兽用基因工程生物制品的安全性
生物制品的质量控制与安全性评估
生物制品的质量控制与安全性评估生物制品是指采用生物技术生产的药物，包括生物制剂、生物制品、基因工程药物等。
生物制品主要来源于微生物、细胞、组织等生物体，制造过程较为复杂，往往需要多项关键技术，因此其质量控制和安全性评估工作尤为关键。
一、质量控制质量控制是指在制造过程中对原材料、关键中间体和最终产品进行质量检测和监控的全过程。
生物制品的质量控制工作主要包括四个主要方面。
1.原材料控制原材料是生物制品的最初材料，如细胞、受体、抗体以及其它生物制品的组成部分。
原材料的正确选择和高质量是确保生物制品质量的重要保证。
监控原材料的质量主要包括检测原材料污染（如细菌、病毒）和原材料是否符合规定的生产标准。
2.生物制品制造工艺控制生物制品的制造过程包括细胞培养、发酵、分离、提纯等多个阶段，每个阶段都需要精密的控制，确保产物的质量和一致性。
制造工艺控制主要包括工艺方案设计、原材料添加、生产条件控制、工艺参数控制、采样和分析方法控制等。
3.产品质量控制产品质量的控制是生物制品制造过程中最核心的环节。
产品质量控制主要包括对生产出的产品进行一系列的指标测试，如产品活性、制剂纯度、稳定性、溶解性、含量测定等。
4.生产线质量控制生产线的质量控制主要包括生产过程中对环境、工艺设备、操作人员和材料的监控，这样可以避免生产过程中的偏差，确保生产的规范性、一致性和稳定性。
二、安全性评估生物制品的安全性评估是指对生物制品的各种风险进行全面评估，包括产品毒性、免疫原性、致癌性、致突变性等多方面指标评估。
安全性评估主要包括以下几个方面。
1.适应症和临床应用评估适应症和临床应用评估是安全性评估的重要环节。
对于生物制品来说，评估产品能否达到预期治疗效果以及是否对患者产生不良反应至关重要。
2.产品质量评估产品质量评估是安全性评估的另一个重要方面。
产品质量与安全性直接相关，因此，对于产品的质量尤其要进行评估，包括纯度、活性、固定化等方面。
3.体外实验评估体外实验评估主要是通过检测生物制品在细胞、分子水平上对体内模型的影响进行评估。
浅谈兽用生物制品的生物安全问题
２３提 高生 产和检 验技 术水平 ．
疫苗检 验技术及检 验条件要求较高 ， 如外源病原 、 原体 支
研 究一样存在着上述生物危害 ， 但其安全控制却要更加 困难 。
第 ３重组基 因活疫苗的安全性问题 。对 于重组活疫苗不但存 ， 在 着实验 室和生产过程 中的安全问题。与普通活疫苗一样发 生基 因突变 、 重组的几率也相对较高。因此对于重组活疫苗从
一
加大监督 管理力度 。 生产与检验动物应符合 《 国家试验动物管
理条例 》 等相关规定 ， 动物的引进 、 饲养管 理、 适用都要符合相
关要求。
些生 产研究单位的实验动物质量不高 ，标准化程度不
够， 实验动物 系谱不清 ， 源复杂 ， 至连最基本 的普通级都 来 甚
无 法达到 ， 而且饲养 管理粗放 ， 饲养条件简 陋 ， 则无 法保障产
法》 《 、 农业转 基因生物安全评价管理条例 》 和其他 国家和行 业的要求进行安全等级的划分和安全性 评价 。对于研究 、 生产
和环境释放应按规定要求谨慎进行 ，根据不 同安全级别应有
不 同 的硬 件要 求 和 管 理 措 施 。
前， 都存在着可预见或潜在的生物安全因素。 ２ 基 因工程工 第 ，
质量等。
２４加 强生 物安全 意识 ， 高人 员素质 ． 提
。
苗 。同样存在在野外与动物体基因组 或其 它生物发生整和重
组 的可能。 ５细胞 、 第 ， 组织 ， 组织来源产品的安全性 问题 。 兽用
－
兽用生物制 品 （ 特别是动物疫苗 ） 为一种 高科技含 量 作
兽用基因工程制品生物安全性探讨
２ ５ 现行 法律 法规 能否保 障 生物安全 和社会稳定 ．
随着 ＤＮ Ａ重 组 、 转基 因 、 Ｎ 改 组 技 术 的 出现 ， 注 重 Ｄ Ａ 在
技 术 本 身 安全 性 的 同 时 ， 现行 法 律 法 规 能 否 保 障 人 民健 康 与
权 益 ， 护 社会 稳 定 及 生 态环 境 安 全就 显 得 尤 为 重要 。 维
维普资讯
・
５ ８・
《 海畜牧兽 医通讯》 ２ ０ 品 生物 安全 性 探 讨
俞 路 章世 元 ２５ ０ ２ ０ ９） （扬 州大学 动物科 学与技 术学 院 江苏 省 扬 州市
自２ ０世 纪 ７ 年 代 初 ， ａｌ ｅ ０ Ｐ ｕ Ｂ ｒ 得 第 一 例 重 组 Ｄ Ａ， ｇ获 Ｎ 基 因 技 术 的应 用 一 直 是 众 多 学 科 研 究 的热 点 。 质 粒 直 接 肌
２ ２ 可控 性 及 对 目标 生 物 的 影 响 ．
由 于基 因操 作 的特 殊 性 ， 人们 对其 所 得 制 品 的 可 控 性 及 接 种 程序 更 加 关 注 ， 接 种 方法 及 Ｅ龄 ， 种 剂 量 、 积 及 次 如 ｌ 接 体
数 ， 粒 衰 减周 期 的 长 短 ， 物 的 表 达 时 效 以 及 强 烈 的 表 达 质 产 效 应 是 否 会 对 机 体 其 他 细 胞 产 生 毒 性 杀 伤作 用等 等 。此 外 ，
引人 人 体 内敏 感 细 胞 ， 转 入 可 因 插 入 活 性 癌 基 因 、 化 宿 其 活
主原 癌 基 因或 是 癌 抑 制 基 因 失 活 而 导 致 肿 瘤 细 胞 的 形 成 等 。 同时 ， 接种 的动 物 也 有 可 能 因 Ｄ Ａ 整 合 或 基 因 侵 入 ， 发 经 Ｎ 诱 遗 传 性 的 改 变 或 各 种 病 变 ， 类 在 食 人 此 类 动 物 食 品后 也 有 人 可能导致疾病。
兽用生物制品简介介绍
兽用生物制品包括疫苗、菌苗、虫苗、毒素、类毒素、免疫血清、生物组织制品、基因工程苗等。
重要作用与地位
预防和控制动物疾病
兽用生物制品是预防和控制动物疾病的重要手段，可以有效减少动物疾病的发生和传播，提高动物的健康水平和生产 效益。
保障动物食品安全
兽用生物制品在保障动物食品安全方面也具有重要作用，例如疫苗可以控制动物疾病的传播，保证动物性食品的安全 和卫生。
