冻、干燥速率。
制品在分装过程中，当灌装机溶液分注入瓶中时，由于液体流速较快，形成确定量的气泡存在于瓶内液体中，此时应将装瓶液体放置确定时间让气泡充分逸出，否则旗袍被冻结在制品内部，当升华过程抽真空减压时，气体逸出带有部分制品黏附于瓶壁上。
冻结过程预冻温度不够低或保持时间不够长，未能使溶液全部固化，真空升华干燥时，溶液的温度至共晶点时，溶液和水同时结晶析出，液体沸腾，造成喷瓶。
应严格掌控预冻温度，预冻温度比共晶点温度要低15摄氏度保持2～3h，就可以保证冻实。
升温过快造成制品上下温差过大，下部制品的结晶不是从固体到气体升华，而是从固体、液体到气体蒸发，形成喷瓶。
这样就造成制品上不均匀、疏松，呈海绵状的理想外观，下部则呈硬结和不规定的空穴，严重时可造成产品报废。
因此应当严格掌控升华干燥阶段特别是在共晶点相近的升温速率，均匀且不宜过快。
2结晶冷冻干燥机在预先冷却时箱内有很多水分结霜于隔板上，产品进箱时，霜从隔板中掉入产品中结晶中心，从而使产品结晶。
产品预先加塞或加盖，或者产品进箱后再开机预冻。
zui近可能在讨论全自动冷冻干燥机，实现冻干后自动压塞，同时期望着此设备能够解决不提前半压塞，解决结晶问题。
3掉底掉底发生在预冻抽空阶段，一般是未冻实的液体于真空下快速蒸发，沸腾放热时发生。
放热时产品本身温度急降，达到共晶点温度，于瓶底接触的搁板层并没有以上蒸发冷冻特性，玻瓶承受不了短时间的如此大的温度。
所以预冻阶段要冻实。
4破瓶玻璃瓶在均匀受热或受冷在确定温度下是不碎裂的，但在不同部位施加不同温度形成确定温差，就会碎裂。
所以要缩小玻瓶各部分的温差，在冻干曲线上体现的是缩小隔板温度曲线和样品温度曲线之间的温度线差异。
要掌控样品温度和隔板温度的温差小于20℃，既缩短了冻干周期，也解决了破瓶和脱底现象。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
冻干工艺常见的质量问题及解决办法良好的冻干产品应有良好的物理形态，如外形饱满、表面平整不萎缩、色泽均匀、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速复溶、能长期存放。
在冻干产品的生产过程中，经常会出现一些异常情况，如喷瓶、掉底、破瓶、产品干燥不彻底、含水量过高、含量不均匀或含量偏低、复溶后溶液浑浊等问题。
现对这些常见的问题的产生原因及解决方法进行初步分析探讨。
序号常见的质量问题原因分析解决办法产品出箱前外观质量很好，出箱后不久出现萎缩、空洞、碎块：产品干燥不彻底，还留有残留冰晶，出箱后，产品的温度处于共熔点（ 1）延长干燥时间，或提以上，冰晶熔化成水，被周围已干物质吸收，从而产生空洞、萎缩现高升华温度；降低冻结速率；外观差象。
产品干燥不彻底原因：（1）干燥时间不够长或者温度太低；（2）（2）成品压塞过程中严格控制( 正常外观颜色均预冻速率太快，形成细小冰晶，不利于升华干燥；（3）冻干后成品密充氮条件。
匀，孔隙致密，保持1封性不好，吸收空气中的水分从而发生萎缩。
冻干前的体积、形状产品出箱时就是很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质，出箱后绒基本不变，形成块状毛物质消失：主要原因在于产品配方中固形物含量偏低，冻结时，自或海绵状团块结构 )适当加入赋形剂 ( 如甘露由水结成冰晶，所占体积大，抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散，醇、右旋糖酐、乳糖等 ) 。
