[医学微生物学]疱疹病毒1

分离病毒：金标准
标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE ：细胞肿胀；融合细胞； 包涵体
防治原则
• 尚无特殊预防方法。与癌症的发生可 能有关，不主张用全病毒做疫苗 • 抗病毒药物：碘苷、阿糖腺苷、阿昔 洛韦
第一节 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) 第二节 水痘带状疱疹病毒（varicella-zoster virus) 第三节 EB病毒（Epstein –Bar virus) 第四节 人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)
龈口炎 角膜结膜炎等
二、致病性与免疫性
潜伏感染
原发感染后, HSV由感觉神经
感觉神经节
HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节
潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感
二、致病性与免疫性
复发性感染
非特异性刺激：发热、月经、感染等
激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）
水痘－带状疱疹病毒（VZV）
• 在儿童初次感染时引起水痘（ Varicella），恢复后病毒潜伏在体内 ，青春期或成年以后少数人复发可引 起带状疱疹 • （Zoster）
生物学性状
• 典型的疱疹病毒结构 • 只有一个血清型
一、生物学性状
与HSV相似：
①潜伏神经细胞，引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感
HSV inclusion body
CMV inclusion body
3. 感染特点 病毒感染宿主细胞，主要表现为：
显性感染：病毒增殖，细胞破坏，出现临床症状。 潜伏感染 ：病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与 宿主细胞处于暂时平衡状态。 整合感染：病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的DNA 中，导致细胞转化。
体液免疫：HSV 机体
1周
中和抗体
清除游离病毒 阻止病毒扩散 对潜伏于细胞内病毒无作用 细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用
干扰素和NK细胞：限制原发感染发展
三、微生物学检查法
检测核酸
PCR或原位杂交检测HSV的DNA
检测抗原
刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原
单纯疱疹病毒
• 单纯疱疹病毒：由于在感染急性期发生水 疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名 • 包括两个血清型 – HSV-1 – HSV-2
一、生物学性状
基因组：150 kb, 编码70多种蛋白
与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等
与细胞相互作用有关：
粘附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等 gD:诱导产生中和抗体
• 致病特点 – HSV-1主要引起生殖 器以外的皮肤、粘膜 和器官感染 – HSV-2则主要引起生 殖器疱疹，宫颈癌
感染形式
• 原发感染 • 潜伏感染和复发性感染 – HSV-1：三叉神经节和颈上神经节 – HSV-2：骶神经节 • 先天性感染
二、致病性与免疫性
原发感染
表现：粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主 HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 唇疱疹 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等
疱疹病毒分为三个亚群：
亚群（HSV–1，HSV– Hale Waihona Puke Baidu，VZV）：病毒增殖快，复 制周期短；迅速破坏宿主细胞，宿主细胞范围广。
亚群（CMV，HHV– 6）：病毒增殖慢，复制周期长； 宿主细胞范围局限。 亚群（EBV）：宿主细胞范围极受局限。
人类疱疹病毒的种类及其所致疾病