使用方法与注意事项
使用方法
兽用生物制品的使用应遵循产品说明书 的要求，包括使用对象、剂量、给药途 径、使用时间等。使用时应注意观察动 物反应，及时调整用量或停药。
VS
注意事项
在使用兽用生物制品时，应注意避免超剂 量使用或长期使用，防止产生耐药性或药 物残留等问题。同时，应关注产品的禁忌 症和不良反应，如有疑虑应及时咨询专业 兽医。
兽用生物制品简介介绍
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目 录
• 兽用生物制品概述 • 兽用生物制品的主要类型 • 兽用生物制品的制备流程 • 兽用生物制品的质量控制与管理 • 兽用生物制品在动物疫病防控中的作用与价值 • 兽用生物制品的发展趋势与挑战
01
兽用生物制品概述
定义与分类
定义
兽用生物制品是指应用生物学、微生物学、免疫学、生物化学等学科的理论和方法，利用病原体、微 生物、免疫细胞或免疫球蛋白等，制备出具有防治动物疾病作用的生物活性物质。
降低食品安全风险
02
使用生物制品可以控制动物疾病，降低因动物疾病引起的食品
安全事件。
维护国际贸易声誉
03
通过使用兽用生物制品，确保动物及其产品的健康安全，维护
国家声誉和国际贸易关系。
06
兽用生物制品的发展趋势与挑 战
生物制品管理制度
竭诚为您提供优质的服务，优质的文档，谢谢阅读/双击去除生物制品管理制度生物制品管理制度（一）第一条为加强生物制品的管理，根据《中华人民共和国药品管理法》和国务院的有关行政法规，特制订本规定。
第二条生物制品是药品的一大类别。
生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。
它包括疫（菌）苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、变态反应原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、ＤＮＡ重组产品、体外免疫试剂等。
第三条生物制品由卫生行政部门统一管理，并依法实施监督。
凡在中华人民共和国境内研制、生产、经营民用生物制品的各单位均适用本规定。
在现行体制下，抗生素、激素、酶仍按一般药品进行管理。
第四条新生物制品的研制和审批按部颁《新生物制品审批办法》及有关规定的要求办理。
除体外诊断试剂的临床验证外，其它制品未经批准，不得临床使用。
第五条新建生物制品生产企业，需事先向卫生部提出申请报告和可行性研究报告，经所在地的省、自治区、直辖市卫生厅（局）提出初审意见，报卫生部审批。
经批准项目均须按卫生部颁发的ＧＭＰ规定设计和施工；建成后由卫生部会同省、自治区、直辖市卫生行政部门联合验收。
经验收合格单位，由所在省、自治区、直辖市卫生行政部门颁发《药品生产企业许可证》。
第六条已有产品的生物制品生产企业增添新品种，需向卫生部提出申请，经批准后按ＧＭＰ规定新建或改建车间。
由卫生部会同省级卫生行政部门验收合格后，准予增加新品种。
第七条经验收合格的生产单位，按所生产品种的制造检定规程连续生产三批产品，在自检合格后，将生产检定记录和样品送中国药品生物制品检定所审查和检定。
卫生部根据检定所的报告核发《药品生产批准文号》。
第八条由卫生部生物制品标准化委员会制订，卫生部审批、颁发的《中国生物制品规程》是国家对生物制品生产和检定的基本要求。
动物生物制品知识介绍二
动物生物制品知识介绍二动物生物制品知识介绍(二)00三、兽用生物制品基础知识生物制品学是融合了免疫学、微生物学、寄生虫学、生物工艺学等学科的内容，形成具有特殊应用研究领域的新学科。
由于时间与篇幅的原因，不能向大家详细讲述，在这里只向大家讲述一些综合的、共性的东西。
（一）生物制品的分类生物制品的种类繁多，其分类迄今尚未有统一的规定，为便于讲述和结合实际应用，通常分为：1、预防用生物制品，除包括一般的细菌、病毒、寄生虫疫苗和类毒素等外，还包括类毒素与菌体混合疫苗、亚单位疫苗、基因确失疫苗、活载体疫苗、人工合成疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗等。
2、治疗用生物制品，主要包括高免血清、高免卵黄抗体、抗毒素、干扰素以及一些提纯精制的白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原等。
3、诊断检测用生物制品，由病原微生物（包括寄生虫）制备抗原检测相应抗体，或制备相应的抗血清（抗体）检测抗原的制品均称为诊断制品。
如菌悬浮液抗原、特异抗血清（如分型血清，因子血清等）分离纯化的标记抗体、单克隆抗体、核酸杂交探针，以及菌素和毒素作的抗原等。
4、免疫调节类生物制品，主要包括一些免疫调节剂和微生态制剂等。
（二）对制造厂及生产制品的必备要求兽用生物制品的生产厂家应在《兽药生产质量管理规范》（GMP）要求的条件下进行生物制品似的生产。
要求在相应的质量体系下，对从制品的研究、生产、销售进行全方位的质量控制。
用于培养繁殖菌、毒种的培养基、动物组织、细胞、溶液、设备以及培养过程中，均应不含对动物有害的外源因素；生产条件（包括动物、组织来源及生产工艺流程等）要易于控制，经济方便，不散毒排毒；疫苗及诊断制剂等保存期内效价稳定；广泛使用及重复使用都证明安全、有效、无不良后果；接种方法简易，在现场使用，能产生坚强的免疫作用，而且免疫力持久；不同产品的特殊问题，包括病毒变异，疫苗多价，要符合病毒的流行毒型，以及是否引起肿瘤问题等；生产制品的种子，应严格的种子批制度。
兽药、饲料存在的安全隐患及对策
兽药、饲料存在的安全隐患及对策中心提示：现代畜牧业跟着饲料工业化的鼎力发展．日趋体现出规模化、集约化、科学化发展态势。
人们对兽药、饲料的需求不停增大．而兽药、饲料生产经营场户及规模场户为达到自己利益最大化．出现了许多违纪违规行为．对动物食品 ...现代畜牧业跟着饲料工业化的鼎力发展．日趋体现出规模化、集约化、科学化发展态势。
