毒死蜱的风险评估讲义.ppt
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毒死蜱的风险评估
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汇报人： 邵雁、谈珊珊、田璐、王红梅
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危害识别
危害特性
暴露评估
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风险描述
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危害识别
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案例描述
• 2006年5月12日,新罗区西陂镇园田塘村发 生一起食物中毒事件。经流行病学调查、 临床资料分析及实验室检验,确定是一起由 毒死蜱引起的食物中毒。现将调查结果报 告如下:
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• 1、流行病学调查： 1.1 发生经过5月12日中午园田塘小学6
• 胡秀卿等（2004）测定了毒死蜱对蚯蚓 7 d LD50值为 89.25mg/L，认为毒死蜱对蚯 蚓表现为低毒。
毒理学研究
• 近来研究发现，毒死蜱特别是亚中毒阈剂 量毒死蜱对中枢神经系统的发育具有毒性 作用。
• Nostrant 研究发现，10 mg/kg 染毒雄性 大鼠不出现动作行为效应但大脑酞胆碱酷 酶活力抑制达 40%；染毒 30 mg/kg 可减 少自主行为，其它行为能力受损，大脑乙 酰胆碱酯酶活力抑制达70%。
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毒死蜱结构式
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毒理学研究显示： 毒死蜱可经呼吸道、皮肤吸收，
主要分布于肝脏、肾脏、脾脏等血流量较 高的器官。大多数以原形和代谢物经尿排 出，少量通过粪便排泄。急性毒死蜱中毒 可引起头痛、多汗、恶心、呕吐、头晕眼 花、呼吸困难、心率减慢等症状。长期或 反复接触毒死蜱可引起麻木、刺痛等中枢 神经系统症状，而高剂量可导致昏迷死亡。
毒理学研究
• 毒死蜱可以通过作用干脑干中的类胆碱能 突触可以调控血压（Ronsey，1997）。 10 和 25 mg/kg 剂量的毒死蜱 2 h 后能将 收缩压、舒张压、平均压升高 15~20 mmHg，40 h 时内脉压升高 2~4 mmHg 。心率虽在 10 mg/kg 时无显著变化，但 在 25 mg/kg 时轻微减少（Christopher and Beth，2000；Cordon and Rowsey ，2000）。
毒理学研究
• Whitney分别以 2 mg/kg 和 11 mg/kg 皮 下剂量染毒 1 日龄和 6~9 日龄仔鼠，结 果发现，毒死蜱在无明显毒性效应或代谢 物产生的作用下，可对大脑发育或功能产 生影响，低剂量引起 DNA 和蛋白质合成 特异性抑制，长期或重复给予亚毒性剂量 可对细胞神经轴突产生影响，甚至引起行 为改变（Whiteney et al.，1995）。
• 1.3 菜地调查空心菜为外地菜农种植,本次采摘 的空心菜与三叶青种植在同一坵田,空心菜位于三 叶青的下风向。在5月9日有对三叶青喷洒毒死蜱 农药。
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• 2实验室Biblioteka Baidu测: 采集清汤粉店剩余的空心菜、菜地的空心
菜及三叶青、患者呕吐物及洗胃液,经检测 除洗胃液外有机磷均呈强阳性。经市一医 院抽取6名患者的血清检验,胆碱脂酶测定 值分别为3391.0U/L、4207.9U/L、 5437.3U/L、4294.5U/L、4839.7U/L和 5760.6U/L，均不同程度低于参考范围 5859.0~13060.0U/L。
放100 L试液，设7个试验浓度组，不更换 试液，每个浓度放入10尾鱼，连续实验 96 h，筛选24 h100％死亡浓度(24 h LC100)和96 h无死亡浓度(96 hLC0)。
实验方法
• 急性毒性试验方法 采用半静水生物测试法，每24 h更换
一次药液，根据预试验中所得的24 h 100 ％死亡浓度(24 h LCl00)和96 h无死亡浓度 (96 h LC0)，在此浓度期间设置5个质量浓 度梯度，每个浓度梯度设3次重复，并设 一个对照组，每个质量浓度放鱼10尾，记 录各质量浓度组的24 h、48 h、72 h、96 h的死亡数。
毒死蜱对鲤鱼毒理作用
• 实验目的： 毒死蜱暴露情况对鲤鱼的急性毒性和
亚慢性毒性(组织病理学变化、生化酶学 指标、抗氧化功能)等指标的检测，探讨 其可能的毒理学机制
• 受试动物：鲤鱼
实验设计
实验设计
急性毒性试验
预试验
急性毒性试验
亚慢性毒性试验
暴露试验
恢复试验
实验方法
• 预试验方法 在95*45*50 cm的玻璃水族箱中，盛
• RICHARDSON等研究显示用毒死蜱处理母鸡， 直至60天时仍不能达到可引发迟发性神经 病的中毒阈值，但与其它一直胆碱酯酶的 药物联用时，神经毒性明显增强。
