药物化学课件 第二章第1~4节
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药物化学PPT课件完整版
O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
《药物化学基础知识》课件PPT
品种和规格进行专册登(Deng)记，内容包括： 发药日期、患者姓名、用药数量。专册 保存期限为3年
第三十页，共三十九页。
P166、处方(Fang)颜色
1. 普通处方用纸---白色 2. 急诊(Zhen)处方---淡黄色，右上角标注“急
诊” 3. 儿科处方---淡绿色，右上角标注“儿科” 4. 麻醉药品和第一精神药品处方---淡红色，
第三十七页，共三十九页。
（五）洁净室（区）的部(Bu)分物理指标
1. 温(Wen)度和湿度： 2. 新鲜空气量： 3. 压差： 4. 噪声洁净室（区）的噪声级： 5. 照度：
第三十八页，共三十九页。
内(Nei)容总结
药物化学基础知识。盐类：盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯妥英钠。（一）具有 还原性药物结构类型及常用药物。第一节 药品出入库管理----药品入库。记录保存 至超过药品有效期1年，但不少于3年。两种或以上药品拼装在同一包装箱时，应附 随货同行票据，箱外有醒目标记。药品储存的基本原则：分类储存。1、药品有效 期的概念：药物在规定的储存条件下，能够保持其质量的期限。遇光引起变化的药 品---银盐、双氧水---用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装。不常用的怕光药物--严密的药箱内。见光易氧化分解的药物---肾上腺素、乙醚---密闭的避光容器中。2、 受湿度影响而变质药品的保管方法：用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封，外加螺(Luo)旋盖 盖紧。4、水溶液剂和糖浆剂：阴凉冬季防冻和避免阳光直射。照度：
第十四页，共三十九页。
（五）药品的色标管理 合格的药品（合格药品库、待发药品库、零货
称取区）：绿(Lv)色 质量状况不明确的药品（待检药品库、退货药
品库）：黄色 不合格的药品（不合格药品库）：红色
第十五页，共三十九页。
第三十页，共三十九页。
P166、处方(Fang)颜色
1. 普通处方用纸---白色 2. 急诊(Zhen)处方---淡黄色，右上角标注“急
诊” 3. 儿科处方---淡绿色，右上角标注“儿科” 4. 麻醉药品和第一精神药品处方---淡红色，
第三十七页，共三十九页。
（五）洁净室（区）的部(Bu)分物理指标
1. 温(Wen)度和湿度： 2. 新鲜空气量： 3. 压差： 4. 噪声洁净室（区）的噪声级： 5. 照度：
第三十八页，共三十九页。
内(Nei)容总结
药物化学基础知识。盐类：盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯妥英钠。（一）具有 还原性药物结构类型及常用药物。第一节 药品出入库管理----药品入库。记录保存 至超过药品有效期1年，但不少于3年。两种或以上药品拼装在同一包装箱时，应附 随货同行票据，箱外有醒目标记。药品储存的基本原则：分类储存。1、药品有效 期的概念：药物在规定的储存条件下，能够保持其质量的期限。遇光引起变化的药 品---银盐、双氧水---用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装。不常用的怕光药物--严密的药箱内。见光易氧化分解的药物---肾上腺素、乙醚---密闭的避光容器中。2、 受湿度影响而变质药品的保管方法：用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封，外加螺(Luo)旋盖 盖紧。4、水溶液剂和糖浆剂：阴凉冬季防冻和避免阳光直射。照度：
第十四页，共三十九页。
（五）药品的色标管理 合格的药品（合格药品库、待发药品库、零货
称取区）：绿(Lv)色 质量状况不明确的药品（待检药品库、退货药
品库）：黄色 不合格的药品（不合格药品库）：红色
第十五页，共三十九页。
《药物化学》说课 ppt课件
教学目标
基于对教材的分析，本人将该课程的教 学目标定位在三个方面：
知识与技能目标：
⑴了解药品的分类及概念； ⑵代表性药物制备及性质； ⑶归纳总结构效关系。
2021/2/5
医学资料
9
设课 置程
过程与方法目标：
⑴观察药物的分子模型，了解药物分子结 构； ⑵利用PPT熟悉分子空间构型建立具体与抽 象的联系。
2021/2/5
医学资料
10
设课 置程
情感价值观目标：
⑴通过学习药物用途，了解医药对人生活 的重要作用，提高学生的学习兴趣； ⑵了解药物的毒副作用，让学生能够有正 确的用药知识； ⑶了解药品的危害，提高学生的用药安全 意识。
2021/2/5
医学资料
11
设课 计程
课程设计的理念与思路
《药物化学》课程设计的理念是：以实用 型、技能型药学能力培养为重点；与药品生 产和销售企业合作；进行基于工作过程的课 程开发；充分体现职业性、实践性和开放性 的要求。