人们对兽药、饲料的需求不停增大．而兽药、饲料生产经营场户及规模场户为达到自己利益最大化．出现了许多违纪违规行为．对动物食品安全和人体健康形成了极大的安全隐患．被社会所关注。
为保证健康养殖．保证人体健康．提升民众安全优患意识．特剖析提出饲料兽药存在的安全隐患及对策1 兽药饲料存在的主要安全隐患 1,1 假劣兽药屡禁不只形成的安全隐患现代兽药是把安全性放在第一位的。
它不使用药动物、动物产品的使用者和使用者承担安全、治疗和疗效的风险。
而一些兽药生产经营户为了自己利益．置国家法例而不管、生产、销售假劣兽药，而一些兽药使用者因为缺少对假劣兽药的辨认能力．贪恋廉价．造成用药失败和治疗无效．因此加大剂量、超时间使用．使其药物残留动物体内．积蓄中毒死亡．病死动物产品人食用后造成人的不安全事故的每每发生。
最近几年来．我们依法对兽药经营户进行专项整改．逐户逐项逐品种进行检查．对违规产品进行充公销毁．对违纪经营户进行处分．并加大打击力度．但假劣兽药销售依旧存在。
1 ．2 不懂兽药药理．盲目用药形成的安全隐患。
因为农村兽医、养殖户未经过专业培训．特别是兽药药理培训和学习出现了一些不过从养殖书中学些皮毛：有的缺防疫员．防疫季节暂时凑和：有的没事干．找本兽医书看一看就在村院中给动物治病：有的养殖户给自养动物治病就成了兽医：有的连药物说明书都看不懂就行医治病出现了百斤重的猪用毒霉素 80 万单位 24 支．甚至更大剂量应用：什么病都用抗菌素和解热药治疗有的养殖户给鸡饮水和治疗疾病时抗菌素药物按说明书规定量的 5—10 倍应用所以惹起动物产生耐药性．是动物疫病没法防制和治疗．同时造成药物积蓄．在动物产品中残留，给人体造成伤害。
1340027《生物安全管理》教学大纲
GDOU-B-11-213《生物安全管理》课程教学大纲课程简介课程简介：本课程通过介绍生物安全的概念、内容、发展趋势和各国的有关生物安全管理体系，使学生充分认识生物安全的重要性，并掌握生物安全的相关内容和管理体系。
本课程讲授内容分生物安全的概念、转基因生物安全性、国内外生物安全管理体系和生物安全管理法规4部分，共36学时，2学分。
课程大纲一、课程的性质与任务生物技术在全球范围内取得了突飞猛进的发展，生物安全与生物技术和人类社会的进步息息相关，逐渐成为全球社会普遍关注的热点，生物技术的发展不能离开生物安全管理。
生物安全为生物技术专业的专业方向选修课程。
本课程通过介绍生物安全的概念、内容、发展趋势和各国的有关生物安全管理体系，使学生充分认识生物安全的重要性，并掌握生物安全管理的相关内容和管理体系。
二、课程的基本要求本课程要求学生通过学习掌握生物安全的概念、现代生物技术带来的威胁、转基因生物安全性评价体系、国外生物安全管理体系和生物安全管理法规、生物污染防止与控制的基本方法。
三、面向专业：生物技术专业四、先修课程微生物学、生物化学、基因工程原理、微生物工程、细胞工程五、本课程与其它课程的联系生物安全管理是生物技术专业的专业选修可，在地7学期开设。
该课程是在学生学习了微生物学、生物化学和基因工程原理等专业基础和专业课程后选修该课程。
学生通过学习了解现代生物技术可能带来的威胁，掌握转基因生物安全性评价体系和国内外生物安全管理法规、生物污染防止与控制的基本方法。
六、学内容安排、要求、学时分配及作业第一章、生物安全的概论（4学时）第一节生物安全（3学时）1．“生物安全”的提出(c)2．生物安全的概念（A）3．加强生物安全工作的对策：(B)生物安全性评价、生物安全控制措施、生物安全管理体系及实施原则联合国的<<(生物多样性公约)的卡塔赫纳生物安全议定书>>第二节生物技术发展趋势和存在问题（1学时）1.生物技术概述生物技术的三个基本要素(B)、生物技术的定义（A）2. 生物技术发展概况3物技术发展趋势、存在问题与生物安全第二章外来物种入侵（4学时）第一节外来物种入侵的危害（1学时）1 外来物种入侵的概念（A）2 外来物种的危害(C)第二节外来物种入侵的控制与处理（1学时）1动植物检疫的意义(B)2 动植物检疫的内容和方法(B)第三节危害我国的常见外来物种（2学时）(B)1 外来植物的危害2 外来动物的危害3 外来微生物的危害第三章转基因生物的安全性（12学时）第一节转基因植物安全性(2学时)1．转基因植物研究应用概况(C)2．转基因植物的安全性评价(A)3．转基因植物的安全性监测(B)4．转基因植物的安全管理(A)第二节抗除草剂转基因作物的安全性(1学时)1．抗除草剂转基因作物研究应用(C)2．抗除草剂转基因作物的“杂草化” (A)3．抗除草剂转基因作物的其它安全性问题(B)第三节植物用转基因微生物及其产品的安全性（2学时）1．微生物应用概况(C)2．转基因微生物的安全性评价(A)3．转基因微生物的安全管理(B)第四节转基因动物及其产品的安全性（2学时）1．转基因动物研究及其产业化现状(C)2．转基因动物研究与产品的安全性评估(A)3．转基因动物研究与产品开发监控(A)4．转基因动物研究及其产品产业化管理(B)第五节兽用基因工程生物制品的安全性（2学时）1．兽用基因工程生物制品研究和开发现状(C)2．兽用基因工程生物制品的安全性(B)3．兽用基因工程生物制品安全性评价与管理(A)第六节转基因水生生物及其产品的安全性（1学时）1．转基因水生生物研究现状(C)2．我国水生生物多样性问题(B)3．转基因水生生物安全(A)4．转基因水生生物安全检测和管理(B)第七节转基因食品安全性（2学时）1．转基因食品安全性问题(A)2．各国食品安全法规体系和管理现状(A)3．转基因食品安全性评价(B)第四章其它生物技术及其安全性问题（4学时）第一节医药生物技术及其产品的生物安全1．医药生物技术的国内外研究进展(c)2．医药生物技术产品安全性问题及评价(B)3．