阿德福韦酯不良反应
阿德福韦酯不良反应资料
化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。
早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下
降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。
一、国家药品不良反应监测数据 库情况
•
2004年1月1日至2014年6月30日，国家药
品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报
告共计1268份，不良反应/事件累及系统主要为胃
杖。夜间平躺时疼痛加剧，疼痛发作时引起阵发性全身抽
搐，患者痛苦难忍，大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱 给予补磷、补钙治疗。
•
2012年3月19日，复查血生化：血磷0.71mmol/L，仍
偏低，其余正常，但补磷治疗后，患者自感体力明显好转，
可以脱离支撑物缓慢步行200-300米距离，体重较用药期
间最低体重增加10公斤左右。2012年6月，在停用阿德福
• 说明书语焉不详
•
据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通
过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展，
改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最
主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广
等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫
定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性
警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨 软化的风险
•
阿德福韦酯
于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，
临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，
并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升
高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据
库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低
阿德福韦酯治疗引起低磷血症及 骨软化风险的问答
重视阿德福韦酯引起的肾脏损伤
重视阿德福韦酯引起的肾脏损伤作者：叶茜薛霞来源：《肝博士》 2018年第4期长期服用阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎的患者，可出现低磷血症及骨软化，严重者可有骨痛、骨折等表现，临床医生应引起重视、及时诊疗。
一、阿德福韦酯的肾脏副反应有什么表现？阿德福韦酯是用于治疗慢性乙型病毒性肝炎的核苷酸类似物。
阿德福韦酯口服吸收后，在人体内快速转化为阿德福韦发挥抗乙肝病毒的作用，而后者通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏代谢。
阿德福韦对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症；甚至发生范可尼综合征。
二、阿德福韦酯的肾脏副反应为什么会影响到骨骼？肾脏近曲小管对磷酸盐重吸收障碍，肾脏丢失磷，就发生低磷血症；低血磷刺激骨骼释放磷增加，从而导致骨基质矿化障碍、非矿化的骨样组织堆积，进而出现骨质软化；另一方面，肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化，亦可导致骨质软化症的发生。
三、阿德福韦酯引起的骨软化症有什么表现？阿德福韦酯引起的骨软化症是在长期低磷血症基础上发生的，早期表现为腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛等，如果不能得到及时诊断及治疗，部分患者可引起骨折。
骨痛主要位于双侧肋骨、足跟、股骨、膝关节及腰骶部。
临床上可有血磷降低、骨密度下降、碱性磷酸酶异常升高，骨痛明显者全身骨显像可有不同程度的骨代谢异常。
四、怎么才能发现阿德福韦酯相关肾性低磷骨软化症？不良反应多发生在服用阿德福韦酯3～8年的患者，最早为1.5年；患者的中位年龄为54岁，肝硬化和阿德福韦酯联合拉米夫定的患者更易发生。
因此对于服用阿德福韦酯应定期检查血磷和肾功能指标，并关注患者是否有乏力、骨痛等表现。
对服用阿德福韦酯超过3年、老年患者、肝硬化患者更应重视。
双能X线检测是评估和测量骨矿物质密度（BMD）的实用方法，然而在诊断阿德福韦酯相关肾性低磷骨软化症方面却存在不足。
阿德福韦酯
阿德福韦酯1概述阿德福韦酯（Adefovir），目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。
阿德福韦是单磷酸腺苷的无环磷酸化核苷类似物。
通过与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争和整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止两种方式，抑制HBV-DNA多聚酶，使病毒的复制受到抑制，有较强的抗HBV的作用。
2适应证适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
3临床应用成人口服：慢性乙型肝炎，每日1次，每次10mg。
4不良反应常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、胃肠胀气、腹泻、消化不良、呕吐、腹痛。
还可有头痛和衰弱。
也有发生瘙痒症、皮疹。
可发生血清肌酐浓度上升，并有肾损伤和急性肾衰的报道。
停药后有发生肝酶升高和严重急性肝炎恶化的报道。
5注意事项用药期间应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。
肾功能不全者、先天性肉毒碱缺乏者慎用。
妊娠及哺乳期妇女慎用。
有肝大或其他肝病危险因素患者需慎用本药。
如发生转氨酶浓度迅速上升、进行性肝大或脂肪变性或代谢性乳酸酸中毒或不明原因的乳酸酸中毒应即刻停药。
应用本药应定期监测肾功能。
患者停止治疗后，应在一定时间内进行密切监测。
6用药禁忌对本药成分过敏者禁用。
7药物相互作用1.与核苷类衍生物与抗逆转录病毒药联用时，可发生乳酸酸中毒，常伴有严重肝大和脂肪变性。
2.与其他由肾小管自动排泄的药物共同应用时应警惕，由于竞争排泄通路，可使双方药物血清浓度增加。
3.同时接受其他对肾有潜在毒性的药物应警惕，避免联合使用。
如与环孢素、他克莫司、氨基糖苷类抗生素、万古霉素、非甾体类抗炎药等合用，可能引起肾功能损害。
4.与布洛芬合用，可使本药的口服生物利用度增加。
长期服用阿德福韦酯至范可尼综合征一例
长期服用阿德福韦酯至范可尼综合征一例作者：艾莉莎来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第12期我国HBV携带者约占总人口的10%，有近200万慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗，阿德福韦酯为无环磷酸核苷类抗病毒药，对HBeAg阳性、HBeAg阴性和拉米夫定耐药的慢性乙肝均有明显疗效，在慢性乙型肝炎治疗中，被广泛的应用，其对肾脏的主要不良反应为近端肾小管损害。
本文报道长期服用阿德福韦酯常规治疗剂量抗乙肝病毒治疗，至老年妇女引起范可尼综合征一例，探讨其临床表现、诊断及治疗方法，为使药品更好地发挥治疗作用并提醒临床注意用药安全，现报告如下：1 临床资料1.1病史李某，女，58岁，因“全身多处肌肉关节疼痛2年余，行走困难3月”于2012-11-28入院。
患者2年前无诱因出现双下肢关节及肌肉疼痛，继而上肢关节、肌肉及腰椎出现疼痛不适，呈持续性隐痛，并逐渐加重，伴有活动功能受限，无晨僵、关节红肿、发热、口干、皮疹等伴随症状。
近2月来，出现双下肢疼痛明显，肌肉无力，行走困难。
既往于2008年体检发现“乙肝肝硬化”，开始长期服用阿德福韦酯片10mg/日抗病毒治疗。
1.2体格检查发育正常，由轮椅推入病房，心、肺、腹部及神经系统查体无异常。
四肢关节、脊柱无畸形，腰椎棘突有压痛、叩痛，双下肢活动受限，双侧膝关节、肩关节、踝关节压痛阳性，4字实验不能完成，直腿抬高实验阴性，骨盆挤压实验阳性。
