药物合成反应习题集.

《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业

第一章 概论

一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？

二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。

五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？

第二章 卤化技术（Halogenation Reaction ）

一、简答下列问题

1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？

3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r 2和NBS 都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。

4.比较X 2、HX 、HOX 对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？

5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis 酸能够催化该反应？

6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？

7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？

二、完成下列反应

C CH 3CH 3

CHCH 3

Ca(OCl)2/AcOH/H 2O

1.

Ph 2CHCH 2CH 2OH 3

2.CH 3

SO 2Cl

Cl /AIBN

3.

OH 48%HBr

4

CH 3

CH 3

5.

2

O

C O CH 3OH

I 2/CaO

THF/MeOH

AcOK Me 2CO

?

6.

三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。

(CH 3)2C

CHCH 3

CHCH 2Br

(CH 3)2C

1.

CH 3

CH CH COOH

CH 3

CH CH COCl 2.

HOCH 2(CH 2)4CH 2OH

(CH 2)4CH 2I CH 2I 3.

CH 3

O

CH 2CH 2CO 2H

CH 2CHCOBr

Br

CH 3

O 4.

CH 3CH CH CO 2CH 3CH 2

CH CH CO 2CH 3Br 5.

O

CH 2CH 2OH CH 2CH 2OH

O

2CH 2CH 2CH 2Cl

Cl 6.

CH 2OH

3

CH

2Cl

OCH 3

7.

8.

BrCH 2(CH 2)9COOH CH 3CH(CH 2)8COOH

Br

CH 2

CH(CH 2)8COOH

CH 3

NO 2

CH 2

C(COOC 2H 5)3

CH 2Br

2

CH 2

C(COOC 2H 5)NHCOCH 3

9.

CH 22

CH 2

N(CH 2CH 2OH)2C(COOC 2H 5)3

(抗肿瘤药消卡芥)

CH 22

CH 2

N(CH 2CH 2Cl)2CHCOOH 2

CH 22

CH 2

N(CH 2CH 2Cl)2

C(COOC 2H 5)3

10.CH 3(CH 2)5O

CH 3

C 2H 5CH 3(CH 2)5O

CH 2Br

C 2H 5CH

3(CH 2)5O

OH

C 2H 5

CH 3(CH 2)4CH 2OH

CH 3(CH 2)4CH 2Cl CH 3(CH 2)4CH 2Cl （构型反转）（构型保持）11.

O

C 2H 5

O

C 2H 5

Br

12.

四、分析讨论

1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4）的活性顺序。

CH 2CH 2

1)2)CH 3CH CH 2

(CH3)2C CH 2

3)4)(CH 3)2C C(CH 3)2

5)CH 2

CHCN

6)HOOC CH CH COOH

2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。

CH 3

CH 3

Cl

CH 2Cl

Cl

1)

CH 3

H 2N

N 2Cl CH 3Cl

CH 3

2)

CH 2Cl

Cl

3

．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？

CH 3CH 3

2

C 2H 5CH 2

CH 3CH 2OH

4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？

（2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr 生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？

（3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？

第三章 烷基化技术

(Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation)

一、解释概念及简答

1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？

2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？

3．利用Gabriel 反应与Delepine 反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？

5．进行F-C 烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。