病 毒 单纯疱疹病毒I型 单纯疱疹病毒II型 水痘-带状疱疹病 毒 EB病毒 所致疾病 龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎 生殖器疱疹、新生儿疱疹 水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎 传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋 巴瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、 Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多 症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜 炎 婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎 末确定 Kaposi肉瘤 脑炎
疱疹病毒的潜伏感染部位：
HSV–1 HSV–2 VZV 三叉神经节，颈上和迷走神经节 骶神经节 脊髓后跟神经节或颅神经的感觉神经节
CMV
EBV HHV–6
唾液腺、乳腺、肾脏等
B淋巴细胞 B和T淋巴细胞
HSV1
HSV2
VZV
EBV
CMV
第一节 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) 第二节 水痘带状疱疹病毒（varicella-zoster virus 第三节 EB病毒（Epstein –Bar virus) 第四节 人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)
• • • • 于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于5～12岁儿童 好发部位为颜面、腭部 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高 于正常人 • 在肿瘤组织中发现EBV基因组
疱疹病毒的共同特点：
1. 形态结构：球形，直径为
120~300nm。核衣壳的结构包 括双股线形DNA和呈20面体 对称排列的蛋白衣壳；核衣壳 外有双层脂类糖蛋白包膜，包
膜上有小刺突。
2. 除EBV，HHV–6外,均能在
人二倍体细胞核内复制，通
过核膜出芽，由胞吐或细胞 溶解方式释放病毒。核内有 嗜酸性包涵体。病毒可通过 细胞间桥直接扩散。感染细 胞与邻近未感染的细胞融合， 形成多核巨细胞。
• Epstein和Barr于1964年首次成 功地从非洲儿童淋巴瘤细胞中发 现，故名 • 形态结构与其它疱疹病毒相似 • 主要侵犯B细胞 • 在B细胞内引起两种形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染 • 不同感染状态时表达的抗原不同
EBV的增殖性感染
• 病毒增殖，感染细胞溶解死亡 • 增殖性感染相关抗原
感染粘膜或皮肤上皮细胞
免疫记忆反应
病程短, 组织损伤轻, 感染更局限
潜伏感染和复发性感染:
HSV-1：三叉神经节、颈上神经节 HSV-2：骶神经节
HSV-1/2→潜伏于神经节→病毒激活→神经纤维 ↓ 复发性局部疱疹←皮肤粘膜
HSV-1：最多见口唇部疱疹 HSV-2：最多见生殖器疱疹 HSV再发往往是在同一部位
EBV早期抗原（EA） 非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV衣壳抗原（VCA）与病毒DNA组成EBV的核衣壳 EBV膜抗原（MA） EBV的中和抗原（gp320）
EBV非增殖性感染
• 包括： 潜伏感染 病毒基因组处于潜伏状态 感染的B细胞的“转化”或“永生化” 可被激活而转为增殖性感染 转化的B细胞受到某些条件的促发，可 发生染色体易位并致癌变
巨细胞病毒 人疱疹病毒6型 人疱疹病毒7型 人疱疹病毒8型 猿猴B病毒
疱疹病毒的重要特性
病毒体 球形，直径为150-200nm（二十面体对称
)
基因组
蛋白
dsDNA，线性，124-235kb,有重复序列
超过35种
包膜
复制 突出特点
含有gp等
核内；从核膜出芽释放 引起潜伏感染 在感染宿主内病毒持续存在 在免疫抑制的宿主体内可频繁被激活 某些有致癌性，某些可致畸
恶性转化
• 潜伏感染相关抗原 EBV核抗原（EBNA） 感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP） 潜伏感染B细胞的表面抗原
二、致病性与免疫性
传染性单核细胞增多症
EBV
唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等
口咽部上皮细胞增殖 感染淋巴组织中的B细胞
入血
全身性EBV感染 表现单核细胞增多：T细胞增殖
一、生物学性状 免疫逃逸：gC，gE/gI复合物； 与结构有关： 衣壳蛋白 包膜糖蛋白：gC，gL，gE等 与分型有关： 血清型：gG（型特异性糖蛋白）
gG-1代表HSV-1，gG-2为HSV-2
生物学性状
• 在多种细胞增 殖，病毒复制 快（8h），出 现细胞肿胀变 圆和核内嗜酸 性包涵体CPE
二、致病性与免疫性
HSV感染较普遍
经粘膜和破损皮肤
上皮细胞内复制，水疱浆液 充满病毒颗粒、细胞碎片， 基底部多核巨细胞；神经细 胞则为潜伏感染。
皮肤损伤性水疱
传播途径
HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘 HSV-2：性接触、产道