1.3实验室检查：总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、甲状腺功能检测、肿瘤标记物均正常，自身免疫性肝病相关检测均为阴性，HBV-DNA1.4根据患者长期服用阿德福韦酯后出现低血钾、低血磷，肾功能异常，肾性尿糖，骨质疏松，考虑为范可尼综合征。
治疗：停用阿德福韦酯片，改为拉米夫定片0.1g/日，继续抗病毒治疗，给予复合磷酸氢钾注射液2ml加入生理盐水500ml中缓慢静脉滴注1/日，钙尔奇D 片600mg 2/日，芬必得胶囊 1粒2/日，一周后，全身关节疼痛明显减轻，停用芬必得胶囊。
阿德福韦酯致肾损害2例_赵海芹 (1)
［7］ 王志强，张春红，张秀华． 酒石酸唑吡坦片致精神症状 1 例［J］． 中国临床药理学杂志，2005，21（ 4） ： 259． （ 收稿日期： 2009-09-21）
阿德福韦酯致肾损害 2 例
［4］ Ganzoni E，Santoni JP，Chevillard V，et al． Zolpidem in insomnia： a 3-year post-marketing surveillance study in Switzerland［J］． J Int Med Res，1995，23（ 1） ： 61-73．
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光． 新编药物学［M］． 16 版． 北京： 人民卫生出版社，2007： 237．
［2］ Ganzoni E，Gugger M． Safety profile of zolpidem： two
studies of 3805 patients by Swiss practitioners ［J ］．
文献标识码： B
文章编号： 1008-5734（ 2010） 3-0213-02
Renal damage caused by adefovir dipivoxil in 2 patients
Zhao Haiqin，Han Wenmei （ The First Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Beijing Ditan Hospital，
赵海芹 韩文梅 （ 北京地坛医院中西医结合一科，北京 100105）
摘要 2 例慢性乙型病毒性肝炎男性患者，年龄为 40 岁和 72 岁，因肝功能异常给予阿德福韦酯 10 mg，1 次 / d，分别于第 3 年和
服用阿德福韦酯,让他变矮了7厘米
用药之道用药服用阿德福韦酯，让他变矮了7厘米□南方医科大学附属花都医院肝病专家门诊主任医师 周艾强30岁的梁先生是一名慢性乙型肝炎患者，3年前在医生的指导下开始服用阿德福韦酯进行治疗。
虽然医生叮嘱他要注意定期复查，但因为工作繁忙，他并未将此事放在心上，加上平时没有不适症状，更不以为然，每次到不同的医疗机构开药时都以各种理由拒绝检查。
最近，好几位朋友都告诉他说感觉他变矮了，但他还一头雾水。
最终，他在家属的帮助下一量——发现自己的身高只有164厘米，足足比两年前矮了7厘米！梁先生顿时不淡定了，连忙赶到医院寻求答案。
经过一番询问与检查，医生表示，这可能与梁先生长期服用阿德福韦酯有关。
这到底是怎么回事呢？阿德福韦酯具有“肾毒性”阿德福韦酯2005年在中国批准上市，到如今已有10多年的应用史，是临床常用的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。
阿德福韦酯属于口服核苷酸类似物，是阿德福韦的前药，口服后在体内迅速水解为阿德福韦，主要以肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏由尿以原型排泄。
它能抑制DNA病毒、逆转录病毒和疱疹病毒等病毒，具有广谱抗病毒活性。
不过，其抑制病毒作用缓慢且弱，大约有25%的患者无法实现对乙肝病毒的抑制作用。
虽然此前研究表明小剂量的阿德福韦酯是相对安全的，但随着应用越来越广泛，近年来陆续有阿德福韦酯诱发范可尼综合征的报道。
这是因为阿德福韦酯具有肾毒性，它对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷血症，甚至发生范可尼综合征。
范可尼综合征致身高降低范可尼综合征是以肾脏近曲小管功能受损为主要特征的疾病。
该病导致肾近曲小管对钠、钾、钙、磷、葡萄糖、水、氨基酸、碳酸氢盐、尿酸和枸橼酸盐及低分子量蛋白（分子量＜50KD）重吸收障碍，临床特点为全身骨痛、肌肉无力、骨骼畸形，实验室检查示低磷血症、肾性糖尿、肾性氨基酸尿，24h（小时）尿尿酸增高等，同时伴有活性维生素D合成减少，骨矿化不全致佝偻病或骨软化症。
阿德福韦酯致血清肌酸激酶升高1例
文献标 识码 ：Ｂ
文章 编号 ：１７－ １４ （０ １ ５ ０ ３ － ２ ６ １ ８ ９ ２ １）２ － １４ ０
Ｂ 和 Ｂ 后 ，Ｃ ６ Ｋ有 所降低 ，但仍 高于正 常 范 围上 限 。 【 键词 】 阿德 福 韦酯 ；血 清肌 酸激 酶 ；慢性 乙型 肝炎 关 中图分类 号 ：Ｒ １ ．＊ ５ ２６２ １病例资料 患 者男 性 ，４ 岁 ，２ ０ 年６ ８ ８ ０ ７ 月２ 日诊 断为 慢性 乙型肝 炎 。实验
１ ・病例报告 ・ ３ ４
果最好 ，每次 除颤应采用 较大 的 电能量 ，一般为３０－ ０ ０， ６Ｋ。 － ３ ２ ＿ ２室颤发生 的判断 ・ 工 作在 临床 第一 线 的医师 严密 监视 患者 的心 电图和其 他生 命体 征 ，及时 发现患者 的病情 变化 。当突 发心室纤颤 时，心 脏有效机械 收
治疗初期间断使用过保肝药，在用药１ ｇ和３ ． ５ 年后两次出现血清肌酸
激 酶 中重度 升高 ，但 无明显 的身 体不 适症状 。在 排 除剧 烈运动 、劳 累、摔伤 、寒 战、感染和皮肌 炎等 因素影 响 ，认为患者 血清肌酸激 酶 的升 高与阿德福韦酯时 间关联性 较明显。
Ｈ Ｓ Ｇ （ ） ， Ｂ Ａ （） ，Ｈ Ｃ Ｂ （ ）。长期 服用阿德福 韦酯 ＢＡ ＋ Ｈ Ｅ Ｇ ＋ ＢＡ ＋ 片 １ｒ ，１ 日 （ ０ ｇ 次／ 商品名贺维力 ，葛兰素史克 （ 津）有限公 司）。 ａ 天 ２０年２ 日复查Ｃ ８Ｕ Ｌ Ｂ － Ｎ ． × ０ ｏｉ ／ Ｌ ０ ９ ０９ 月４ Ｋ ７６ ／ ，Ｈ ＶＤ Ａ５ ６ １ ｐ ｓ 。２０ ０ ｃ ｅｍ 年５ Ｏ 复查Ｃ ２ ＵＬ，Ｈ ＶＤ Ａ１ ３ ０ ｏｉ ／ 。２ １年 ｌ 月２ 日 Ｋ３９ ／ Ｂ －Ｎ ． ×１ ｐ ｓ ８ ｃ ｅ ｍＬ ００ ０ 月１ 日 Ｋ ３２ ／ ，Ｈ ＶＤ Ａ３１ ０ｃｐｅ ｍ 。服 药期间 ，患者 ３ Ｃ ３Ｕ Ｌ Ｂ －Ｎ ． ４×１。 ｉ／ Ｌ ｏ ｓ
阿德福韦酯片说明书
阿德福韦酯片说明书阿德福韦酯片是一种用于治疗病毒感染的药物，下面将为您详细介绍该药物的用途、剂量、不良反应以及存储要求，以帮助您正确使用阿德福韦酯片。
一、药物名称：阿德福韦酯片主要成分：阿德福韦酯二、药物的适应症：阿德福韦酯片主要用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性肝炎。
对于已诊断出HBV DNA阳性、并且肝功能衰竭或肝功能受损的患者，阿德福韦酯片可作为抗病毒治疗的选择。
三、使用方法及用量：1. 患者应在医生指导下正确使用阿德福韦酯片。
2. 成人用量：每天口服1片，每片含阿德福韦酯0.5克。
3. 儿童用量：请儿科医师根据患者具体情况调整剂量。
4. 阿德福韦酯片应整片吞服，并用温开水送服。
四、不良反应：阿德福韦酯片可能会引起一些不良反应，常见的包括头痛、恶心、腹泻和乏力等。
如果出现严重不良反应如皮疹、黄疸、肝功能异常等，请立即停药并就医。
五、禁忌及注意事项：1. 对阿德福韦酯或本品成分过敏的患者禁用该药物。
2. 孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的女性应在医生指导下使用阿德福韦酯片。
3. 使用阿德福韦酯片期间，应定期检查肝功能、血常规和血清乳酸水平。
4. 阿德福韦酯片需存放在干燥、避光、避热的地方，避免儿童接触。
六、药物相互作用：阿德福韦酯片与其他药物可能发生相互作用，例如抗癫痫药物和抗病毒药物等。
使用阿德福韦酯片时，请告知医生您正在使用的其他药物。
七、药物过量：如使用过量或急性中毒，请立即就医或咨询医生。
八、存储要求：阿德福韦酯片应存放在温度不超过25摄氏度的阴凉干燥处，避免阳光直射。
九、包装规格：阿德福韦酯片的包装规格为每盒10片装或30片装。
十、生产企业：阿德福韦酯片由XX药业公司生产。
本说明书仅对阿德福韦酯片进行简要介绍，详细信息请咨询医生或在医生的指导下使用。
如需进一步了解药物信息，请参阅药物说明书或咨询药师。
重要提示：请勿自行购买或使用药物，应在医生指导下使用，用药前请仔细阅读药品说明书。
一例阿德福韦酯引起的肾小管酸中毒病例分析
一例阿德福韦酯引起的肾小管酸中毒病例分析一、案例背景知识简介阿德福韦酯（ADV）是新一代抗乙型肝炎病毒（HBV）新药，具有较强的抗HBV作用，适用于治疗有HBV活动复制证据，并伴有血清丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎（CHB）患者；对拉米夫定治疗后引起YMDD变异耐药的CHB患者和乙型肝炎肝移植患者尤为适用，现广泛应用于临床。