药物化学的基本概念， 药物的变质反应和生物转化
医药领域广泛使用的 药物类型、制备和基础性质
其它疾病使用的药物类型
2021/2/5
医学资料
16
设课 计程
重点、难点的解决
教学重点：药物化学的基本概念，药物的变 质反应和生物转化。
教学难点：医药领域广泛使用的药物类型、 制备和基础性质和构效关系。
对于教学重点和难点，在授课过程中采用直 观模型演示和PPT课件的使用来使学生更好的 理解知识要点。
第二章 化学结构与药效关系
药
物
第三章 麻醉药
化
学
第四章 镇静催眠药
教 学
重
药学知识
药物化学-第二章-中枢神经系统药物-苯二氮卓类
首页
（六）其它类
H N H3C N CH2 O
O
CH3
N N N 佐匹克隆 O N N CH3 N O
N(CH3)2 唑吡坦
首页
第二节 抗癫痫药
癫痫是由大脑局部神经元过度兴奋，产生阵发性地放电， 所导致的慢性、反复性和突发性的大脑功能失调。 表现为不同程度的运动、感觉、意识、行为和自主神经功 能障碍等症状。 抗癫痫药可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫 的发作。
首页
（四）奥沙西泮 Oxazepam
本品在酸或碱中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯胺、乙醛 酸和氨，前者可发生重氮化-偶合反应，产生橙红色沉淀， 放置后渐变暗。 用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。
首页
（五）艾司唑仑
N N Cl N N
Estazolam
化学名:6-苯基-8-氯-4H-1，4[1，2，4]-三氮唑[4，3a][1,4]苯并二氮杂卓，又名舒乐安定。 性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微苦， 易溶于氯仿醋酐，可溶于甲醇，略溶于乙酸乙酯或 乙醇，几乎不溶于水，熔点为229 ~ 232℃。
首页
第二节 抗癫痫药
分类： 1. 巴比妥类及其同型物 苯巴比妥、扑米酮
2. 乙内酰脲类及其同型物 苯妥英钠 乙琥胺 3. 苯二氮卓类 地西泮、硝西泮、氯硝西泮 4. 二苯并氮杂卓类 卡马西平
5. 脂肪羧酸类
丙戊酸钠
首页
（一）苯妥英钠 Phenytoin Sodium
C6H5 C6H5 HN
化学名
苯妥英钠水溶液在放置过程中会变浑浊，因 此苯妥英钠注射液制备成粉针剂，原因是什 么？ 如何用化学方法区别苯巴比妥钠和苯妥英钠？
首页
药物化学第二章中枢神经系统药PPT课件
总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发
第二章 药物的构效关系 药物化学 课件
金属螯合作用主要应用于：⑴ 金属中毒的解毒；⑵ 灭菌 消毒；⑶ 新药设计；⑷ 某些疾病的治疗等。 化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第四节 药物其它特性对药效的影响
二、电子云密度对药效的影响
各种元素的原子核对其核外电子的吸引力各不相同而显示 电负性的差异。由电负性不同的原子组成的化合物分子就存在 电子密度分布不均匀状态。药物分子的电子密度分布如果和酶 蛋白分子的电荷分布恰好相反，则有利于相互作用而结合，形 成复合物。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
药物作用过程的三个阶段
过程分类 发生过程 研究目的
药剂相
药物的释放
优化处方和 给药途径
药物动力学
药效相
吸收、分布和消除 药物-受体在靶 （代谢及排泄） 组织的相互作用
优化生物利用度
优化所需的 生物效应
化学工业出版社
化学工业出版社
P=CO/CW
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第二节 药物的理化性质和药效的关系
二、药物的解离度对药效的影响 多数药物为弱酸、弱碱及其盐类，体液中部分解离，
以离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以分子型 通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。 因此药物需有适宜的解离度。
胃肠道各部分的pH不同，不同pKa药物在胃肠道各部分 的吸收情况也就有差异。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
三、药物的特异结构与非特异结构 （一）结构非特异性药物
药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结 构的关系不大。临床应用的非特异性药物较少，主要有全身吸 入麻醉药，酚类和长链季铵盐的杀菌药以及巴比妥的催眠药等。 （二）结构特异性药物
第二章 药物的构效关系
第四节 药物其它特性对药效的影响
二、电子云密度对药效的影响
各种元素的原子核对其核外电子的吸引力各不相同而显示 电负性的差异。由电负性不同的原子组成的化合物分子就存在 电子密度分布不均匀状态。药物分子的电子密度分布如果和酶 蛋白分子的电荷分布恰好相反，则有利于相互作用而结合，形 成复合物。