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临床病例分析
危害特性
毒理学研究
• 朱金文等（2006）研究了不同条件下毒 死蜱对家蚕的急性毒性试验，结果显示， 毒死蜱对 2~5 龄家蚕幼虫的摄入 LC50值 （48 h，25℃）分别为 1.11、1.73、3.48 与4.12 mg/L
名学生在朱某清汤粉店食用米饭和空心菜, 当日中午1点左右,首例患者出现头晕、头 痛、恶心、呕吐和腹痛等症状,至2点半,6 名学生相继出现上述症状。未进食空心菜 的其他9名顾客均未发病。发病学生于下午 4时送龙岩市一医院抢救,经洗胃、阿托品 等治疗,15日上午病人痊愈出院。
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• 1.2 现场调查朱某清汤粉店为农村小吃店,加工 场所简陋,仅有水池一个,洗菜、洗碗和洗工用具 均在同一水池。该店未取得《卫生许可证》,2名 从业人员未经健康体检及食品卫生知识培训上岗。 12日进餐的空心菜未用流水冲洗,仅简单清洗。
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• 毒死蜱是白色颗粒状的中等毒性杀虫剂。 是一种具有中等毒性的有机磷杀虫剂，具 有触杀、胃毒和熏 蒸作用，能较好的防治 多种作物的地上和地下害虫。是取代高毒 有机磷杀虫剂的理想品种之一 。
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毒死蜱又称氯蜱硫磷 ，通用名为乐斯本 分子式：C9H11C13NO3PS 分子量：350.5 理化性质：原药为白色颗粒状结晶，室温 下稳定，有硫醇臭味，密度1.399 （43.5℃），熔点41.5~43.5℃，蒸气压为 2.5mPa（25℃），水中溶解度为 1.2mg/L， 溶于大多数有机溶剂。
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毒死蜱毒性作用
• 低毒高效 • 抑制胆碱酯酶并阻断植物光合作用 • 对多系统有毒性作用 • 对神经系统发育的毒性作用值得研究
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毒死蜱的神经毒性
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研究证据
• RAUH等对254名出生前接触毒死蜱的儿童进 行瞻性研究表明，接触高剂量毒死蜱的3岁 儿童贝莱精神运动指数及贝莱智力测试得 分均低于低剂量组，提示毒死蜱对儿童神 经系统的发育存在威胁。
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汇报人： 邵雁、谈珊珊、田璐、王红梅
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危害识别
危害特性
暴露评估
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风险描述
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危害识别
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案例描述
• 2006年5月12日,新罗区西陂镇园田塘村发 生一起食物中毒事件。经流行病学调查、 临床资料分析及实验室检验,确定是一起由 毒死蜱引起的食物中毒。现将调查结果报 告如下:
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• 1、流行病学调查： 1.1 发生经过5月12日中午园田塘小学6
• 胡秀卿等（2004）测定了毒死蜱对蚯蚓 7 d LD50值为 89.25mg/L，认为毒死蜱对蚯 蚓表现为低毒。
毒理学研究
• 近来研究发现，毒死蜱特别是亚中毒阈剂 量毒死蜱对中枢神经系统的发育具有毒性 作用。
• Nostrant 研究发现，10 mg/kg 染毒雄性 大鼠不出现动作行为效应但大脑酞胆碱酷 酶活力抑制达 40%；染毒 30 mg/kg 可减 少自主行为，其它行为能力受损，大脑乙 酰胆碱酯酶活力抑制达70%。
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毒死蜱结构式
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毒理学研究显示： 毒死蜱可经呼吸道、皮肤吸收，
主要分布于肝脏、肾脏、脾脏等血流量较 高的器官。大多数以原形和代谢物经尿排 出，少量通过粪便排泄。急性毒死蜱中毒 可引起头痛、多汗、恶心、呕吐、头晕眼 花、呼吸困难、心率减慢等症状。长期或 反复接触毒死蜱可引起麻木、刺痛等中枢 神经系统症状，而高剂量可导致昏迷死亡。
毒理学研究
• 毒死蜱可以通过作用干脑干中的类胆碱能 突触可以调控血压（Ronsey，1997）。 10 和 25 mg/kg 剂量的毒死蜱 2 h 后能将 收缩压、舒张压、平均压升高 15~20 mmHg，40 h 时内脉压升高 2~4 mmHg 。心率虽在 10 mg/kg 时无显著变化，但 在 25 mg/kg 时轻微减少（Christopher and Beth，2000；Cordon and Rowsey ，2000）。
