药理学肾素血管紧张素系统药物.pptx

常用ACEI药作用特点
作业内容，自已总结，下堂课抽查
几种常见ACEI的重要参数(t1/2分a/b相, ) b相>60h,前药已合成
参数
卡托 依拉 西拉 培哚 赖诺 雷米 福辛
锌配基
巯基 羧基 羧基 羧基 羧基 羧基 磷酰
前药
否是 是 是 否 是 是
生物利用度 75 60~70 60 60~80 25~50 50~60 36
ACEI 临床应用
• 高血压
– 适用于各型高血压。对肾素活性高的患者
降压效果好
– 对伴有慢性心衰、肾衰、冠心病、糖尿病
和脑血管疾病的高血压患者有效
• 慢性心功能不全 • 心肌梗死（卡托普利） • 糖尿病性肾病(卡托普利是FDA唯一批准用
于糖尿病性肾病治疗的ACEI ）
ACE抑制药主要不良反应和禁忌症
t max (h)
1~1.5 0.5~2 1~2 4
62
3
半衰期 (h) 2 11 1.5~2 >30 12 1~4.5 4
作用高峰时间 2~3 2~3 4 ~6 4 ~8 6 3 ~8 3 ~4
蛋白结合率 30 60 ~ 20 ~ 56 95
每日量(mg) <150 10~20 2.5 ~5 4 ~16 20~40 5 ~20 10~40
给药次数
3 1~2 1 1 1
11
第三节
血管紧张素II受体阻断药
AT1受体阻断药作用机理
肝脏 肾脏
血中↓ ↓ 肾内
血管紧张素原
与AT1生理 作用相反
肾素↑
AT2受体
↓
↓ 血管紧张素Ⅰ
↓ 转换酶
｝ 血管扩张
(心血管)细胞增生↓
排钠保钾
血管紧张素Ⅱ
AT1受体↓
↓ 酶A
↓(肾上腺皮质球状血带管) 紧张素Ⅲ
几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代)
卡托普利(Captopril) 依拉普利(Enalapril) 赖诺普利(Lisinopril) Squibb(美)/1981/德国 Merck(美)/1984/德国 Merck(美)/1987/新西兰
雷米普利(Ramipril) 培哚普利(Perindopril) 贝拉普利(Benazepril) Hoechst(德)/1989/法国 Schwarz(德)/1989/法国 Ciba-Gigy(瑞)/1990/丹麦
ACEI药理作用
• 抑制血管紧张素II生成,影响RAAS; • 抑制缓激肽降解，保护血管内皮细胞； • 抑制和逆转心血管重构； • 清除自由基，抗心肌缺血，保护心肌； • 对肾脏的保护作用； • 增敏胰岛素受体。
ACEI对RAAS影响及主要的 临床应用
加重心衰 ACE抑制剂
血管紧张素原
↓
AngⅠ A↓ngACⅡE ↓
来自百度文库• 无水钠潴留； • 作用时间较长，能平稳降压； • 降压无耐受性；
ACEI抑制缓激肽降解及保护血管内皮细 胞作用机制
ACE
缓激肽
失活肽
ACE抑制药
血管内皮B2受体
PGI2 NO
抗生长增殖、抗肥厚
ACEI对肾脏 的保护作用
•扩张肾脏出球小动脉； •降低肾小球毛细血管
压力及容积从而减少 蛋白尿；
•抑制肾小球血管间质
醛固酮 ↓
常用的AT1受体阻断药
常用药(非肽类) • 氯沙坦(losartan) • 缬沙坦(valsartan) • 伊白沙坦(erbesartan) • 坎替沙坦(candesartan) 特点
(肺血管)
｝ 血管收缩
血管酶 紧张素Ⅱ
(心血管)细胞增生 保钠排钾扩容
A↓T(肾1上受腺体皮质球状血带管) 紧张↓ 素酶AⅢ
醛固酮↑
血管紧张素AT1受体介导的胞 内信号转导通路
第二节
血管紧张素I转换酶 (ACE)抑制药
ACEI发展史
• 1965年从巴西蛇毒中发现缓激肽增强因子 (肽类)，可抑制激肽酶II；
几种常见ACEI结构和上巿情况(第一、二、三代)
西拉普利(Cilazapril) Hoffman/1990/瑞士
福辛普利(Fosinopril) B-M(Squibb)(美)/1991/英国
群多普利(Trandolapril) Rossel-Uclaf/1993/德英美
螺普利(Spirapril) Schering-Plough/1995/芬兰
肾上腺素↑ 血管收缩 心肌增生
醛固酮↑
血压↑ 心排出量↓ 左室舒张末压↑ 肾血流量↓ 血溶量↑
ACEI抗心力衰竭的特点
• 降低慢性充血性心力衰竭的死亡率， 延长心衰患者寿命；
• 降低心肌梗死并发心衰的病死率； • 副作用较轻； • 对急性心衰无效；
ACEI抗高血压的优点
• 无反射性心率增快(取消了AngII交 感易化)；
细胞增生及基质蛋白 积聚而减轻肾小球硬 化；
ACEI抑制ACE的作用 机制
ACE结构
Ang I与ACE结合
卡托普利与ACE酶结合
锌配基的亲合力是决定其抑制ACE强度的主要因 素，常见的三种锌配基中（－SH，－COO-、－ POO-），一般羧基较强
卡托普利与ACE酶结合
依拉普利拉与ACE酶结合
• 该肽还抑制ACE，并证明ACE即激肽酶II； • 1973年人工合成第一个ACEI---替普罗肽； • 1981年第二个ACEI合成---卡托普利； • 1984年合成第二代ACEI---依拉普利，随
后合成多种第二代ACEI； • 1991年合成第三代ACEI福辛普利，随后
合成多种第三代ACEI。
ACEI常用药及分类
• 常用药：卡托普利(captopril)、依那普利
(enalapril) 、贝拉普利(cinazepril) 、培哚
普利(perindopril) 、雷米普利(ramipril) 、
福辛普利(fosinopril)、赖诺普利(lisinopril)
• 卡托普利最早上巿，目前我国已生产。 • 这类药目前上巿的已有17种。
• 咳嗽(5%-20%)：刺激性干咳(1W后，停药4天消失) • 首剂低血压（3.3%）：应小量开始（基础压偏低首次用药） • 高血钾：多见于疾病或治疗原因血钾偏高者 • 影响胎儿发育 • 血管神经性水肿 • 肾功能受损； • -SH反应：皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等(缺锌)；偶见中性白
细胞减少
禁忌症：孕妇、肾动脉狭窄
第二十三章 肾素-血管紧 张素系统抑制药
Renin-Angiotensin System (RAS) Inhibitors
第一节 RAS
｝ 远曲小管致密斑(+)
肾内压力感受器(+) 近球细胞
交感神经 (+)
↓ 肾素↑
肝脏 肾脏
血中↓ ↓ 肾内 血管紧张素原
↓
与AT1相反
AT2受体
血管紧张素Ⅰ
↓ 转换