化学工业出版社
第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
药物作用过程的三个阶段
过程分类 发生过程 研究目的
药剂相
药物的释放
优化处方和 给药途径
药物动力学
药效相
吸收、分布和消除 药物-受体在靶 （代谢及排泄） 组织的相互作用
优化生物利用度
优化所需的 生物效应
化学工业出版社
化学工业出版社
P=CO/CW
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第二章 药物的构效关系
第二节 药物的理化性质和药效的关系
二、药物的解离度对药效的影响 多数药物为弱酸、弱碱及其盐类，体液中部分解离，
以离子型和非离子型（分子型）同时存在。药物常以分子型 通过生物膜，在膜内的水介质中解离成离子型，再起作用。 因此药物需有适宜的解离度。
胃肠道各部分的pH不同，不同pKa药物在胃肠道各部分 的吸收情况也就有差异。
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第二章 药物的构效关系
第一节 药物的基本结构和药效的关系
三、药物的特异结构与非特异结构 （一）结构非特异性药物
药物活性主要取决于药物分子的各种理化性质，与化学结 构的关系不大。临床应用的非特异性药物较少，主要有全身吸 入麻醉药，酚类和长链季铵盐的杀菌药以及巴比妥的催眠药等。 （二）结构特异性药物
药物化学讲稿第二章中枢神经系统药物
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中，有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献，三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative－hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限，此类药物，在使用小剂量的时候，对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用，可消除患者的紧张和不安，患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制；使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史：1、很早发现乙醇，鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药，但易产生毒副反应，而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛（Chloral Hydrate）所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那（Sulfonal）及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔（Fischer）等确证了巴比妥类的药效后，相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后，苯二氮卓药物问世，成瘾性小，安全范围大，逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代，出现了新型结构的唑吡坦，在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型：巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性，巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。
天然药物化学第二章
、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、环己烷、石油 醚）
常用溶剂的极性大小顺序：
石油醚<四氯化碳<苯<氯仿<乙醚<乙酸乙
酯<正丁醇<丙酮<乙醇（甲醇）<水
医学ppt
7
6、溶剂提取的方法
法
煎煮法（煎中药） 回流提取法
连续回流提取法
医学ppt
8
（1）浸渍法
以水或稀醇反复提取，适于遇热易破坏或 挥发性成分及含淀粉、粘液质较多的材料。
成分有影响，对含多量淀粉、黏液质的原 料也不适用。
传统的中药煎制。
医学ppt
13
煎煮中药小常识
• 铁、铜器的金属化学物质比较不稳定 （注），在高温煎煮过程 中，一些如铜离 子、铁离子等可能活跃出现，而连环的促 进很多复杂的化学反应 。例如使用铁锅煎 中药，很容易与大黄、何首乌、地榆、五 倍子、白芍等药材所 含的鞣质、甘类等成 份起化学反应，孪生一种不溶于水的「鞣 酸铁」及其他有害 成份，使中药汤剂变黑 变绿，药味又涩又腥。轻则改变药液性味， 降低疗效；重 则使服用者发生反胃、恶心、 呕吐等副作用。长期用铝锅煎药会影响脑 神经
医学ppt
15
（4）回流提取法 使用有机溶剂。对遇热易破坏的成分有影响。
应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装
