实验动物学——其他

实验动物科学（实验动物和动物实验），关于实验动物标准化和动物实验规范化的科学20世纪50年代诞生，包括：实验动物饲育学，实验动物医学，比较医学，动物实验技术实验动物医学：各种疾病，微生物质量的等级分类标准，风险动物实验与人畜共患病比较医学：动物与人类健康和疾病类比。

人类疾病，宿主抗力，临床变化，药物等变化规律实验用动物，广义，家畜野生实验等；实验动物，狭义新的实验动物种系或模型动物提供可靠手段，先进工具，有用技术平台近交系：肿瘤移植无菌悉生：肠道微生物菌丛免疫缺陷：人体肿瘤移植转基因：功能基因组研究实验动物品种资源多样化Jackson Laboratory和NIH保存2000种以上实验动物生产趋于专业化、规模化、集约化、商品化发展，动物实验形成区域(见下)性、开放性服务网络2000.6后基因组时代功能基因组，解决遗传语言，相互作用和关系，功能及其在生理和（见下）病理过程中的作用，协同表达和功能相互作用，认识分离鉴定克隆所有基因20世纪40年代，各地实验动物学会。

1961ICLA和WHO合作，国际实验动物科学协会（ICLAS）组织工作目标：研究资源进步，知识与资源共享，高质量生产监控，伦理原则合理使用澳大利亚：实验动物管理与使用法1988实验动物管理条例，科技部国务院，第一部，分八个章节1997实验动物质量管理办法，科技部技术监督局，五个部分2006关于善待实验动物的指导性意见，科技部实验动物质量保证体系:国家地方质量检测中心，国家种子中心，法令法规国家质量检测中心微生物遗传：中国药品制品检定所环境、病理：中国医学科学院实验动物研究所营养：上海生物制品研究所寄生虫：中国农业科学院上海寄生虫研究所国家种子中心：国家啮齿类实验动物种子北京中心和上海分中心，国家遗传工程小鼠资源库实验动物许可证：生产和使用，有效期五年人群：科技人员，专业管理人员，技术工人质量检测机构条件：国家和地方以国家标准，相对独立实体，中级以上（见下）技术职称50%，仪器设备和专用场所质量检测机构任务：国家（检测方法技术；培训质检，地方检测机构审查，检测和仲裁，国内外交流合作）省级（单位的检测，上级不定期检测，提供资料，其他检测工作）国家种子中心条件：长期保种工作，技术力量和基础条件，繁育设施和检测仪（见下）器，保种技术和研究成果国家种子中心任务：引进收集保存品种品系，保种新技术，培育新品种品系，提供种子统一国外引种，其他单位也可直接引进，但不得作为种子。

可以使独立实体，也可以是独立法人。

进口的种子，饲育单位品系亚系名称遗传微生物资料；向保种育种质量检测单位登记出口的种子，国家科技部审批进出口检疫工作，中华人民共和国进出口动植物检疫条例ICLAS（）查士利华世界上最大的实验大小鼠商品化生产销售公司中国实验动物信息网（lascn）实验动物在线（sydw）上海斯莱克实验动物网（slaccas）江苏实验动物网（jsdw）3R:减少，替代，优化减少：数量最小量替代：活的脊椎动物优化：改善实验，减少损伤动物福利五项基本原则心理，生理，环境，卫生，行为，福利不受饥饿，享受生活舒适，不受痛苦伤害疾病，享受生活无恐惧感和悲伤感，享受表达天性自由国家实验动物控制标准：微生物学等级，寄生虫学等级，遗传质量控制，配合饲料，环境及设施遗传监测：形态学、免疫学和生物化学方法测定遗传组成。

