关于洋地黄类药物的知识

洋地黄类药物包括:地高辛、西地兰、毒毛旋花子甙K等。这三种就是目前临床常用得,前两种由甚。洋地黄类药物得药理作用主要就是正性肌力与负性频率,所以常用于治疗心力衰竭与房颤。急性心衰时可以选用西地兰静脉注射,慢性心衰时可以选用地高辛口服维持量。快速房颤时可以静脉注射西地兰复律。注意事项就是:注射洋地黄类药物前应了解患者就是否在七天内用过洋地黄类药物,如用过则要减量静脉注射,如无就按常规量应用。洋地黄类药物得治疗量与中毒量很接近,所以用药期间还应密切注意患者有无新发得心律失常或视物不清,消化道症状等,有条件可抽血化验洋地黄得血药浓度。随时观察有无洋地黄中毒症状,如有应及时减量或停药。副作用就是:可以减慢心率与引起洋地黄中毒,所以用药期间应注意观察患者得情况,按时去瞧心内科医生,把基本情况告知医生,及时调整用药量,确保用药安全。禁忌症就是:急性心肌梗死得前24小时内不用洋地黄类药物。肝肾功能不全时慎用。

洋地黄类药物作用机理及毒性作用

洋地黄类药物有多种,主要包括洋地黄、地高辛、西地兰、毒毛旋花子甙K 等,具有增强心脏收缩力,提高心肌兴奋性得作用,就是目前治疗心力衰竭最常用得强心药物,同时也可用于治疗某些快速心律失常,如心房颤动、心房扑动以及室上性心动过速等。其中地高辛具有作用可靠、吸收与排泄快、即可口服又可静脉注射并能够监测血药浓度等优点,在临床中应用最为广泛。洋地黄类药物得共同特点就是有效治疗量、中毒量与致死量三者相当接近,再加上小儿对药物得耐受性个体差异较大,故容易发生中毒。

一、作用机制:

1、正性肌力作用:

三方面因素决定着心肌收缩过程,它们就是收缩蛋白及其调节蛋白;物质代谢与能量供应;兴奋-收缩偶联得关键物质Ca2+。

洋地黄与细胞膜上Na+-K+-ATP酶相结合并抑制其活性。体内条件下,治疗量强心甙抑制Na+-K+-ATP酶活性约20%,使钠泵失灵,结果就是细胞内Na+量增多,K+量减少。胞内Na+量增多后,再通过Na+-Ca2+双向交换机制,或使Na+内流减少,Ca2+外流减少,或使Na+外流增加,Ca2+内流增加。对Ca2+而言,结果就是细胞内Ca2+量增加,肌浆网摄取Ca2+也增加,储存增多。另也证实,细胞内Ca2+少量增加时,还能增强Ca2+离子流,使每一动作电位2相内流得Ca2+增多,此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+,即“以钙释钙”得过程。这样,在强心甙作用下,心肌兴奋时,有较多得Ca2+释放;心肌细胞内Ca2+浓度增高,激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

在多种条件下,强心甙得正性肌力与Na+-K+-ATP酶得抑制之间显示了平行关系:如细胞内Na+增加,能使两种作用得发生速率都加快;细胞外K+增加则降低两作用得发生速率;减少细胞外K+使两种作用都能延长;另见强心甙对不同种类动物得这两种作用在强度上也有差异,然二种作用得差异也就是相符得。这些平行关系为上述作用机制提供了有力得支持。

2.负性频率作用:

即减慢窦性频率,对CHF而窦律较快者尤为明显。这一作用由强心甙增强迷走神经传出冲动所引起,也有交感神经活性反射性降低得因素参与。这主要就是增敏窦弓压力感受器得结果。因CHF时感受器细胞Na+-K+ -ATP酶活性增高,使胞内多K+,呈超极化,细胞敏感性降低,窦弓反射失灵,乃使交感神经及RAAS功能

提高。强心甙直接抑制感受器Na+-K+ -ATP酶,敏化感受器,恢复窦弓反射。得以增强迷走神经活性,并降低交感神经活性。

3.心脏电生理作用:

通过对心肌电活动得直接作用与对迷走神经得间接作用,降低窦房结自律性;提高普肯野纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动得心室率;由于本药缩短心房有效不

应期,当用于房性心动过速与房扑时,可能导致心房率得加速与心房扑动转为心

房纤颤;缩短普肯野纤维有效不应期。

二、洋地黄中毒:

1、临床表现:

毒性作用得表现较常见得有胃肠道反应,发厌食、恶心、呕吐、腹泻,应注意与强心甙用量不足心衰未受控制所致得胃肠道症状相鉴别。后者由胃肠道淤血所引起。神经系统反应有眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄等。还有黄视症、绿视症等。最严重得就是心毒性反应,可出现各种心律失常,多见早见得就是室性早搏,约占心反应得33%;次为房室阻滞约为18%;房室结性心动过速17%;房室结代节律12%;房性过速兼房室阻滞10%;室性过速8%;窦性停搏2%。这些心律失常由三方面毒性作用所引起:由浦肯野纤维自律性增高及迟后除极触发活动所致得异位节律得出现;房室结传导性得抑制;窦房结自律性得降低。

2、洋地黄中毒机制:

NKA抑制活性大于30%可能出现毒性反应,大于60-80%时可产生明显毒性反应。

钙超载与细胞内K+低。中毒量强心甙严重抑制Na+-K+-ATP酶,使细胞内Na+、Ca2+大量增加,也使细胞内K+量明显减少,最大舒张电位减小,导致心细胞自律性增高,容易引起心律失常。

中毒得强心苷可以作用中枢延髓极后区,明显增高外周交感神经张力,同时

重度抑制Na-K-ATP酶,可以引起各种心律失常.

3、诊断:

地高辛浓度在3、0ng/ml,洋地黄毒甙在45ng/ml以上可确诊为中毒。

预防上应注意诱发因素如低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧等。还应警惕中毒先兆得出现,如一定次数得室性早搏、窦性心律过缓低于60次/分及色视障碍等。

4、洋地黄中毒得治疗:

高钾血症时,细胞膜对钾得通透性增高,复极化4期钾外流增加而钠内流相对缓慢,快反应自律细胞得自动去极化缓慢,因而引起心肌自律性降低。

对过速性心律失常者可用钾盐静脉滴注,轻者可口服。细胞外K+可阻止强心甙与Na+-K+-ATP酶得结合,能阻止毒性发展。

苯妥英钠能控制室性早搏及心动过速而不抑制房室传导,它能与强心甙竞争性争夺Na+-K+-ATP酶而有解毒效应。利多卡因也有效。

对中毒时得心动过缓或房室阻滞宜用阿托品解救。

地高辛抗体得Fab片断对强心甙有强大选择性亲与力,能使强心甙自Na+-K+-ATP 酶得结合中解离出来,解救致死性中毒有明确效果。它与地高辛得结合物可经肾排泄。每毫克地高辛需用80mgFab拮抗。