本药很少经肝脏代谢，主要以原形经肾排出，因此具有潜在的肾毒性。
由于本药主要作用于近曲小管，影响近曲小管的重吸收功能，致使对磷的重吸收减少，血磷降低和血清肌酐水平升高。
本案例就一例长期使用阿德福韦酯引起肾小管酸中毒的病例，探讨该药所引起肾小管酸中毒的临床特征、机制以及救治方法。
二、病例内容简介患者，男性，64岁，主因全身多处疼痛1年余入院。
患者于2010年10月无明显诱因出现全身多处疼痛，多于行走、翻身等活动时出现，呈进行性加重，非游走性，静息时疼痛缓解，未予治疗。
2011年8月，患者就诊于当地医院，查血生化示：血钙2.22mmol/L、磷0.70mmol/L、碱性磷酸酶200IU/L，予鲑鱼降钙素（具体用量不详）治疗，并予膝关节腔内注射药物（具体不详）治疗，疼痛无改善。
2011年9月，患者再次就诊，给予补钙、鲑鱼降钙素等治疗无效后停药。
2011年11月7日，为求进一步诊治入院。
患者既往慢性乙型病毒性肝炎10年，长期口服“阿德福韦酯胶囊10mg，每日1次”；2型糖尿病12年，目前降糖方案为精蛋白生物合成人胰岛素30R，早18U、晚14U，皮下注射。
患者无吸烟、饮酒史。
无药物、食物过敏史。
家族史无异常。
入院查体：体温：36.9℃，脉搏：87次/分，呼吸：18次/分，血压：150/65mmHg，关节无畸形，双膝关节皮温略偏高，无红、肿、压痛，双下肢轻度水肿。
辅助检查：血钾：3.7mmol/L，血钙2.29mmol/L，血磷0.68mmol/L，碱性磷酸酶236.7U/L，余无异常。
阿德福韦和恩替卡韦副作用如何？
阿德福韦和恩替卡韦副作用如何？慢性疾病需要长期治疗，这是众所周知的，无论是慢性乙肝患者还是临床医生，都十分关注药物的副作用。
在慢性肝病治疗领域也同样如此，已知的抗病毒治疗药物中，以阿德福韦和恩替卡韦为代表的核苷（酸）类似物应用最为广泛。
阿德福韦的副作用和治疗效用阿德福韦治疗副作用很小，同时还具有病毒抑制能力强、耐药发生率低等特点。
药物安全性长期的临床应用中发现，阿德福韦常见的不良反应包括：虚弱、头痛、恶心、（胃肠）气胀等。
在整体的用药安全性方面，以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦一直表现良好。
病毒抑制能力阿德福韦的病毒抑制能力较强，通常用于病毒中度复制的乙肝患者。
在抗病毒治疗中可以有效抑制乙肝病毒的复制，缓解肝脏炎症发生及进展，延缓或减少肝硬化、肝癌的发生。
对于病毒DNA较低的患者，以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦不失是一个明智之选。
药物耐药性与拉米夫定、替比夫定相比，阿德福韦耐药性极低，治疗中极少发生病毒耐药的现象，而拉米夫定、替比夫定在临床应用中耐药率明显高于以名正阿德福韦酯胶囊为代表的阿德福韦，长期治疗更容易发生耐药，导致疗效降低。
此外，在治疗性价比方面，阿德福韦酯胶囊（名正）还具有明显的优势，能够在慢性乙肝的长期抗病毒治疗中，保持日治疗花费在6-7元左右，更适合经济条件差的患者选择治疗。
阿德福韦酯胶囊（名正）可谓集众多优势于一身，所以名正也被作为慢性乙肝治疗的一线用药推荐使用，用于病毒载量较低的乙肝患者进行抗病毒治疗。
恩替卡韦的副作用和治疗效用恩替卡韦的安全性更优，治疗中极少发生不良反应。
而在病毒抑制、耐药性方面，恩替卡韦分散片（润众）更是NO.1。
副作用极少恩替卡韦是目前所有乙肝抗病毒药物中副作用最低的，作为长期治疗的首选药物，恩替卡韦分散片（润众）常见的不良反应极少，同样也只有轻度头痛、疲劳、眩晕、恶心等表现。
但需要提醒大家的是抗病毒治疗不能轻易停药，否则可能会导致病情迅速恶化。
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例
阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例关克磊;丁艳霞;王彦芳【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2017(017)003【总页数】3页(P330-332)【关键词】阿德福韦酯;低磷性骨软化症;不良反应【作者】关克磊;丁艳霞;王彦芳【作者单位】郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052;郑州大学第一附属医院药剂科,郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R978阿德福韦酯是一种核苷酸类抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，对耐拉米夫定的 HBV 具有良好活性，其作用温和，应用广泛。
长期服用阿德福韦酯可以导致低磷性骨软化症，临床医师往往对此认识不足，造成误诊误治。
本文报道1例阿德福韦酯致低磷性骨软化症，总结该不良反应的特点，为临床安全用药提供参考。
患者男，67岁。
以“进行性全身多发疼痛 1年余，加重2个月”为主诉入院。
1年余前无明显诱因出现双膝关节疼痛，渐波及全身多处关节，疼痛呈进行性加重，伴痛觉过敏，活动受限，曾在多处医院就诊，诊断为：①腰椎管狭窄症；②双膝骨性关节炎；③腰4椎体滑脱。
口服药物并行介入治疗，疗效不佳。
2个月前上述症状加重，翻身及坐起困难，行走不能。
为求进一步诊治来我院。
既往患“慢性乙型肝炎”12 年，开始予“拉米夫定”治疗1年，9年前因耐药改为“阿德福韦酯 10 mg/ d”治疗，期间未定期复查，治疗效果不详，自行长期服用至今。
既往无“高血压、糖尿病、心脑血管病”病史，无慢性肾脏病及可能影响肾功能的药物服用史。
家族中无类似疾病。
体格检查：神志清，精神差，表情痛苦，轮椅推入病房，体型消瘦，全身肋骨压痛明显，双侧腰骶部及双足压痛明显，腹部及背部肌肉紧张，脊柱四肢无畸形，四肢肌力、肌张力、腱反射检查不配合。
翻身及坐起困难，行走不能。
入院后查电解质：血钾 3.76 mmol/L（参考值 3.5 ～ 5.5 mmol/L），血磷 0.51 mmol/L（参考值 0.81 ～ 1.9 mmol/L），血钙 2.25 mmol/L（参考值 2 ～2.7 mmol/L），尿常规示尿蛋白 2+、尿糖3+、尿隐血阴性，血尿酸151 μmol/L（参考值200～440 μmol/L），尿素氮 3.80 mmol/L （参考值 2.2～8.2 mmol/L），血肌酐142 μmol/L（参考值20～115μmol/L），血清碱性磷酸酶 206 U/L（参考值 40～130 U/L）；血糖 6.0mmol/L，糖化血红蛋白 5.3%，甲状腺功能、皮质醇节律、结缔组织病、类风湿等相关检查均无异常。
阿德福韦酯致肾功能损害2例
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阿德 福 韦酯 致 肾 功 能损 害 ２ 例
王 楠
（ 辽 宁省鞍 山市传 染 病 医院 ， 辽宁 鞍山 １ １ ４ ０ １ １ ）
［ 中图分类 号】 １ １ ５ ８ ６ ． １ 文章 编 码 ： １ ０ ０ １— ８ １ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６— ０ ４ ７ ９一 Ｏ １ ［ 文献标识码］ Ｂ 学科分 ／ Ｌ ， 同 日尿磷 ２ ６ ． ４ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ ｄ （ 低磷血 症时 尿磷仍 正 常即意 指 尿 磷 排泄 增 加 ） 。血钾 ４ ． ０ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ， 血钠 １ ４ ０ ． ４ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 血氯１ ０ ８ ． ７ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 血气分析正常 。尿酸化功能 ｐ Ｈ ５ ． ８ ４ ， 重碳 酸盐 １ ２ ． ０ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ （ 正 常 ＜２ ６ ． ８ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ） ， 可滴定 酸 １ ４ ． ３ ｅ ｒ ｏｏ ｔ ｌ ／ Ｌ （ 正 常 ＞１ ０ ． ４ ｍ ｍｏ ］ ／ Ｌ ） ， 铵离子 ３ ９ ． ２ ｍ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ （ 正常 ＞２ ５ ． １ ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ） 。Ｂ超显 示 肾体 积正 常 。肾组 织病 理： 免 疫荧光 Ｉ ｅ ， Ａ ２＋、 Ｉ ｇ Ｇ １ ＋、 Ｃ ３ ２＋ 于 系膜区及 毛细血管 壁 呈颗粒状沉积 ， Ｉ ｇ Ｍ、 Ｃ ｌ ｑ 、 Ｆ Ｒ Ａ均 阴性。光镜可见 １ ９个 肾 小 球， 其 中 ２个 缺 血 性 硬 化 ； 肾 小球 系膜 细胞 轻 度 增 生 ； 肾 问 质 无炎细胞浸润及纤维化 ； 肾小 管未见异 常 ； 肾小 动脉壁 轻度 增生 。病理诊断 Ｉ ｇ Ａ肾病 ， 轻度 系膜增生性 肾小球肾炎 。最 后诊断范可尼综合症 （ 阿德福韦 酯引起 ） ； Ｉ ｇ Ａ 肾病 ； 轻 度系 膜增生性 肾炎 。患者继续 停用 阿德福 韦酯 ， 同时 给予 Ａ Ｃ Ｅ Ｉ 类药物降尿蛋 白治疗。停用 阿德福韦酯 ２个月后 复查 尿常 规糖阴性 ， 蛋 白 ＋， Ｓ ｃ ｒ １ ３ ３ ． ６￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ， 血磷 ０ ． ９ ７ ｍ ｍ ｏ Ｌ 。
