药物合成反应习题集.
药物合成考试题及答案
第一章卤化反应试题一．填空题。
(每空2分共20分)1.2Cl和2Br与烯烃加成属于（亲电）（亲电or亲核）加成反应，其过渡态可能有两种形式：①( 桥型卤正离子 )②（开放式碳正离子）2.在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（浓HCl ）或（ HCl ）气体。
而伯醇常用（LUCas）进行氯置换反应。
3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）{增多，减少，不变}，烯烃与卤素反应以（对向加成）机理为主。
4在卤化氢对烯烃的加成反应中，HI、HBr、HCl活性顺序为（HI>HBr>HCl ）烯烃RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHCl的活性顺序为( RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl ）5写出此反应的反应条件-----------------( NBS/CCl hv,4h)Ph3CCH2CH CH2Ph3CCH CHCH2Br5 二．选择题。
（10分）1.下列反应正确的是（B）A. B.C.(CH3)3HCH2CHCl(CH3)3C CHCH3ClD.Ph3C CH CH22CCl4/r,t.48h3CHCBrCH2Br2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A）A．(CH3)2CHBr+H2O(CH3)2CHOH+HBrB．CH2I+CH2CNNaCN+NaIC. NH3+CH3CH2I CH3CH3NH4+ID. CH3CH(OH)CHCICH3+CH3CHOCHCH3CH3ONa3.下列说法正确的是（A）A、次卤酸新鲜制备后立即使用.B、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应, 在醇中生成卤醇, 在水溶液中生成卤醚.C、次卤酸(酯)为卤化剂的反应符合反马氏规则, 卤素加在双键取代基较多的一端;D、最常用的次卤酸酯: 次氯酸叔丁酯(CH3)3COCl是具有刺激性的浅黄色固体.4.下列方程式书写不正确的是（D）A.RCOOH RCOCl + H3PO3PCl3B.RCOOH RCOCl + SO2 + HClSOCl2C.D.5、N-溴代乙酰胺的简称是（C）A、NSBB、NBAC、NBSD、NCS 三．补充下列反应方程式（40分）1O EtO t-BuOCl / EtOH-55~0℃OEtOClOEt.2.CH3(CH2)2CH2CH=CHCH3NBS / (PhCO)2O24CH3(CH2)2CHCH=CHCH3Br3.4.5.6.7.8.9.10. NHCOOHNHCOOC2H5C2H5OH, H2SO4Br NO2BrHNO3 / H2SO4BrBrC.H2CH2COCH3四．简答题(20分)1.试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。
药物合成反应习题集.
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应C CH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH4CH 3CH 35.2OC O CH 3OHI 2/CaOAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2C CHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C 1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.O2CH 2OH CH 2CH 2OHOCH 2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2Cl37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 32CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)39.CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 2NO 2CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
药物合成反应综合习题与答案-2
《药物合成反应》综合习题与答案（答案附后）一、判断题。
1.NBS是N-氯代丁二酰亚胺。
2.烃化试剂如R-Br，一般提供烃化反应的负电中心。
3.酰化试剂一般提供酰化反应的正电中心，表现在羰基的碳原子上。
4.SN1反应的典型特征是生成构型反转的产物。
5.Friedel-Crafts烷基化底物中苯环上存在给电子基团，会促进反应的发生。
6.LiAlH4的还原性弱于NaBH4。
7.卤仿反应为甲基酮类化合物在酸性条件下发生的α-H的多次卤代水解。
8.还原反应是有机分子中增加H的反应。
9.氰基是一种吸电子能力极强的基团，这种能力强于硝基。
10.不饱和烃与卤素的加成反应中，Cl2易按桥型卤正离子机理进行。
二、选择题。
1. 药物合成反应的主要任务是。
A. 研究药物的毒性反应B. 研究药物的生物活性C. 研究药物合成及修饰方法D. 研究药物的剂型改造2．下列碳正离子稳定性最弱的是。
A. RCH2+B. H3C+C. R2CH+D. R3C+3．以下有关Friedel-Crafts烷基化反应的影响因素正确的是。
A．底物芳环上存在吸电子基团，有助于反应的发生B．底物芳环上存在给电子基团，有助于反应的发生C．质子酸的催化活性强于Lewis酸D. HF的催化活性弱于磷酸4．氰基还原得到的产物类型是。
A. 酰胺B. 脂肪胺C. 羟基D.亚甲基5．以下基团的吸电子能力最强的是。
A. 硝基B. 苯基C. 磺酰基D. 酯基6．亲核反应、亲电反应最主要的区别是。
A. 反应的动力学不同B. 反应要进攻的活性中心的电荷不同C. 反应的热力学不同D. 反应的立体化学不同7．共轭二烯烃与烯烃、炔烃（亲二烯）进行环化反应，生成环己烯衍生物的反应称为。
A. Diels-Alder反应B. Perkin反应C. Michael反应D. Blanc反应8．由羧酸为原料制备酰氯的过程中，最常的优良试剂是。
A. PCl5B. SOCl2C.PCl3D. POCl39. 自由基反应的条件通常是。
药物合成题库
07/08第二学期药物合成反应试题一、填空题（0.5分×40＝20分）1、轨道的节越多，它的能量越 高 。
2、1S 轨道呈 球 对称，对应于氢原子的电子的 最低可能的轨道 。
3、写出以下原子的基态电子结构：Be: 1S22S2 C: 1S22S22Px12Py1 F: 1S22S2SPx22Py22Pz1 Mg: 1S22S22Px22Py22Pz23S2 4、据分子轨道理论，两个原子轨道重叠形成两个分子轨道，其中一个叫成键轨道 ，具有比原来的原子轨道更低的能量；一个叫反键轨道 ，具有较高的能量。
5、场效应和分子的几何构型 有关，而诱导效应只依赖于键 。
6、碳－碳键长随S 成分的增大而变短 ，键的强度随S 成分的增大而增大 。
7、判断诱导效应（－Is ）强弱：－F,－I,－Br,－Cl 。
－F>－Cl>－Br>－I 8、判断诱导效应（＋Is ）强弱：－C(CH 3)3>－CH(CH 3)2>－CH 2CH 3>－CH3。
9、一般情况下重键的不饱和程度愈大，吸电性 愈强 ，即－Is 诱导效应愈大。
10、在共轭体系中，形成共轭体系的原子以及和这些原子直接结合的原子都在同一平面里 ；各个键上的电子云密度在一定程度上都趋于平均化 。
11、布朗斯特酸的定义是给出质子的物质 ，路易斯酸的定义是有空轨道的任何一种物质 。
12、卤素对双键亲电加成的活性顺序是：Cl 2>Br 2>I 2 。
13、卤素对双键亲电加成是按分步机理进行的， X +先对双键做亲电进攻，而后X _再加上去。
14、判断共轭类型，并用箭头标明电子云偏移方向：π－π共轭p －π 共轭p －π 共轭15、溴素或氯对烯烃的加成一般属于 亲电加成 机理。
16、在卤素对烯烃的加成反应中，当双键上有苯基取代时，同向加成的机会 增C(CH 3)3CH 2CH 3CH 3CH(CH 3)2C H CH 2CH 2H 2CH加 。
滨医成人教育《药物合成反应》期末考试复习题
滨州医学院继续教育学院课程考试《药物合成反应》试题（A 卷）（考试时间：100 分钟，满分：100分）一、写出下列反应的主要产物（每题3分 共45分） 1、HOClH 3CHC CH 22、C 3H 7CH 2CH CH 2NBS / CCl 43、2ArCH=CH-COOH ArCH=CH-COCl4、5、CH 2(COOEt)2Br(CH 2)3Cl/NaOEt/EtOHCOOEtCOOEt6、HOOHBrPhCH Cl/Me CO/KI/K CO7、CF 3NH 2+COOHClK CO /Cu8、NHCOCH 3CH 3Br 2,CH 3COCl9、H 3CC CCH 3CH 3OH CH 3OHH+H 3CC C CH 3OCH 3CH 310、OCHOO COOH OHOCNOOOOH 3ONaOAc11、12、13、14、15、二、名词解释（每题2分共20分）1、卤化反应2、Williamson反应3、活性亚甲基4、Wagner-Meerwein重排5、Favorski重排6、Beckmann重排7、拜耳-魏立格氧化重排8、Stevens重排9、Wittig重排10、Claisen重排三、简答题（共35分）1、卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？（8分）2、什么是Dalton反应？根据下式写出其反应机理？（10分）2C CR1OHBrC CR1BrOR23、何为Hofmann重排？按照下式写出其反应机理？（10分）R C NHORNH2or X2/NaOH4、常用的卤化试剂有哪些？并各举两例。
（7分）。
药物合成简答题
1、试以乙酸甲酯与Me 3SiCl 形成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化反应和迈克尔反应中的应用。
烯醇硅醚的合成CH 2=COMeLDA/Me 3SiClOSiMe 3CH 3CO 2Me烯醇硅醚的应用2. H +/H 2O2. H +/H 2O1. CH 2CHCOR/TiCl 42. H +/H 2O1. RX/TiCl 41. RCOCl/TiCl 4R CH 2CO 2MeRCO CH 2CO 2MeRCOCH 2CH 2CH 2CO 2MeCH 2=COMeOSiMe 32、试以2-戊酮与氯化三甲基硅在Et 3N 存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。
烯醇硅醚的合成（1分）：CH 3CH 2CH 2COCH 3Me 3SiCl/Et 3N- Et 3NHClCH 3CH 2CH=CCH 3OSiMe 3烯醇硅醚的应用（3分）：X 2CH 3COCHRCH 2CH 32. H +/H 2OCH 3COCH(COR)CH 2CH 31. RX/TiCl 41. RCOCl/TiCl 4CH 3COCHXCH 2CH 31. RCOCHCH 2/TiCl 42. H +/H 2O2. H +/H 2OCH 3COCH(CH 2CH 2COR)CH 2CH 3CH 3CH 2CH=CCH 3OSiMe 33、试以2-丁酮与氯化三甲基硅在LDA 存在下生成的烯醇硅醚为例说明烯醇硅醚在烃化、酰化和迈克尔加成反应中的应用。