或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会自行消散，形成孔洞。
所得制品结构比较疏松、机械强度低，在包装及运输过程中受到振动易萎缩或变成粉末。
产品出箱时就发现萎缩、不饱满、塌陷、空洞、碎块等缺陷，可能原因分析：（1）冻结温度过高或者时间过短，产品尚未完全冻结；冻结速度太快，形成的晶粒细小，干燥后的制品结构紧密，如果干燥后处理不当则易吸潮、萎缩；冻结速度太慢，冰晶析出后成长时间较（1）降低冻结温度、延长长，易发生浓缩现象，导致溶质与溶剂分离；（2）升华干燥阶段升温冻结时间；（2）调整干燥速率，速度过快，制品温度过高使部分制品熔化，出现萎缩和鼓泡现象；（3）保证干燥阶段不超过产品的允二次干燥阶段升温速度可加快，但最终制品温度不能超过制品的安全许的最高温度；（3）合理设计温度，否则会使制品活性下降、结块、溶解性差；（4）溶液重量浓度冻干溶液的配方，一般重量浓大于 30%，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下度在 4%-25%之间为宜，最佳浓面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出，如果溶液浓度度在 10%-15%。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
（1）严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空；（2）应选择质量信誉好的厂家产品，需对不同厂家不同类型西林瓶进行筛选；（3）冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差；（4）在升华干燥过程中通过真空和温度控制缩小容器瓶各部位的温差，搁板和产品的温度差小于20℃。
预冻时做回热处理
制品表面裂开：多数情况下，这是由于固体物质浓度过低，产品块的结构脆弱造成。
可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失，但增加整体赋形剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。
制品表面中间有小突起：有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向中间挤压，在制品表面形成一个尖状突起 这与处方和预冻时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如在用乳糖作冻干保护剂的时候，预冻时降温过快就容易出现这种情况，而甘露醇相对要好很多。
可以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。
其他影响外观因素：出箱前进气速度过快，导致冻干箱内真空度大幅度变化，形成湍流冲入冻干瓶中，使产品成絮状或者粉末状，从而影响外观。
样品出箱前应控制放气速度。
2
部分回溶
部分回溶是冻干过程中产生的产品缺陷，表现为：在一批外表看似合格的冻干产品中有好多产品的底部存在着孔状大小的回溶区域或者变色区域，可能因素：（1）冻干机的板层或者不同板层之间有较大的温差；（2）盛放样品的西林瓶的实际热传导系数远低于它的平均值，从而导致西林瓶没有得到足够能量去彻底完成升华干燥，进入解析干燥阶段，西林瓶底部仍有极少未完成主干燥的冰块便熔化。
7
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