置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆 底烧瓶上连接回流冷凝器。溶剂浸过药材表面 约1～2cm。在水浴中加热回流，一般保持沸腾 约1小时后放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第 二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提 尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高， 大量生产中多采用连续提取法。
医学ppt
19
脂肪提取器
冷凝管
医学ppt
常用溶剂的极性大小顺序：
石油醚<四氯化碳<苯<氯仿<乙醚<乙酸乙
酯<正丁醇<丙酮<乙醇（甲醇）<水
医学ppt
7
6、溶剂提取的方法
法
煎煮法（煎中药） 回流提取法
连续回流提取法
医学ppt
8
（1）浸渍法
以水或稀醇反复提取，适于遇热易破坏或 挥发性成分及含淀粉、粘液质较多的材料。
成分有影响，对含多量淀粉、黏液质的原 料也不适用。
传统的中药煎制。
医学ppt
13
煎煮中药小常识
• 铁、铜器的金属化学物质比较不稳定 （注），在高温煎煮过程 中，一些如铜离 子、铁离子等可能活跃出现，而连环的促 进很多复杂的化学反应 。例如使用铁锅煎 中药，很容易与大黄、何首乌、地榆、五 倍子、白芍等药材所 含的鞣质、甘类等成 份起化学反应，孪生一种不溶于水的「鞣 酸铁」及其他有害 成份，使中药汤剂变黑 变绿，药味又涩又腥。轻则改变药液性味， 降低疗效；重 则使服用者发生反胃、恶心、 呕吐等副作用。长期用铝锅煎药会影响脑 神经
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（4）回流提取法 使用有机溶剂。对遇热易破坏的成分有影响。
应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装
置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆 底烧瓶上连接回流冷凝器。溶剂浸过药材表面 约1～2cm。在水浴中加热回流，一般保持沸腾 约1小时后放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第 二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提 尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高， 大量生产中多采用连续提取法。
医学ppt
19
脂肪提取器
冷凝管
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药物化学PPT课件完整版
药物的排泄与消除
1 2
药物排泄的途径
包括肾脏排泄、胆汁排泄、汗液和乳汁排泄等途 径，以及不同途径对药物消除的影响。
药物消除的速率与程度
药物从体内消除的速度和程度，以及影响药物消 除的因素如药物的理化性质、生理因素等。
3
药物残留与蓄积
长期或大量使用药物可能导致药物在体内的残留 和蓄积，以及对机体产生的毒性和副作用。
借助连续流动反应器，实现药物 的连续、自动化合成，提高生产 效率和产品质量。
04
药物的作用机制与靶点
Chapter
药物的作用机制
改变细胞膜的通透性
药物可通过影响细胞膜的通透性来改 变细胞内外物质的浓度，从而影响细 胞功能。
抑制或激活酶活性
药物可作用于细胞内的酶，通过抑制 或激活酶的活性来调节生物化学反应 。
药物的结构与性质
Chapter
药物的化学结构
药物的基本化学结构
01
包括碳骨架、官能团、手性等
药物的常见化学结构类型
02
如苯环、杂环、胺类、羧酸类等
药物的结构修饰与改造
03
通过合成或半合成方法对药物结构进行优化
药物的理化性质
01
02
03
药物的物理性质
包括熔点、沸点、溶解度 等
药物的化学性质
如酸碱性、氧化还原性、 配位性等
药物代谢动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分 布、代谢和排泄等过程，为药物 的合理使用提供依据。
01 02 03 04
药物作用机制研究
研究药物与生物体之间的相互作 用，揭示药物的作用机制和药理 作用。
药物分析与质量控制
研究药物的定性、定量分析方法 以及药物的质量控制标准，确保 药物的质量和安全。
药物化学课件第二章
• 构象等效性不仅存在于同系化合物或（和）同型 化合物，而且在结构差异很大或化学类型不同的 化合物之间，也可能有相同的药效构象。
第二节 先导化合物的发现 lead discovery
• 先导化合物（lead compound）简称先导 物，又称原型物，是通过各种途径得到的 具有一定生物活性的化合物。
• 例如吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪（chlorpromazine）及其类似 物，是由结构类似的抗组胺药异丙嗪（promethazine）的镇静副
作用发展而来的。