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的研究进展论文
７４０
万方数据
国际医药卫生导报２０１６年第２２卷第５期ＩＭＨＧＮ，Ｍａｒｃｈ
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２０１６，Ｖ０１．２２
Ｎｏ．５
ｍｇ／天时，发生低血磷性骨软化症具有剂量和时间相关性。
４小结 低血磷性骨软化症是阿德福韦酯的一种严重不良反应， 具有剂量和时间依赖性，主要是因为阿德福韦酯引起。肾小 管的损害而导致血磷的代谢紊乱引起的，主要表现为全身 的骨痛，病理性骨折等。主要通过定期检测患者的各项指标，
国际医药卫生导报２０１６年第２２卷第５期ＩＭＨＧＮ，Ｍａｒｃｈ
２０１６，Ｖ０１．２２
Ｎｏ．５
・综述・
阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的研究进展
马洪燕郑学燕
贾海英
２５０１００济南市历城区东风街道办事处社区卫生服务中心（马洪燕）；２５００２１
海英）
济南市第
二人民医院药学部（郑学燕）；１０００９６北京市海淀区西三旗街道新材社区卫生服务站（贾 通信作者：郑学燕，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｘｕｅｙａｎ０１＠１６３．ｃｏｍ
参考文献
…Ｍａｒｃｅｌｌｉｎ
Ｌｉｖｅｒ Ｐ．Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ
Ｂ［Ｊ］Ｓｅｍｉｎ
Ｄｉｓ，２００２，２２（Ｓｕｐｐｌ １）：３３—３６．
ｏｎ
［２］Ｈａｄｚｉｙａｎｎｉｓ ＳＪ．Ｕｐｄａｔｅ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｊ
Ｃｌｉｎ Ｔｒａｎｓｌ
１
排泄至尿液中，但是如果ＨＯＡＴ一１和ＭＲＰ一２的表达较低将 会可导致阿德福韦酯积聚在近端肾小管上皮细胞中，而大 量阿德福韦酯将会使线粒体ＤＮＡ的合成受限制，从而导致 近曲小管上皮细胞中线粒体的功能显著降低，严重影响了 肾小管的重吸收及分泌功能。在临床上主要表现为急性肾 小管坏死，肾小管酸中毒及Ｆａｎｃｏｎｉ综合征等”Ｉｌｏ肾功能的 减低导致钙磷代谢的紊乱，尤其是磷的代谢，造成低血磷 症。机体内磷酸盐的降低导致了骨细胞结构及功能的损害， 从而造成了骨软化症，主要表现为低血磷和骨痛，进而发 展为肾组织的病变和病理性骨折［１０１。 ２阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的特点 ２．１人口学特征刘秀坤等”２１研究发现，在阿德福韦酯致 低血磷性骨软化症患者中，男女之比为２．２１：ｌ，两者之 间有显著差异；发病年龄多集中于４０—７０岁，在６０岁之前， 随着年龄增长，发病率也在逐渐增加，由此可见阿德福韦 酯所致低血磷性骨软化症与年龄、性别有一定的相关性。 ２．２用药情况有学者研究表明，当阿德福韦酯的剂量＞
阿德福韦脂
药品价格
药品价格
阿德福韦酯价格是多种多样的，不同的地区其阿德福韦酯价格也是不一样的。10mg14片/盒的，价格是165 元左右，10mg7片/盒的价格是88元左右。当然有的地方卖300多，有的地方卖400多，具体的价格可以到一些大的 药店或正规的医院咨询 。
治疗乙型肝炎
治疗乙型肝炎
阿德福韦酯是新代抗病毒的核苷酸类似物，适用于需长期用药和拉米夫定已发生耐药者。对HBV的起效时间 较缓慢，但发生耐药的几率少，药效后劲强，且对已产生病毒变异者亦有效，是目前对有耐药性病例治疗的最佳 替代药物，解决了HBV耐药性的难题。2002年被批准用于治疗慢性乙型肝炎和对拉米夫定耐药的代偿性和失代偿 肝硬化病例，并具有良好的安全性。
市场与发展
市场与发展
阿德福韦已在美国、欧洲、澳大利亚及东南亚进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。临床试验涉及HBeAg阳性和考虑有 前C区变异的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者、对拉米夫定耐药的代偿性肝病患者、合并人类免疫缺陷病毒感染的 拉米夫定耐药患者、肝移植前或移植后对拉米夫定耐药的失代偿性肝病患者。
我国食物药品监督管理局于2000年12月批准该药在中国进行Ⅰ期临床试验。2001年6月～9月进行Ⅰ期临床 试验，Ⅰ期临床试验包括3个研究方案：(1)在健康中国男性志愿者中，对单次口服阿德福韦片剂的安全性和耐受 性进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究；(2)在健康中国男性志愿者中，对阿德福韦 片剂的药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、开放、拉丁方设计的研究；(3)在健康中国志愿者中，就连续 6d，1次/d，口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性和药代动力学进行评估的一项Ⅰ期、单中心、随机、双盲、安 慰剂对照的研究。I期研究结果显示在健康中国志愿者中口服阿德福韦片剂的安全性、耐受性良好；10mg剂量下， 未观察到肾功能损害；药代动力学参数与国外研究结果相似。2002年10月国家药品监督管理局批准该药在中国进 行Ⅱ期临床试验。Ⅱ期临床试验在中国的总病例数为480例，均为HBeAg阳性、HBV DNA阳性、ALT增高的患者。 全国有12个中心参与。目前，Ⅱ期临床试验已在2002年12月正式启动，2003年2月底已完成最后一例患者入组。
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的近期疗效观察摘要：目的观察阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎的近期疗效。
方法在同时期内对150例慢性乙型肝炎患者分别以干扰素α-2b、阿德福韦酯、普通保肝药进行治疗，疗程均为6个月。
结果三组药物均有较好的降alt、sb和改善白球蛋白比例的作用。
同时具有一定的抑制hbv复制的作用。
干扰素、阿德福韦酯片、普通保肝药三组的hbvdna阴转率分别为54.6%、48.6%、12.1%；hbeag的阴转率分别为57.7%、46.2%、15.2%；三组的hbeag、hbvdna、抗hbcigm 的三项全部阴转，分别为17.2%、26.3%、4.2%。
结论三组药物均能达到理想的抑制病毒的效果。
关键词：阿德福韦酯片；普通保肝药；慢性乙型肝炎；肝功能；病毒复制标志中图分类号：r61 文献标识码：a 文章编号：1004-4949（2013）03-00-02我院对150例慢性乙型肝炎患者分别以干扰素α-2b、阿德福韦酯片、普通保肝药进行治疗，对其改善肝功能和抗病毒的疗效进行对比观察，现报告如下。
1 资料与方法1.1 病例选择选择我院住院的慢性乙型肝炎患者，诊断符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]，并符合下列基本条件：hbeag（+）、hbeag（+）、hbcab（+）和hbvdna（+），且持续6个月以上，血清总胆红素（tbil）均正常，但血清alt、ast均有不同程度的升高，且持续升高1个月以上。
凡重叠hcv、hdv感染和失代偿肝病者以及入选前一年曾接受过干扰素、抗病毒药治疗者均已排除。
经过筛选符合入选标准并接受治疗者共150例，其中男90例，女60例，年龄20～61岁，平均38岁，病程1～9年，平均3.5年，临床诊断慢性乙肝轻型96例，中型42例，重型12例。
随机分成干扰素α-2b组（a组）52例、阿德福韦酯片组（b 组）49例、普通保肝药组（c组）49例。
阿德福韦酯导致HBV患者发生低磷血症及骨关节疼痛分析
阿德福韦酯导致ＨＢＶ患者发生低磷血症及骨关节疼痛分析唐长征（亳州市中医院药剂科，安徽亳州２３６８００）摘要：目的 分析阿德福韦酯引起低血磷性骨关节疼痛症的发生机制及影响因素和治疗方法。
方法 对我院１例阿德福韦酯导致ＨＢＶ患者发生低磷血症及骨关节疼痛分析。