冷冻干燥中存在的问题及处理方法
1 冷冻干燥的基本特征
冷冻干燥是一种压缩干燥的方法，它具有节能、生产效率高的优点。
冷冻干燥的基本原理是先将物料冷冻，然后在真空条件下进行干燥，利用物料内部结晶水析出，从而减少有机物中水分含量，达到产品高纯度、低水份的目的。
2 冷冻干燥中存在的问题
（1）冷冻干燥物质结晶力度弱。
冷冻干燥的物质，哪怕是同一物质的分子结构是相同的，在冷冻干燥的过程中也有可能出现结晶力度较弱的情况，因此可能导致最终产品质量不佳。
（2）冷冻干燥过程会改变物质性质。
冷冻干燥过程中，由于物质发生冰晶融化等变化，可能会改变物质的有效性质，导致最终产品没有预想中的性能表现。
3 冷冻干燥中出现问题的处理方法
（1）提高冷冻干燥温度。
可以将冷冻干燥设备设置的温度升至在一定范围内，增加物质的结晶力度，从而提高最终产品的质量。
（2）增加物质的结晶时间。
增加物质在汽相中结晶的时间，也可以促进物料更快地析出，对有效性质也有促进作用，提高最终产品的性能表现。
4 结论
冷冻干燥是一种非常有效的干燥方式，但在实际的过程中仍然存在一些问题，适当的改变温度和增加结晶时间等措施均可起到作用，抑制冷冻干燥过程中的不良影响，从而提高最终产品的质量和性能。
冻干机系统的常见故障分析
下列各图表列出了冻干机的一些常见故障、原因和排除方法。 一、真空系统 故障状态 a) 真空度不高 b) 原 因 分 析 泵温太高， 可能是泵的阀片或内 腔刮伤磨损，转子轴心产生位移 造成单面磨损。 泵油有问题： 1 油位过低，密封不严。 2 油被污染呈乳黄色。 3 油位正常，油路不通，泵腔内 没有保持适当的油量。 泵本身漏气： 密封圈、 气镇阀垫 圈损坏或未压紧，排气阀片损 坏，造成密封不好。 进气口过滤网被堵塞。 泵温太高， 可能是泵的阀片或内 腔刮伤磨损，转子轴心产生位移 造成单面磨损。 弹簧变形或断裂， 使旋片受力不 均匀而发出冲击声。 过滤网损坏，碎物落入泵内。 泵腔内污染严重，零件锈蚀。 泵腔轴和轴套配合过紧， 造成润 滑不良。 转轴、 油窗、 放油孔等部位的密 封圈损坏或装配不正确。 进气口压强过高 油量过多，产生喷油。 排气盖下面的挡油网装反， 引起 喷油。 a) b) 排 除 方 法 修复后重新装配 1 加油 2 应换油 3 检查油路及油阀 的进油量
换 向 阀 故 障
换向后 无动作
1、排除电信号故障 1）让控制信号输入 2）使电磁铁插头接触良好 3）更换电磁铁线圈 4）输入正确电压 2、清洗阀芯 3、更换弹簧 4、排除先导阀控制油路故 障 1、清洗控制活塞 2、更换主阀芯
锁 紧 保 压 故 障
油缸不能 锁紧
泵 的 燥 声 过 大
一、 泵中 1、吸油阻力过大 发生气 1）吸油滤芯堵塞 穴 2）吸油管径过小、弯曲过多， 引起局部压降大。 2、吸油高度超高 3、油温过低 4、油液粘度过高 5、泵转速过快 6、油液劣势化起泡 二、 油液 1、吸油口接头漏气 中 混 入 2、液位不够 空气 3、轴封处有空气吸入 三、 机械 1、同心度超差 振动 2、泵、电机连接螺钉松动 3、泵本身机械故障如：轮齿胶 合、叶片折断、滑履损坏等。
冻干机常见故障的出现及分析
控制
25% 制冷
制冷
42%
真空
其他
循环
6% 循环 4%
其他 控制
真空
23%
2021/7/11
冻干机的常见故障及分析
一、制冷系统的常见故障及分析 1、制冷系统泄漏问题
制冷系统泄漏主要由于机器运行过程中的冲击和震动，造成喇叭口、螺 纹等连接松动，管子裂缝等导致泄漏。 泄漏的判断：