• 磺酰脲类降血糖药甲苯磺丁脲（tolbutamide）是根据磺胺类药物降 血糖的副作用经结构改造而发现的。抗菌药氨磺丁脲（carbutamide） 具有降低血糖的副作用，但不能用作降糖药，因为其抗菌作用会导 致细菌的耐药性增强。将氨磺丁脲的氨基用甲基取代，得到甲苯磺 丁脲（tolbutamide），消除了抗菌作用，成为第一代磺酰脲类降血 糖药。而在发现了磺胺利尿的副作用系抑制碳酸酐酶的结果之后， 先后合成了许多磺酰胺类利尿药，如呋塞米（furosemide）及吡咯他 尼（piretanide）等都有很强的利尿作用。深入的研究还发现 furosemide、piretanide的利尿作用主要不是抑制碳酸酐酶。
• 立体化学的作用主要包括
•
几何异构
•
光学异构
•
构象异构
（1）几何异构：当药物分子中含有双键，或有刚性或半 刚性的环状结构时，可产生几何异构体。几何异构体的 理化性质和生物活性都有较大的差异，如顺、反式己烯 雌酚的例子。
在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距 离对生理作用是主要影响因素。人工合成的反式己烯雌酚中，两个 羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出 较强的生理活性。顺式己烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大
第二节 先导化合物的发现 lead discovery
• 先导化合物（lead compound）简称先导 物，又称原型物，是通过各种途径得到的 具有一定生物活性的化合物。
• 例如吩噻嗪类抗精神失常药氯丙嗪（chlorpromazine）及其类似 物，是由结构类似的抗组胺药异丙嗪（promethazine）的镇静副
作用发展而来的。
• 磺酰脲类降血糖药甲苯磺丁脲（tolbutamide）是根据磺胺类药物降 血糖的副作用经结构改造而发现的。抗菌药氨磺丁脲（carbutamide） 具有降低血糖的副作用，但不能用作降糖药，因为其抗菌作用会导 致细菌的耐药性增强。将氨磺丁脲的氨基用甲基取代，得到甲苯磺 丁脲（tolbutamide），消除了抗菌作用，成为第一代磺酰脲类降血 糖药。而在发现了磺胺利尿的副作用系抑制碳酸酐酶的结果之后， 先后合成了许多磺酰胺类利尿药，如呋塞米（furosemide）及吡咯他 尼（piretanide）等都有很强的利尿作用。深入的研究还发现 furosemide、piretanide的利尿作用主要不是抑制碳酸酐酶。
• 立体化学的作用主要包括
•
几何异构
•
光学异构
•
构象异构
（1）几何异构：当药物分子中含有双键，或有刚性或半 刚性的环状结构时，可产生几何异构体。几何异构体的 理化性质和生物活性都有较大的差异，如顺、反式己烯 雌酚的例子。
在雌激素的构效关系研究中，发现两个含氧官能团及氧原子间的距 离对生理作用是主要影响因素。人工合成的反式己烯雌酚中，两个 羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出 较强的生理活性。顺式己烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大
药物化学 第二章-4
N
N
N
N
曲咪帕明 Trimipramine
N
阿米替林 Amitriptyline
N
Cl
N
氯米帕明
Clomipramine
N
N H
普罗替林 Protriptyline
O
N
多塞平 Doxepin
N N
N OH
奥匹哌醇
Opipranol
N
N H
地昔帕明 Desipramine
S
N
度硫平 Dosulepin
N
HC
N
2、稳定性：通常情况稳定，加速试验降解。
N NH
N N
+
N N
N N
HO
N N
N N
O
N N
N H OH
N N
N N
（三）体内代谢
N N
OH N
N
N
N O
N
NH
地昔帕明
OH N
活性
NH
OGlu N
尿
N
2-羟丙咪嗪葡萄糖酸结合物
OGlu N
NH 2-羟去甲丙咪嗪葡萄糖酸结合物
（四）丙咪嗪的合成
• 上市的艾司西酞普兰被喻为“第六朵金 花”,具有较好的市场前景。
O
H3C
• 2009年，世界上第一个褪
N H
黑激素受体激动剂抗抑郁
药阿戈美拉汀在欧盟上市。
• 阿戈美拉汀是法国施维雅 公司研制的。目前用于成 人抑郁症的治疗。
$95
CH3 O
三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂
盐酸丙咪嗪 Imipramine hydrochloride
化学性质
药物化学 第二章-1
戊巴比妥 Pentobarbital
超短时
O N O O N H
O O H N SNa N
己锁巴比妥 Hexobarbital
硫喷妥钠 Thiopental Sodium
（一）代表药物
异戊巴比妥 Amobarbital 1、结构与命名
5
O
H N3 O N1 H
O
化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4， 6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