结果 使用阿德福韦酯抗乙肝病毒可导致低磷、尿磷、低钾、骨关节疼痛、肌酐等肾功能相关生化指标的变化为早期指征，低磷血症一般发生在用药后３～５年之内，高龄、糖尿病伴发疾病及肝、肾慢性疾病患者更易发生此不良反应。
结论 对于服用阿德福韦酯者，临床医生应充分了解此不良反应，常规监测肾功能和血清磷，加强对老年、营养状况不良、既往肾病史患者的用药监测，要依据钙磷情况进行正确的补磷补钙方式，纠正其不良反应症状。
关键词：阿德福韦酯片；低磷血症；不良反应；影响因素；治疗中图分类号：Ｒ９６９ ３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０２１７ ０２１ 病例患者，女，６８岁，２０１９年９月１７日因“反复腹胀５年，伴恶心、呕吐、发热一天”就诊，患者２０１４年８月无明显诱因下自觉腹胀来我院就诊，诊断为“乙型肝炎肝硬化”，予以“拉米夫定１００ｍｇｐｏｑｄ联合阿德福韦酯片（齐鲁制药有限公司生产，具体批号不详）１０ｍｇｐｏｑｄ”口服抗病毒治疗，出院后规律服用抗病毒治疗，但时有腹胀发作，有糖尿病史，２０１９年６月在我院治疗期间，肝脏强化ＣＴ提示“肝癌”，行“肝癌介入手术后”病情稳定出院，本次为１天前患者腹痛加剧，伴恶心呕吐、发热，体温最高３８ ０度，病程中伴有肋间疼痛，自诉双关节疼痛不适。
实验室检查：ＨＧＢ１０３ ００ｇ·Ｌ－１，ＲＢＣ２ ８６·Ｌ－１，ＰＬＴ４５ ００×１０９／Ｌ，ＮＥＵ％８６ ２０％ＮＥＵ＃３ ７７×１０９／Ｌ，急肝功能Ａ／Ｇ０ ８７，ＡＬＢ２７ ５０ｇ·Ｌ－１，ＡＬＴ２８ １０ｇ·Ｌ－１，ＡＳＴ８２ ５０Ｕ·Ｌ－１，ＤＢＩＬ１４ ８８μｍｏｌ·Ｌ－１，ＧＬＯＢ３１ ７０ｇ·Ｌ－１，ＰＡ４６ ０ｍｇ·Ｌ－１，ＴＢＩＬ３４ ９８μｍｏｌ·Ｌ－１，ＴＰ５９ ２０ｇ·Ｌ－１，ＩＢＩＬ２０ １０μｍｏｌ·Ｌ－１，ＣＨＥ１９１８ ６０Ｕ·Ｌ－１，急肾功能四项：ＣＲＥＡ５７ ８０μｍｏｌ·Ｌ－１，ＵＡ７６ ４０μｍｏｌ·Ｌ－１，ＵＲＥＡ１ ８８ｍｏｌ·Ｌ－１，Ｐ０ ４０ｍｏｌ·Ｌ－１，急电解质：ＣＡ２ ０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＣＬ１１１ １７ｍｍｏｌ·Ｌ－１，Ｋ３ １２ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＮＡ１３５ ５１ｍｍｏｌ·Ｌ－１，急血糖：ＧＬＵ５ ７２ｍｍｏｌ·Ｌ－１，急心肌酶：ＣＫ ＭＢ６９ ００ＵＬ，ＨＢＤＨ３０７ ４０Ｕ１，ＡＳＴ８２ ５０ＵＬ，ＬＤＨ３８５ ００Ｕ·Ｌ－１，ＣＫ７２ ６０ＵＬ，急血淀粉：ＡＭＹ８４ ４０Ｕ·Ｌ－１，降钙素原检测：ＰＣＴ＜０ １０ｎｇ·ｍＬ－１，Ｃ 反应蛋白测定：ＨＳＣＲＰ１ ２７ｍｇ·Ｌ－１。
阿德福韦酯联合拉夫米定对乙肝肝硬化患者肝功能及不良反应的影响
性脊柱炎骶髂关节早期病变诊断的临床效果对比分析[J].影像研究与医学应用,2017,1(4):27-28.[3]刘军伟.磁共振与多层螺旋CT在强直性脊柱炎骶髂关节病变中的应用价值[J].中国疗养医学,2018(1):70-71.[4]中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(8):557-559.[5]张发尧,杨琼,蔡波.螺旋CT与磁共振成像对早期强直性脊柱炎骶髂关节病变的诊断比较研究[J].辽宁医学杂志,2018(3):47-49.[6]王全来.多层螺旋CT和X线在早期强直性脊柱炎骶髂关节病变诊断中的应用对比分析[J].中国伤残医学,2016,24(16): 49-51.[7]冯辛格.CT和磁共振成像在早期强直性脊柱炎骶髂关节病变中的临床诊断效果分析[J].实用医学影像杂志,2017,18(1): 31-33.[8]金韬,王超.CT与MRI检查用于诊断强直性脊柱炎骶髂关节病变的临床效果对比分析[J].浙江创伤外科,2017,22(3):601-602.[9]刘军伟.磁共振(MRI)与螺旋CT(MSCT)在强直性脊柱炎骶髂关节病变中的应用价值[J].中国疗养医学,2018,27(1):70-71.[10]赵高超.运用CT、MRI和X线诊断早期强直性脊柱炎骶髂关节病变的效果和价值分析[J].医药卫生,2017(3):00164-00165.[11]Diekhoff T,Hermann KGA,Greese J,et parisonof MRI with radiography for detecting structural le‐sions of the sacroiliac joint using CT as standard of reference:results from the SIMACT study[J].An‐nals of the Rheumatic Diseases,2017,76(9):1502. [12]Engbers EM,Timmer JR,Ottervanger JP,et al.Se‐quential SPECT/CT imaging for detection of coro‐nary artery disease in a large cohort:evaluation of the need for additional imaging and radiation exposure[J].Journal of Nuclear Cardiology,2017,24(1):212-223.阿德福韦酯联合拉夫米定对乙肝肝硬化患者肝功能及不良反应的影响郭小雪（辽宁省沈阳市第四人民医院，辽宁沈阳110000）摘要：目的探讨阿德福韦酯联合拉夫米定对乙肝肝硬化患者肝功能及不良反应的影响效果。
阿德福韦酯导致范可尼综合征3例附文献复习_
㊃病例报告㊃通信作者:冯继红,E m a i l :f e n g jh 63@126.c o m 阿德福韦酯导致范可尼综合征3例附文献复习颜悦蓉,冯继红(大连医科大学附属第二医院感染科,辽宁大连116000)关键词:肝炎,乙型;范科尼综合征;药物监测中图分类号:R 512.6文献标志码:A文章编号:1004-583X (2017)02-0172-03d o i :10.3969/j .i s s n .1004-583X.2017.02.013 阿德福韦酯(A D V )为口服的无环磷酸盐核苷酸类抗病毒药物,最早用于获得性免疫缺陷综合征(A I D S )治疗,后来发现低剂量(10m g/d )A D V 可以用于治疗慢性乙型肝炎(C H B ),主要不良反应是肾毒性[1],早期容易出现范可尼综合征,化验检查提示蛋白尿㊁糖尿㊁低磷血症㊁低尿酸血症㊁碱性磷酸酶升高㊁尿β2-微球蛋白升高㊁肾小管性酸中毒,影像学检查提示骨质疏松㊁骨折,往往误诊为骨肿瘤㊁类风湿性关节炎㊁原发性骨质疏松㊁骨髓瘤等疾病或者出现漏诊,本文报道3例长期服用A D V 而导致范可尼综合征的C H B 患者,以提高临床医师对此病认识㊂1 病历资料1.1 例1 患者,女,62岁,主因双侧大腿痉挛疼痛,活动受限1年半㊂于2016年6月20日就诊于大连医科大学附属第二医院关节外科,一年半前开始出现双侧大腿痉挛疼痛㊁活动受限,后出现右下肢扭伤,双侧大腿痉挛疼痛㊁活动受限较前加重,于当地医院行髋关节平片示:右股骨颈骨折㊂既往乙型肝炎病史8年,自服抗病毒药物A D V10m g /d ,服用3年㊂查体:右髋关节略肿胀,大转子上移,右下肢短缩外旋畸形,右髋部压痛明显,髋关节屈曲及外展活动受限,右足活动㊁感觉㊁血运可,余查体未见异常㊂辅助检查:乙型肝炎6项:乙型肝炎病毒表面抗原(H B s A g )+,乙型肝炎病毒e 抗原(H B e A g )+,乙型肝炎病毒核心抗体(抗-H B c )+,H B V D N A<500I U /m l ,尿液检查:蛋白质2+,葡萄糖3+,潜血1+,p H6.5,尿蛋白1492m g/24h (24小时尿量1.5L )㊂血液检查:肌酐57μm o l /L (参考区间35~71μm o l /L ),尿酸77μm o l /L (参考区间149~369μm o l /L ),磷0.58mm o l /L (参考区间0.87~1.45mm o l /L ),钙1.89mm o l /L (参考区间2.01~2.60mm o l /L ),钾3.56mm o l /L (参考区间3.5~5.3mm o l /L ),碱性磷酸酶589U /L (参考区间50~135U /L ),25羟基维生素D5.96μg /L (参考区间11.1~42.9μg/L ),余降钙素㊁甲状旁腺激素㊁本周蛋白㊁血沉㊁C 反应蛋白㊁血常规㊁性激素㊁甲状腺功能㊁空腹血糖㊁自身免疫抗体㊁泌尿系彩色超声未见异常㊂双髋关节C T :右侧股骨颈粉碎性骨折,双髋关节退行性变,骨质疏松,双侧耻骨下支及坐骨支骨形态欠规整㊂骨密度检查提示:重度骨质疏松㊂诊断考虑右股骨颈骨折㊁C H B ㊁药物导致范可尼综合征伴低磷性骨软化症㊁重度骨质疏松㊂治疗上建议患者多食含磷酸盐㊁含钙食物,予碳酸钙D 3㊁骨化三醇口服补钙,阿仑膦酸钠治疗骨质疏松,并行右股骨头置换术㊂1.2 例2 患者,男,57岁,主诉为反复腰部疼痛伴右足趾骨骨折2余年,加重1个月,2年前开始出现反复后腰部疼痛,后右趾骨疼痛加重,行X 