注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究
药用注射剂与塑料包装材料的相容性研究进展_NormalPdf
膜（袋）、塑料（软）袋、塑料安瓶和预灌封注射器。 然而，包装材料和容器自身的质量对注射剂质量也 会产生重要影响，塑料容器虽然在注射剂包装材料 中应用广泛，但其在耐热性能以及化学稳定性等方 面不如玻璃容器；作为注射剂的包装材料，为了让 包装材料的外观更加持久，塑料中往往会加入有稳 定、润滑、增塑、着色作用的化学成分，这些成分可 能迁移进入注射液增加药液中的杂质，塑料包装上 的油墨在长期的存放、使用过程中也有可能将苯系 物引入注射剂，还有一些药液中成分 （如防腐剂 等）也可 能 被 塑 料 所 吸 附，从 而 使 主 要 含 量 下 降，
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔａｋｉｎｇｐｌａｓｔｉｃｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｓａｎｅｘａｍｐｌｅ牞ｔｈｉｓｐａｐｅｒｍａｉｎｌｙｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｇｅｎｅｒａｌｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｓａｎｄｇｕｉｄｉｎｇｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓｏｆｒｅｌｅｖａｎｔｇｏｖｅｒｎｍｅｎｔｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆｄｒｕｇｓａｎｄｐａｃｋａｇｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ牞ｗｉｔｈｍｕｃｈｒｅｆｅｒｅｎｃｅｔｏｒｅｌｅｖａｎｔｍｏｎｏｇｒａｐｈｓａｎｄｌｉｔｅｒａ ｔｕｒｅＴｈｅｐｕｒｐｏｓｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｔｈｏｄｓｏｆｅｘｔｒａｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄＴｈｅ ｅｘｉｓｔｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｓｏｌｕｔｉｏｎｓｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈａｒｅａｌｓｏｐｒｏｐｏｓｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｒｅｆｅ ｒｅｎｃｅｆｏｒｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｉｎｒｅｌｅｖａｎｔｆｉｅｌｄｓ
溴化丁基橡胶的应用研究及市场分析
溴化丁基橡胶的应用研究及市场分析溴化丁基橡胶(BIIR)是IIR的改性产物，改性的目的是提高IIR的活性，改善其与不饱和橡胶的相容性，提高自粘性、互粘性及共交联能力，同时保持IIR的原有特性。
IIR溴化后除增加了交联位置外，同时也增强了双键的反应性。
这是由于C-Br键的键能较小，溴化丁基橡胶的硫化反应活性较高，所以其具有较快的硫化速度和较强的硫化适应性，而且与通用橡胶的共硫化性能较好。
与普通丁基橡胶相比，溴化丁基橡胶增添了以下特性：(1)硫化速度快；(2)与天然橡胶、丁苯橡胶的相容性好；(3)与天然橡胶、丁苯橡胶的粘接性能提高；(4)可单独用氧化锌硫化(BIIR是唯一可单用硫黄或者用氧化锌硫化的弹性体)，硫化方式多样化；(5)有较好的耐热性。
溴化丁基橡胶正是凭借如此多的优点，在多种应用领域内正逐步替代普通丁基橡胶，如子午线轮胎、斜交轮胎、胎侧、内胎、容器衬里、药品瓶塞和机器衬垫等工业产品。
溴化丁基橡胶是制造无内胎轮胎和医药用制品不可替代的原材料。
1溴化丁基橡胶的生产方法BIIR的制备方法有干混炼溴化法和溶液溴化法。
干混炼溴化法是在开炼机上将N-溴代琥珀酰亚胺、二溴二甲基乙内酰脲或活性碳吸附溴(质量分数为0.312)与IIR进行热混炼而制得BIIR；溶液溴化法是将IIR溶解于氯化烃溶剂，再通入质量分数约为0.03的溴而制备，该过程是连续的，产品质量均匀稳定。
BIIR中溴的质量分数最佳值为0.017-0.022。
2溴化丁基的应用研究2.1工艺要求溴化丁基橡胶分子链上存在双键，同时含有溴原子，因此可以采用多种方法进行硫化，应根据橡胶制品所要求的物理性能选择硫化体系。
溴化丁基橡胶的混炼、压延和压出操作工艺与门尼粘度相同的普通丁基橡胶相似，但由于溴化丁基橡胶硫化速度较快，容易焦烧，所以应该注意下列情况：1.炼胶温度。
溴化丁基橡胶的混炼温度若超过130℃，有焦烧危险，并且温度过高，胶料容易破碎，导致胶料加工不良。
210976187_预灌封注射器生物相容性试验新方法的建立与可行性分析
检测认证预灌封注射器生物相容性试验新方法的建立与可行性分析■ 屈秋锦 孙令骁 秦 越 乔春霞 褚祥宇 许 晶 董传俊 刘成虎*（山东省医疗器械和药品包装检验研究院，国家药品监督管理局药品包装材料质量控制重点实验室）摘 要：为了建立适用于预灌封注射器生物相容性试验的新方法，探讨所建立新方法的可行性，本文对预灌封注射器的风险点和国内外生物相容性检测标准进行对比分析，选择多批次预灌封注射器进行对比试验并进行结果分析。