3、作用机制
• 与苯二氮卓受体结合而发挥安定、催眠、 肌肉松驰和抗惊厥作用。 • 药物占据苯二氮卓受体时，GABA就更易 打开Cl离子通道，促进Cl离子内流，导致 镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌 松等药理作用。
GABA受体-氯离子通道复合物模型
GABAA受 体α亚基 苯二氮卓为 GABAA受 体激动剂。
O
• 如将C-2的氧原子以硫原子替代:脂 溶性增加，起效快。
（六）构效关系
O
若R（R1） =H则无活性， 应有2-5碳链 取代，或有 一为苯环取 代，R、R1 的总碳数为 4-8最好。
R2
N O N H
R2以甲基取代 起效快
R R1
O
以硫取代起效快
（七）巴比妥类药物的合成通法
O O O O R1Br CH 3CH 2ONa R1 O O O R2Br CH 3CH 2ONa O
O R1 R2 O O O NH 2CONH 2 CH 3CH 2ONa R1 R2
O
H N O N H
O
先引入大基团还是小基团？
异戊巴比妥的合成
O O O O O O O O O NH2CONH2 EtONa O N H ONa O N H EtONa O O N HCl NH O O Br O CH3CH3Br EtONa
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抗精神失常药：
在不影响意识的条件下能控制躁动、焦 虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用， 加大剂量不会引起麻醉。
第一节 镇静催眠药
• 苯二氮 卓类 • 巴比妥类 • 其它类
一、苯二氮卓类药物 Benzodiazepines
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
第二章 中枢神经系统药物
• 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） • 抗癫痫药（Antiepileptics） • 抗精神失常药（Antipsychiatric
drugs） • 抗抑郁药 • 镇痛药 • 中枢兴奋药
镇静催眠药：
使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋 受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡 眠状态。
• 以噻吩环代替苯环
9
8
A
7 6
构效关系
1
O
N2
B3
5 N4
• A环部分 • B环部分 • C环部分
C
作用机理
• 与中枢的γ－氨基 丁酸（GABA）的 功能有关。
• 药物占据受体时， 可促进GABA与受 体结合而使Cl-通 F 道开放的频率增 加，而出现镇静、 催眠等作用。
N N
COOC2H5
N
结构改造
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
• N上的O和脒的结 构都不是活性必要 部分
• 5位芳环上引入 Cl,F；7位引入 NO2可使作用增强
• 代谢研究：去甲基 和氧化
• 1,2位骈入三氮唑、 咪唑
• 4,5位骈入四氢噁 唑环
• 2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、 异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 钠、海索比妥作用时间长短，并说 明理由。（结构P11）
理化性质及稳定性
弱酸性 成盐性 水解性
构效关系
O 1R3
R1 6 N
5
X
2
R2 4 NH
O3
代C5，位4上—的8 取代：两个H必须同时被取
C2－氧的改变 1位N原子上的改变
OH
三氯乙醇磷酸酯
O
CH3 CH2 O C NH2 C
CH3CH2CH2 CH2 O C NH2
O
眠尔通
O
O 1R3
R1 6 N
5
X
2
R2 4 NH
O3
H2N C OC2H5 乌拉坦
三、巴比妥类药物 （Barbiturates）
结构通式：
O
R1 NH
X
R2
N
O R3
取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲
OC2H5 R1X
O R1
OC2H5 R2X
H
OC2H5 C2H5ONa H
OC2H5 C2H5ONa
O
O
O R1
R2 O
O
O
OC2H5 H2N C NH2 R1 OC2H5 C2H5ONa R2
NH O
NH
O
苯巴比妥的合成
KCN CH2Cl
CH2CN H2O
CH2COOH
C2H5OH H2SO4
体内代谢
最主要的为C5位取代基的氧化： i. 主要产物醇或酸
ii. 含双键 环氧物 二醇化合物
iii. N-烃基化合物 N-去甲
iv. 含S化合物 脱S反应
v. 开环代谢
O
R1
NH2
O2
1,2
R1
NH 1
O
R2 NH
1,6
O
R2
NH2
O
R1 O O CHCNHCNH2
R2
合成反应
O
H
常见的巴比妥类药物