医药生物技术产品潜在危险的预防措施(B)第二节其它生物技术的潜在威胁(B)第五章生物安全防护与防止污染（4学时）第一节微生物实验的生物危害（1学时）1 生物危害情况(C )2 生物危害的决定因素(B)我国<<中国医学微生物菌中保藏办法>>对各类病原分类3 试验过程微生物释放过程(A)第二节微生物实验室的技术规范(GMT)（1学时）(A)1 医学预防和监测(C )2 微生物实验室技术规范GMT(A)第三节生物安全防护系统（1学时）1 生物防护基本原则(A)(1 防止操作人员在污染环境中接触有害生物(2 努力封闭生物危害材料产生的根源(3 阻止有害材料向周围环境的扩散2 生物安全防护系统(A)生物安全防护或控制分为:(1 生物控制(2 物理控制(3 物理控制的等级第四节生物安全中的”三废”处理（1学时）1 生物危害”三废”类型和来源(B)(1 废液: 实验室废液临床或医院废液生产废液(2 废气: 实验室排风设备排气发酵罐后处理工序的排风(3 固体物料: 实验室废弃物临床材料生产废料污染设备等2 “三废”的处理（B）第六章国外生物安全法规及管理（2学时）第一节美国生物安全法规及管理1简介2 农业部3 环境保护局4 食品与药物管理局5 国立卫生研究院第二节其它一些国家生物安全法规及管理1欧盟生物安全法规及管理2 日本生物安全法规及管理3 澳大利亚生物安全法规及管理4 印度生物安全法规及管理第七章我国生物安全研究情况和相关法规（6学时）第一节我国生物安全研究和发展情况（2学时）1 转基因植物安全性评价研究2 农用微生物安全性评价研究3 生物安全研究问题展望4我国生物安全管理体制第二节我国生物安全相关法规（4学时）1、联合国的<<(生物多样性公约)的卡塔赫纳生物安全议定书>>2、《基因工程安全管理办法》3、《农用生物基因工程安全管理实施办法》4、《新资源食品卫生管理办法》5、《人用重组DNA制品质量控制要点》6、《兽用新生物制品管理办法》7、《中华人民共和国进出境动植物检疫法》8、《微生物实验室的技术规范(G M T)》9、《中华人民共和国种子法》10、《转基因食品管理办法》11、《烟草基因工程研究及其应用管理办法》12、《农业转基因生物标识管理办法》13、《病原微生物实验室生物安全环境管理办法》14、《农业转基因生物加工审批办法》作业题1解释”生物安全”的概念2 为什么要展开”生物安全”评价工作?3 我国按照什么标准划分基因工程工作安全等级? 共分为几级?4 简述我国生物安全管理的原则.5 转抗除草剂基因的大豆有哪些生态安全隐患?6 转基因微生物对生态环境存在哪些安全隐患?7 利用转基因动物生产人体器官移植的供体时存在哪些安全问题?如何生产管理?8 我国水生生态面临的主要问题? 限制”转基因水生生物”实际应用的因素主要有哪些?9 什么是转基因食品?对转基因食品成分安全性评价主要包括哪些内容? 按照什么原则进行评价10 什么是”新资源食品”,我国对新资源食品如何管理?11 如何对生物工程中的”三废”进行处理12. 写出至少5种我国涉及”生物安全”管理的相关法规13. 生物安全的控制中物理控制分为几级? 写出BL4的控制要求.14. 学习<<基因工程管理办法>>,写出该法律中有关”申报”的内容.15.简述重组活疫苗和质粒DNA疫苗的安全隐患.16 开展基因改良冰核细菌的环境释放试验可能存在哪些风险. 如果拟展开释放试验,作为课题主持人将如何组织,写出具体实施方案和实施步骤.17 作为负责企业生产的技术主管, 如何组织利用转基因猪的血液生产人用高质量的药用蛋白.三写一篇(2000字以上)的有关生物安全的文献综述(40分)参考题目1. 我国外来物种入侵的现状及其危害2. 标记基因安全性研究进展3. 转基因植物生态风险评价4.我国转基因棉的生态安全性研究进展6.转基因植物应用现状及其安全性评价7.基因流与生物安全8.基因治疗及其安全性9.我国基因工程药物的生产现状及其安全性10. 基因重组疫苗的应用和安全性研究进展实验名称与类别：无八、实验目的、内容与要求：无九、材与参考书本课程选用教材：无本课程推荐参考书：1 《生物安全》刘谦朱鑫泉，北京：科学出版社，2001年2 《生物安全管理与实践》（南京生物安全国际研讨会论文集），中国环境科学出版社，1998。
兽用生物制品的风险及对策
２ ０ １ ３ 年
２ ９ 卷
第２ 期
兽 药 应 用
兽 用 生 物 制 品 的风 险 及 对 策
赵 洪秋 张云宵 杨立 刚 李 丽华 申 栋
０ ５ ２ １ ６ ０ ） （ 河北省藁城 市畜牧 水产局 ，藁城
近 年来 ，生物 安 全 问题 倍 受 国 内外关 注 ，宣传 增 加 ，人 们也 因工 程 疫 苗 的开 发 与研 究 。 基 因工 程疫 苗 主要 是 指 用重 组 Ｄ Ｎ Ａ 技 越来 越 重视 生 物 安全 。兽用 生 物制 品的 生物 安 全直 接 影 响动 物 和 术 研 制 的疫 苗 ，包 括将 保 护性 抗 原 基 因在 原核 或 真 核细 胞 中表 达
高利 润 的驱 使 下 ，生 物制 品的开 发 非 常 “ 红火 ” ，各 种 产 品充 斥 市场 ，良莠不均 ，质量不够稳定 ，免疫失败事故频发 。而这些单 位 的生产场所 ，绝大部分是 “ 作坊式 ”的 ，都不符合生物制品的 研 制 与 生产 要 求 。很 难保 证产 品的纯 净 、稳定 与 安全 ，也无 法 保 证 病原 微生 物 的生 物逃 逸现 象的发 生 。 、 １ ． ３ 生 产 原 料 的 影 响 兽用生物制品的生产原料大多具有生物活性 ，因此，原料 的 纯 净 与质 量 不仅 仅 是产 品 质量 的 保证 ，更 是 生 物安 全 的保 证 。 不 良的原 料 往 往会 造成 制 品 的污 染 ，如 禽疫 苗 的 生产 的 主要 原 料鸡 胚 ，要 求用 Ｓ Ｐ Ｆ 鸡胚 ，但很 多单 位依 然 使用 非 ｓ Ｐ Ｆ 鸡胚 进行 生产 ， 而 使禽 用 疫苗 中带有 支 原体 、禽 白血病 病 毒 或 网状 内 皮细 胞增 生 症 病毒 等 得危 险 性增 加 ；猪 用 细胞 培 养苗 中常带 有 牛病 毒 性腹 泻
兽用生物制品实验室安全试验技术指导原则
兽用生物制品实验室安全试验技术指导原则1 目的为兽用生物制品实验室安全试验研究提供原则性指导。
2 背景兽用生物制品的安全性是考察其质量的最重要指标之一。
《兽药注册办法》中对兽用生物制品的实验室安全试验项目进行了详细规定。
3 基本要求3.1 实验室及动物实验室的生物安全条件应符合国家有关实验室生物安全标准。