（1）合成（2分）：烯醇硅醚通常用烯醇负离子与ClSiMe 3反应制得，不对称酮在三乙胺存在下，与ClSiMe 3反应，生成多取代的烯醇硅醚占优势（B ）而在LDA 存在下，生成少取代的烯醇硅醚（A ）占优势。
CH 3CH 2COCH 3Me 3SiCl/LDACH 3CH 2C=CH 2OSiMe 3（2）以（A ）为例说明烯醇硅醚在有机合成中的应用（3分）：X 2RCH 2COCH 2CH 32. H +/H 2ORCOCH 2COCH 2CH 31. RX/TiCl 41. RCOCl/TiCl 4XCH 2COCH 2CH 31. RCOCHCH 2/TiCl 42. H +/H 2O2. H +/H 2ORCOCH 2CH 2CH 2COCH 2CH 3CH 3CH 2C=CH 2OSiMe 34、试以2-萘满酮与六氢吡啶生成的烯胺为例说明烯胺在卤化、羟醛和酰化反应中的应用。
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第一章L 粗聒以下措疑亂科.试剂和反应张f] •写出耳合底反应的主要产躺■K 金 HBr■Eg r.LSOCI 5 _ ccues^ctn (CH^)-iNGH 2QH aOH 旳叽Qu GljX^COOH P, Br 210D a CNBA.日------------------- 1C 6H 6, refluxHQH 5OH,0-S5D C血6恥旳儿N 込匹5氓）屮<10} HO KI, H 3PO 4hJHCCCH zBr^CHsCOWso-ss^c rCH 2=CHCOOCH .CH 3C ^CH 2CH J CN ,COOH4电H &H COCH3何dCH二X沁灵品血2.刊卜列北圧总料和严初的反冈式中弁也」FU必乔的化环试和（威•加和反应杀Fl・CH.CH^CH^CHCH 二CHCH,IBr{£) [>—GOQH ---------------- ■ [>—Br.：?：■ (CH S)3CCH?OH-- * ；CH a>3CCH；Br---------------------------•-H^CO^SOH C(12)U： CHjCH/：=CHCH3tJBS t Et3N - 3HFcw2ci2j2(rc rt [ 盹-CCL.7Q a C2%PBr;[Cat}答案:1・很据以卜指汇笊料、试剂和■写出其合庙反应的主要产物2. fl卜列北圧惧桃和产物的反网成屮弁別塡耳必沛的化孚试剂（或鬥反网臺艸.注和⑴NBSAPhc'V)z(X CCUi &Br/Hg( Li Mm jehlumcLhaiM1. NaNOj, HCI, HJ3； 1 HPF:rtr 3. A <I6S<)(4|rinP L Br3. CH^CN, A (200-.WT 1⑸NBS^U?VaL ac^Luiie, renu^iu^ {lUniin. |Bu^P. lirj. [>MFNBS/A L. CCLfNBS/<P1iCObU. CClj. TtflllK第二章I ■凰下捋定凰科*试剂和5^*11写出其合成反应的主要产物/ BFj - 0E 切H NNH3* 也0Eton. 60°C忡丰-r富諾冊卿車齊飞輦蚩郑黑『邸楚碁A 6fc由$杳楝玄塾二魁卷塾】■«刘無护9" /吕u l ZH y l N ^J 二T ..一D Q O o T r H -U O D ^F-u鱼S A W O T生 A翌宀匸二一一J * sM醫丟签二.二—二一：二理-it 、4MMMM•p>.& II ::W L <j 3 H =5土P l i C H <l , K ：C (K D M I1.. L D A , T l l h -784C .2. M E I .-7W L t > 231亍UiHi.亠t- 更if"H NHAC乂在卜列扌R定怎料和严物扪应血成申気别境入必斋鬧化手试刑LHit应应歿p和反廉帥怦・O Q0 -0GQjCjMg⑵---------------------------------------- * 0^/~^=0 --------------------------------- \=0C^gOaCCH0g5u2-*w=-亦工一匚O1—0M 唔 w —1 L 工O °9 s o Q V o5XZ. \ 呈8-? Mnm Q事 涂aMs o电3'■亠 X=oG2Q oNd$ nni? rf-*- Us-B-g 祐 W MT c12 _ilfl⑴L Phi iX-hCJI-hN, 1. glycrrnli △i.2tcu<o,Eih. KIOEL .DOH A ；Z n-u,】站“站L门｝H 0CHCI .NaOH, aott A⑸1. H1COCU KOH. Hap;2. PhLLCHJ,血O dkiu% 10V . .1 KUH, niOH. H ?O, Ai_r(6k1. pyrnilHftae. p-Ts01L vyknc;2. HC = t dhMe, EtjO; 工 iho 1Pymriidine ；四 Si 毗喀1. PO 「I 卜肌迦Eg A;2. Ae 2c ). pyhdine,知〜嘶 C<8}I. HiCCK ：], pyrjdinc. L FI?Ch ；筑r~\ HhJ O1.----- f , p-TsOH. Ldi^rne. A; O OA A2,Cl2H 曲 Cl &^ (?]|(：|,/J -T S OH;对屮球蜥颅(1山 L (E J OXU Na-OMe ；a k 血佩 N&OAi!第四章I.酬以卜出 m 、试刑和反应砂 \出!【"戒反亡打 u 刊¥內OTBDMS冏 PhCHCH=D + H2C=(GH 3aEequiv, FPh 』.NC^COOEI 75^MJ °C, 2.5-55h片EtOOC 八POO 臼 NaCN ：ElOHHjO~ pH7^&, heatn> C<.H-；CHC + CHWQHr ；NaQH H 2Q WH COCHi 2O a CAyo 0C. 5mirr-2h1) CH 2=GHCOCH ar heat 2) HOA G NaOAc.H z O t h«at(7> 2G e HsCHQfit Zr 亠BrCH^CQOC2H i +｛匚巴0和帕％HErI2O°C, 5h'沁仃4) ^=0 + NCCH S COOC2H5AuOMI"hPhHrheal2・圆读I詡俳］以尸有苑反应操惟的厚文「请芹唾轴却H上耳曲C1）此反应的咸反应式〔瑕料. 试剂和生罂反应呆朴）:（2＞此反应的反应机理t眉程九⑴In LI J-l. muiHJ-hutli.m】ed 仙蠢■ Muk 11 litlrd ViAh EI rcflu.?(Lund-efihtr ait plxd 6J5 I.L. til y5 诜mnl alcohol(h>Me 2), 5U0 ec. nf water 500(. (476 0c,b4,7ITW I K) of pure henzaldehydc <N IMC.Ik snd 50g. nf aodhimcyanide<W-98 percent). The luxtnraiidKn heitnland kqx k tiling fbroiK-haM7 hcur (N*>te4). Tn 11K ciiursc nf dhiul twenty mi nutt^, crysuh hr^jin it? .st]lariitc I TLHH ihr ItcH ?uilu[iun. 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药物合成反应习题
40-50°C
④
H3C H C2H5 H Cl2, CH3COOH
2
3.
①
写出下列反应的主要试剂及条件 写出下列反应的主要试剂及条件
C(CH2OH) 4
C(CH2Br)4
②
HOOC(CH2)4COOH ClCO(CH2)4COCl
③
PhCH 2COCH3 PhCHCH 2OCH 3 Cl
④
O COOH O I
药物合成反应习题
第一章 卤化反应
1. 写出下列反应的主要产物（ 写出下列反应的主要产物（或试剂） 或试剂） ①
CH3OC6H4 H H Br 2 ο H CCl4 2-5 C
Br O O O H3C O CH3 Br O
②
CCl4 ref 5h H3C CH3
③
CH3 H3C C C CH2 H CH3 NBS / DMSO / H2O NBS / DMSO
氧化反应
①
②
CH3 COOH
③
CH3 CH3COCl AlCl3 CH3 CH3
R MnO2 CHCl 3 ,25°C HO OH
CH3 COOH
④
⑤
OAc KMnO 4/ KIO4 / H2O BaOH / K2CO3 / 35°C O
⑥
CH3 NO2 OCH3 CrO2Cl2 CS2 25° C
⑦
HO CH2OH (C5H5N)2CrO3 CH2Cl 2 25° C
13
⑧
0.5 M SeO 2 C2H5OH, ref.
⑨
HO OH DMSO-DCC H3PO4 RT H3CO
⑩
CH3 C O CH3 C O O
药物合成考试题及答案
第一章卤化反应试题一．填空题。
(每空2分共20分)1.Cl和2Br与烯烃加成属于（亲电）（亲电or亲核）加成反应，其过2渡态可能有两种形式：①( 桥型卤正离子 )②（开放式碳正离子）2.在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇，苄醇可直接用（浓HCl ）或（ HCl ）气体。
而伯醇常用（LUCas）进行氯置换反应。
3.双键上有苯基取代时，同向加成产物（增多）{增多，减少，不变}，烯烃与卤素反应以（对向加成）机理为主。
4在卤化氢对烯烃的加成反应中，HI、HBr、HCl活性顺序为（HI>HBr>HCl ）烯烃RCH=CH2、CH2=CH2、CH2=CHCl的活性顺序为( RCH=CH2>CH2=CH2>CH2=CHCl ）5写出此反应的反应条件-----------------( NBS/CCl hv,4h)Ph3CCH2CH CH2Ph3CCH CHCH2Br5 二．选择题。