结果表明，所建立的新方法能充分考虑各部件和人体接触的风险，与现有检测方法对比两者结果无差异。
用本研究所建立的新方法来代替现行国家药品包装标准中的检测方法具有实际可行性。
关键词：预灌封注射器，生物相容性试验，生物学评价，药品包装DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.05.038Establishment and Feasibility Analysis of Biocompatibility Test Method forPrefi lled SyringesQU Qiujin SUN Lingxiao QIN Yue QIAO Chunxia CHU XiangyuXU Jing DONG Chuanjun LIU Chenghu*（Shandong Institute of Medical Devices and Pharmaceutical Packaging Inspection, NMPA Key Laboratory forQuality Control of Pharmaceutical Packaging）Abstract: To develop the biocompatibility test method for prefilled syringes and investigate its feasibility, the paper fi rstly identifi es the overall risks of prefi lled syringes and then makes the comparative analysis of biocompatibility test standards at home and abroad. Furthermore, it has selected multiple batches of prefi lled syringe samples to conduct the comparison test and analyzed the results. The results show that the new biocompatibility test method for prefi lled syringes can fully indicate the biological risk of prefi lled syringes which shows no obvious difference. The biocompatibility test method can practically replace the test method in the current national pharmaceutical packaging standards. Keywords: prefi lled syringes, biocompatibility test, biological evaluation, pharmaceutical packaging预灌封注射器是一种既可以储存药物又具备给药功能的新型药品包装容器，主要用于抗血栓药、疫苗及生物工程药物的包装。
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》征求意见（截止日期）(2012-01-04 08:29:17)标签：分类：为了保证上市药品的质量，药品与包装系统的相容性问题一直是药品监管当局高度关注的问题，也是药品研制及生产企业亟待了解和需进行研究的内容。
为了填补这项研究技术指导原则的空白，配合国家局发布的“化药药学资料CTD格式申报”要求，CDE成立了包材相容性研究指导原则课题组，经过前期的撰写和专家讨论，现已形成征求意见稿，现在cde网站公开征求意见，时间至2012年3月31日。
这个指导原则撰写的整体思路是基于制剂剂型与包材相容性的风险程度、基于我国的国情现状、参考了国外相关的指导原则、注重了研究过程的可操作性。
现在公布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则》只是整体“药品与包装材料相容性研究技术指导原则”的第一部分，今后还会逐渐推出玻璃包装材料、橡胶包装材料等及不同剂型的药品与包材相容性研究技术指导原则。
cde诚挚地欢迎业界同道对此次上网的征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈，以便能将后续工作做得更好。
您的反馈意见，可按以下路径提交：点击中心网站“指导原则征求意见”栏目，点击相应的指导原则，在对话框中填写您的意见，点击确认提交即可。
也可与中心联系人直接联系：联系人：蒋煜，Email：，电话：-533，感谢您的参与和支持。
征求意见稿全文如下：一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。
本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。