3.2 实验动物的要求实验室安全试验中所用实验动物应是普通级或清洁级易感动物，必要时应使用SPF级动物。
禽类制品的实验室安全试验多使用本动物，其它制品的实验室安全试验中除使用靶动物外，还须用敏感的小型实验动物（如啮齿类）进行试验。
试验中应使用敏感性最高的品系。
应使用最小使用日龄的动物进行试验。
每批制品的实验室安全试验中所用动物应不少于10只（头），来源困难或经济价值高的动物应不少于5只（头），鱼、虾应不少于50尾。
3.3 对制品的要求实验室安全试验中所用实验室制品的生产用菌（毒、虫）种、制品组成和配方等，应与规模化生产的产品相同。
试验性产品应经过必要的检验，且结果须符合要求。
试验性产品中主要成分的含量应不低于规模化生产时的出厂标准。
3.4 试验设计在试验开始前，必须制定详细的实验室安全试验方案，其内容应包括受试制品的种类，试验开始和结束的日期，试验动物的年龄、品种、性别等特征，制品的配方，对照组的设置，每组动物的数量，实验动物来源、圈舍、试验管理和观察方式，结果的判定方法及标准等。
4 实验室安全试验的内容和方法4.1 一次单剂量接种的安全试验按照推荐的接种途径，用适宜日龄的靶动物,接种1个剂量，至少观察2周。
评估指标应包括临床症状、体温、局部炎症、组织病变等。
对于可用于多种动物的生物制品，应该用各种靶动物进行安全试验。
4.2 单剂量重复接种安全试验对可能进行多次接种的生物制品，均须进行该试验。
按照4.1项进行，但在第1次接种后2周，以相同方法再接种一次，再次接种后应继续观察至少2周。
4.3 一次超剂量接种的安全试验按照4.1项进行，但接种剂量为免疫剂量的数倍至一百倍不等。
兽用生物制品的生产和质量管理 (PPT 94页)
验证是一个规定的程序，可提供很高的可信度，使某一特定工艺过 程能稳定地生产符合质量标准的生物制品。验证的内容包括制造工艺、 检验方法、原材料、设备、设施及操作人员等。通过验证，可以考查工 艺、方法及设备的有效性，对生产工艺提出问题，预防生产事故，保证 生产质量的稳定性。
GMP要求对生产全过程，包括生产流程及记录、检定方法及结果、 半成品及成品转移和成品标签等进行核对，对制品转移记录及凭据和发 出制品的检验报告等关键步骤及内容应进行双核对。
强制免疫所需兽用生物制品，由国务院兽医行政管理部门指定的企 业生产。
二、生产管理与质量检验标准
（一）基本原则——“朱兰质量螺旋曲线”模式
二、生产管理与质量检验标准
（二）《兽药生产质量管理规范》（兽药GMP）
1.GMP的基本内容
我国1989年颁布了《兽药生产质量管理规范》。1994年 又颁布了《兽药生产质量管理规范实施细则》。2002年3月修 订发布了《兽药生产质量管理规范》。
《兽药注册办法》，2004年11月15日经农业部常务会议审议通过并发 布施行。
《兽用生物制品注册分类及注册资料要求》（农业部公告第442号发布）
《中华人民共和国兽用生物制品规程》，农业部兽用生物制品规程委 员会编 。
（四）新兽用生物制品的研制
临床前研究（实验室阶段）：包括菌毒种、细胞株、生物组织等 起始材料的系统鉴定、生产工艺、保存条件、遗传稳定性、实验室安 全、效力试验及免疫学的研究等。
（五）兽用生物制品的生产
开办兽用生物制品生产企业（含科研、教学单位的生物制品生产车 间和三资企业）的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、 直辖市人民政府兽医行政管理部门提出审查意见后报国务院兽医行政管 理部门审批。
兽用生物制品管理办法
兽用生物制品管理办法 Standardization of sany group #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#兽用生物制品管理办法《兽用生物制品管理办法》已于2001年9月17日业经农业部常务会议审议通过，现予发布。
本办法自2002年1月1日起施行，原1996年农业部6号令同时废止。
部长杜青林二○○一年十月十六日第一章总则第一条为了加强兽用生物制品管理工作，根据《兽药管理条例》和《兽药管理条例实施细则》，制定本办法。
第二条凡在我国境内从事兽用生物制品研究、生产、经营、进出口、监督、使用等活动的单位和个人，必须遵守本办法。
第三条兽用生物制品是应用天然或人工改造的微生物、寄生虫、生物毒素或生物组织及代谢产物为原材料，采用生物学、分子生物学或生物化学等相关技术制成的，其效价或安全性必须采用生物学方法检定的，用于动物传染病和其他有关疾病的预防、诊断和治疗的生物制剂。
包括疫(菌)苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、抗原、抗体、微生态制剂等。
其中疫(菌)苗、类毒素为预防用生物制品。
农业部根据需要可以增减预防用生物制品的种类。
第四条农业部负责全国兽用生物制品的管理工作。
县级以上人民政府农牧行政管理机关负责辖区内兽用生物制品的管理工作。
第二章生产管理第五条开办兽用生物制品生产企业(含科研、教学单位的生物制品生产车间和三资企业)(下同)的单位必须在立项前提出申请，经所在地省、自治区、直辖市农牧行政管理机关(以下简称省级农牧行政管理机关)提出审查意见后报农业部审批。
第六条经批准开办兽用生物制品生产企业的单位必须按照《兽药生产质量管理规范》(以下简称兽药GMP)规定进行设计和施工。
农业部负责组织兽用生物制品生产企业的GMP验收工作，并核发《兽药GMP合格证》。
省级农牧行政管理机关凭《兽药GMP合格证》核发《兽药生产许可证》。
本办法实施前已经取得《兽药生产许可证》的兽用生物制品生产企业必须按照兽药GMP规定进行技术改造，并在农业部规定期限内达到兽药GMP标准。
兽用生物制品的现状、问题及对策
自 １ 世 纪起 ，我 国就 有峨嵋山人用天花病人 的痂 皮鼻 １ 内或皮肤划痕 的力式接种儿意 以预防天花 的记 载 ， ’ 以后 又相
继传 到 日本 和欧洲 这种种痘术被视为生物制 品创制及 主动
毒株若 同样具有上述遗传特性 ，也同样可 以制备弱 毒疫 苗。