（10分）1.下列反应正确的是（B）A.C CH CBr C CH3Br2+= B.C.(CH3)3HCH2CHCl(CH3)3C CHCH3ClD.Ph3C CH CH22CCl/r,t.48h3CHCBrCH2Br2.下列哪些反应属于SN1亲核取代历程（A）A．(CH3)2CHBr+H2O(CH3)2CHOH+HBrB ．CH 2I +CH 2CNNaCN+NaIC. NH 3+CH 3CH 2ICH 3CH 3NH 4+ID. CH 3CH(OH)CHCICH 3+CH 3C H OC H CH 3CH 3ONa3.下列说法正确的是（A ） A 、次卤酸新鲜制备后立即使用.B 、次卤酸酯作为卤化剂和双键反应, 在醇中生成卤醇, 在水溶液中生成卤醚.C 、次卤酸(酯)为卤化剂的反应符合反马氏规则, 卤素加在双键取代基较多的一端;D 、最常用的次卤酸酯: 次氯酸叔丁酯 (CH3)3COCl 是具有刺激性的浅黄色固体.4.下列方程式书写不正确的是（D ）A.RCOOH RCOCl + H 3PO 3PCl 3B.RCOOH RCOCl + SO 2 + HCl SOCl 2C.N HCOOHN HCOOC 2H 5C 2H 5OH, H 2SO 4D.5、N-溴代乙酰胺的简称是（C ）A 、NSB B 、NBAC 、NBSD 、NCS三．补充下列反应方程式（40分）1BrNO 2BrHNO 3 / H 2SO 4BrBrOEtO t -BuOCl / EtOH-55~0℃OEtOCl OEt .2.CH 3(CH 2)2CH 2CH=CHCH 3NBS / (PhCO)2O 24CH 3(CH 2)2CHCH=CHCH 3Br3.CH 2=CHCH 2C CHBr 2BrCH 2CHBrCH 2C CH4.R -CH=CH -CH 2-CH -OHOX 2OO RX5.PhCCCH 3CCPhBrBrCH 36.PhCHCH 2PhH C OHCH 2BrNBS/H 2O 25o C,35min7.COClClOHCClCl 28.COOAgNO 2BrO 2NBr 2/CCl 4加热3h9.10.O HB rO HO HBrBr1molBr /CS t-BWNH2-70c四．简答题(20分)1.试从反应机理出发解释酮羰基的α-卤代在酸催化下一般只能进行一卤代，而在碱催化时则直接得到α-多卤代产物。
药物合成反应本科复习题
2015年药物合成反应复习题一、名词解释35=15 41.化学试剂DMSO：二甲基亚砜,分子式为CH32SO2.化学试剂DMF：N,N-二甲基甲酰胺3.化学试剂THF：四氢呋喃4.化学试剂NBS：N-溴代丁二酰亚胺/N-溴代琥珀酰亚胺,溴化剂,具有高度的选择性,只进攻弱的C—H键即与双键或苯环相连的α-H;5.化学试剂 DMAP：4-二甲氨基吡啶,是一种超强亲核的酰化作用催化剂6.化学试剂DCC：二环己基碳二亚胺,通常作为反应脱水剂7.化学试剂 MCPBA：间氯过氧苯甲酸,用于环化反应和Baeyer-Villiger氧化反应8.Bz2O2引发剂：过氧苯甲酰,是一种常用的自由基聚合反应的引发剂;9.释电子基：能增加相邻基团电子云密度的基团;10.吸电子基：能减少相邻基团电子云密度的基团;11.活性亚甲基：邻位连有羰基或其他强吸电子基的亚甲基结构;12.质子酸：水溶液中能电离出质子的酸;13.Lewis酸：含有空轨道、能够接受外来电子对的分子或离子;14.亲核反应：负性基团首先进攻的反应;15.亲电反应：正性基团首先进攻的反应;16.马氏规则：当发生亲电加成反应时,亲电试剂中的正电基团总是加在取代最少的碳原子上,而负电基团则会加在取代最多的碳原子上;17.卤化反应：有机化合物分子中建立碳—卤键的反应;18.烃基化反应：有机分子中氢原子被烃基取代的反应;19.Williamson反应：卤代烃和醇在碱的存在下生成醚的反应;20.Gabriel反应：邻苯二甲酰亚胺和卤代烃在碱性条件下反应,然后肼解得伯胺的反应;21.Leuckart还原反应：用甲酸及其铵盐对醛酮进行还原烃化反应22.Fridel-Crafts烷基化反应：在三氯化铝的催化下,卤代烷和芳烃反应在环上引入烃基的反应;23.酰化反应：有机物分子中氢原子被酰基取代的反应;24.Fridel-Crafts酰基化反应：酰氯、酸酐等酰化剂在Lewis酸或质子酸催化下,对芳烃进行亲电取代生成芳酮的反应;25.缩合反应：两个或多个有机化合物分子通过反应形成一个新的较大分子的反应,或同一分子发生分子内的反应形成新分子的反应;26.Reformatsky反应：醛或酮和α-卤代酸酯在锌的作用下生成β-羟基酯的反应;27.Mannich反应：具有活性氢的化合物与甲醛、胺进行缩合生产氨甲基衍生物的反应;28.Michael反应：活性亚甲基化合物和α,β-不饱和羰基化合物在碱性催化下发生加成缩合,生成β-羰烷基化合物的反应;29.Wittig反应：醛或酮与含磷试剂反应,使羰基氧被亚甲基取代成烯烃的反应;30.Perkin反应:芳香醛和脂肪酸酐在相应的脂肪酸碱金属盐的催化下缩合,生成β-芳基丙烯酸类化合物的反应;31.Darzen环氧化反应:醛或酮与α-卤代酸酯在碱催化下缩合生成αβ-环氧羧酸酯的反应;32.Diels-Alder反应：1,3-丁烯和乙烯衍生物在加热情况下生成环己烯骨架的反应;33.Beckmann重排反应：醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排成取代酰胺的反应;34.重排反应：指在同一分子内,某一原子或基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子的反应;35.Hofmann重排反应：氮原子无其他取代基的酰胺在次卤酸作用下脱羧生成伯胺的反应;36.Lindlar还原剂：钯吸附在硫酸钡温和氢化催化剂;37.Birch还原反应：芳香族化合物在液氨中用钠还原,生成非共轭二烯的反应;38.Clemmensen还原反应：锌汞齐盐酸反应将羰基还原成亚甲基的反应;39.Wolff-黄鸣龙还原反应：肼在碱性条件下还原羰基成亚甲基的反应;40.Collins氧化剂：三氧化铬吡啶复合物的二氯甲烷溶液;41.Jones氧化剂：三氧化铬硫酸的丙酮溶液;42.CAN氧化剂：硝酸铈铵氧化剂43.逆合成分析法：也称为反合成分析,即由靶分子出发,用逆向切断、连接、重排和官能团互换、添加、除去等方法,将其变换成若干中间产物或原料,然后重复上述分析,直到中间体变换成所有价廉易得的合成子等价试剂为止;44. 极性反转45.合成子：是指组成靶分子或中间体骨架的各个单元结构的活性形式;根据形成碳碳键的需要,合成子可以是离子形式,也可以是自由基或周环反应所需的中性分子;二、简答题35=15 41.卤化反应的机理主要包括哪几种答：卤化反应的机理主要包括亲电加成、亲电取代、亲核取代以及自由基反应;2.醇的卤置换反应常见的卤化剂有哪些3.答：氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化物常用卤化剂：卤素、N-卤代酰胺、次卤酸酯、次卤酸、卤化氢等;4.什么是马氏规则5.答：马氏规则：当发生亲电加成反应时,亲电试剂中的正电基团总是加在连氢最多取代最少的碳原子上,而负电基团则会加在连氢最少取代最多的碳原子上; 6.烯烃和卤素加成反应属于什么类型的反应什么样的基团优先加成7.答：亲电加成反应；正离子优先进攻;8.次氯酸和烯烃进行亲电加成反应时,卤素加到哪个碳原子上,为什么答：卤素加在含氢较多的碳原子上,因为次卤酸中卤原子带正电性;9.按照马氏法则,卤化氢对烯烃加成,氢和卤素分别加到双键的哪个碳上答：氢加到含氢较多的双键碳上；而卤素加到取代较多的碳原子上;10.光照或高温条件下,溴化氢对烯烃的加成是什么类型的反应结果如何11.答：自由基加成；溴倾向于加在含氢较多的烯烃碳原子上,属反马氏规则;12.芳烃的卤化反应属于什么类型的反应为什么需Lewis酸催化13.答：亲电取代反应;因为在Lewis酸的作用下卤素分子发生极化,产生卤素正离子;14.碱催化酮的α卤取代,易产生什么产物为什么15.答：α-多取代产物,反应不停留在α-单取代阶段,易在同一个α位上继续进行反应,直至所有α-氢原子都被取代为止;因为卤素取代后,吸电子基有利于α-氢质子的脱去,促进烯醇氧负离子的生成及其卤代反应;16.醇羟基烃化反应主要有哪几种烃化剂答：卤代烃、芳基磺酸酯、环氧乙烷、烯烃、其他烃化剂如CF3SO2OR等; 17.酚羟基烃化反应主要有哪几种烃化剂为什么水杨酸用碘甲烷烃化仅得到水杨酸甲酯18.答：卤代烃、硫酸二甲酯、重氮甲烷、烷氧磷盐;因为酚羟基上的氢和羧基中的羰基氧形成分子内氢键;19.付-克烃基化反应属于什么类型的反应为什么会出现烃基的多取代20.答：亲电取代反应;因为烃基是给电子基团使苯环上的电子云密度增大,当苯环上连有一个烃基时,将有利于继续烃化而得到多烃基衍生物;21.醇的酰化常采用的酰化剂有哪些答：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺等;22.为什么经常采用混合酸酐作为酰化剂混合酸酐参与醇酰化反应得到什么样的酯答：因为单一酸酐种类较少,应用上有局限性,而混合酸酐易制备且酰化能力较单一酸酐强,所以更具实用价值,应用更广泛;混合酸酐参与酰化反应时酸性弱的酰基参与酰化作用;23.付-克酰基化反应属什么类型的反应为什么不发生多取代24.答：亲电取代反应；酰基是吸电子基团,使苯环上电子云密度降低,难以进一步反应;25.1,3,5-三甲苯酰化属于什么反应为什么可以发生二取代答：付-克酰基化反应;因为均三甲苯中存在三个供电子基团,不仅可以抵消酰基的吸电子效应,而且由于立体位阻使得羰基不能与苯环共轭,从而显现不出酰基对苯环的钝化作用,可以发生二取代;26.醇醛缩合属于什么类型的反应为什么易脱水成α,β不饱和的羰基化合物答：亲核加成;由于生成的双键和羰基共轭稳定,易脱水成α,β不饱和的羰基化合物;27.Diels-Alder反应属于什么类型的反应什么样的反应物对反应有利28.答：4+2环加成分子协同反应；双烯体电子云密度高有利,亲双烯体电子云密度低有利;29.重排反应根据机理分哪几类答：亲核重排、亲电重排、自由基重排三类;30.Pinacol重排反应按反应机理属于什么重排反应反应中芳基和烷基哪个优先迁移31.答：亲核重排；芳基比烷基优先;32.Beckmann重排属于什么类型的反应中间体是什么33.答：亲核重排；中间体是亚胺;34.Hofmann重排属于什么类型的反应中间体是什么35.答：亲核重排；中间体是异氰酸酯;36.Claisen重排属于什么类型的反应反应物是什么37.答：3,3-σ迁移重排反应；反应物是烯丙基芳基醚;38.Cope重排属于什么类型的反应反应物是什么答：3,3-σ迁移重排反应；反应物是1,5-二烯;39.“CrO3Py2-CH2Cl2”是什么试剂参与什么反应40.答：Collins试剂；参与醇的氧化和烯丙位亚甲基的氧化;41.“CrO3-H2SO4-丙酮”是什么试剂参与什么反应42.答： Jones试剂；参与仲醇的氧化;43.活性MnO2是什么试剂主要参与什么反应44.答：温和性氧化剂；主要用于苄醇的氧化;45.什么是均相催化氢化反应与非均相催化氢化有何不同46.答：均相催化氢化反应是催化剂溶解在溶剂中的催化反应；与非均相催化氢化不同的是以分子的形式参与反应, 所需摩尔量少;47.什么是Lindlar催化剂有何特点48.答：Lindlar催化剂是金属钯吸附在硫酸钡上并加入少量抑制剂醋酸铅或喹啉而成的催化剂;特点是选择性还原炔烃为顺式烯烃;49.Clemmensen和黄鸣龙反应的条件有什么异同答：不同点：Clemmensen反应在酸性介质中进行而黄鸣龙反应在碱性介质中进行;相同点：都是把羰基还原成亚甲基;50.Collins氧化剂和Jones氧化剂有何异同答：相同点：都是三氧化铬作为氧化剂;不同点：Collins是三氧化铬吡啶复合物的二氯甲烷溶液,而Jones氧化剂是三氧化铬硫酸的丙酮溶液;51.Claisen重排和Cope重排有何异同答：相同点：两者均为3,3- σ迁移重排反应；不同点：Claisen重排的反应物是烯丙醚,而Cope重排的反应物是1,5-二烯;反应属于什么类型反应产物是什么用钠和醇在液氨中将芳香环还原成1,4-环己二烯的有机还原反应;34. 什么是催化转移氢化有何特点催化转移氢化属于非均相催化氢化,是在催化剂的作用下有机化合物作为供氢体加成到有机化合物的不饱和基团上的反应;其特点是在金属催化剂存在下,用有机化合物作为供氢体以代替气态氢作为反应氢源;35. Sandmeyer反应属于什么类型反应是何种化合物的转化反应芳香重氮盐化合物的卤置换反应;三、反应机理题28=161.