遗传变异影响实验结果遗传污染：其他品系交配遗传漂变：基因型随机改变，残留杂合基因分离突变：核苷酸残基置换、缺失或插入，等位基因改变遗传质量的控制：科学引种繁殖生产，生产过程控制；定期遗传监测制度，产品质量控制遗传：繁殖子代具有一致性分离定律：基因保持各自独立性，各自分配到各个性细胞中自由组合定律：不同性状基因组合完全随机，两性细胞结合成合子，基因型组合也是随机的基因连锁定位图突变：遗传物质可遗传的改变分类：自然和人工突变性细胞突变下能遗传，体细胞突变不遗传近交系数近交系：20代（大写英文或大写英文加数字，代数F加数字）A1(F87)亚系：（原品系名称后加一道斜线，再加数字或缩写英文首字母大写其余小写或者数字加字母）重组近交系：近交系杂交子代20代（近交系缩写之间加大写字母）CXB1同源突变近交系：仅一个指明位点等位基因不同（近交系名加连接号+表示野生型（见下）再加突变基因符号）A/Fa~+/c同源导入近交系：杂交互交回交，很小的染色体片段上基因不同（接受导入基因（见下）.提供导入基因-导入基因符号）B10.129-H-12b，遗传背景B10（见下）导入H-12b基因，提供者为129/J近交系特性繁育纯合子，不会性状分离个体在遗传上同源，基因型一致个体表型相同，特别是可遗传的生物学特征遗传高度稳定性遗传监测方法分辨各个近交系各个近交系有自己的遗传组成和生物学特性不同国家地区建立完全相同的标准近交系相当数量的文献记载近交系必须有明确的品系背景资料，包括品系名称、近交代数、遗传组成等遗传检测方法：（生化标记基因）10个染色体，小鼠13个位点，大鼠9个位点有（见下）一个不一致，重检确定则为同源突变系（皮肤移植）4只同系异体皮肤移植封闭群：非近亲交配，4代（保持者英文名首字母大写后面小写，不会超过4个（见下）加：再加种群名称2-4大写字母）N:NIH引种原则：遗传背景明确、来源清楚；小型啮齿类不少于25对繁殖原则：尽量避免近亲交配，每代近交系数上升不超过1%10-25，最佳避免近交法，循环交配法26-100，循环交配法，最佳避免交配法多于100，随机交配法，循环交配法封闭群特性较强的繁殖力和生活力，表现生长快，成熟早，抗病强，寿命长，产仔等，（见下）用于预试验教学等，在人类遗传研究药物筛选和毒性试验不可替代作用杂交群：不同品系种群杂交（（雌性X雄性）杂交代数）B6D2F1近交系纯合子作亲代，杂交形成，交配最好采用循环交配或定期交配进行生产杂交群特性杂交优势，生命力强等，克服近亲衰退；基本相似的遗传均质性转基因动物：新的遗传物质导入胚胎细胞，可稳定遗传命名：方式插入片段指定序号注册代号C57BL/6J-Tg(CD8Ge)23Jwg近交系转入（见下）CD8基因组，在Jwg实验室，序号23如果遗传背景由不同近交系或远交系混合，不用动物品系或种群名称微生物、寄生虫学质量控制：人畜共患威胁人类，影响动物生产，干扰实验结果普通级：人畜共患和烈性传染病清洁级：动物危害大和科学研究干扰无特定病原体：潜在感染条件致病科学研究干扰无菌：无一切生命体普通级兔病毒：兔出血症病毒豚鼠病毒：淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒猴病毒：猴B病毒清洁级小鼠：大肠埃希菌O115，仙台病毒大鼠：泰泽病原体，仙台病毒SPF级小鼠：嗜肺巴氏杆菌，小鼠肺炎病毒SPF级：支气管鲍特杆菌，小鼠肺炎病毒SPF避免隐性感染和潜伏感染，避免条件致病菌无菌动物特征：生长慢性成熟晚，产仔少成活率高；肝脏重量小，心肾器官小；（见下）免疫功能原始状态；盲肠肥大；抗辐射能力强无菌动物来源剖腹产或无菌卵孵化，适合微生物学寄生虫学研究悉生动物：已知菌动物；了解单一微生物和抗体之间的关系微生物寄生虫检测：（成年动物，每个隔离器2只）普通级清洁级SPF：每三个月一次；无菌：每年一次，2-4周粪便100以下，大于5只100-500，大于10只500以上，大于20只实验动物环境设施质量控制（实验动物多被限定在及其特定的环境中，（见下）其生活和其对环境的自主选择受限制）内环境外环境对实验动物有直接和间接作用实验动物设施需通过验收进风口空气洁净度和风速定期测定。