高压段泄漏，机器运行时高压压力走低，氟里昂越来越少,甚至漏光。 低压段泄漏，机器运行时高压压力走高，高压压力表指针抖动厉害， 很快会达到高压压力报警，无法正常运行。 泄漏问题的解决: 判断出泄漏点，将泄漏消除，故障也就排除了。
解决办法 • a、经检查确认确属导热油问题，可以适当添加乙醇， 4.2.4三元混合液需五年进行一次更换； • b、要确保水分离器的分水效果，及时进行清理； •
2021/7/11
冻干机的常见故障及分析
• 4、压缩机的液击
•
液态制冷剂或润滑油随气体吸入压缩机气缸时会损坏吸气阀片。液
•
击可以在很短时间内造成阀片、活塞、连杆、曲轴、活塞销的损坏。
• 4）电子热保护
•
原因分析
•
系统的回气量不足，电机没有得到充分的冷却。
•
解决办法
•
a、调整中冷膨胀阀，加大系统的循环量，使电机充分冷却；
•
b、检查供液管路是否发生堵塞（供液截止阀，干燥过滤器滤芯，电
磁阀、膨胀
•
阀前的滤网等）如发生堵塞要进行解决；
•
c、检查回气管路和压缩机的吸气过滤器有无堵塞，有堵塞进行修复
•
b、润滑油脏了后要及时进行更换，将脏油排放和置换干净，过滤器的滤芯
•
冻干机常见故障、原因和排除方法详解
冻干机常见故障、原因和排除方法详解真空冷冻干燥机被广泛应用于医药业和食品业，特别适用于批量制药和血制品的生产。
然而，真空冷冻干燥机一旦出现故障将严重影响生产，给企业带来损失，故分析常见故障并加以解决对制药企业生产尤为重要。
笔者结合对客户调试与维修真空冷冻干燥机的实际，通过常见故障的分析，提出了相应排除方法，以对制药企业真空冷冻干燥机的维修提供一些借鉴。
一、真空系统1、真空度不高产生原因：(1)泵温太高，可能是泵的阀片或内腔刮伤磨损，转子轴心产生位移造成单面磨损。
(2)泵油有问题：1)油位过低，密封不严；2)油被污染呈乳黄色；3)油位正常，油路不通，泵腔内没有保持适当的油量。
(3)泵本身漏气：密封圈、气镇阀垫圈损坏或未压紧，排气阀片损坏，造成密封不好。
(4)进气口过滤网被堵塞。
排除方法：(1)修复后重新装配。
(2)加油；换油；检查油路及油阀的进油量。
(3)针对具体情况更换密封圈或阀片。
(4)拆下清洗。
2、电机超负荷运转，泵运转中有异常杂音、噪声，旋转困难产生原因：(1)泵温太高，可能是泵的阀片或内腔刮伤磨损，转子轴心产生位移造成单面磨损。
(2)弹簧变形或断裂，使旋片受力不均匀而发出冲击声。
(3)过滤网损坏，碎物落入泵内。
(4)泵腔内污染严重，零件锈蚀。
(5)泵腔轴和轴套配合过紧，造成润滑不良。
排除方法：(1)修复后重新装配。
(2)更换弹簧。
(3)拆下清洗。
(4)换油。
(5)重新装配，并疏通油路。
3、漏油、喷油产生原因：(1)转轴、油窗、放油孔等部位的密封圈损坏或装配不正确。
(2)进气口压强过高。
(3)油量过多，产生喷油。
(4)排气盖下面的挡油网装反，引起喷油。
排除方法：(1)更换密封圈或重新装配。
(2)设法减少进油量。
(3)放出一部分油。
(4)重新装配。
二、制冷系统1、电动机启动不起来产生原因：电源不通，电压过低。
排除方法：按说明书要求，接通电源，电压正常使有关触头复位即可。
2、电动机拖不动产生原因：由于制冷机负荷过大，远远超过电动机的额定功率，致使压缩机不运转或运转显著减慢，而电动机发出嗡嗡声，此时应立即关掉电源进行检查。
冻干压塞常见问题的原因分析与解决方案