写出苯乙烯与氯气反应的碳正离子反应机理;2.写出次卤酸和烯烃的桥型正离子反应机理;3.写出溴乙烷对苯的烷基化反应机理;EtBr AlCl3Et AlCl3BrEtEtHH Et4.写出三氯化铝催化酰氯对苯的酰化反应机理;5.写出羧酸与胺脱水生成酰胺的反应机理;6.写出下列转化的反应机理;7.写出下列转变的反应机理;Ph3P CH2CH3COCH3H3C CH3CCH2 8.写出下列转变的反应机理;O ClCH2COOC2H5t-BuOK/t-BuOHCHCOOC2H5O9.写出下列转化的反应机理;10.写出下列转化的反应机理;四、合成题45=201． 以间氯硝基苯为起始原料合成FCl ;2． 以苯为起始原料合成;3．2;4． 以甲苯为起始原料合成COOHBr;5． 以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成CH 32CH 2C 6H 56． 以乙酰乙酸乙酯为起始原料合成CH 3CH 2CH 2CHCOOH CH 3; 7． 以丙二酸二乙酯和1,4-二溴丁烷为起始原料合成COOC 2H 5;8． 以苯和丁二酸酐为起始原料合成O;9． 以1,4-二甲苯和丁二酸酐为起始原料合成CH 3CH 3;10． 以环己酮和吗啡啉为起始原料合成; 11． 以环己酮和α卤代酸乙酯为起始原料合成CHO;12． 以环己酮和α氰基乙酸为起始原料合成CH 2COOH;13． 以1,3-丁二烯和丙烯醛为起始原料合成CH 3;14． 以1,3-丁二烯和丙烯醛为起始原料合成HOOC HOOCCOOH;五、完成反应215第一章1．I2/AcOAg/Et2OIOAc2. PhHC CH2NBS/H2OPhCH(OH)CH2Br3．OH1molBr2/CS20~5 o CHO Br4. N NH2220~50o C NBrNH25．Ph(CH2)4COPh NBS/CCl4PhBr(CH2)2COPh6. CH3CH32mol Br2/hv125C, 2hCH2BrCH2Br7. COCH3Br2/cat.AlCl3/Et2OoCOCH2Br8. HO(CH2)6OH KI/PPA100~120C, 5h I(CH2)6I9．CH3CH2C(CH3)2OH gas HClCH3CH2C(CH3)2Cl10. O2N CO2H5,0.5h O2N COCl1. Br22. Br23. SbF34. NaI5.1. NaNO2/HCl,2. HPF6或HBF46.1. NaNO2/HCl,2. HPF6或HBF4第二章1. Ph2CHOCH2CH2NMe22.3. HO OHBrPhCH2Cl/(CH3)2CO/KI/K2CO3BrBnO OBn4. HOOCOHOH2N2OCH3OCH3COOCH35.CH2NHCH3HC CCH2Cl6. H2N CONHHCHO/MeOH/H2/NiN CH3H2NOC7. COCH3HCOONH4180~185CNH29.ClEtOH3oClEt10.CH2(CO2Et)2Cl NaOEt CH(CO2Et)2 1. EtBr2.Me2SO43. ClCH2CH2Ph4. i-PrOH5. n-BuBr6. CH3I7. PhCH2Br 8.ClCH23NCH32第三章1. i-PrOH O OCOOMeMeOOCTi(OPr-i)470o C,3hO OCOOPr-ii-PrOOC2.H 3CCH 3CH 3COCl (C 2H 5)3COHAgCN/HMPA30minH 3C CH 3CH 3COOCEt 33. HOCH 2OHAc 2O/PyAcOCH 2OAc4.5.COClCH 3CH 3CF 3SO 3HCH 3H 3CCOCH 36. (CH 2)2COCl3O7.8. NHO50%NaOH/CHCl 3NHOCHO9.10.1. AlCl 32.AlCl 3PhCO2O5.AcCl6.NHCH32第四章49.2CH3CHO5%NaOH15~18C CH3CH(OH)CH2CHO52.CHOH3CO2KCN/EtOHCHCOH3COOCH3OH54.Zn BrCH2COOEt OEt2O OHCH2COOEt55.RMgX HCHORCH2OH56. OC4H9MgXC4H9(CH2)2OH57.COCH3H3COHCHO/(CH3)2NH.HClOCH3COCH2CH2N(CH3)259.CH3CH3O3r.t.CH3CH3CH2CH2OH60.H3CO COCH2CH2COOCH3Ph3P CH2CH3SOCH3o.63.CHO CH2(COOH)2CHCHCOOH65.COCH3(H3C)2HCH2C ClCH2COOC2H5i-PrONao66. NO220o C NO2Diels-Alder50.CHOO2N PhCOCH3H2SO4/HOAcCHCHCOPhO2N53. 2C6H5CHO NaCN/EtOH/H2OpH 7~8,PhCH(OH)COPhCH3COCH3CH2(CN)2/H2NCH2CH2COOH/PhHCN62.H3COH3CO CHOCH3NO2AcONH4/AcOH22o C, 3h H3CO CHCHNO2H3CO64. CHO(PhCH2CO)2OPhCH2COONaC CPhPhH65. HCHO/HCOOH第五章68. MeOHOH0.4mol/L SnCl4/CH2Cl2O70. PhHC CPhOHOHCH3HCl(g)oPh COCHPhCH373.CH3OCH2CH2CONH22CH3OCH2CH2NHCOOMe69.PhOH OHPhH2SO4/Et2Or.t., 3hOPhPh第六章75. ArCH2CH3CAN/HNO390C, 70min ArCOCH376.CH3CH3Na2Cr2O7/H2OoCOOHCOOH78.OHHO CrO3/H2SO4/H2O/CH2Cl2-5~0C , 2hOO79. H2CrO4/Et2O/H2O/MnCl225CO80.OHOHDMAP/HCrO3ClCHOOH81. CH NOHKMnO4NCOPh82.CHO Ag2O/THF/H2O25CCOOH83. OKMnO4/KOH0CCOOHO84. OHOOC(CH2)4COOH85. OAcPhCO3H/PhH0COOAc86. CH3I2/AcOAg/AcOH/H2OCH3OHOH87.CH2PhCN/H2O2/K2CO3/CH3OHO碱性条件88. KMnO4/冠醚/PhHr.t.OCOOH89.42<50C, 4hCOOHCOOH91.1) 1.5molO3/CH2Cl2, -70o C2) Me2S, 0o CCHOCHO94. NH过量MnO2/PhH81CN92.CH2CH2MeO OMe105C ,18hCHCHMeO OMe93.H3C CH3DDQo异构第七章95. H3CO CHCHCOOHH2/5%Pd-CNaH2PO2CH2CH2COOHH3CO96. COOHCOOHNH2NH2/K3Fe(CN)3HOOCCH2CH2COOH97. CHCHCNNaBH4/BiCl395%乙醇CH2CH2CN101. Ph C PhOAlCl3/LiAlH4/Et2OPh2CH2102.OHCON(CH3)2/HCOOHN(CH3)2103. PhHC CHCOOEt LiAlH4-AlCl3/Et2O CHCHCH2OH104.COORO2NNaBH4/AlCl3(CH3OCH2CH2)2OO2N CH2OH105. CH3(CH2)10COOEtNa/EtOH/Tol.CH3(CH2)10CH2OH Bouveault-Blanc107.(CH3)3CCOOH(CH3)3CCH2OH98. NH2CH3Li/NH3/EtOHNH2CH399.OH(CH 2)5CH 3OZn-Hg/HClOH(CH 2)6CH 3106.MeCNMe CH 2NH 2。
(完整版)药物合成反应试题A
学号：姓名：专业：年级：一、解释下列名词术语,并说明用途.（每小题2分，共10分）1、DDQ：2、THF：3、非均相催化氢化4、Blanc反应：5、NBA：二、单选题(每小题1分，共20分)1、下列化合物最易发生卤取代反应的是：( )A.苯B.硝基苯C.甲苯D.苯乙酮2、与HCl发生卤置换反应活性最大的是：( )A．伯醇 B.仲醇 C.叔醇 D.苯酚3、与乙醇反应活性最大的是：( )A.2－氯乙酸B.三氟乙酸C.乙酸D.丙酸4、下列催化剂在F-C反应中活性最强的是：( )A.AlCl3B.SnCl4C.ZnCl2D.FeCl35、在醇的O-酰化反应中，下列酰化剂酰化能力最弱的是：( )A.CH3COClB.CH3COOHC.CH3COOCH3D.CH3CONHCH36、下列试剂能选择性的氧酰化酚羟基的是：( )A.Ac-TMHB.乙酸酐C.乙酰氯D.丙酸7、下列化合物最易发生F-C酰基化反应的是：( )A.硝基苯B.甲苯C.苯乙酮D.苯8、在Hoesch反应中，最易与间苯二酚发生反应的是：( )A.CH3CNB.PhCNC.ClCH2CND.Cl3CCN9、最易与甲醛发生Blanc反应的是：( )A.甲苯B.溴苯C.硝基苯D.苯10、在羰基化合物α位的C-酰化反应中，要求反应条件是在：( )A.碱性催化剂下B.酸性催化剂下C.过氧化物下D.高温高压下11、酰化反应最重要的中间体离子是：( )A.RC00-B.RC+=OC. R+D. R-O-12、下列化合物最难与乙酸酐发生Perkin反应的是：( )A.对硝基苯甲醛B.对氯苯甲醛C.苯甲醛D.对甲氧基苯甲醛13、能选择性地氧化烯丙位羟基的是：( )A.酸性高锰酸钾B.活性MnO2C.Sarret试剂D.碱性高锰酸钾14、Ｂeckmann重排反应中，基团迁移立体专一性是：( )A.中间体正碳离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.与羟基处于反位的基团发生迁移15、自由基反应机理重要反应条件是：( )A.在过氧化物或光照下B.酸性条件下C.碱性条件下D.路易斯酸条件下16、在Hofmann重排中，迁移基团迁移生成最重要的中间产物是：( )A.碳负离子B.碳正离子C.氮负离子D.异氰酸酯17、与乙烷发生卤取代反活性最强的是：( )A.F2B.Cl2C. I2D.Br218.最难发生卤取代反应的是：( )A.苯B.乙苯C.苯甲醛D.甲苯19、最易与氯苯发生烃基化反应的是：( )A.苯酚B.乙醇C.乙胺D.甲醇20、最易与乙酸酐发生酰基化反应的是：( )A.乙醇B.苯酚C.对氯苯酚D.甲醇三、简答题（每小题5分，共10分）1、简述用SeO2对丙烯位活性C-H键进行氧化,当化合物中有多个烯丙位活性C-H键时,其氧化的选择性规则?2、非均相催化氢化反应的基本过程？