糖化血红蛋白检测标准化及方法学进展 共28页
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2. The new IFCC reference system for A1C represents the only valid anchor to implement standardization of the measurement.
3IF. NAC1GCCSPr参eusun考littss系a(r%e统)t,ou是bseinHrgetbphoeArtIeF1dCcwC标o-Nrld准GwSi化dPemi唯nasIF一teCrC的equun检aitts测io(mn标.mo准lD/muaoll)raenpdordteinrigved
IFCC 参考系统的建立
科学家 （欧洲-美国-日本-澳大利亚）
IFCC 参考方法
欧盟
一级参考 实验室
IFCC参考方法流程（特异性检测）
1. 血红蛋白酶切
2. 用Agilent HPLC进 行酶切肽链粗品分离
3. 用质谱定量分离糖化 和非糖化肽链
Process patented by Roche
非糖化 (HbA0) N-端六肽
1993年 NGSP(国家糖化血红蛋白标准化计划） 目的：对HbA1c检测结果标准化，以使临床实验室的 检测结果和DCCT的结果有可比性。
2019年 IFCC（国际临床化学学会）HbA1c标准化 工作组，2019年完成参考系统建立。 目的：确定HbA1c检测的国际标准化
1985年 DCCT（糖尿病控制和综合征研究试验） 目的：评估了严格控制血糖对预防糖尿病人的慢性并发症的重要意义。
各国糖化血红蛋白标准化计划
同一个样本，结果差异大
美国
瑞典
NGSP和IFCC的区别
NGSP
IFCC
级别
国家—美国糖化血红蛋白标准化计划 国际糖化血红蛋白标准化计划
目的
使临床实验室的HbA1c检测结果与DCCT的 建立全球HbA1c参考系统，使各种常规检测方
结果具有可比性
法标准化
原理
HbA1c由色谱图上的色谱峰决定，非特异 性
重要变革：2019年ADA糖尿病诊治指南
增加糖化血红蛋白 (HbA1c)≥6.5%作为糖尿病的诊断标准
source：care.diabetesjournals.org
HbA1c标准化的目的
• 电荷差异 – 离子层析法：HPLC – 电泳法
• 结构特异性 – 免疫法 – 亲和层析法
标准化
不同方法测定 结果具有可比性
• 抗体的独特设计保证了试剂具有卓越的抗干扰能力
HbA1c-peptide
Glc Val His Leu Thr Pro Glu
罗氏抗体识别
罗氏--全球 HbA1c标准化领导者
和 IFCC紧密同行
1
拥有IFCC参考方法专利证书和IFCC溯源性证书
2
向IFCC提供一级参考物质
3
特异性检测IFCC定义的真正的HbA1c（卓越的抗干扰性能）
4. If the ongoing “average plasma glucose study” fulfills its a priori–specified criteria, an A1C-derived average glucose (ADAG) value calculated from the A1C result will also be reported as an interpretation of the A1C results.
fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm353653.htm
诊断声明强调抗变异体及衍生物干扰能力
FDA 510(k) :121291
510(k)文件评估变异体 C，D，S， E及 A2出现时的检测结果
可靠而正确的检测结果
• 免疫竞争抑制法检测 HbA1c 检测IFCC参考系统定义的“真正的”HbA1c
糖化 (HbA1c) N-端六肽
* Used in our Penzberg facilities
HPLC*
ຫໍສະໝຸດ Baidu
mass spectrometer*
卫生部临检中心HbA1c室间数据（2019年）
罗氏检测平台的室间CV为 2.5％和3.17％
CAP HbA1c 室间比对用户方法学统计（2019.10）
Thank you for your attention
谢谢！
3240家参与用户中免疫法占67%（2019 年 PT）
423 家 413 家 844 家 176 家
FDA诊断声明（2019/5/23） 罗氏是唯一拥有CE和FDA诊断声明的厂商
诊断声明说明： - 精密度 & 准确性 - 抗干扰能力
•罗氏免疫检测是首家可用于诊断的HbA1c试剂，其他试剂目前只能用于血 糖监测 •变异体特异性识别是HPLC等方法短期内的技术门槛
糖化血红蛋白检测标准化及方法学进展
哈尔滨医科大学附属第四医院检验科 梁红艳
中国糖尿病现状
中国糖尿病现状
1.14亿糖尿病患者，4.93亿糖尿病前期人群 (2010 年调查结果，根据2019年ADA糖尿病诊断标准)
IDF=International Diabetes Federation
背景： •CDC和上海内分泌研究所 慢性流行病调查 • 覆盖全国31省，98658成 年人群 • 在成年人群中，糖尿病患 者11.6%，前期人群 50.1%
HbA1c由其分子结构进行定义并纯化，通过 参考方法（HPLC-ESI/MS,HPLC-CE)特异性 检测
标准品/标准化 基于DCCT参考值得出的标准品
根据纯化的HbA1c和HbA0得出参考物质，制成 标准品
报告单位 % HbA1c
mmol/mol HbA1c
HbA1c国际标准化
IFCC建立最高溯源标准
NGSP缺乏统一公认的标准物质和参考方法。
IFCC 建立目标
建立特异性检测HbA1c的方法 制备高度纯化的一级标准物质
明确定义HbA1c
HbA1c
ADA/EASD/IDF/IFCC 国际共识(2019年)