机体 绝大多数：隐性感染(80~90%) 少数：皮肤粘膜局部疱疹 极少数：全身性感染，死亡
致病性
• 传染源主要是 患者， • 病毒借飞沫经 呼吸道或接触 传播 • 好发年龄为3 ～9岁，多在 冬季春季流行
免疫性
• 儿童患水痘后，机体产生持久免 疫，极少再患水痘 • 潜伏于神经节中的病毒，不能阻 止病毒被激活而发生带状疱疹
三、微生物学检查法
诊断：似HSV 治疗：①无环鸟苷 ②IFN：限制疾病、缓解局部症状 预防：减毒活疫苗 高效价免疫球蛋白
第一节 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus) 第二节 水痘带状疱疹病毒（varicella-zoster virus) 第三节 EB病毒（Epstein –Bar virus) 第四节 人巨细胞病毒（humancytomegalovirus)
第三节 EB病毒（Epstein-Barr virus， EBV）
先天性感染及新生儿感染：
HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形
HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）
HSV-1与HSV-2所致疾病的比 较
脑炎 结膜炎 龈口炎 咽炎食管炎 胸骨疱疹 支气管炎 生殖器疱疹 甲沟 炎 咽炎 龈口炎 脑(脊髓)膜炎
肛周疱疹 生殖器疱疹 甲沟 炎
免疫性
2次病毒血症
病毒大量复制， 扩散至全身
二、致病性与免疫性
带状疱疹（Shingles）
儿童时期患 过水痘愈合 病毒潜伏在脊髓 后根神经节或脑 感觉神经节中 在皮肤上沿着感觉神 经的通路发生串联的 水疱疹，形似带状
该神经所支配的 皮肤细胞内增殖
机体免疫力下 降等条件刺激
病毒沿感觉神 经轴索下行
二、致病性与免疫性
致病性
• • • • EB病毒在人群中广泛感染 90%以上成人有抗EB病毒的抗体 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B 淋巴细胞 • 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染 • 病毒可长期潜伏
所致疾病
• 传染性单核细胞增多症 • 非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） • 鼻咽癌
传染性单核细胞增多症
• 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期 初次感染EBV后发病 • 三个典型症状: 发热、咽炎和颈淋巴结肿大 • 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外 周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可 杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）
非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）
学习要求
• 1熟悉疱疹病毒的种类、共同特点。
• 2掌握单纯疱疹病毒种类、致病性；水痘 -带状疱疹病毒的潜伏感染特性；巨细胞 病毒感染特点；EB病毒引起的疾病。
• 3熟悉疱疹病毒与肿瘤的关系；EB病毒 致病机理；疱疹病毒防治原则。 • 4了解疱疹病毒微生物学检查方法。
第32章 疱疹病毒
概 述
疱疹病毒是一群中等大小的双链DNA病毒,现有114个成员， 其中8个对人致病： 人类疱疹病毒1型:单纯疱疹病毒I型（HSV–1） 人类疱疹病毒2型:单纯疱疹病毒II型（HSV – 2） 人类疱疹病毒3型:水痘–带状疱疹病毒（VZV） 人类疱疹病毒4型: EB 病毒（EBV） 人类疱疹病毒5型:巨细胞病毒（CMV） 人类疱疹病毒6型（HHV – 6） 人类疱疹病毒7型（HHV – 7） 人类疱疹病毒8型（HHV – 8）
先天性感染：病毒经胎盘感染胎儿，造成胎儿畸形。
转录产物 ：
立即早期蛋白(immediate early protein或α蛋白): 调节蛋白，起动和调节β和γ基因的转录和表达； 早期蛋白(early protein 或β蛋白): DNA复制有关 的酶和调节因子，如DNA聚合酶，胸苷激酶等； 晚期蛋白( late protein 或γ蛋白): 结构蛋白。
与HSV不同：
①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤
• 人是VZV的唯一自然宿主 • 皮肤是病毒的主要靶细胞 • 可由同一种病毒引起两种不同的病 症 • 儿童初次感染引起水痘 • 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复 发引起带状疱疹，多见于成年人和 老年人
水痘(Chicken Pox)
病毒 经呼吸道、结膜、 皮肤等处侵入人体 先在局部淋 巴结增殖 皮肤广泛发生丘疹， 水疱疹和脓疱疹