四、完成下列反应，写出主要产物（每题2分，共30分）.1、OHOOOACONa2、OHOH OH MnO2CH 2Cl 23FCl FClCONH 2NaOH/NaOCl4、OCCH 3O C 6H 5COOOH5、O CH 3+CH 2CH C OPhEtONa6、OCHO(CH 3CO)2O7、C C PhPhCH 3OHCH 3OHH 2SO 48、OOOH9、NCH 3HOH10、HCOOOHNaOH11、OHOHClClONaOH12、OCH3RCO H 13、HHCOOMe14、CrO15、HCHC COCH3HCl五、完成下列反应，写出主要反应试剂、条件（每空1分，共10分）1、NCOOHCl ClNCOClClNCOClHO OH2、CH 2(CO 2Et)2CO 2H CO 2H3、CH 3COCH 3C CHH 3CH 3CC CH 3OH 3C H 3CCH 3O OOEt4、O 5、NMe 2NMe 2CHO6、OHCH 2OHOCOCH 3CH 2OH六、完成下列化合物的合成路线设计（10分）2、用NHOH 和(EtO)2CO等合成ONOO（4分）2、用OHO和PhCOCl等合成OO七、阅读以下有关反应操作的英文原文，请在理解的基础上写出中文译文:(每小题2分，共10分)1.In a 3L three-necked round-bottomed flash, fitted with a sealed stirrer, a dropping funnel, and a reflux condenser, is placed 80g of dimethylformamide.2. The flash is immersed in an ice bath, and 169g of phosphorus oxychlorideis added through the dropping funnel over a period of 15 minutes.3.An exothermic reaction occurs with the formationof the phosphorus oxychloride-dimethylformamide complex.4.250mL of ethylene dichloride is added to mixture.When the internal temperature has been lowered to 5°C, a solution of 67g of freshly distilled pyrrole in 250mL of ethylene dichloride is added to the stirred, cooled mixture over a period of 1 hour.5.In order to obtain it completely pure, the crude substance is recrystallized from 95 per cent alcohol, 90 g. of crude material being dissolved in about 700 cc. of boiling alcohol; upon cooling, a yield of 83 g. of white, pure benzoin which melts at 129°is obtained .。
药物合成技术课后练习题含答案
药物合成技术课后练习题含答案药物合成技术是现代医药学领域的重要分支，其研究的核心任务是设计新药物，并将设计的药物合成到足够纯度。
药物设计是复杂而繁琐的过程，需要通过大量的实验来验证其有效性。
本文将提供一些药物合成技术的课后练习题及其答案，供读者学习参考。
课后练习题1. 以下哪个是药物合成技术的重要环节？A. 药物溶解度B. 药物理化性质C. 药物合成路线设计D. 药物生产工艺优化2. 以下哪个是药物合成的常用反应类型？A. 氧化还原反应B. 羧化反应C. 酰化反应D. 烯丙基化反应3. 下面哪一种化合物是用作药物合成的原料？A. 铝B. 二氧化碳C. 对甲苯磺酰氯D. 锡4. 药物合成过程中用于分离纯化的技术主要包括什么？A. 蒸馏B. 萃取C. 结晶D. 以上全是5. 药品制剂是什么？A. 纯合物B. 混合物C. 溶液D. 气体6. 以下哪种化合物不是用作药物合成原料？A. 自由基B. 卤代烷基C. 烯烃D. 羟基化合物课后练习题答案1.C2.D3.C4.D5.A6.A总结药物合成技术是现代医药学领域的重要分支，要完成药物的设计和合成需要进行多方面的实验和测试。
在药物合成过程中，需要做到良好的技术路线设计、原料选择、反应条件的优化和药品分离纯化等方面，以保证药物的质量和制备效率。
本文提供了一些药物合成技术的练习题和答案，这些练习题旨在帮助读者更好地理解药物合成技术的相关知识，进一步提高自己的学习水平和综合能力。
(完整word版)药物合成反应习题
第一章 卤化反应1，写出下列反应的主要产物（或试剂） ①CH 3OC 6H 4C HCHH Br 2CCl 42~5℃C 6H 4OH 3②OH 3CCH 3OOCH 33Br BrOOCCl 4ref 5fOH 3CCH 3Br③④OMe⑤HOHHI 6532C6H6 ref⑥OO ⑦ICH2COOMe AgFFCH2COOMe⑧COCH3⑨BHI 23CH 3OHCH 3CH 2CHICH 32，写出下列反应可能产物①(CH 3)3CCH 2OH3)2CCHCH 3+(CH 3)2CHCH 3CH 3+(CH 3)3CCH2Br②CH 3CC3CH 3NBS,(C 6H5CO)2O 2CCl 4refHCBrH 2CCCOOCH 3CH 3HCH 3CC3CH 2Br H③CH 3CCH 2CH 2CH 3O23240~45℃CH 3COCH 2 CH 2CH 3CH 2COCH 2CH 2CH 3BrBr④C HCC 2H 5CCH 3CCH 3Cl 2,CH 3COOH 25℃Cl C 2H 5CCH 3COCOCH 3C 2H 5CCH 3CCl OCOCH 3C 2H 5++3，写出下列反应的主要试剂及条件①C(CH 2OH)PBr 3/170~180℃C(CH 2Br)4②HOOC(CH 2)4COOHSOCl 2/RefClCO(CH 2)4COCl③PhCH2COCH3SOCl2/Refor,Cl/加热PhCHCOCH3Cl④O COOH Oor I2/LTA/CCl4/refHgO/I2/加热or AgNO3I2加热第二章烃化反应4，完成下列反应①COOCH3OH OH3COOCH3OCH3OH②OHOCH3OHMe2SO4K2CO3OCH3OCH3OH③H3C H2COCH2CH3OH,H2SO43ONaH3CH2COCH3CH2OH3CH2COHCH2OH④(H2C)5CNHO Me SO(H2C)5CNCH3O⑤NO2ClO2N2NO2NHPhO2N ⑥HOHH3CC6H4SO2OH3642(EtO2C)2HCHCH2(COOC2H5)2C2H5ONaC2H5OH⑦NHNHCH2⑧OH3C2，完成下列反应过程①OCC O CH(COOC2H5)2OCCOC(COOC2H5)2NaC2H5ONa25ClCH2COOC2H5 150~160℃OCCON C(COOC2H5)2CH2COOC2H52CH3COOH H2N CHCOOHCH2COOH②CHO+CH3NH2H2/Raney-NiCH2NHCH3O CH2NCH3CH2CH2OH③C6H5CH2NH2(C2H5O)2PHOC6H5CH2NHP(OC2H5)2O250%NaOH (n-C4Hg)4NHSO4C6H5CH2NP(OC2H5)2OCH2CH CH2C6H5CH2NHClCH2CH CH2④OCH 3(H 3C)3C266NCH 3(H 3C)3CN CH 3(H 3C)3CMgBrCH 3OCH 3(H 3C)3CCH 2C=CH 2CH 3第三章 酰化反应①H 3COOCH 3OCH 3+CH 3COClAlCl 3H 3COOCH 3OCH 3C CH 3O②C C CH 2OHO 2NHOHNHCOCHCl 2H+CH 3(CH 2)16COClN/C 6H 6C C CH 2OOC(CH 2)16CH 3O 2NHOHNHCOCHCl 2H③ClCH2CONHS CCOOHNOCH3+H2NNSNNCH3 OH2C SNNSNNNNCH3 OH2C SClCH2CONHS C NOCH3OC④CH3CH3(CH2)5COCl AlCl3ClCH2CH2ClCH3CH3O⑤OCH3 H3COH3CO H3CO2①DMF/POCl3②2OCH3H3COH3COH3COCHO⑥+C6H5NCH3H OPOCl3CHO⑦CH 3COCH 2COOC 2H 5+HOH 3CCOCH 2COO2,完成下列合成路线 ①OH24或25OC 2H 5DMF POCl 3OC 2H 5CHOCl 2OC 2H 5COClH 2NSONHCH 3CH 3COONa2H 5②以苯和丁二酸为起始原料合成四氢萘+OOOAlCl CH 2CH 2COOHOHClCH 2CH 2CHOOHHF CH 32OZn Hg HCl第四章 缩合①COCH 3+HCHO +CH 3NHCOCH 2CH 2NCH 3COCH 2CH 2NCH 3CH 3NHCOCH 2CH 2N(CH 3)2COCH 3+HCHO +HN(CH 3)2②Ph 3PHCHCH 3+3+HCH 3H③CH 3CH 2CH 2COCH 3+CH 3COOC 2H 5碱CH 3CH 2CH 2COCH 2COCH 3④CHO H+BrCH 2COOC 2H ①Zn+C H ②H 2O(C 2H 5)2O CCHCOOC 2H 52，完成下列反应式 ①OCH 3+O 2NCHO OH 2H 3COHCNO 2②O O 2Ph3P CHCH3H3CHC CHCH3③O+CH2O(过量Ca(OH)2H2OOHOH2CHOH2CCH2OHCH2OH④C6H52H5CH2CO)2O,C3H7COOK②NaOH C H CCOOHC2H5⑤O23CH3ONaOCOOCH32OH OCOOH CHO⑥(EtO)2C=O+C6H5CH2CN C2H5ONaC6H5HC COOC2H5 CN⑦(C6H5)3P CH2CH=CH2Cl2NH3C6H6回流(C6H5)3P CHCH=CH2 OCH2CH2CHOH3C6625%OCH2CH2CH=CHCH=CH2H3C⑧CH3CO2CH3O +BrCH2CO2CH3ZnC6H6 (C2H5)2O32H2OCH3CO2CH3CHCOOCH33，完成下列合成反应①从甲苯→CCOOEtC2H5CH3Br2/hv CH2BrNaCNCH2CNCN2H5CHCOOEtC2H5Br CCOOEtCOOEtC2H5加热CH ②CH3 CH3H2CCH3HCCH3CHOCH3 CH3H2CCH3HCCH3CHO33CCHOCH3Pd-CH2 125℃4，填写下列各部产物①α甲基丙醛A(C5H10O2H3OB(C6H12O4)+H2OC(C6H10O3)2222DH3O+AH3C C CHOCH2OHCH3BH3C C CHCH2OHCH3CNCH3C C CHH2CCH3OOOHDH3C CHCCH2OHCH3HN CH2CH2COOCH2PhOHO9H17NO5)+PhCH2OHH3C CHCCH2OHCH3HN CH2CH2COOHOHOE②32CH2COCH3③第五章氧化反应1,完成下列反应式①CH3NO2CrO3/Ac2OH2SO4CHONO2②CH3NO CrO/H O高温高压COOH③CH3CH33CH3CH3COCH32NaOH②H+CH3CH3COOH④⑤⑥CH3OCH3NO2CH3OCH3NO2 CrO ClCS2 25℃⑦HO CH2OH(C5H5N)2 CrO322HO CHO ⑧2C2H5OHOH⑨H33⑩⑾COOOHClH3CH3CHHHOH(C2H5)2O 25℃⑿HCOCH3HOCOCH3C6H5COOOHCHCl32,试以化学表示实现下列变化的各步反应①CHO2525CONH2C2H5①SOCl2②3RCO H CONH2C2H5O②HO(CH2)6CH3H3C SO2ClH3C SO2O(CH2)6CH3DMSOOHC(CH2)5CH3③OHPb(OAc)4CHOCHO 