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案对于抗生素瓶冻干粉针剂产品来说,在冻干结束后,一般要进行全压塞处理,使得冻干好以后的产品能够得到很好的保护,全压塞如图1所示.压塞一般是在真空环境中进行的,也有的产品通过充入氮气或其他保护性气体,具也是在低于大气压的条件下进行,保证压塞后冻干瓶内部处于真空状态.后续出料后进行轧盖.可以说,冻干完成后的压塞和轧盖工艺,是保证冻干产品处于无菌隔离和保护状态的关键.图1全压塞示意图冻干结束后的压塞质量如果不好,对产品的无菌性影响非常大,后续的轧盖工序也无法进行,导致冻干好的产品不能进入市场,给生产厂家带来很大的损失,特别是对于价值昂贵的产品来说,有的一瓶药品价值上千元,一批产品即使只有几十支压塞不好, 也要导致几万元的损失.因此,提升压塞工艺的稳定性,保证冻干结束后压塞完全压到位,减少不必要的损失,显得尤为重要.1、冻干压塞常见的问题常见的冻干压塞主要问题有：压塞后压不到位,压塞后粘塞,塞子粘在板层下表面,压塞后瓶子压碎等.其中,压不到位和粘塞问题比拟多见,也是很多抗生素瓶冻干粉针剂常常遇到的问题.1.1压塞后压不到位问题塞子经过压塞以后,没有全部进入到瓶口,如图2所示,导致瓶口上部没有完全密封,外部空气很容易进入到瓶子中去,导致后续的轧盖工艺无法进行,同时大大增加污染的风险.图2中可见有13个瓶子压塞不到位.这是在一次压塞测试中,从将近3000个压塞瓶子当中,随机挑选出来的不合格的瓶子. 有时,在压塞压完以后,会发生整个批次压塞不到位的情况,也会发生在局部某个区域压塞不到位的情况.另外,也有个别批次会发生一系列瓶子压塞不到位的情况.瓶子压塞后压不到位,就直接剔除掉,不能进入到下一个轧盖工艺.1.2压塞后粘塞问题压塞后粘塞问题非常常见,如图3所示,粘塞就是压塞压完将板层提起来以后,塞子粘在板层的下外表.有的只粘塞子,有的是塞子和瓶子一起粘在板层的下外表,这样给后续的出料带来不便,容易倒瓶.同时,将粘在板层下外表塞子和瓶子取出来,也是很麻烦的.有的案子或瓶子在出料时,掉在其他压好塞的瓶子上面,也非常不好处理.S2压不后压不到位示意困图3日骞后箱■示・阴图3中压塞后粘塞问题相当严重,塞子连同瓶子一起粘在板层的下外表.有的压塞完以后,可能只有少数的几瓶粘在板层上,出料时可能没有注意,最后出完料以后直接将瓶子压碎,或者有的掉下来,残留在箱体底部,这样每次出料结束后,箱体底部都有残留的瓶子,如果进入到排水阀没有排出去,会导致阀门不能完全关闭,给冻干真空度带来很大影响.1.3压塞后碎瓶的问题压塞后导致瓶子破碎,主要是瓶子承受的压力太大,瓶子不堪重压而破碎.不同区域的瓶子受力不均匀,导致局部受力大的瓶子破碎.每一种规格的瓶子,都有一定的承压水平,当压力大于承压压力时,瓶子就很容易碎.瓶子实际承受的压力小于承压压力,就可保证瓶子不会破碎.2、冻干压塞问题的原因分析冻干压塞问题是一个综合性的、多种原因交叉共同作用导致的结果.有冻干机本身压塞系统的机械结构、液压压塞力的影响,也有胶塞的清洗硅化、板层下外表的粗糙度的影响,同时也有压塞本身的工艺等因素的影响.下文针对冻干压塞常见的3种问题进行分析.2.1压塞后压不到位的原因分析压塞后压不到位的根本的原因是案子受到的压塞力不够,不能很好地将案子全部压到瓶口中去.而不同的瓶子、塞子压塞力是不一样的,如7 mL的国产抗生素瓶,单个案子压到瓶子的压塞力只需要0.5〜0.8 kgf/cm2( 1 kgf =9.8 N )而进口的2 mL抗生素瓶单个塞子压到瓶子的压塞力那么需要1〜1.5 kgf/cm2,这就直接影响到液压压塞力的匹配问题.选择好适宜的液压系统和液压压塞力,计算出全部液压塞子需要的液压压力,保证压塞后全部压到位.液压的压塞力足够以后,如果板层的吊挂系统压塞力传递不均,或者局部地方受力不均匀,也会导致瓶子压塞不到位.