如鸡新城疫Ⅳ系苗 、 禽霍乱“ ０ ０ 弱毒菌苗等。 １１” ｆ 价疫苗 ： ３ 惮 利用一种微生物菌（ ） 毒 株或同一种微生物中 的 单一血清型菌（ ） 毒 株的培养物制备的疫苗。如新城疫 Ｉ 系苗 、 传染性支气管炎 Ｈ１０ ２ 弱毒苗 、 鸡马证克氏病 Ｃ Ｉ９ ８ Ｖ １８ 苗等 。 ｆ落； ４ 价疫苗 ： 用同一种微生物中若 干血清型菌（ ） 毒 株的 增 殖 培 养 物 制 备 的 疫 苗 ， 如 鸡 马 立 克 氏 病 多 价 苗 （Ｂ ＋ Ｖ ） 口蹄疫 Ａ、 鼠化弱毒疫苗等。 Ｓ ＩＨ Ｔ 、 Ｏ ｆ 多联 疫苗 ： 南两 种或两 种 以上 的不 同微 生物培 养 ５ ） 凡
Байду номын сангаас
获得成功 。 首次成功地在实验室大量增殖病毒 ， 为病毒疫苗 的 研制奠定 了基础。冈德氏 １４ ９ ９年又用鸡胚组织培养技术 ， 为
生物制 品的研制开辟 了一个新途径 。自 ２ 世纪 ８ 年代起基 ０ ０ 因工程技术迅速发展 ，获得了大鼍基 囚重组疫苗和遗传工程 疫苗新制品， 把生物制品的研制推 向了现代高新技术领域。生
２ 兽 用 生 物 制 品分 类
生物制品 由于微牛物种类 、 动物种类 、 制备 方法 、 毒株性
状、 应用对象等不 同而品种繁杂。按其性质 、 用途和制造方法
可分 为疫苗 、 类毒素 、 诊断 制剂 、 抗血清 、 微生态 制剂等 几大 类 。在此 只对防制 动物疫病 的重要生物制品疫苗进行简述 。 凡具有 良好免疫原性 的微生物 ， 经繁殖和处理后制成 的 制品 ， 接种动物后 能产生相应 免疫力 、 能预 防疾 病的一类 生 物制剂均称为疫苗 ， 包括细菌性疫苗 、 病毒性疫苗 ， 以及寄生
生物技术在兽用生物制品上的应用
专家论坛2019年10月下生物技术在兽用生物制品上的应用马 兰（哈尔滨维科生物技术有限公司，黑龙江哈尔滨 150069）摘 要：随着社会科技的不断进步，生物技术也不断在进步，生物技术一直都走在科技的前沿，主要在现代生命科学和其他基础学科的基础下，对生物原料预先设定，再进行改造或者加工，最终制造出人类所需产品。
总之，现代科技的发展和进步离不开生物技术这个重要支撑，发展更高层次的现代科技。
本文将探讨生物技术在兽用生物制品上的应用。
关键词：生物技术；兽用；生物制品；应用1 兽用生物制品的定义及发展史1930年至1931年，上海市商检局成立了兽药生物制品研究所，生产牛瘟、炭疽热、猪瘟、禽霍乱等高免疫力血清。
继后，南京中央农业畜牧兽医部门实验室，广西畜牧业部、四川动物保护研究所，兰州西北防疫部门，江西农业大学，中央实验室和五个畜牧兽医预防部门1946年建立的农业和林业生产的一些动物生物制品。
自20世纪50年代以来，中国制定了第一部兽药生物药品生产和检验规范，逐步规范了动物用生物制品。
2 生物技术在兽用生物制品上的应用2.1 微胶囊技术微胶囊（Microcapsule，MC）指由天然物质或人工合成物质制备的一种具有聚合物壁壳的直径一般为5~200um的微型容器，在显微镜下观察外形一般为球型。
现阶段，微球囊技术在兽用疫苗、治疗药物等方面的应用范围较广。
与传统技术相对比，微球囊技术具有下列优点：（1）能够使药物与外界环境相隔离，以避免外界环境对药物有效成分的破坏，从而达到最大限度保护药物有效成分的作用；（2）微球囊技术能够使物质的形态发生改变，改变物质的质量、体积、状态机表面性能，对生物制品的稳定性和适应性具有稳定作用，还可降低生物制品的毒性；改善动物对生物制品的耐受性；（3）微胶囊技术还可控制生物制品有效成分的释放速度，延长生物制剂的作用时间，从而达到缓释的目的；（4）微胶囊同时还具有靶向作用，可将被包裹的有效成分按照设计要求运送至靶器官或靶组织起作用。
对兽用产品安全性及建立兽用产品召回制度的思考
２０ ０ ９年 第 ２ ６卷 建 立 兽用 产 品 召 回制度 的思考
杜 江 ， 占兴 （ 笔 ） 杨 执
（ 青海省 乐都县 畜牧兽 医站， 青海乐都
８ ００ ） １７０
摘 要： 为保护消 费者 的健康和维护公众权益 ， 建立健全兽用产品召回制度 ， 将有助于企 业提 高兽用产品的质量 安全 ， 确保企 业建立 良好的信用 召回机制， 保证兽用产品的安全有效性。
一
药、 用料、 免疫、 消毒、 死淘及无害化处 养殖场胶印彩 图，把规模场的科学规 书》 。在奥运会期间， 我市还 同涉奥的 理等情况 ， 对年出 １０ 头以上规模 范养殖精简为“ ００ 四个 二 ” 三 标准 ， 内容是 ： 四家 大 型企 业签 定 了 奥动 物 及 动 养猪 场有 １０家列 入 农业 部 规模 养猪 三建立 （ ０ 建立健全规章制度 、 建立健全 物 产 品质 量 安 全 承 诺 书》 。通 过 “ 三 场动 物 防疫 生 产信 息报 送 监测 点 ， 、 饲养 档 案 、 立 健 全 购 销 台帐 ） 三 主 查 ”详 细 了解 并 记录 规模 养 殖 场 的 日 县 建 ， ， 市 两级 可 以通 过 中 国动物 疫病 预 防控 动 （ 动 申办 动物 防 疫条 件 合 格证 、 主 主 常 规 范情 况 ，年 终 时全 市统 一 将 对 这 制 中 心 网络 信 息 平 台进 行及 时监 测 。 动接 受 官方 兽 医监 督 检 查 、主 动 申报 些企业进行一次诚信度考评，考评结 “ 图”即县市区制订的 《 两 ， 规模养殖场 跨 省检 疫及产 地检疫）三 到位 （ ， 重大 果 向社会公布。 分布图》 《 、基层动物监督分所辖 区专 动物疫病强制免疫要到位 、病死畜禽 ６ 抗体检测 ， 实效防疫 人监管示意图》 详细标注 了每一个监 无害 化 处理 要 到位 、消毒 和 防疫 等 预 ， 我 市于 ２ ０ ０ ５年起 开 展 口蹄疫 、 督分所、 每一名防疫、 检疫人员所监管 防疫病措施要 到位 ） 三提高 （ ， 提高疫 禽 流感 、 猪瘟 、 新城 疫等 四种动 物 鸡 的区 域 、 殖 场 的 种 类 、 量 等 情 况 ， 病 防 控 能力 、 高饲 养管 理 水 平 、 高 疫 病 的免 疫 抗 体 水 平 检 测 工 作 ， 围 养 数 提 提 范 并根据养殖种类、数量及人员变化情 规模 饲养 效 益） ，通过 张 贴胶 印彩 图 ， 是对 全市所 有规模养 殖场 和部 分散 况， 实行动态管理 。