稀NaOH CHO④OH①KOH-t ②HCl,加热OBu-t第六章还原反应1，完成下列反应①CH30.25MNaBH4CH3CH=CHCH2OH②NO2NH NH H OPd-C/C2H2OHNH2③O44or M PVOH④O COC(CH2)3OCH3OCH3Br⑤262BHH2O2 NaOHCH3HHOH⑥H3COOClPb-BaSO4 H2Q-S H3COOH CH3CH3⑦2PHCH2CH=CH2+Pd/C2PHCH2CH2CH3+⑧O⑨OOPh2AcOH,HClO 4HOCH 2CH 2OCH 2CH 2Ph⑩H 322,改错①COOEtHOOCC 2H 6COOEtHOH 2CLAHCH 2OHHOH 2C②CH 3COCOOEtZn-Hg HClCH 3CHOHCOOEt③CH 3OCH 3H 3C HH 3CCH 3LAHCH 3H CH 3H 3C H H 3CCH 3HO3，完成下列合成题1，试由环己醇、氯乙酸、乙醇合成H 2C(H 2C)7CH 2C=OOH2)6ClClCH 2COOH CH 2(COOC 2H 5)22CH 2(COOC 2H 5)2+Cl(CH 2)6ClC 2H 5ONa(C 2H 5OOC)2CH(CH 2)6CH(COOC 2H 5)2①②H 2O NaOH EtOH H +C 2H 5OOC(CH 2)8COOC 2H 5Na C 6H 4(CH 3)2refH 2C (H 2C)7CHOHC=O H 2C (H 2C)7CH 2C=O Zn/HCl HOAc2，试由OOCH 3合成OOOCH 30.25MNaBH 4OHO+O3，试由COOEtHHCH 2CH 2COOHCOOEtHHCH 2CH 2COOHC H OHHCH 2CH 2COONaHCH 2OH+第七章 重排反应1，完成下列反应式 ①OHOH②CONH 2OH H H HO OH H OH HCH 2OH2CONH 2OH HH HO OH H OH HCH 2OH③N C 2H5CH 2C 6H 4OCH 3CH 3C 6H 5Li Et 2ONCH 3C 2H 5CH 2C 6H 9PH 2CO +NC 2H 5CH 2C 6H 5OCH 3PCH 3④N -Cl⑤N CH3CH2N(CH3)3NaNH2/NH3NCH3CH2N(CH3)2⑥CH3OHOH CH3H+2COCH3CH3⑦OCH3CONH2OCH3OCH3NH2OCH3⑧NCEtOOCHNHCEtOOC 180℃⑨OH 3OCH3⑩HO CH2NH2CH3NaNO/H+OH3C⑾HO33142~147℃8 days CH2COOEt⑿CHMe 2Me 2HOCO 2MeMe①HCl-HOAc-Ac 2O ②H 3O CHMe 2CO 2MeMeNH 2二，完成下列合成过程 ①OCHO2KCNOH COCOCOCOOHNO②OCHO+OC 2H 5CH 3OO加热OOHOCHOOOHCOCH 3CHO③H2CCH3EtOCH3+H3COOCCH2OHCH32,4-O2NC6H5OH/Tol100℃ 8hrOCOOCH3HCH3Etclaisen重排COOCH3EtOCH33OHH2CCH3OCH33EtOEtEtCOOCH3CH3claisen重排COOCH3EtOEt CH3NaBH4CH3OHCOOCH3Et Et CH3。
《药物合成反应》单选题
1.化学药物合成路线设计方法不包括（C ）2.A、类型反应法B、分子对称法C、直接合成法D、追溯求源法3.下面不属于质子性溶剂的是（A ）4.A、乙醚B、乙酸C、水D、三氟乙酸5.通常不是目标分子优先考虑的拆键部位是（B ）6.A、C-N B、C-C C、C-S D、C-O7.下列哪项属于质子性溶剂（D ）8.A、醚类B、卤代烷化合物C、酮类D、水9.维生素C结构中含有连二烯醇基，所以容易被（ A ）10.A、氧化B、还原C、分解D、水解11.药物分子结构如存在分子对称性，则可采用何种方法进行合成（A ）12.A、分子对称法B、追溯求源法C、模拟类推法D、类型反应法13.VC易变色是因为结构中含有（B ）14.A、内酯键B、连二烯醇基C、羧基D、以上都不对15.外消旋体（ A ）进行拆分16.A、可以B、不可以C、以上都对D、以上都不对17.活性炭的作用除了（ D ）18.A、载体B、脱色C、除热原D、氧化19.下列有关喹诺酮抗菌药构效关系的描述错误的是（C ）A、吡啶酮酸环是抗菌作用必需的基本药效基团B、3 位COOH 和4 位C=0 为抗菌活性不可缺少的部分C、8 位与1 位以氧烷基成环，使活性下降D、6 位引入氟原子可使抗菌活性增大20.对药物结构中氨基进行成酰胺修饰不能达到的目的是（D ）A、增加药物的组织选择性B、降低毒副作用C、延长药物作用时间D、降低脂溶性21.温度对催化剂活性的影响是（D ）A、温度升高，活性增大B、温度升高，活性降低C、温度降低，活性增大D、开始温度升高，活性增大，到最高速度后，温度升高，活性降低22.下列溶剂中，不是生产中应避免使用的为（A ）A、甲醇B、苯C、四氯化碳D、1,1,1-三氯乙烷23.Vant Hoff规则：反应温度每升高10℃，反应速度增加（B ）倍。
A、0.5～1.5B、1～2C、2～3D、3～424.化学合成药物一般由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得，称为（ A ）A、全合成B、半合成C、全制备D、半制备25.凡反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应，称为（D ）A、简单反应B、复杂反应C、零级反应D、基元反应26.熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸在结构上的区别是（C ）A、环系不同B、11位取代不同C、七位取代的光学活性不同D、七位取代基不同27.下列催化剂在F-C反应中活性最强的是（A ）A、AlCl3B、BF3C、ZnCl2D、FeCl328.最难发生卤取代反应的是（C ）A、苯B、乙苯C、苯甲醛D、甲苯29.最易与氯苯发生烃基化反应的是（C ）A、苯酚B、乙醇C、乙胺D、甲醇30.最易与乙酸酐发生酰基化反应的是（D ）A、乙醇B、苯酚C、对氯苯酚D、甲醇31.在醇的O-酰化反应中，下列酰化剂酰化能力最强的是（A ）A.CH3COClB.CH3COOHC.CH3COOCH3D.CH3CONHCH332.在对称的邻二醇重排反应中，决定反应速率的是（B ）A、中间体正碳离子的稳定性B、迁移基团的迁移能力C、反应的溶剂D、反应温度33.在不对称的邻二醇重排反应中，决定反应速率的是（A ）A.正碳离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.反应温度34.与乙烷发生卤取代反活性最强的是（A ）A、F2B、Cl2C、I2D、Br235.下列化合物最易发生卤取代反应的是（ C ）A、苯B、硝基苯C、甲苯D、苯乙酮36.与HCl发生卤置换反应活性最大的是（C ）A、伯醇B、仲醇C、叔醇D、苯酚37.在羰基化合物α位的C-酰化反应中，要求反应条件是在（A ）A、碱性催化剂下B、酸性催化剂下C、过氧化物下D、高温高压下38.自由基反应机理重要反应条件是（A ）A、在过氧化物或光照下B、酸性条件下C、碱性条件下D、路易斯酸条件下39.几乎可被称为万能催化剂的是（A ）A、AlCl3B、FeCl3C、ZnCl2D、BF340.在药物合成反应中，下列哪个反应不能用于制备伯胺（B ）A、Hofmann降解反应B、Beckmann重排C、Curtius重排D、Délépine反应41.下列化合物按其与Lucas试剂作用最快的是（D ）A、2-丁醇B、2-甲基-2-丁醇C、2-甲基-1-丙醇D、2-丙醇42.氧原子的酰化反应中常用的酰化试剂不包括（C ）43.A、羧酸B、酸酐C、醇D、酰胺44.乙烯与氯气在光照下进行的反应是属于（A ）A、自由基取代反应B、自由基加成反应C、亲电取代反应D、亲核取代反应45.常见有机反应类型有以下几种，其中可能在有机分子中新产生羟基的反应类型有（C ）①取代反应②加成反应③消去反应④酯化反应⑤加聚反应⑥缩聚反应⑦氧化反应⑧还原反应A、①②③④B、⑤⑥⑦⑧C、①②⑦⑧D、③④⑤⑥46.不饱和烃和卤素的加成反应的影响因素有（C ）①烯烃结构②不同的卤素③催化剂④位阻⑤卤加成的重排反应A、①②③④B、①②③⑤C、①②④⑤D、①③④⑤47.药物合成中卤化反应的目的（A ）A、制备具有不同生理活性的含卤素有机药物B、建立碳碳-键以及碳-杂键C、脱去简单小分子D、发生自身缩合48.在反应中亲电试剂存在几种形式？（A ）49.A、1 B、2 C、3 D、450.可用来提高羧酸反应活性的催化剂包括（A ）A、质子酸B、EDTAC、金属钠D、金属钾51.由羧酸和醇制备酯常用的缩水剂是（D ）A、Lewis酸B、质子酸C、碱D、DCC52.羧酸与以下哪个试剂反应可以制备酰氯（A ）A、SOCl2B、DMFC、HClD、Py53.克莱门森（Clemmensen）还原可用锌汞齐将酮基转化为下列哪个基团（B ）A、醇羟基B、亚甲基C、羧基D、双键54.下列官能团按被还原的活性由大到小排列，哪项为正确的顺序（B ）A、酰胺>醛>酮>酰卤B、酰卤>醛>酮>酰胺C、酰卤>酰胺>醛>酮D、醛>酮>酰卤>酰胺55.催化氢化优先还原下列哪个基团（B ）A、烯键B、炔键C、醛酮羰基D、酰胺56.引入较大烃基时应选择（A ）烃化剂。
药物合成反应复习题
第一章卤化反应1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？2 归纳下常用的氯化剂、溴化剂都有哪些？它们的主要理化性质及应用范围？3 根据反应历程的不同，讨论一下卤化反应的类型、机理及对反应的影响。
（1）卤素对双键的离子型加成（2）芳香环上的取代（3）方向化合物侧链上的取代（4）卤化氢对醇羟基的置换（5）NBS 的取代反应4 比较X2、HX 、HOX 对双键的离子型加成反应的机理又何异同点。
怎样判断加成方向5 在-OH 得置换反应中各种卤化剂各有何特点？他们的应用范围如何？6 预测Br2/CCl4 于下列各种烯烃进行溴化反应的相对速度的次序。
CH2=CH2 (CH3)2C=CH2 HOOC-CH=CH-COOH (CH3)2C=C(CH3)2 CH3CH2=CH2 CH2=CH-CN7 对比下列反应的条件有何不同？结合反应机理加以说明：H3C CH2 CH 2Br(1)H3C CH CH 2H3C CHBr CH 3CH 3Cl CH 3(2)CH 2ClRH 2C CH CH 2(3) R H 2C CH CH 2BrRH 2C C CH 2OH8 下列反应选用何种氯化剂为好？说明原因。