受力不均匀主要与板层的平整度、板层的机械结构以及瓶子和塞子的高度偏差有关系.吊杆式板层结构,如图4所示上托架与温度补偿板制作成一个整体结构.要保证所有地方受力均匀,要保证油缸垂直,在竖直方向保证限制在油缸全部行程内垂直度在0.5 mm 以内.同时,保证上托架在全部拉起来时处于水平状态,油缸垂直也非常重要.图4吊杆式板屏结构对于上托架而言,在板层全部落到底部时处于自然状态,上托架也要处于水平状态.此外,对于下托架,关键要保证下托架的上外表自然放置到箱体底部时,要处于同一水平面,而下托架的下外表,与箱体要紧密贴合,同时由于有坡度,对于下托架受力部位在没有受力时紧密与箱体底部接触到位,缝隙要小于0.2 mm ,如图5所示.这样在压塞时,保证压塞力全部能够传递到底部,保证所有的案子压塞到位.Il要保证下托架受h部位在自燃状态. 箱体底部崎密贴合, 建隙小于V 上nirtl.图h 整体式吊杆系统通过对瓶子和塞子的高度检测,发现由于抗生素瓶子的高度偏差一般在土mm 0.5有尺寸均取下偏差,累计起来有 1.2 mm 的高度,对于这种明显高度缺乏的瓶子塞子和对应的位置,压塞力就会明显不够,导致案子不能很好地全部压到位.所以,对瓶图5下托架的下外表与箱体贴台的要求要保证下托架受力部位在自然状态与箱体底部紧密贴合,缝隙小于0.2 mm 以内而对于其他结构的板层系统,采用整体式吊杆系统,如图6所示,上托架和补偿板分开,同时下托架直接在箱体底部焊接,做成支撑腿的形式,保证压塞时紧密接触,压塞力可以很好地传递到每一块板上.底部的下托架采用梅花桩的形式,先焊接在箱体底部,焊接完后采用机加工处理的方法,对其上外表进行加工处理,保证各个桩的上外表处在同一水平面上而案子的高度偏差为土 0.2 mm ,通常板层的平整度限制何.5 mm/m 以内.如果所子和塞子的高度进行限制,根本上保证累计偏差在土mm0.2£围时,压塞可以很好地压好,当超过这个范围,可能压塞不到位,也可能被压碎2.2压塞后粘塞问题的原因分析压塞后粘塞的问题,主要与案子的形状、压塞的工艺、压塞的硅化程度以及板层下外表的粗糙度有关.当在真空状态下进行压塞时,在板层的大力挤压下,圆环内部会形成密闭的腔室.回复压力至大气压后,再进行提升板层,此时由于该密闭腔室内具有真空,胶塞和瓶子会吸附在上面一块板层上.具有密闭圆环的胶塞发生的概率比拟高,主要与胶塞的圆环深浅和尺寸有关,这种胶塞就很容易发生粘塞的问题.图7为胶塞圆环与该密闭腔室内呈真空状示意图.采用顶部开环的胶塞就不会形成真空的密闭腔室,也不会发生粘连的现象,如图8所示.一般冻干胶塞采用开环的胶塞.这类胶塞中间开环,在压塞完以后,胶塞中间不会形成密闭的空间,压塞后产生的真空很容易也很快就被释放掉,塞子不容易吸附在板层下外表,也不会发生粘塞的问题.粘塞与压塞的时间有关系,压塞时间越长,越是容易粘塞,所以在保证可以压到位的情况下,时间越短越好.对于板层的下外表粗糙度,可以适当进行调整,板层上外表粗糙度要求到达Raw 0.4仙m,板层下外表粗糙度要求到达Ra< 0.8Nm,这样对减少粘塞有一定的帮助.对于压塞限制工艺上可采用往复式限制,弥补和防止出现局部已经粘住的胶塞被板层带起的风险.同时,对于胶塞的清洗硅化问题,要通过验证的方法, 取得硅化的有效数据,保证适当的硅油对压塞粘塞问题不产生影响.2.3压塞后碎瓶问题的原因分析压塞后的碎瓶问题,主要是压塞力过大,或者个别瓶子实际承受的压塞力大于其能够承受的压力,导致瓶子被压碎.所以,对于满载压塞时,主要考虑液压系统的匹配, 液压压塞力不能过大.