“ ＿ 二定” 对监管 使用规范管理标准简单 易记。 即： 同时， 随 养户的抗体水平 进行检测， 各县市 区 人 员通过 目标责任 书 形式 定 区域范 着规模场数量不断增加 ，单靠防检人 采用 由防疫员交 叉抽 样方式 ， 县级检 围 、 工作 职责 、 管理 目标 ，三 查 ” 员 的 监管 也 显得 有 些力 不 从心 ，这 时 测， 定 定 “ ， 检测结果与防疫员的劳动补贴发 是基 层 防疫 和 检疫 人 员 根据 三 定职 的规模场业主的自律意识和诚信度直 放 挂钩。市级对 县市区随机抽检 ， 检 责， 专人定期到养殖场巡查、 监督 ； ■ 接关系到畜产品质量源头安全 。在宣 测 结 果作为评 定县级 动物 防疫 工作 是市及 各县市区动物卫生监督所到基 传 到位 的基础 上 ，市动 物卫 生 监 督 所 好坏的主要依据，检测工作的开展 ， 层分所查验监管记录等资料； 三是市、 统 一制 定 了 （ 产 品质 量 安全 诚信 生 结束 了几十年来只凭报表 、凭汇报、 （ 畜 县级通过 电话 、网络或实地抽查规模 产 （ 经营） 责任书》 《 ，责任书》 规定 了畜 凭 印 象 评 定 防 疫 优 劣 的 历 史 ， 种 创 这 养殖户对分所监管者工作的反映 ， 产品生产 （ 了 经营） 者应履行按有关法律 新的动物 防疫考 核评 比办法 ， 极大地 解监管工作开展的实际情况 ，确保监 法规和规章制度规范防疫和饲养管理 调 动 了广 大动 物 防疫 人 员 的 积 极 性 ， 管频率、 监管质量和监管效果。 的义务， 明确 了违反者应负的责任， 并 有 力地推 动动物 防疫工 作更加 规范、 ５ 明确标准， 加强 自律 公布 了监 督举 报 电话 。据 统 计 ，全 市 科 学 、 效 。从 ２ ０ 年 至今 ， 市 没 有 ０５ 我 为让每个规模养殖户记住规范养 ５ ５个基 层动物卫 生监督分 所 同辖 区 有 发生一起重大 动物 疫情 ， 动物防疫 殖的基本标准，我市统一 印制了规模 内 ３ ０ ００多户规模养殖户签订 了《 责任 工 作 连 年 位 居 全 省前 列 。
兽用疫苗简介介绍
组分疫苗
利用病原体的一部分或组 分制成的疫苗，具有针对 性强、安全性高等特点。
兽用疫苗的生产工艺
生产流程
兽用疫苗的生产流程包括病毒分离、 培养、灭活、纯化、配制等步骤。生 产过程中需要严格的质量控制，确保 疫苗的安全性和有效性。
质量控制
兽用疫苗的生产过程中需要进行多种 质量控制测试，如病毒含量、杂菌含 量、pH值、稳定性等。只有符合质量 标准的疫苗才能投放市场。
兽用疫苗简介介绍
汇报人： 2023-11-26
目录
• 兽用疫苗基础知识 • 兽用疫苗的应用范围和作用 • 兽用疫苗的安全性和有效性 • 常见兽用疫苗简介 • 兽用疫苗的发展趋势和未来展望 • 相关法规和标准介绍
01
兽用疫苗基础知识
兽用疫苗的定义
定义
兽用疫苗是一种生物制品，用于预防和治疗家畜和宠物疾病。它通过引入弱化 或死亡的病原体或其组分，刺激动物机体产生免疫力，从而达到预防疾病的目 的。
02
兽用疫苗的应用范围和作 用
兽用疫苗的应用范围和作用
• 兽用疫苗是一种用于预防动物疾病的生物制品，广泛应用于畜 牧业和宠物养殖领域。本文将介绍兽用疫苗的应用范围、作用 和使用方法。
03
兽用疫苗的安全性和有效 性
兽用疫苗的安全性和有效性
• 兽用疫苗是一种用于预防动物疾病的制剂，通常由病毒或细菌等病原体或其片段组成，有时还包含免疫原性物质，用于刺 激动物机体产生针对特定病原体的免疫力。兽用疫苗广泛应用于畜禽及伴侣动物和水生动物等，对于预防和控制动物疾病 具有重要意义。
04
常见兽用疫苗简介
猪用疫苗
猪瘟疫苗
预防猪瘟病毒，覆盖面广，对仔猪和成年猪都有保护作用。
猪伪狂犬病疫苗
兽用生物制品规程文献格式
兽用生物制品规程文献格式兽用生物制品规程是指对动物疾病预防和治疗所使用的生物制品的生产、质量控制、贮藏和使用所需遵守的规则和标准。
其目的是确保兽用生物制品的安全性、有效性和质量。
下面将详细介绍兽用生物制品规程的要点。
一、兽用生物制品的生产兽用生物制品的生产必须符合严格的生产流程，包括原材料的选择、加工、合格的储存、制剂生产、包装、灭菌和质检等环节。
生产过程中必须严格控制各类污染源，保证产品无菌、无病毒。
同时，要加强对原材料和生产环境的审查和管理，确保产品无毒、无害。
二、兽用生物制品的质量控制兽用生物制品的质量控制是对产品生产全过程进行严格监控，确保产品质量水平符合要求。
生产企业应设立完善的质量管理体系，明确质量检验、复核、记录和证明的程序与要求。
应有完善的标志和跟踪制度，对产品进行追溯管理，确保产品的质量与安全性。
三、兽用生物制品的贮藏兽用生物制品的贮藏是为了保持其活性和效力，防止其受到污染和损坏。
在贮藏过程中，要严格遵循产品使用说明书上的要求，对不同种类的产品采用不同的贮藏方法。
同时应加强环境监测，确保贮藏环境符合规定的标准。
贮藏期间，应对产品进行定期检查，防止因误存而造成质量下降。
四、兽用生物制品的使用兽用生物制品的使用是为了有效预防和治疗动物疾病，提高动物生产效益。
在使用过程中，要根据产品说明书上的要求使用，并定期进行预防性检查。
同时，要注意不同产品的使用适应症、用法用量等方面的差异，确保使用效果的有效性。
总之，兽用生物制品规程的制定和执行，对于保障兽医卫生事业的发展、确保动物健康和生产的安全都有非常重要的意义。
企业要严格按照规定操作，确保产品的质量和安全性。
政府和相关协会也应不断完善制度和管理规定，促进产业健康发展。
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啤酒酵母
NIH3T3
CHO
BHK