(1) H3C C CH CH3 H3CC CH CH 2BrCH 3 CH 3(2)H3 C HC CH COOH H3C HC CH COCl(3) HO (CH 2 )6 OH IH2C(CH 2)4 CH 2 OH(4) H3CCO C H 2CH 2 COOH H3 CCO CH2CHCOBrBr(5) H3 CO CH2 OHH3CO CH 2 ClH2C C (CH 2 )6 COOHCl(6)H2 C HC (CH 2)6 COOHBr H2C (CH 2)6 COOHCOOHCOOHCOCl(7)Cl Cl HO OHNCl Cl NNCOClHO OHN9 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件：OHOH(1)COOH COClCH 3 CF3(2)(3) CH3COOHFXH2COOH(4) O COOH O I10 完成下列反应，写出其主要生成物(1) H3C C CHCH3Ca(OCl) 2/HOAc/H 2OH3C(2)HC CH2NBS/H 2O(3) CH3 C CH 2HBr/Bz2O2(4) OH 48%HBr(5) C H 2CH=CHCH2CH=CHBrCH 2=CH-COO-CH-CH 2 1molBr2/CCl4(CH 3)2C=CHCH 2CH=CH 2第二章烃化反应一烃化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些烃化剂？引入较大烃基时选用那些烃化剂为好？二用卤代烃对氨基和羟基的烃化反应各有何特点？烃化剂及被烃化物的结构对反应有何影响？三用于制备较纯的伯胺的方法有那几种？四举例说明“还原烃化”、“羟乙基化”的机理、特点及反应中的注意事项。
最新药物合成习题的选择题及部分写反应产物的答案
一、写出下列人名反应的通式.（每个4分，共40分）1）. Gattermann反应2）.Hundriecker反应3）.Mannich反应4）.Wittig反应5）.Darzens(达秦斯)反应6）.Pinacol重排7) .Oppenaner(奥芬脑尔)氧化8) .Williamson 醚合成反应9) .Clemmensen还原10) . Hoesch反应11) Michael反应12) Beckmann重排二、选择题1、最易发生亲电加成的是：(只考虑电子效应) ( D )A.乙烯B.1-丙烯C.2-甲基-1-丙烯D.2，3-二甲基-2-丁烯2、最易与乙酸发生卤置换反应的是：( B )A.PCl3B.PCl5C.POCl3D.SOCl23、最易与卤代烷发生氮原子上的烃化反应的是：(只考虑电子效应) ( D )A.NH3B.PhNH2C.CH3NH2D.（CH3）2NH4、下列催化剂在F-C反应中活性最强的是：( A )A.AlCl3B.BF3C.ZnCl2D.FeCl35、在醇的O-酰化反应中，下列酰化剂酰化能力最强的是：( A )A.CH3COClB.CH3COOHC.CH3COOCH3D.CH3CONHCH36、下列试剂能选择性的氧酰化酚羟基的是：( A )A.Ac-TMHB.乙酸酐C.乙酰氯D.丙酸7、下列化合物最易发生F-C酰基化反应的是：( B )A.硝基苯B.甲苯C.苯乙酮D.苯8、在Hoesch反应中，最易与间苯二酚发生反应的是：( D )A.CH3CNB.PhCNC.ClCH2CND.Cl3CCN9、最易与甲醛发生Blanc反应的是：( A )A.甲苯B.溴苯C.硝基苯D.苯10、在Mannich反应中，要求反应的PH值控制在：( A )A.3—7B.5—8C.1—3D.8—1111、Michael反应的机理为：( B )A.1，2—加成B.1，4—加成C.3，4—加成D.2，3—加成12、下列化合物最难与乙酸酐发生Perkin反应的是：( D )A.对硝基苯甲醛B.对氯苯甲醛C.苯甲醛D.对甲氧基苯甲醛13、能选择性地氧化烯丙位羟基的是：( B )A.酸性高锰酸钾B.活性MnO2C.Sarret试剂D.碱性高锰酸钾14、在对称的邻二醇重排反应中，决定反应速率的是：( B )A.中间体正碳离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.反应温度15、在不对称的邻二醇重排反应中，决定反应速率的是：( A )A.正碳离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.反应温度16、在Wittig重排中，迁移基团的迁移主要取决于：( A )A.中间体碳负离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.反应温度17、与乙烷发生卤取代反活性最强的是：( A )A.F2B.Cl2C. I2D.Br218.最难发生卤取代反应的是：( C )A.苯B.乙苯C.苯甲醛D.甲苯19、最易与氯苯发生烃基化反应的是：( C )A.苯酚B.乙醇C.乙胺D.甲醇20、最易与乙酸酐发生酰基化反应的是：( D )A.乙醇B.苯酚C.对氯苯酚D.甲醇21、下列化合物最易发生卤取代反应的是：( C )A.苯B.硝基苯C.甲苯D.苯乙酮22、与HCl发生卤置换反应活性最大的是：( C )A．伯醇 B.仲醇 C.叔醇 D.苯酚23、与乙醇反应活性最大的是：( B )A.2－氯乙酸B.三氟乙酸C.乙酸D.丙酸24、下列催化剂在F-C反应中活性最强的是：( A )A.AlCl3B.SnCl4C.ZnCl2D.FeCl325、在醇的O-酰化反应中，下列酰化剂酰化能力最弱的是：( D )A.CH3COClB.CH3COOHC.CH3COOCH3D.CH3CONHCH326、下列试剂能选择性的氧酰化酚羟基的是：( A )A.Ac-TMHB.乙酸酐C.乙酰氯D.丙酸27、下列化合物最易发生F-C酰基化反应的是：( B )A.硝基苯B.甲苯C.苯乙酮D.苯28、在Hoesch反应中，最易与间苯二酚发生反应的是：( D )A.CH3CNB.PhCNC.ClCH2CND.Cl3CCN29、最易与甲醛发生Blanc反应的是：( A )A.甲苯B.溴苯C.硝基苯D.苯30、在羰基化合物α位的C-酰化反应中，要求反应条件是在：( A )A.碱性催化剂下B.酸性催化剂下C.过氧化物下D.高温高压下31、酰化反应最重要的中间体离子是：( B )A.RC00-B.RC+=OC. R+D. R-O-32、下列化合物最难与乙酸酐发生Perkin反应的是：( D )A.对硝基苯甲醛B.对氯苯甲醛C.苯甲醛D.对甲氧基苯甲醛33、能选择性地氧化烯丙位羟基的是：( B )A.酸性高锰酸钾B.活性MnO2C.Sarret试剂D.碱性高锰酸钾34、Ｂeckmann重排反应中，基团迁移立体专一性是：( D )A.中间体正碳离子的稳定性B.迁移基团的迁移能力C.反应的溶剂D.与羟基处于反位的基团发生迁移35、自由基反应机理重要反应条件是：( A )A.在过氧化物或光照下B.酸性条件下C.碱性条件下D.路易斯酸条件下36、在Hofmann重排中，迁移基团迁移生成最重要的中间产物是：( D )A.碳负离子B.碳正离子C.氮负离子D.异氰酸酯37、与乙烷发生卤取代反活性最强的是：( A )A.F2B.Cl2C. I2D.Br238.最难发生卤取代反应的是：( C )A.苯B.乙苯C.苯甲醛D.甲苯 39、最易与氯苯发生烃基化反应的是：( C )A.苯酚B.乙醇C.乙胺D.甲醇40、最易与乙酸酐发生酰基化反应的是：( D )A.乙醇B.苯酚C.对氯苯酚D.甲醇 三、完成下列反应OHPh 3PCOCH3COCH 3OHOH OH MnO 2CH 2Cl 2OHOH OCH COOEtCOOEt+ Cl CH 2CH 2CH 2CH 2Br25EtOOCCOOEtOCCH 3O C 6H5COOOH OO C CH 3OOCHO(CH 3CO)2OOCOOHOO OHOHCOOH OHOH Pb(OAc)4CHOCHOH C HC COCH3HClH2CH2C CH2CH3HO OO OOO OHCOOOH NaOHOCH3RCOOOCH3。
药物合成习题及答案3
O O
药物合成反应
第三章 酰化反应习题参考答案
作为酰化剂的活性酐中间体在完成酰化后形成五元环状内酯（分子内能低，比较稳定） 是一种促使该酰化完成的“驱动力” 。 7．完成以下反应——选择性酰化酚羟基： 参考答案：
OH
RCOCl/NaOH/dioxane/ Bu4N HSO4
r.t., 30min
OH
药物合成反应
第三章 酰化反应习题参考答案
第三章
一、简述题
酰化反应习题参考答案
1．何谓酰化反应？常用的酰化剂是哪种类型化合物？ 参考答案：在有机分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入酰基的反应称为酰化反应。常用的 酰化剂包括羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺、烯酮等。 2． 一般 Claisen 酯缩合反应选用与羧酸酯的烷氧基相同的醇钠作为缩合催化剂， 为什么？但 对于只有一个 α-H 的羧酸酯的 Claisen 反应， 往往须选用比醇钠强的多的碱， 如 NaOH、 PhCNa 等，才能完成反应，请予解释。 参考答案： 选择与羧酸酯的烷氧基相同的醇钠主要是避免由于酯交换反应而得混合物； 对于 α位只有一个氢的酯，酯缩合反应产物β酮酸酯的α位无活性氢，不能烯醇化，从而对缩合 反应平衡的移动不利，醇钠的碱性不足以转化酯羰基烯醇化所以很难完成这类酯的 Claisen 反应。Claisen 反应机理请参阅 p157。 3．什么叫 Vesley 酯化法？Vesley 法的主要优点是什么？ 参考答案：Vesley 等采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙催化酯化反应，可加快反应速度、提 高收率。 4．简述试剂 DCC 的结构特点及主要用途。 参考答案：DCC 的全称是 dicyclohexylcarbodiimide, 结构式如下：
(95%)
5．完成以下反应： 参考答案：
药物合成反应综合习题与答案-1
《药物合成反应》综合习题与答案（答案附后）一、判断题。
1.Gabriel反应能得到纯净伯胺。
2.DCC为缩合试剂。
3.亚甲基上连有给电子基团时，使亚甲基上氢原子的活性增大，该亚甲基被称为活性亚甲基。
4.酰化试剂一般提供酰化反应的正电中心，表现在羰基的碳原子上。
5.SN1反应的典型特征是生成构型反转的产物。
6.Friedel-Crafts烷基化底物中苯环上存在给电子基团，会促进反应的发生。
7.还原反应是有机分子中减少氢的反应。
8.药物合成反应主要研究反应类型、反应机理、影响因素和应用特点。
9.Lewis碱常被用于Friedel-Crafts反应的催化剂。
10.亲核反应、亲电反应最主要的区别是反应要进攻的活性中心的电荷不同。
二、选择题。
1. 本门课主要的研究内容是A. 研究药物的毒性反应B. 研究药物的生物活性C. 研究药物合成及修饰方法D. 研究药物的剂型改造2．下列碳正离子稳定性最强的是。
A. RCH2+B. H3C+C. R2CH+D. R3C+3．以下有关Friedel-Crafts烷基化反应的影响因素正确的是。
A．底物芳环上存在吸电子基团，有助于反应的发生B．底物芳环上存在给电子基团，有助于反应的发生C．质子酸的催化活性强于Lewis酸D. Friedel-Crafts反应的催化剂只能是Lewis酸4．不同的卤化磷对羧羟基卤置换反应活性顺序正确的是。
A. PCl5 > PCl3 > POCl3B. PCl5 > POCl3 > PCl3C. PCl3 > PCl5 > POCl3D. POCl3 > PCl5 > PCl35．化学制药工业的特点不包括。
A. 药物的化学结构一般都较为复杂，需经过多步化学反应才能得到产品B. 质量要求严格, 符合GMP要求C. 生产技术复杂，工艺流程长，所需设备种类多，生产成本高D. 新药创制周期短、耗资多6．下列化合物最易发生卤取代反应的是。
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《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业第一章 概论一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。