当不是满载压塞时,至少保证1个板层的压塞量,要均匀布置在同一板层上,对于只有很少的瓶子,不够布满1个板层时,最好不要进行压塞测试,由于这样很容易将瓶子压碎.在满载压塞时,总是会发现个别瓶子被压碎,这是很正常的,主要是由于瓶子、塞子以及板层的平整度的累计高度误差较大,当高度大于平均值0.5 mm时,这个瓶子先受力,就很容易压碎.3、冻干压塞问题的案例分析通过以上分析可知,冻干后压塞合格率到达100%是不可能做到的.有的可能压不到位,有的可能压碎,还有个别粘塞的现象.但一般情况下,压塞测试的合格率不能低于99% .卜面通过一个案例来分析处理冻干压塞问题在1台LYO-7.5 (SIP,CIP)冻干机,采取图4的吊杆式板层结构,上托架与温度补偿板制作成一个整体结构.采用5 mL抗生素瓶和2 mL抗生素瓶进行压塞测试,测试下来5 mL的瓶子压塞合格,合格率到达99.5%.而2 mL的瓶子压塞不合格,在7 000个瓶子中,有近100个没有压塞到位,合格率98.6% ,没有到达要求.针对压塞压不到位的原因,首先对压塞力进行计算,得出液压压塞力是足够的.为何5 mL的瓶子压塞好,而2 mL的瓶子不行呢？对下托架进行了测试,发现下托架下外表与箱体底部接触的局部地方缝隙过大,有的到达0.45 mm.采用对下托架重新加工的方法,保证与箱体底部无缝接触,同时,对下托架重新整形,保证下托架上表面处于同一水平面,高度误差限制在0.3 mm以内.再对上托架上外表进行检测,确保上托架上外表处于同一水平面,误差限制在0.5 mm以内.止匕外,对大油缸的垂直度进行检测,发现垂直度有点偏大,通过调整大油缸的安装位置与紧固螺栓的调整, 保证垂直度满足要求.经过上述一系列的调整,重新采用7 000个瓶子,再次进行测试,发现较之前有很大的进步,只有将近20个瓶子塞子压不到位,大大提升了压塞的合格率.但是,考虑客户的药品附加值很高,又对不合格的瓶子和塞子的高度进行了检测,通过检测发现, 有10个瓶子的累计高度偏差在-0.25 mm以下,在-0.25 mm以下的瓶子塞子根本很难压好.重新对板层的平整度进行全面检测,对于局部地方超过0.5 mm的板层进行重新整形,保证所有的板层平整度在0.5 mm以内.止匕外,要求客户提升瓶子高度的精度,换了1种精度更高的瓶子,瓶子的高度偏差由原来的士m】m改为±0.25 mm进行第3次测试,发现不合格的只有2个瓶子,经检测是瓶子和塞子的高度累计误差造成的,这样大大减少压塞压不到位的瓶子数量,减少了不必要的损失.4、结论冻干压塞也是非常重要的工艺,通过压塞工艺的调整,找到压塞后塞子压不到位、压塞后粘塞以及压塞后碎瓶的原因,针对这几个常见问题进行详细分析,就可以很好地解决压塞过程中发生的问题,这样大大提升冻干产品的成品率,减少不必要的损失, 这在实践工作中,具有很好的应用和参考价值.。
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冻干压塞常见问题的原因分析及解决
方案
1
冻干压塞常见问题的原因分析及解决方案
对于抗生素瓶冻干粉针剂产品来说，在冻干结束后，一般要进行全压塞处理，使得冻干好以后的产品能够得到很好的保护，全压塞如图1所示。
压塞一般是在真空环境中进行的，也有的产品经过充入氮气或其它保护性气体，其也是在低于大气压的条件下进行，确保压塞后冻干瓶内部处于真空状态。
后续出料后进行轧盖。
能够说，冻干完成后的压塞和轧盖工艺，是确保冻干产品处于无菌隔离和保护状态的关键。