线片检查提示右趾骨骨折,1年前开始出现右足第2㊁4趾骨骨折,之后出现周身骨痛,于站立时双足加重,行走时双髋关节加重,体位改变时双侧肋骨及后腰部明显㊂3个月前于当地医院查骨密度测定提示腰椎部及股骨颈T 值分别为-2.7,-2.9,按 骨质疏松 予碳酸钙㊁阿法骨化醇㊁阿仑膦酸钠口服,骨肽静脉滴注对症治疗好转㊂1个月前症状再次加重于2016年6月21日就诊于大连医科大学附属二院内分泌科㊂否认药物及食物过敏史,否认毒物接触史及家族遗传史,既往血压升高2年余,口服美托洛尔降压,9年前因甲状腺乳头状癌行甲状腺右叶切除术,术后规律服用优甲乐㊂既往乙型肝炎6项提示H B s A g +,H B e A g +,抗-H B c+,14年前开始口服拉米夫定(L AM )100m g/d 抗病毒治疗,10年前开始加用A D V10m g /d ㊂入院查体:双侧肋骨压痛,脊柱无压痛及叩击痛,双侧膝关节及髋关节压痛,四肢肌力及肌张力正常㊂辅助检查:电解质:氯111mm o l /L (参考区间99~110mm o l /L ),钙2.21mm o l /L (参考区间2.1~2.6mm o l /L ),磷0.47mm o l /L (参考区间0.85~1.51mm o l /L ),肾功能:肌酐112.64μm o l /L(参考区间59~104μm o l /L ),尿素4.6mm o /L (参考区间2.8~7.1mm o l /L ),血尿酸130.89μm o l /L㊃271㊃‘临床荟萃“ 2017年2月5日第32卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2017,V o l 32,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.(参考区间208~428μm o l/L),碱性磷酸酶145U/L (参考区间45~125U/L),血气:p H7.33(参考范围7.35~7.45),P C O233.8mmH g(参考区间35~45 mmH g),血浆H C O-3浓度17.2mm o l/L(参考区间22~26mm o l/L),尿常规:葡萄糖2+,潜血+,蛋白2+,尿β2-微球蛋白:2.0m g/L(参考区间0~0.3 m g/L)㊂24小时尿蛋白定量11156m g/24h(24h尿量2L),24小时尿钠122.4m m o/L(参考区间130~ 260mm o/L),24小时尿磷25.58mm o l/L(参考区间12~24mm o/L),24小时尿氯160.6mm o l/L(参考区间170~250mm o l/L),余类风湿因子(R F)㊁甲状旁腺激素(P T H)㊁降钙素(C T)㊁甲状腺功能㊁糖耐量试验㊁性激素㊁自身免疫相关抗体㊁肿瘤标记物㊁免疫固定电泳阴性㊂骨密度测定提示骨质疏松症㊂全身骨显像(E C T):额骨㊁双侧肋骨㊁双侧骶髂关节多发点㊁片及条状核素侬聚㊁增强㊂骨髓穿刺提示大致正常骨髓象㊂诊断:范可尼综合征伴低磷骨软化症㊁C H B㊁骨质疏松㊂治疗上换用恩替卡韦(E T V)抗病毒治疗,予骨化三醇补钙㊁果糖二磷酸盐补磷㊁碳酸氢钠碱化尿液等对症治疗㊂1.3例3患者,男,43岁,主因腰痛半年,左髋部疼痛1个月于2016年8月1月就诊于大连医科大学附属第二医院内分泌科,半年前出现腰骶部疼痛,伴双臀部及双下肢放射痛,近3个月出现晨起㊁久坐久卧后僵硬不适(1分钟左右自行缓解),近1个月左髋及右膝疼痛加重,于外院行骶髂关节M R I提示早期股骨头坏死㊁左髋关节骨髓水肿,左髋关节腔内少量积液㊂双髋关节C T:左股骨头小囊灶,考虑左股骨头早期坏死可能㊂既往乙型肝炎病史5年,口服A D V10m g/d5年,无糖尿病㊁高血压㊁肾脏疾病等其他病史㊂主要阳性体征双腹股沟压痛(+),双髋4字试验(+),左侧髂前上棘下方压痛(+),左髋关节主动屈曲外展受限,被动活动不受限,右侧髋关节活动良好,双下肢轴向叩击痛阴性,右膝部及腰部查体(-)㊂入院化验检查肝生化:碱性磷酸酶279U/L㊂肾功:肌酐115.7μm o l/L,尿素4.9mm o l/L,尿酸106.43μm o l/L㊂电解质:血磷0.55mm o/L,氯111 mm o l/L㊂血气7.34,P C O234mmH g,血浆H C O-3浓度18mm o l/L,尿β2-微球蛋白2.3m g/L㊂24小时尿钠84.72mm o/L,24小时尿磷57.74mm o l/L (23~48mm o l/L),24小时尿氯84.48mm o/L㊂尿常规:尿蛋白2+,尿糖+,p H6.0㊂24小时尿蛋白定量1057.50m g/24h(24小时尿量4.5L),骨髓穿刺术提示正常骨髓象㊂骨密度检查密度低于同龄人正常水平㊂E C T;全身诸骨显影清晰,对比良好;额骨㊁右锁骨㊁双侧肋骨㊁胸椎㊁骶髂关节㊁左髋关节㊁右胫骨上端多发放射性核素条㊁点㊁片状浓聚㊁增强其余诸骨放射性分布左右基本对称,均匀㊂双肾显影,膀胱内有放射性充盈㊂结合病史目前诊断:A D V相关性范可尼综合征㊁C H B㊂治疗上换用E T V抗病毒治疗,予中性磷酸液补磷治疗,骨化三醇㊁碳酸钙补钙治疗㊂2讨论A D V是C H B的抗病毒药物,作用机制主要是磷酸化的阿德福韦二磷酸盐整合到病毒的D N A上来抑制HB V D N A复制㊂A D V自2002年批准用于治疗C H B以来,由于价格低廉㊁对初治及L AM耐药患者治疗效果都较好,得到了广泛应用㊂有临床研究表明AD V给药剂量为120m g/d或60m g/d时,肾毒性反应常见,当剂量调整为30m g/d时,肾损害发生率为22%~50%,剂量为10m g/d,肾损害5年发生率降至为3%~8%[2-3],表明A D V对肾脏损害作用是呈剂量依赖性,在低剂量(10m g/d)时安全性尚可㊂但是临床上关于低剂量的A D V在治疗C H B 出现的肾损害报道也逐渐增多[4-6],应当引起临床医师的注意㊂范可尼综合征是一种排除原发性肾小球受损后出现的近端肾小管功能障碍性疾病[7-8],近端肾小管功能主要是对磷酸盐㊁氨基酸㊁葡萄糖㊁碳酸氢根㊁钠㊁钾㊁水㊁尿酸㊁低分子蛋白等从肾小球滤过物质的重吸收㊂当肾小管功能出现障碍时,尿中大量排泄以上物质,可出现范可尼综合征,表现为低磷血症㊁低尿酸血症㊁肾性糖尿㊁肾小管相关蛋白尿㊁肾小管酸中毒等,并引起骨质疏松㊁骨痛㊁肌痛㊁骨软化甚至骨折等症状,晚期出现肾衰竭㊂范可尼综合征病因可分为遗传性和和后天获得性,遗传性多在儿童时期发病,成年人则多为后天获得性,常继发于间质性肾炎㊁干燥综合征㊁移植肾㊁多发骨髓瘤㊁甲状旁腺功能亢进㊁重金属肾损害㊁药物肾损害等㊂A D V 相关肾小管损害机制目前认为是近端肾小管的有机阴离子转运蛋白-1(h u m a n r e n a lo r g a n i c a n i o n t r a n s p o r t e r1,HO A T-1)对以原型经肾脏排泄的A D V有亲和作用,主动摄取A D V,使得上皮细胞内的A D V大量浓集[9],A D V有抑制人类多聚酶γ包括线粒体D N A复制[10],从而使肾脏上皮细胞线粒体功能受损影响近曲小管吸收功能㊂有学者指出非甾体抗炎药物(N S A I D s)与A D V联用时,可抑制HO A T-1的活性,减少肾毒性[11]㊂E T V由于其安全性好及不容易产生耐药[12],可以换用E T V,但有文献报道[13]1例患者将A D V换用E T V并接受磷剂治疗,后复查血磷结果不理想,替比夫定(L D T)单用及㊃371㊃‘临床荟萃“2017年2月5日第32卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2017,V o l32,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.联合A D V均可以改善患者肾功能[14-15],所以对于有此类患者,可以考虑因此换用L D T,另朱菡等[5]报道的1例范可尼综合征患者换用拉米夫定(L AM)进行治疗,预后也尚可㊂所以,对于这类患者具体换用或者加用那种抗病毒药物,临床尚无大规模研究,值得进一步深入探讨㊂替诺福韦酯(T D F)由于与A D V 结构比较相似,都是单磷酸腺苷类核苷(酸)类药物,同样也具有潜在肾毒性[16],故暂不考虑换用T D F进行抗病毒治疗㊂本文例1患者使用低剂量A D V治疗3年,例2应用A D V治疗10年,例3使用A D V为5年,均表现为全身多处反复疼痛,其中服用A D V时间最短的病例1患者出现右股骨颈骨折,并行右股骨头置换术㊂例2㊁3服用A D V时间均长于例1,但临床表现稍轻,停用A D V改用E T V,予调整钙磷治疗,治疗好转出院㊂提示服用A D V时间长短与患者临床症状表现不呈正相关,可能存在个体差异㊂例1血肌酐范围正常,例2㊁3血肌酐数值高于正常㊂例2㊁3的血气分析p H分别为7.32㊁7.34,提示酸中毒㊂尿分析中例1㊁2㊁3的p H均大于5.5和H C O-3小于21 mm o l/L,提示肾小管性酸中毒㊂化验检查3例患者均表现为低磷㊁低血尿酸㊁碱性磷酸酶高㊁尿蛋白阳性㊁尿糖阳性㊁尿β2-微球蛋白增多,根据上述化验检查提示肾小管损害,结合患者临床症状及服用A D V 史,在排除遗传性㊁血液系统疾病㊁肿瘤㊁自身免疫疾病㊁中毒等其他因素后均可诊断为A