分类 药物名称 pKa
R1
O
R1 NH X
R2
N
O R3
R2
R3 X
长效
巴比妥 7.8
C2H5-
C2H5-
HO
长效 苯巴比妥 7.4
C2H5-
C6H5
HO
中效 异戊巴比妥 7.9
C2H5-
Me2CHCH2CH2- H O
中效 环己巴比妥 7.5
C2H5-
HO
短效 戊巴比妥 8.0
O
CH3
氟马西尼 （拮抗剂）
地西泮的合成
CH3NN NhomakorabeaNHCH3
O
O CH3SO4-
Cl
(CH3)2SO4 Cl
Fe Cl
CO
HCl
ClCH2COCl Cl
CH3 O N C CH2 Cl
CO
(CH2)6N4 HCl Cl
CH3OH
CH3 O
N N
3-苯-5氯恩呢的合成
CH2CN
NO2
N
O
Cl
Cl
3-苯-5-氯恩呢
机理：
OO N
H CH CN
KOH CH3OH
Cl O N
KOH
C
CN
Cl
O OH N H C H CN
Cl ON
C CN
Cl
O
N H
— H2O
C
CN
Cl
N
CN
O
Cl
二、巴比妥类药物的发展历史
OH Cl3C CH
OH 水合氯醛
Cl3C CH2OH 三氯乙醇
O Cl3C CH2 O P OH
C2H5-
短效 司可巴比妥 7.9 CH2=CHCH2-
超短效 海索比妥 8.4
C2H5-
超短效 硫喷妥 7.6
C2H5-
CH3 CH3(CH2)3CH
CH3 CH3(CH2)3CH
CH3 CH3(CH2)3CH
HO HO CH3 O HS
思考题
• 1. 生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥 pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活 性，为什么？
钠盐水溶液不稳定
O
O
C2H5
NH
[H2O] C2H5
ONa
NH O
N
H2N
O
• 异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水 解，故其注射液须制成粉末，密封 于安瓿，现配现用。
• 鉴别：
1、用过量的硝酸银试液，可生成 白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药 物的鉴别通法）
2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成 紫兰色的络合物。
四、其它类药物
醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类
第二节 抗癫痫药 （Antiepileptics）
癫痫发作：突然性、短暂性、反复性 病因：脑灰质神经元群过度放电 症状表现：全身性发作（大发作和小发
作等）、部分性发作
(Valentine)
结构分类
CH2COOC2H5
O
H+
C6H5
COOC2H5
COOC2H5 COOC2H5 C2H5ONa
O
CO
C6H5
NaO
COOC2H5
OC2H5 O
OC2H5
C2H5Br NaOC2H5
H
OC2H5
O
O C6H5
OC2H5
C2H5 O
OC2H5
O H2N C NH2
H
OC2H5
O
O
C6H5
NH O
C2H5 NH O
三种内酰亚胺结构
OH
H O
HN NH
O 巴比妥酸
O
O
N NH
OH 单内酰亚胺
O
OH
NN
OH 双内酰亚胺
巴比妥酸的互变异构平衡
HO
OH
NN
OH 三内酰亚胺
O NH O NH
O
异戊巴比妥 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，
6（1H，3H，5H）嘧啶三酮
异戊巴比妥的理化性质
• 溶解性 • 钠盐的稳定性 • 鉴别
在不影响意识的条件下能控制躁动、焦 虑、忧郁及消除幻觉，使人产生安定作用， 加大剂量不会引起麻醉。
第一节 镇静催眠药
• 苯二氮 卓类 • 巴比妥类 • 其它类
一、苯二氮卓类药物 Benzodiazepines
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
第二章 中枢神经系统药物
• 镇静催眠药（Sedative－hypnotics） • 抗癫痫药（Antiepileptics） • 抗精神失常药（Antipsychiatric
drugs） • 抗抑郁药 • 镇痛药 • 中枢兴奋药
镇静催眠药：
使人的紧张、烦躁、失眠等精神过度兴奋 受到抑制，使人变为平静、安宁，进入睡 眠状态。
• 以噻吩环代替苯环
9
8
A
7 6
构效关系
1
O
N2
B3
5 N4
• A环部分 • B环部分 • C环部分
C
作用机理
• 与中枢的γ－氨基 丁酸（GABA）的 功能有关。
• 药物占据受体时， 可促进GABA与受 体结合而使Cl-通 F 道开放的频率增 加，而出现镇静、 催眠等作用。
N N
COOC2H5
N
结构改造
9 8
1
N
NHCH3
2
3
Cl 7
65
6' 1'
N4 O
2'
5'
3'
4'
利眠宁（Chlordiazepoxide）
• N上的O和脒的结 构都不是活性必要 部分
• 5位芳环上引入 Cl,F；7位引入 NO2可使作用增强