确认IFCC参考系统是标准化唯一参考系统
1. A1C test results should be standardized worldwide, including the reference system and results reporting.
免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成为国际的主流方法
54%
11% 11%
免疫法 离子交换色谱 电泳法 亲和层析色谱
67%
24%
31% 2%
2019年 （889家）
2019年 （3240家）
Source: ngsp pt 2019
全球：参加 CAP HbA1c室间比对用户中免疫法是主流
Source: Consensus statement, DIABETES CARE, VOLUME 30, NUMBER 9, SEPTEMBER 2019, 2399-2400
糖化血红蛋白实验室检测指南 (2019年8月)
《中国糖尿病杂志》
• IFCC参考系统是HbA1c测定标准化唯一有效的参考系统。 • 应用国际标准物质。 • 现行的NGSP可溯源到IFCC参考系统
HbA1C参考系统的种类
• 1、国际临床化学协会(IFCC) • 2、美国国家糖尿病标准化计划(NGSP) • 3、日本的糖尿病协会/临床检验协会体系(JDS/JSCC) • 4、瑞典的Mono-S
HbA1c检测标准化进程
确认 IFCC 参考系统是检测“金标准”
2019年 ADA/EASD/IDF/IFCC 国际共识 确认IFCC参考系统为全球HbA1c标准化唯一系统
3IF. NAC1GCCSPr参eusun考littss系a(r%e统)t,ou是bseinHrgetbphoeArtIeF1dCcwC标o-Nrld准GwSi化dPemi唯nasIF一teCrC的equun检aitts测io(mn标.mo准lD/muaoll)raenpdordteinrigved
IFCC 参考系统的建立
科学家 （欧洲-美国-日本-澳大利亚）
IFCC 参考方法
欧盟
一级参考 实验室
IFCC参考方法流程（特异性检测）
1. 血红蛋白酶切
2. 用Agilent HPLC进 行酶切肽链粗品分离
3. 用质谱定量分离糖化 和非糖化肽链
Process patented by Roche
非糖化 (HbA0) N-端六肽
1993年 NGSP(国家糖化血红蛋白标准化计划） 目的：对HbA1c检测结果标准化，以使临床实验室的 检测结果和DCCT的结果有可比性。
2019年 IFCC（国际临床化学学会）HbA1c标准化 工作组，2019年完成参考系统建立。 目的：确定HbA1c检测的国际标准化
1985年 DCCT（糖尿病控制和综合征研究试验） 目的：评估了严格控制血糖对预防糖尿病人的慢性并发症的重要意义。
各国糖化血红蛋白标准化计划
同一个样本，结果差异大
美国
瑞典
NGSP和IFCC的区别
NGSP
IFCC
级别
国家—美国糖化血红蛋白标准化计划 国际糖化血红蛋白标准化计划
目的
使临床实验室的HbA1c检测结果与DCCT的 建立全球HbA1c参考系统，使各种常规检测方
结果具有可比性
法标准化
原理
HbA1c由色谱图上的色谱峰决定，非特异 性
重要变革：2019年ADA糖尿病诊治指南
增加糖化血红蛋白 (HbA1c)≥6.5%作为糖尿病的诊断标准
source：care.diabetesjournals.org
HbA1c标准化的目的
• 电荷差异 – 离子层析法：HPLC – 电泳法
• 结构特异性 – 免疫法 – 亲和层析法
标准化
不同方法测定 结果具有可比性
• 抗体的独特设计保证了试剂具有卓越的抗干扰能力
HbA1c-peptide
Glc Val His Leu Thr Pro Glu
罗氏抗体识别
罗氏--全球 HbA1c标准化领导者
和 IFCC紧密同行
1
拥有IFCC参考方法专利证书和IFCC溯源性证书
2
向IFCC提供一级参考物质
3
特异性检测IFCC定义的真正的HbA1c（卓越的抗干扰性能）
4. If the ongoing “average plasma glucose study” fulfills its a priori–specified criteria, an A1C-derived average glucose (ADAG) value calculated from the A1C result will also be reported as an interpretation of the A1C results.
fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm353653.htm
诊断声明强调抗变异体及衍生物干扰能力
FDA 510(k) :121291
510(k)文件评估变异体 C，D，S， E及 A2出现时的检测结果
可靠而正确的检测结果
• 免疫竞争抑制法检测 HbA1c 检测IFCC参考系统定义的“真正的”HbA1c
糖化 (HbA1c) N-端六肽
* Used in our Penzberg facilities
HPLC*
ຫໍສະໝຸດ Baidu
mass spectrometer*
卫生部临检中心HbA1c室间数据（2019年）
罗氏检测平台的室间CV为 2.5％和3.17％
CAP HbA1c 室间比对用户方法学统计（2019.10）
Thank you for your attention
谢谢！
3240家参与用户中免疫法占67%（2019 年 PT）
423 家 413 家 844 家 176 家
FDA诊断声明（2019/5/23） 罗氏是唯一拥有CE和FDA诊断声明的厂商
诊断声明说明： - 精密度 & 准确性 - 抗干扰能力
•罗氏免疫检测是首家可用于诊断的HbA1c试剂，其他试剂目前只能用于血 糖监测 •变异体特异性识别是HPLC等方法短期内的技术门槛
糖化血红蛋白检测标准化及方法学进展
哈尔滨医科大学附属第四医院检验科 梁红艳
中国糖尿病现状
中国糖尿病现状
1.14亿糖尿病患者，4.93亿糖尿病前期人群 (2010 年调查结果，根据2019年ADA糖尿病诊断标准)
IDF=International Diabetes Federation
背景： •CDC和上海内分泌研究所 慢性流行病调查 • 覆盖全国31省，98658成 年人群 • 在成年人群中，糖尿病患 者11.6%，前期人群 50.1%
HbA1c由其分子结构进行定义并纯化，通过 参考方法（HPLC-ESI/MS,HPLC-CE)特异性 检测
标准品/标准化 基于DCCT参考值得出的标准品
根据纯化的HbA1c和HbA0得出参考物质，制成 标准品
报告单位 % HbA1c
mmol/mol HbA1c
HbA1c国际标准化
IFCC建立最高溯源标准
NGSP缺乏统一公认的标准物质和参考方法。
IFCC 建立目标
建立特异性检测HbA1c的方法 制备高度纯化的一级标准物质
明确定义HbA1c
HbA1c
ADA/EASD/IDF/IFCC 国际共识(2019年)
确认IFCC参考系统是标准化唯一参考系统
1. A1C test results should be standardized worldwide, including the reference system and results reporting.
免疫法操作便捷、通量大、成本低，已成为国际的主流方法
54%
11% 11%
免疫法 离子交换色谱 电泳法 亲和层析色谱
67%
24%
31% 2%
2019年 （889家）
2019年 （3240家）
Source: ngsp pt 2019
全球：参加 CAP HbA1c室间比对用户中免疫法是主流
Source: Consensus statement, DIABETES CARE, VOLUME 30, NUMBER 9, SEPTEMBER 2019, 2399-2400
糖化血红蛋白实验室检测指南 (2019年8月)
《中国糖尿病杂志》
• IFCC参考系统是HbA1c测定标准化唯一有效的参考系统。 • 应用国际标准物质。 • 现行的NGSP可溯源到IFCC参考系统
HbA1C参考系统的种类
• 1、国际临床化学协会(IFCC) • 2、美国国家糖尿病标准化计划(NGSP) • 3、日本的糖尿病协会/临床检验协会体系(JDS/JSCC) • 4、瑞典的Mono-S
HbA1c检测标准化进程
确认 IFCC 参考系统是检测“金标准”
2019年 ADA/EASD/IDF/IFCC 国际共识 确认IFCC参考系统为全球HbA1c标准化唯一系统