D V相关性范可尼综合征㊂本文报道的范可尼综合征患者中例1全身症状很重,但是化验血肌酐处于正常水平,计算肾小球滤过率(e G F R)正常,但是患者已经表现为股骨颈骨折㊂另外,此3例患者肾功能检查中尿素都正常,由此可见血肌酐㊁e G F R水平㊁尿素并不是提示A D V 导致肾功能损害敏感指标,这点值得注意,否则容易出现漏诊及误诊㊂后2例患者服用A D V时间分别为5年㊁10年,时间较长,所以对于长时间用A D V的患者需要进行教育及进行相关不良反应告知,让患者能够定期来医院随诊以便及时发现肾损害,早期肾损害在停药后肾功能尚可逆转㊂这2例患者在我院住院后停用A D V,经过补磷㊁纠正酸中毒㊁补钙㊁补充维生素D㊁止痛等对症治疗后,治疗好转后出院㊂A D V引起的相关肾损害越来越受到关注,在临床实践中,对于有相关用药史的患者,需要定期检测血磷㊁碱性磷酸酶㊁血气㊁尿常规及肾小管功能检查,询问患者是否有肌肉疼痛㊁肌肉无力㊁骨痛等症状,警惕继发性范可尼综合征㊁低磷骨软化症等发生,如果出现,需要立即停用A D V,换用其他核苷酸类并给予相应对症处理㊂参考文献:[1] G a r aN,Z h a oX,C o l l i n s M T,e t a l.R e n a l t u b u l a rd y s f u n c t i o nd u r i n g l o n g-te r m a d ef o v i r o r t e n o f o v i r t h e r a p y i n c h r o n i ch e p a t i t i sB[J].A l i m e n tP h a r m a c o lT h e r,2012,35(11):1317-1325.[2] H a d z i y a n n i sS J,T a s s o p o u l o sN C,H e a t h c o t eE J,e t a l.L o n g-t e r m t h e r a p y w i t h a d e f o v i r d i p i v o x i l f o r H B e A g-n e g a t i v ec h r o n i ch e p a t i t i sB[J].N e w E n g lJ M e d,2005,352(26):2673-2681.[3] F o n t a n aR J,H o o f n a g l e J H,D o oE.S i d e e f f e c t s o f l o n g-t e r mo r a l a n t i v i r a l t h e r a p y f o rh e p a t i t i sB[J].H e p a t o l o g y,2009, 49(S5):S185-S195.[4]阮琳,王亚芳,于岩岩,等.阿德福韦酯致F a n c o n i综合征6例并文献复习[J].临床药物治疗杂志,2015,13(1):29-31.[5]朱菡,袁欣,唐琳,等.阿德福韦酯致范可尼综合征2例分析[J].中华肝脏病杂志,2015,23(4):302-303.[6] L i X,S h e nM,S u nW J,e t a l.M i s d i a g n o s i s o f b o n em e t a s t a s i sc a n c e r a f t e r u s i n g adef o v i r d i p i v o x i i nah e p a t i t i sB p a t i e n tw i t hF a n c o n i s y n d r o m e[J].I n d i a nJ H e m a tB l o o d T r a n s f,2016,32(1):329-331.[7] T a m o r i A,E n o m o t o M,K o b a y a s h i S,e t a l.A d d-o nc o m b i n a t i o n t h e r a p y w i t h adef o v i r d i p i v o x i l i n d u c e s r e n a li m p a i r m e n t i n p a t i e n t sw i t hl a m i v u d i n e-r e f r a c t o r y h e p a t i t i sBv i r u s[J].JV i r a lH e p a t i t i s,2010,18(2):123-129.[8] L a w S T,L i K K,H o Y Y.A c q u i r e d F a n c o n i s y n d r o m ea s s o c i a t e dw i t h p r o l o n g e d a d e f o v i r d i p i v o x i l t h e r a p y i n a c h r o n i ch e p a t i t i sB p a t i e n t[J].A mJT h e r,2013,20(6):713-716.[9]I z z e d i n e H,L a u n y-V a c h e r V,D e r a y G.A n t i v i r a l d r u g-i n d u c e dn e p h r o t o x i c i t y[J].A m JK i d n e y D i s,2005,45(5):804-817.[10] T a n j i N,T a n j i K,K a m b h a m N,e t a l.A d e f o v i rn e p h r o t o x i c i t y:p o s s i b l er o l eo fm i t o c h o n d r i a lD N A d e p l e t i o n[J].H u m P a t h o l,2001,32(7):734-740.[11] M u l a t oA S,H oE S,C i h l a rT.N o n s t e r o i d a l a n t i-i n f l a mm a t o r yd r u g sef f i c i e n t l y r e d u c e t h e t r a n s p o r t a n d c y t o t o x i c i t y o fa d e f o v i r m e d i a t e db y t h e h u m a n r e n a l o r g a n ic a n i o nt r a n s p o r t e r1[J].J P h a r m a c o l E x p T h e r,2000,295(1):10-15.[12] T a n g C M,Y a uT O,Y u J.M a n a g e m e n t o f c h r o n i c h e p a t i t i s Bi n f e c t i o n:c u r r e n t t r e a t m e n t g u i d e l i n e s,c h a l l e n g e s,a n dn e wd e v e l o p m e n t s[J].W o r l d J G a s t r o e n t e r o l,2014,20(20):6262-6278.[13] Z h uL N,M o uL J,H uY,e t a l.F a n c o n i s y n d r o m e c a u s e db yl o w-d o s e a d e f o v i r d i p i v o x i l[J].S a u d iM e d J,2014,35(3):309-313.[14]那妍,娄宪芝.替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较[J].中国医科大学学报,2014,43(5):446-448.[15]赵康路,郭秋芳,叶卫江.替比夫定与阿德福韦酯联用对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响[J].药物不良反应杂志,2015,17(6):403-407.[16]官丽倩,张仁芳.替诺福韦酯相关性肾毒性的研究进展[J].世界临床药物,2014,35(7):444-447.收稿日期:2016-11-08编辑:武峪峰㊃471㊃‘临床荟萃“2017年2月5日第32卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2017,V o l32,N o.2Copyright©博看网. 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阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点?使用时需要注意什么?
阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点？使用时需要注意什么？佚名
【期刊名称】《中国乡村医药》
【年(卷),期】2014(21)24
【摘要】阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长,病程进展缓慢,多为长期用药后发生,一般发生时间为3-5年,初期可能有血磷降低,如果不采取措施,可能会发展为骨软化,主要表现为骨痛、行动困难、骨折等。
但如果医生和患者能了解此不良反应并及时识别,采取停药或相关对症治疗等措施,患者的预后良好。
医生应告知患者在服用阿德福韦酯时可能出现的低磷血症及骨软化,嘱其定期监测肾功能和血清磷。
【总页数】1页(P76-76)
【关键词】骨软化;低磷血症;血磷;肾功能;血清磷;预后良好;周期长;长期用药;对症治疗;不良反应
【正文语种】中文
【中图分类】R512.62
【相关文献】
1.骨显像联合ALP鉴别诊断阿德福韦酯致低磷骨软化症 [J], 李燕;王晨华;韦玮;刘勇;贠灿华;曹箐箐
2.阿德福韦酯导致低磷性骨软化症的临床特点 [J], 代敏;程震;周伟;吕亚男;曾彩虹;章海涛
3.低剂量阿德福韦酯致低血磷性骨软化症的临床特点及治疗分析 [J], 颜淑敏;张娟;李宏超;宋慧;黄彦弘;伍沪生
4.阿德福韦酯引起肾小管损害和骨软化临床研究进展 [J], 章振林;魏哲
5.99Tcm-MDP骨显像诊断阿德福韦酯相关低磷性骨软化症1例报道 [J], 闵文普;韩云峰;赵明;陈璟;高凌云;周健
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• 本期通报的是阿德福韦酯引起的低磷血症 及骨软化的风险。阿德福韦酯2005年在我 国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上 用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据， 并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持 续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能 代偿的成年慢性乙型肝炎患者
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。国家药品不良反应监测数据库分析 提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低 磷血症及骨软化，骨软化主要是非矿化的 骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、 骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。 由于阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长， 病程进展缓慢，临床医生和患者对此风险 存在认识不足的现象。
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积极干预后有改善
•
山东大学第二医院感染/肝病科发现的30名患者中， 服用阿德福韦酯的时间大部分在5年～7年。
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王磊第一次对低磷性骨软化症患者进行干预是在去年 10月。“两年前，我省东营市一位药师首先发现了零星的 阿德福韦酯引起的低磷性骨软化症病例，这引起了我的注 意。”他说。
•
去年10月，一位64岁的慢性乙肝患者拄拐来到 该院就诊。经检查，患者是低磷性骨软化症，已 出现股骨头坏死、重度骨质疏松，肋骨、腰、背 部疼痛不适等。“以往，这样的患者我们会介绍 到骨科去治疗，但是效果并不好。”王磊说。这 次不同，他让患者停止服用已服7年的阿德福韦酯， 评估后换用其他抗病毒药物，并进行补磷和活性 维生素D。随访发现，效果很明显，患者的血磷 恢复正常，骨疼痛明显减轻，指标显示肾脏损害 也减轻了，股骨头坏死的情况也在改善，但骨质 疏松是否能改善还需要继续随访观察。
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说明书语焉不详
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据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通 过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展， 改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最 主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广 等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫 定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性 乙肝患者抗病毒治疗的主要药物之一。该药分别于2002年 和2005年在美国和我国上市，应用已近10年之久；且国 内已大量生产，在基层医疗机构使用较多。
•
2、相关生产企业应修改完善药品说明书相关内容，加强药品不 良反应监测和临床用药安全的宣传，确保产品安全性信息及时传达给 患者和医生，以减少和防止严重药品不良反应的发生。
阿德福韦酯治疗引起低磷血症及 骨软化风险的问答
• • 1、阿德
福韦酯是用来治疗哪种疾病的？
阿德福韦酯在临床上用于治疗有乙型 肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基 酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组 织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性 乙型肝炎患者。
警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨 软化的风险
• 阿德福韦酯 于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型， 临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据， 并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升 高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年 慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据 库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低 磷血症及骨软化。骨软化主要是非矿化的骨样组 织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折 等一系列临床症状和体征。
二、阿德福韦酯导致骨软化的作用 机理
• 阿德福韦酯对近端肾小管有直接的 毒性作用，严重时可导致肾小管上皮细胞凋亡， 使其重吸收功能下降、尿磷排泄增加，导致低磷 血症。磷对骨代谢有影响，磷酸盐的减少会导致 骨细胞结构和功能的异常，从而导致骨质软化症。 肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳 酸盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液 碱化，亦可导致骨质软化症的发生。
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“虽然药品上市前进行过临床试验， 但低磷性骨软化症需要长期观察才能发 现。”王磊说。
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国家药品不良反应监测数据库中共检索到阿德福韦酯 引起骨软化的不良反应报告21份，首例骨软化的病例是 2011年4月报告的，大多数病例（18例）均在2012-2013 年间收到。21例发生骨软化的患者中，4例为女性，其余 17例均为男性；患者平均年龄为53.15岁，最小年龄患者 为29岁，最大年龄患者为69岁。不良反应均在说明书推荐 治疗剂量10mg/d时发生。不良反应除骨软化外还表现为 肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并 均伴有血磷降低。阿德福韦酯起的骨软化多在用药3年 后发生，用药3-7年期间发生的病例数占80.95%，仅有1 例发生在用药2年半后，也有患者在用药9年后发生。
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5、使用阿德福韦酯时需要注意些什么？ 医生应告知患者在服用阿德福韦酯时可能出现的低磷血症及骨软 化，嘱其定期监测肾功能和血清磷。如果出现血磷降低、腰酸腿痛、 行走障碍、四肢无力、骨痛、骨折等症状，请及时就医。
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• • 建议药监部门说明书中加警示
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王磊认为，国家药监部门应尽快调研阿德福韦酯的不 良反应情况，目前当务之急是在药品说明书中增加相应的 警示内容。同时，加强医生教育和媒体宣传，提示大家在 使用阿德福韦酯的时候了解其可能带来的不良反应，注意 随访观察。
三、建议
• 1、阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展缓慢，多 为长期用药后发生，一般发生时间为3-5年，初期可能有血磷降低， 如果不采取措施，可能会发展为骨软化症，主要表现为骨痛、行动困 难、骨折等，临床医生应充分了解该药物不良反应并及时识别，采取 停药或相关对症治疗等措施。患者使用阿德福韦酯时，应常规监测肾 功能和血清磷。
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2、骨软化主要有什么症状？ 骨软化是以新近形成的骨基质矿化障碍为特 点的一种骨骼疾病。其结果是导致非矿化的骨样 组织堆积、骨质软化，从而产生骨痛、骨畸形、 骨折等一系列临床症状和体征。早期表现为腰酸 腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、体重减轻等。 阿德福韦酯引起的骨软化常伴有血磷降低。
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3、阿德福韦酯引起的骨软化有哪些特点？
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21例患者中，有12例患者不良反应症状 好转，6例未好转，1例有后遗症，2例不详。 未好转患者中，5例患者停用了阿德福韦酯 并进行治疗，截止上报时患者症状仍未好 转，另外一例患者仍继续服用阿德福韦酯， 同时应用相关药物治疗，截止上报时患者 症状仍未好转；1例报告有后遗症的患者表 现为活动受限，但服用相关药物治疗后骨 痛症状已有所缓解。
• 阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展 缓慢，多为长期用药后发生，一般发生时间为3-5 年，初期可能有血磷降低，如果不采取措施，可 能会发展为骨软化，主要表现为骨痛、行动困难、 骨折等。但如果医生和患者能了解此不良反应并 及时识别，采取停药或相关对症治疗等措施，患 者的预后良好。
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4、阿德福韦酯引起的骨软化的发病机理是什么？ 阿德福韦酯对近端肾小管有直接的毒性作用，严重时 可导致肾小管上皮细胞凋亡，使其重吸收功能下降、尿磷 排泄增加，导致低磷酸血症。磷对骨代谢有影响，磷酸盐 的减少会导致骨细胞结构和功能的异常，从而导致骨质软 化症。肾小管酸中毒时肾小管不能正常交换氢离子，碳酸 盐丧失，引起低钠、低钾性酸中毒并伴有尿液碱化，亦可 导致骨软化症的发生。
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• 2012年1月10日，患者停用阿德福韦酯，改为口服恩替卡 韦分散片。2012年2月14日复查血生化：磷0.76 mmol/L， 肌酐96umol/L。但疼痛症仍加重，且全身乏力，行走需扶 杖。夜间平躺时疼痛加剧，疼痛发作时引起阵发性全身抽 搐，患者痛苦难忍，大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱 给予补磷、补钙治疗。 • 2012年3月19日，复查血生化：血磷0.71mmol/L，仍 偏低，其余正常，但补磷治疗后，患者自感体力明显好转， 可以脱离支撑物缓慢步行200-300米距离，体重较用药期 间最低体重增加10公斤左右。2012年6月，在停用阿德福 韦酯5个月后，患者可正常从事日常活动。
阿德福韦酯不良反应
药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门 为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反 应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对 推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用 药安全起到了积极作用。
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在日前举行的山东省医师协会感染科医 师分会召开的学术年会上，王磊在发言中 强调，最近8个月，该院发现了大约30例阿 德福韦酯不同程度的不良反应。“由于阿 德福韦酯应用面广，使用量大，医生应重 视该药的使用安全问题。”
一、国家药品不良反应监测数据 库情况
• 2004年1月1日至2014年6月30日，国家药 品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报 告共计1268份，不良反应/事件累及系统主要为胃 肠系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害、 全身心损害等。其中严重报告91份，占总报告数 的7.18%。严重病例报告中主要不良反应表现为 肌酸磷酸激酶升高、低磷血症、肾功能异常、范 可尼综合征、骨软化等。
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肾损害致低磷性骨软化症
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阿德福韦酯为何会引发低磷性骨软化症？专家介绍， 当阿德福韦酯引起肾功能受累时，主要损伤部位在肾脏的 肾近曲小管，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出 增多，血磷下降，所以骨磷不断吸收入血，最终导致骨矿 化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。 早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下 降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。
典型病例：
• 患者男，41岁，有家族肝病史。2007年7月开始服阿 德福韦酯，10mg/日。2009年9月，患者无明显诱因出现 足跟、右侧肋骨疼痛，当地医院先后诊断为跟腱炎、肋软 骨炎，服用非甾体抗炎药对症治疗。 2010年11月患者右侧肋骨疼痛加重，血生化示：血 磷0.51mmol/L，未引起重视，继续服药。2011年12月8日 复查血生化：血磷0.37mmol/L，肌酐94.6umol/L，尿酸 68.8umol/L，β2微球蛋白0.34mg/dl，肝功能及肌酶指标 均正常。
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为使医务人员、药品生产、经营企业以及公 众了解阿德福韦酯的安全性问题，特以专刊形式 通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员和患 者在使用阿德福韦酯的治疗过程中，应常规监测 肾功能和血清磷，如出现骨痛、行动困难、骨折 等骨软化症状时应及时停药并进行相关治疗。相 关生产企业应加强药品不良反应监测和临床用药 安全的宣传，采取有效措施，减少严重药品不良 反应的发生。