四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。
五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。
六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）一、简答下列问题1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。
2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。
4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。
为什么Lewis 酸能够催化该反应？6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？二、完成下列反应C CH 3CH 3CHCH 3Ca(OCl)2/AcOH/H 2O1.Ph 2CHCH 2CH 2OH 32.CH 3SO 2ClCl /AIBN3.OH 48%HBr4CH 3CH 35.2OC O CH 3OHI 2/CaOTHF/MeOHAcOK Me 2CO?6.三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。
(CH 3)2CCHCH 3CHCH 2Br(CH 3)2C1.CH 3CH CH COOHCH 3CH CH COCl 2.HOCH 2(CH 2)4CH 2OH(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.CH 3OCH 2CH 2CO 2HCH 2CHCOBrBrCH 3O 4.CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2CH CH CO 2CH 3Br 5.OCH 2CH 2OH CH 2CH 2OHO2CH 2CH 2CH 2ClCl 6.CH 2OH3CH2ClOCH 37.8.BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOHBrCH 2CH(CH 2)8COOHCH 3NO 2CH 2C(COOC 2H 5)3CH 2Br2CH 2C(COOC 2H 5)NHCOCH 39.CH 22CH 2N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3(抗肿瘤药消卡芥)CH 22CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2CH 22CH 2N(CH 2CH 2Cl)2C(COOC 2H 5)310.CH 3(CH 2)5OCH 3C 2H 5CH 3(CH 2)5OCH 2BrC 2H 5CH3(CH 2)5OOHC 2H 5CH 3(CH 2)4CH 2OHCH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.OC 2H 5OC 2H 5Br12.四、分析讨论1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。
CH 2CH 21)2)CH 3CH CH 2(CH3)2C CH 23)4)(CH 3)2C C(CH 3)25)CH 2CHCN6)HOOC CH CH COOH2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。
CH 3CH 3ClCH 2ClCl1)CH 3H 2NN 2Cl CH 3ClCH 32)CH 2ClCl3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？CH 3CH 32C 2H 5CH 2CH 3CH 2OH4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr 生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？第三章 烷基化技术(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)一、解释概念及简答1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？3．利用Gabriel 反应与Delepine 反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？5．进行F-C 烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。
6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。
二、利用Williamson 法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。
CH 3CH 3O C 2H 5O CH 3O C 2H 5CHCH 3CH 31. 2.3.O 2N OC 2H 5HOCH 2OC 2H 54.5.三、完成下列反应CH 2CH OH OCH 3CH 2ClCH 2CH 2NEt 2NaOH1.NClH 2NCH(CH 2)NEt 2CH 3PhOH2.NH N OOPh HEt SO /NaOH3.4.CHBrEtOH/K 2CO 3CH 2COCH 3BrCH 2CH 2BrTEBA/PhH/50%NaOH5.O CH 2CH CH 2OH 2NCH(CH 3)2H6.EDH 2/RaneyNiHCHO H 2/RaneyNi33BNH NH ADMFN K C O O CH 3CH 2CH 2Br7.H 2/RaneyNi HCHO H2N ONH//CH 3OH8.H 2C(COOC 2H 5)2H 3C SO 2OCH 2CH 2OC 6H 5C H ONa9.25CH(COOC 2H 5)2C H Br/10.OHHO COOCH 3CH I/K CO 411.12.回流EtONa/EtOH ?EtONa/EtOH/CH IOCOOEt13.H /RaneyNiCHOOCH 3OCH 3OOCH 2CH 2NH 214.HCHO/H /H O/RaneyNiN H 3CNH 2H 3CO15.HCHO/H 2/PdCOCH 3NH CH 2四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。
()()CH 3CH 2O C CH 3CH 331.OOH)(OOOCH 32.CH 3Cl NH 2ClClCOOH CH 3Cl NH ClCOOH 3.4.H 2C(COOC 2H 5)2()()(CH 3)2CHCH 2CH 2C 2H 5C(COOC 2H 5)2五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。
COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 HClH 2N2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体 对硝基-α-胺基苯乙酮盐酸盐。
COCH 2NH 2O 2NHCl3．以对硝基甲苯、乙酰胺基丙二酸二乙酯、环氧乙烷为主要原料选择适当的试剂和条件合成抗肿瘤药消卡芥。
CH 2N(CH 2CH 2Cl)2CH 2CHCOOHNO 22六、设计下列化合物的最佳合成路线（要求用简单、易得的起始原料）OCH 3CONCH 2CH 2NEt 2CH 3OOCH 3CH 31.(OHOHHOCOOH 以为起始原料）COOEt 2COOEt 22.CH 3OCH 2CHCH 3CH 323.CCNCHCH 2N(CH 3)2CH 354.Eti C 5H 12C(COOEt 2)2第四章 酰化技术(Acylation Reaction)一、回答下列问题1．何为酰化反应？常用的酰化剂有哪些？它们的酰化能力、应用范围以及在使用上有何异同？2．羧酸和醇的酯化反应有何特点？加速反应和提高收率都有哪些方法？总结酯化反应的其他方法，并用实例加以说明。
3．羧酸法酯化反应常用的催化剂有哪些？各有何特点？为什么叔醇和酚不宜用羧酸作酰化剂？要酰化酚类应用哪些方法？4．何为活性酯、活性酸酐？它们的结构各有什么特点？在O、N、C的酰化中有哪些应用？5．胺类化合物的酰化活性一般有什么规律？6．在Friedel-Crafts酰化反应中，酰化剂的结构、被酰化物的结构、催化剂、溶剂这些因素对反应有何影响？并举例说明问题。
7．为什么用酰氯进行氧酰化和氮酰化时，反应中要加碱？用哪些碱？这些反应在操作上有哪些特点？二、完成下列反应CHCO2EtCO2EtNHNH2CH33OOOCH3AlCl3?Pd C/H2?CCOOClOAlCL3PPA??OOOAlCl??NO2CH2CH2Ph 2COHCOOEtN HOCH3CH 3Br?NHCOCH 3O OOPyNSH Ac 2OHOCH 2CH 2NET 23NaOH CH COClNSNH 2CH 3CH 3COOHONHOCH 2CH 22CH 2DMF/POCl 3OHOHCH 3(CH 2)4COOHO 2NCOOH HOCH 2CH 2N(CH 3)2OCH 3H 3COCOClAlCl 323ClCH 2COCl AcOH/AcONa三、给下列反应选择合适的条件NH 2COOHNHCOCOOHHOHO HOEtOHCOOEtHOHO HOEt 2OOC COOEt 2t BuOH COO BuOOC COOBuOOCt t EtOHOOHOOAc(81%)H NHPh 3C NH 3C CHCO OH(67%)NS CH 3CH 3COOCH 2PhNS CH 3CH 3COOCH 2PhO四、讨论及回答问题1．下述反应可采用（1）加催化量的硫酸加热回流；（2）用甲苯带水，两种方法哪种优先？为什么？CH 3(CH 2)4CO 2HHOCH 3CH 3CH 3(CH 2)4CO 2H 2O2．讨论活性（1） 酰化剂HOCOOH ,O 2NCOOH ,CHCOOHCH 3CH ,CH 3CH 2COOH HCOOH（2） 被酰化物3．在利尿药氯噻酮的中间体对氯苯甲酰苯甲酸的制备中，为什么1mol 的邻苯二甲酸酐要用2.4mol 的AlCl 3为催化剂？若付—克酰化反应中用酰氯为酰化剂，催化剂AlCl 3的用量如何？反应结束后，产物如何从反应液中分离？CCOClO OAlCl 370~80 CCCOOHO Cl4．氯霉素生产中，对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮制备时， （1）何为酰化剂？（2）除加酰化剂外，还加哪种试剂？加料顺序如何？为什么？ （3）此反应的主要副反应有哪些？生产上是如何避免的？ （4）检测弱点的方法是什么？此方法的基本原理是什么？（5）生产过程影响该反应的因素有哪些？生产中应如何控制反应条件？ 5．结合头孢拉定的生产过程，说明混合酸酐不制备方法、特点及应用中的注意事项。