二、基因操作的安全性
基因操作主要包括：目的基因获取、载体制备、基 因重组、重组子转化与外源基因表达等步骤。
1. 目的基因的分子特征 表达载体相关资料：目的基因与载体图谱，目的
基因供体、结构功能及安全，其他元件安全记录。 目的基因在表达系统中的整合情况：插入片段的
位点、边界、拷贝数、全长DNA序列，宿主DNA序 列被删除或基因失活情况。 外源插入片段的表达情况：转录水平(RT–PCR, Northern)、翻译水平(ELISA, Western)。
蓝舌病毒BL3基因-pFB1表达载体
2 基因的遗传稳定性
基因操作的遗传稳定性主要涉及质粒的稳定性， 包括分离稳定性和结构稳定性。进行遗传稳定性 鉴定时，应从几个方面入手：
核酸疫苗的缺点是：免疫原性较低、用量大、真核 细胞不存在质粒DNA的主动 核－质 间传输途径。
提高核酸疫苗免疫原性的尝试主要有：抗原基因上 游插入RNA复制酶基因、在抗原基因下游插入细胞 因子编码基因、提高细胞转染效率、改变重组质粒 非编码区。
核酸疫苗通常不能在动物细胞中长期复制或不复制。
3. 重组活载体疫苗
兽用基因工程生物 制品的安全性
兽用基因工程生物制品是用微生物、微生物代谢 产物、原虫、血液或组织等加工制成，作为预防、 治疗、诊断特定传染病或其他疾病的制剂。
作为畜禽疾病预防控制的利器，兽用生物制品在 畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用，其研 发和生产应用促进了畜牧业的繁荣。
由于其本身的特性和安全管理方面的漏洞，在研 发和应用中也可能出现某些生物灾害。概括起来 主要有：实验研究人员的感染、病原微生物对环 境的污染、以及遗传性状不稳定。
产品 蛋白质分 离与纯化 目的基因表达
工程菌的构建
目的基因的获取
2. 核酸疫苗
核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA) 直接导入动物体细胞内, 并通过宿主细胞 的表达系统合成抗原蛋白, 诱导宿主产生对该抗原 蛋白的免疫应答, 以达到预防和治疗疾病的目的。
核酸疫苗的优点是：免疫保护力增强、制备简单、 同种异株交叉保护、持久免疫应答。
目前常用的真核表达系统有：酵母表达系统、昆 虫细胞表达系统和哺乳动物细胞表达系统。
酵母菌的遗传背景清楚、遗传操作容易，可微生 物化操作，外源基因在酵母细胞中能分泌表达， 但只能进行有限的翻译后加工修饰。
昆虫细胞表达系统多利用杆状病毒为外源基因载 体，利用昆虫细胞表达目的蛋白，但分泌性较差
哺乳细胞表达系统培养细胞如CHO、COH、BHK、 NIH3T3为受体，以病毒或质粒为外源基因载体。 主要缺点是培养和操作难度大，且不能持久表达
枯草芽孢杆菌是需氧的革兰氏阳性菌，细胞内存 在着分泌系统，常常能将重组蛋白质分泌到培养 基中。枯草杆菌本身没有致病性，但其可用的载 体株有限，外源基因的表达量也低于大肠杆菌。
大 肠 杆 菌
枯草 芽孢 杆菌
2. 真核表达系统
原核表达系统表达量高，但目的蛋白质常以包涵 体出现而致纯化难，缺翻译后加工而使表达产物 活性较低，促使人们寻找合适的真核表达系统。
重组活载体疫苗包括：重组DNA病毒疫苗和重组 RNA病毒疫苗。
重组DNA病毒疫苗是将抗原基因转移至病毒DNA 载体而制备的重组DNA疫苗。
重组RNA病毒疫苗是将抗原基因转移至病毒RNA 载体上而制备的重组RNA疫苗。
重组活载体疫苗的优点主要在于：宿主体内有识 别病毒的免疫系统、病毒能主动将其DNA或RNA 传输至细胞内、表达量大。
对基因工程生物制品使用后的担忧主要是持续表 达外源抗原可能出现的后果：产生耐受性、自动 免疫、过敏反应和超敏反应等，或最终导致机体 免疫机制受抑制而易感染其他病原体。
基因工程生物制品安全性评价应包括：受体细胞 的安全性、基因操作的安全性、基因重组活疫苗 的安全性及工业化生产的潜在安全性。
一、受体细胞的安全性
宿主细胞表达，再从表达产物制备而成。其产品 或是病原蛋白质(或亚单位)，或是其抗原决定簇。 这类疫苗可能产生的问题：与原始蛋白质的结构 差异、异源蛋白质对宿主的毒性、细菌表达系统 对外源基因的识别、T细胞对蛋白成分非敏感。 对上述问题的解决途径包括：采用真核生物细胞 为宿主、采用能分泌重组蛋白质的细菌为宿主、 突变外源基因的糖基化位点。
• 受体细胞是用于制备基因工程生物制品的表达系 统。可分为原核表达系统和真核表达系统两大类。
• 选择受体细胞时应重点考虑：
安全性高且不造成生物污染； 便于重组DNA导入； 便于筛选克隆子； 能使重组DNA分子在细胞内稳定维持； 适合外源基因高效表达和表达产物分泌或累积； 对遗传密码无偏倚（没有选择性表达）； 遗传性稳定、易于扩大培养或发酵； 对真核表达系统还要求有较好的翻译后加工机制。
兽用生物制品的生物安全问题直接或间接影响人 类和动物的身体健康和生命安全。
第一节 兽用基因工程生物制品概况
目前的兽用基因工程生物制品，可分为基因工程 亚单位疫苗、重组活载体疫苗、基因缺失疫苗、 核酸疫苗、多肽疫苗和转基因植物疫苗等几类。
1.基因工程亚单位疫苗或基因工程蛋白质疫苗 通过基因工程将病原微生物的主要免疫原基因在
1. 原核生物表达系统
原核生物表达系统是研究最透彻的表达系统，常 用细菌作为受体，具有操作简单、价格低廉、外 源基因表达水平高的特点。最为常 用的是大杨杆 菌和枯草芽孢杆菌。
大肠杆菌是肠道菌群的组成部分，大部分为非致 病 菌，但某些血清型可引起腹泻和败血症。作为 外源基因受体的大肠杆菌菌株遗传背景清楚、目 的基因表达水平高、培养周期短、抗污染能力强。
重组活载体疫苗的主要不足在于：对免疫力弱者 可能致病、容易出现非相关免疫反应、需要避开 先天或后天的抗病毒免疫，等等。
第二节 兽用基因工程生物制品的安全性
兽用基因工程生物制品的应用越来越广泛，其安 全性一直受到人们的密切关注。
对兽用基因工程生物制品安全性的考虑，主要在 以下几方面：对使用动物的毒性、致癌的可能性、 外源DNA与宿主染色体整合的可能性、诱导产生 抗DNA 抗体的可能性。