毒理学研究
• Whitney分别以 2 mg/kg 和 11 mg/kg 皮 下剂量染毒 1 日龄和 6~9 日龄仔鼠，结 果发现，毒死蜱在无明显毒性效应或代谢 物产生的作用下，可对大脑发育或功能产 生影响，低剂量引起 DNA 和蛋白质合成 特异性抑制，长期或重复给予亚毒性剂量 可对细胞神经轴突产生影响，甚至引起行 为改变（Whiteney et al.，1995）。
• 1.3 菜地调查空心菜为外地菜农种植,本次采摘 的空心菜与三叶青种植在同一坵田,空心菜位于三 叶青的下风向。在5月9日有对三叶青喷洒毒死蜱 农药。
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• 2实验室Biblioteka Baidu测: 采集清汤粉店剩余的空心菜、菜地的空心
菜及三叶青、患者呕吐物及洗胃液,经检测 除洗胃液外有机磷均呈强阳性。经市一医 院抽取6名患者的血清检验,胆碱脂酶测定 值分别为3391.0U/L、4207.9U/L、 5437.3U/L、4294.5U/L、4839.7U/L和 5760.6U/L，均不同程度低于参考范围 5859.0~13060.0U/L。
放100 L试液，设7个试验浓度组，不更换 试液，每个浓度放入10尾鱼，连续实验 96 h，筛选24 h100％死亡浓度(24 h LC100)和96 h无死亡浓度(96 hLC0)。
实验方法
• 急性毒性试验方法 采用半静水生物测试法，每24 h更换
一次药液，根据预试验中所得的24 h 100 ％死亡浓度(24 h LCl00)和96 h无死亡浓度 (96 h LC0)，在此浓度期间设置5个质量浓 度梯度，每个浓度梯度设3次重复，并设 一个对照组，每个质量浓度放鱼10尾，记 录各质量浓度组的24 h、48 h、72 h、96 h的死亡数。
毒死蜱对鲤鱼毒理作用
• 实验目的： 毒死蜱暴露情况对鲤鱼的急性毒性和
亚慢性毒性(组织病理学变化、生化酶学 指标、抗氧化功能)等指标的检测，探讨 其可能的毒理学机制
• 受试动物：鲤鱼
实验设计
实验设计
急性毒性试验
预试验
急性毒性试验
亚慢性毒性试验
暴露试验
恢复试验
实验方法
• 预试验方法 在95*45*50 cm的玻璃水族箱中，盛
• RICHARDSON等研究显示用毒死蜱处理母鸡， 直至60天时仍不能达到可引发迟发性神经 病的中毒阈值，但与其它一直胆碱酯酶的 药物联用时，神经毒性明显增强。
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临床病例分析
危害特性
毒理学研究
• 朱金文等（2006）研究了不同条件下毒 死蜱对家蚕的急性毒性试验，结果显示， 毒死蜱对 2~5 龄家蚕幼虫的摄入 LC50值 （48 h，25℃）分别为 1.11、1.73、3.48 与4.12 mg/L
名学生在朱某清汤粉店食用米饭和空心菜, 当日中午1点左右,首例患者出现头晕、头 痛、恶心、呕吐和腹痛等症状,至2点半,6 名学生相继出现上述症状。未进食空心菜 的其他9名顾客均未发病。发病学生于下午 4时送龙岩市一医院抢救,经洗胃、阿托品 等治疗,15日上午病人痊愈出院。
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• 1.2 现场调查朱某清汤粉店为农村小吃店,加工 场所简陋,仅有水池一个,洗菜、洗碗和洗工用具 均在同一水池。该店未取得《卫生许可证》,2名 从业人员未经健康体检及食品卫生知识培训上岗。 12日进餐的空心菜未用流水冲洗,仅简单清洗。
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• 毒死蜱是白色颗粒状的中等毒性杀虫剂。 是一种具有中等毒性的有机磷杀虫剂，具 有触杀、胃毒和熏 蒸作用，能较好的防治 多种作物的地上和地下害虫。是取代高毒 有机磷杀虫剂的理想品种之一 。
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毒死蜱又称氯蜱硫磷 ，通用名为乐斯本 分子式：C9H11C13NO3PS 分子量：350.5 理化性质：原药为白色颗粒状结晶，室温 下稳定，有硫醇臭味，密度1.399 （43.5℃），熔点41.5~43.5℃，蒸气压为 2.5mPa（25℃），水中溶解度为 1.2mg/L， 溶于大多数有机溶剂。
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毒死蜱毒性作用
• 低毒高效 • 抑制胆碱酯酶并阻断植物光合作用 • 对多系统有毒性作用 • 对神经系统发育的毒性作用值得研究
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毒死蜱的神经毒性
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研究证据
• RAUH等对254名出生前接触毒死蜱的儿童进 行瞻性研究表明，接触高剂量毒死蜱的3岁 儿童贝莱精神运动指数及贝莱智力测试得 分均低于低剂量组，提示毒死蜱对儿童神 经系统的发育存在威胁。