维持通风换气和气压梯度是关键。

生产繁育设施使用设施环境因素：直接影响实验动物进化生态反应和生长的外界条件总和1959年Russel和Bruch基因型决定表现型，表现型决定演出型实验动物对演出型施加一定的处理，为求动物对处理结果的可重复性，演出型要求稳定。

R=(A+B+C)*D+EA种的共同反应B品种品系特有反应C个体反应D环境影响E实验误差R总反应ABC遗传因素动物适应环境变化表现在生理状态、新陈代谢速度、体温等等，超常的反应则影响动物的（见下）健康引起发病死亡。

所有这些行为和生理性的变化，影响实验近交系基因纯合，失去杂合基因型的广泛适应能力。

因此需要在更为严格的环境环境条件影响动物实验的，所以必须严格控制。

环境因素：生物因素包括同种动物因素（社会地位、饲养密度）异种（见下）生物因素（微生物、人、其他动物）温度：生殖泌乳机体抵抗等湿度：散热率，高温高湿不利于散热噪声：生理生殖严重不良影响（食仔）；实验结果光源：生殖生理（生殖系统强烈刺激因素，起定时器作用（见下）；视网膜退行性变化白色大鼠65天，角膜完全变性）气流风速：疾病传播，损害动物和工作人员健康气体污染物：CO2排泄物中恶臭物质空气和工作人员带入的（见下）灰尘等（粉尘除刺激机体不良反应还是各种病原微生物的载体）生物洁净技术生命微粒控制为对象（技术意义：控制细菌繁殖比除掉细菌更重要）一般生物洁净技术设施：正压生物学安全洁净技术设施：负压（一般称感染性设施；通常称生物安全实验室）通风系统：排风管口装回阀或防风过滤机组集中式半集中式局部式空调系统直流式混合式空调系统（后者空气部分取自室外，部分取自室内再循环）空气乱流：空气非单向流。

利用稀释作用冲淡，原则满足工艺和（见下）人的卫生要求（大多数洁净室都采用此方式）空气层流：空气单向流。

活塞作用空气矢流：辐流、斜流。

弧形送风口送风，流线不交叉气流推动作用空气净化过滤器：初效新风口；中效正压处；高效系统末端10万级以下，初中高三级；低于30万，初中中三效感染性动物实验设施：防护主要靠物理学隔离原理，负压环境设施分类普通环境：普通级屏障环境：清洁级SPF隔离环境：SPF悉生无菌气压梯度：洁净走廊，洁净准备室，动物生产区（实验区），污物走廊，非洁净区门：原则上应向内开地面：光滑防水氨气是动态的，其余都是具有动态和静态两重含义实验动物环境监测：了解设施内环境评价功能，了解设施内环境持续合格实验动物环境设施内环境技术指标检测一般要求静态检测，有动物为动态标准操作规程（SPO）常规实验室操作要求，书面文件制定规程原始记录每天1人记录，1人复核SOP内容：一般管理，特殊管理，安全设备，动物实验普通笼器具：笼箱笼架饮水瓶净化笼器具：独立通气笼盒（IVC）系统，层流架隔离器，带空气过滤帽的塑料笼笼器具：无毒，一定容积，圆滑无毛刺，有利于通风散热隔离器是保种及进行各种动物实验的最安全设备随功能分：饲养隔离器，动物实验隔离器，手术隔离器层流和普通气流不同，具有线性流向的气流。

层流架前过滤器和高效过滤器（见下），送风系统或吸引系统形成正压或负压。

独立通气笼盒系统（IVC）适用于清洁级以上动物饲养实验生物安全柜：生物安全罩，前开式负压通风柜，用于感染动物尸检（见下），更换垫料，动物机体采集组织或体液样本有毒化学物质或放射性核物质研究时，应使用2级生物安全柜笼箱饮水瓶10-15只/次/批；网盖笼架3-5个/次/批垫料一般每周更换2次，垫料水浸湿死鼠必须换近交系小鼠与封闭群动物对蛋白质饲料需求，近交系小鼠要高（见下）。