• 代谢研究：去甲基 和氧化
• 1,2位骈入三氮唑、 咪唑
• 4,5位骈入四氢噁 唑环
• 2.应用药物代谢知识比较苯巴比妥、 异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥 钠、海索比妥作用时间长短，并说 明理由。（结构P11）
理化性质及稳定性
弱酸性 成盐性 水解性
构效关系
O 1R3
R1 6 N
5
X
2
R2 4 NH
O3
代C5，位4上—的8 取代：两个H必须同时被取
C2－氧的改变 1位N原子上的改变
OH
三氯乙醇磷酸酯
O
CH3 CH2 O C NH2 C
CH3CH2CH2 CH2 O C NH2
O
眠尔通
O
O 1R3
R1 6 N
5
X
2
R2 4 NH
O3
H2N C OC2H5 乌拉坦
三、巴比妥类药物 （Barbiturates）
结构通式：
O
R1 NH
X
R2
N
O R3
取代丙二酸和脲素缩合而成的环状酰脲
OC2H5 R1X
O R1
OC2H5 R2X
H
OC2H5 C2H5ONa H
OC2H5 C2H5ONa
O
O
O R1
R2 O
O
O
OC2H5 H2N C NH2 R1 OC2H5 C2H5ONa R2
NH O
NH
O
苯巴比妥的合成
KCN CH2Cl
CH2CN H2O
CH2COOH
C2H5OH H2SO4
体内代谢
最主要的为C5位取代基的氧化： i. 主要产物醇或酸
ii. 含双键 环氧物 二醇化合物
iii. N-烃基化合物 N-去甲
iv. 含S化合物 脱S反应
v. 开环代谢
O
R1
NH2
O2
1,2
R1
NH 1
O
R2 NH
1,6
O
R2
NH2
O
R1 O O CHCNHCNH2
R2
合成反应
O
H
常见的巴比妥类药物
分类 药物名称 pKa
R1
O
R1 NH X
R2
N
O R3
R2
R3 X
长效
巴比妥 7.8
C2H5-
C2H5-
HO
长效 苯巴比妥 7.4
C2H5-
C6H5
HO
中效 异戊巴比妥 7.9
C2H5-
Me2CHCH2CH2- H O
中效 环己巴比妥 7.5
C2H5-
HO
短效 戊巴比妥 8.0
O
CH3
氟马西尼 （拮抗剂）
地西泮的合成
CH3NN NhomakorabeaNHCH3
O
O CH3SO4-
Cl
(CH3)2SO4 Cl
Fe Cl
CO
HCl
ClCH2COCl Cl
CH3 O N C CH2 Cl
CO
(CH2)6N4 HCl Cl
CH3OH
CH3 O
N N
3-苯-5氯恩呢的合成
CH2CN
NO2
N
O
Cl
Cl
3-苯-5-氯恩呢
机理：
OO N
H CH CN
KOH CH3OH
Cl O N
KOH
C
CN
Cl
O OH N H C H CN
Cl ON
C CN
Cl
O
N H
— H2O
C
CN
Cl
N
CN
O
Cl
二、巴比妥类药物的发展历史
OH Cl3C CH
OH 水合氯醛
Cl3C CH2OH 三氯乙醇
O Cl3C CH2 O P OH
C2H5-
短效 司可巴比妥 7.9 CH2=CHCH2-
超短效 海索比妥 8.4
C2H5-
超短效 硫喷妥 7.6
C2H5-
CH3 CH3(CH2)3CH
CH3 CH3(CH2)3CH
CH3 CH3(CH2)3CH
HO HO CH3 O HS
思考题
• 1. 生理PH7.4，巴比妥酸pKa4.2，5苯基巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥 pKa7.29，试问它们有无镇静催眠活 性，为什么？
钠盐水溶液不稳定
O
O
C2H5
NH
[H2O] C2H5
ONa
NH O
N
H2N
O
• 异戊巴比妥钠水溶液不稳定，易水 解，故其注射液须制成粉末，密封 于安瓿，现配现用。
• 鉴别：
1、用过量的硝酸银试液，可生成 白色的二银盐沉淀。（巴比妥类药 物的鉴别通法）
2、与吡啶和硫酸铜试液作用生成 紫兰色的络合物。
四、其它类药物
醛类 氨基甲酸酯类 喹唑酮类 吡咯酮类 咪唑并吡啶类
第二节 抗癫痫药 （Antiepileptics）
癫痫发作：突然性、短暂性、反复性 病因：脑灰质神经元群过度放电 症状表现：全身性发作（大发作和小发
作等）、部分性发作
(Valentine)
结构分类
CH2COOC2H5
O
H+
C6H5
COOC2H5
COOC2H5 COOC2H5 C2H5ONa
O
CO
C6H5
NaO
COOC2H5
OC2H5 O
OC2H5
C2H5Br NaOC2H5
H
OC2H5
O
O C6H5
OC2H5
C2H5 O
OC2H5
O H2N C NH2
H
OC2H5
O
O
C6H5
NH O
C2H5 NH O
三种内酰亚胺结构
OH
H O
HN NH
O 巴比妥酸
O
O
N NH
OH 单内酰亚胺
O
OH
NN
OH 双内酰亚胺
巴比妥酸的互变异构平衡
HO
OH
NN
OH 三内酰亚胺
O NH O NH
O
异戊巴比妥 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，
6（1H，3H，5H）嘧啶三酮
异戊巴比妥的理化性质
• 溶解性 • 钠盐的稳定性 • 鉴别