冻干结束后的压塞质量如果不好，对产品的无菌性影响非常大，后续的轧盖工序也无法进行，导致冻干好的产品不能进入市场，给生产厂家带来很大的损失，特别是对于价值昂贵的产品来说，有的一瓶药品价值上千元，一批产品即使只有几十支压塞不好，也要导致几万元的损失。
因
此，提高压塞工艺的稳定性，确保冻干结束后压塞完全压到位，减少不必要的损失，显得尤为重要。
1、冻干压塞常见的问题
常见的冻干压塞主要问题有：压塞后压不到位，压塞后粘塞，塞子粘在板层下表面，压塞后瓶子压碎等。
其中，压不到位和粘塞问题比较多见，也是很多抗生素瓶冻干粉针剂常常遇到的问题。
1.1 压塞后压不到位问题
塞子经过压塞以后，没有全部进入到瓶口，如图2所示，导致瓶口上部没有完全密封，外部空气很容易进入到瓶子中去，导致后续的轧盖工艺无法进行，同时大大增加污染的风险。
图2中可见有13个瓶子压塞不到位。
这是在一次压塞测试中，从将近3000个压塞瓶子当中，随机挑选出来的不合格的瓶子。
有时，在压塞压完以后，会发生整个批次压塞不到位的情况，也会发生在局部某个区域压塞不到位的情况。
另外，也有个别批次会发生一系列瓶子压塞不到位的情况。
瓶子压塞后压不到位，就直接剔除掉，不能进入到下一个轧盖工艺。
1.2 压塞后粘塞问题
压塞后粘塞问题非常常见，如图3所示，粘塞就是压塞压完将板层提起来以后，塞子粘在板层的下表面。
有的只粘塞子，有的是塞子和瓶子一起粘在板层的下表面，这样给后续的出料带来不便，容易倒瓶。
同
时，将粘在板层下表面塞子和瓶子取出来，也是很麻烦的。
有的塞子或瓶子在出料时，掉在其它压好塞的瓶子上面，也非常不好处理。
图3中压塞后粘塞问题相当严重，塞子连同瓶子一起粘在板层的下表面。
有的压塞完以后，可能只有少数的几瓶粘在板层上，出料时可能没有注意，最后出完料以后直接将瓶子压碎，或者有的掉下来，残留在箱体底部，这样每次出料结束后，箱体底部都有残留的瓶子，如果进入到排水阀没有排出去，会导致阀门不能完全关闭，给冻干真空度带来很大影响。
1.3 压塞后碎瓶的问题
压塞后导致瓶子破碎，主要是瓶子承受的压力太大，瓶子不堪重压而破碎。
不同区域的瓶子受力不均匀，导致局部受力大的瓶子破碎。
每一种规格的瓶子，都有一定的承压能力，当压力大于承压压力时，瓶子就很容易碎。
瓶子实际承受的压力小于承压压力，就可确保瓶子不会破碎。
2、冻干压塞问题的原因分析
冻干压塞问题是一个综合性的、多种原因交叉共同作用导致的结果。
有冻干机本身压塞系统的机械结构、液压压塞力的影响，也有胶塞的清洗硅化、板层下表面的粗糙度的影响，同时也有压塞本身的工艺等因素的影响。
下文针对冻干压塞常见的3种问题进行分析。
2.1 压塞后压不到位的原因分析
压塞后压不到位的根本的原因是塞子受到的压塞力不够，不能很好地将塞子全部压到瓶口中去。
而不同的瓶子、塞子压塞力是不一样的，如7 mL的国产抗生素瓶，单个塞子压到瓶子的压塞力只需要0.5~0.8 kgf/cm2（1 kgf≈9.8 N）,而进口的 2 mL抗生素瓶单个塞子压到瓶子的压塞力则需要1~1.5 kgf/cm2,这就直接影响到液压压塞力的匹配问题。
选择好合适的液压系统和液压压塞力，计算出全部液压塞子需要的液压压力，确保压塞后全部压到位。
液压的压塞力足够以后，如果板层的吊挂系统压塞力传递不均，或者局部地方受力不均匀，也会导致瓶子压塞不到位。
受力不均匀主要与板层的平整度、板层的机械结构以及瓶子和塞子的高度偏差有关系。
吊杆式板层结构，如图4所示上托架与温度补偿板制作成一个整体结构。
要确保所有地方受力均匀，要确保油缸垂直，在竖直方向确保控制在油缸全部行程内垂直度在0.5 mm以内。
同时，确保上托架在全部拉起来时处于水平状态，油缸垂直也非常重要。