直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。
溴化丁基橡胶应用研究报告及场分析
溴化丁基橡胶应用研究报告及场分析溴化丁基橡胶是一种具有优异耐热性、耐臭氧性、耐候性和耐化学性能的特种橡胶材料。
在工业领域中，溴化丁基橡胶被广泛应用于防火材料、电线电缆、密封和防水材料等领域。
本文将对溴化丁基橡胶的应用研究进行报道，并结合场分析探讨其市场前景。
一、溴化丁基橡胶的应用研究1.防火材料：溴化丁基橡胶是一种较为理想的阻燃材料，其具有明显的自熄性能。
因此，它广泛用于防火材料的制备中，如阻燃油管、阻燃封装材料等。
同时，溴化丁基橡胶还可以通过掺入阻燃剂提高其阻燃性能，进一步扩展其应用范围。
2.电线电缆：溴化丁基橡胶具有较低的烟雾密度和有毒气体释放量，因此在电线电缆领域中得到广泛应用。
作为电线电缆的外护层材料，溴化丁基橡胶能够有效延缓火势蔓延，减少火灾带来的损失。
3.密封材料：溴化丁基橡胶因其优异的耐化学性能和耐候性，常被用作密封材料。
它可以承受各种化学物质的腐蚀，保护工业设备和管道的正常运行。
同时，溴化丁基橡胶还能够耐受极端温度的变化，不易老化和破裂。
4.防水材料：由于溴化丁基橡胶具有较高的耐臭氧性和耐候性，因此被广泛应用于防水材料的制备中。
它可以用于建筑物的屋面、地面和水池的防水处理，有效防止水分渗透和腐蚀。
同时，溴化丁基橡胶还能够抵御紫外线的辐射，延长材料的使用寿命。
二、溴化丁基橡胶市场前景分析1.市场需求：随着全球建筑、电子、汽车等行业的快速发展，对防火、防水、密封等功能材料的需求不断增加。
溴化丁基橡胶作为满足这些需求的理想材料之一，其市场需求将继续保持增长。
2.技术进步：随着科技的不断进步，溴化丁基橡胶的制备工艺和性能将不断优化，使其更适应市场需求。
同时，新型阻燃剂的开发也将进一步提高溴化丁基橡胶的防火性能，为其应用拓宽市场空间。
3.竞争情况：溴化丁基橡胶市场存在一定的竞争，包括同类材料如氯丁橡胶、丁苯橡胶等以及其他防火材料。
因此，企业需要不断提升产品品质和降低生产成本，以增强市场竞争力。
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考
丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。
丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。
文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。
关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略1丁基胶塞的分类及特点1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。
溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。
1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。
其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。
从目前的情况来看，药物生产企业使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以提高生产效率，而胶塞的灭菌工作则由药企完成，可以保障丁基胶塞的灭菌效果和质量。
1.3覆膜丁基胶塞也是一种常见的丁基胶塞类型，其是在胶塞的表面采用一层致密性非常强的惰性材料覆盖，从而将胶塞和药物分隔开，可以一定程度解决药物和胶塞之间的药物相容性问题，因此其和普通的丁基胶塞相比，安全性更高。
注射剂用溴化丁基胶塞清洗效果探讨
注射剂用溴化丁基胶塞清洗效果探讨摘要：为避免注射剂用胶塞对药液造成污染,影响注射剂使用效果,需证实清洗后胶塞符合注射剂生产要求。
通过对两个不同批量清洗后胶塞含水量、可见异物、不溶性微粒、微生物限度及细菌内毒素、去热源等项目进行检测，结果表明清洗后胶塞各项检测结果均符合其标准，从而证实经过清洗工艺后的胶塞可用于生产。
关键词：胶塞；清洗；清洗效果我司注射剂用溴化丁基橡胶塞是直接接触药物的内包装材料，为避免注射剂用胶塞对药液造成污染,影响注射剂使用效果,在其应用前[1],需采取科学的清洗工艺。
本文将通过试验证实经过全自动湿法气冲胶塞清洗机的清洗工艺之后的胶塞符合生产应用。
因考虑到胶塞清洗的效果与清洗批量相关性，本次试验分别对一次清洗约5000个胶塞的批量及对一次清洗约13000个胶塞的批量进行清洗效果证实。
1、胶塞含水量确认通过确认胶塞表面是否有明显水滴来证实清洗后的输液瓶的胶塞含水量符合要求。
确认方法为在胶塞清洗出料工序取出胶塞，清洗批量为约5000个取样数为37个，清洗批量为约13000个取样数为58个，目测观察清洗后胶塞表面是否有明显水滴。
通过目测观察，两个清洗批量连续三批清洗后胶塞表面均无明显水滴，从而证实清洗后胶塞的含水量符合使用的要求。
目前国家药包材标准尚未对胶塞的残余水分进行控制[2]，有文献报道[3]，胶塞的含水量，对西林瓶冻干制品存储时残余水分含量的上升有很大的影响，因此胶塞含水量主要是源于产品对水分的要求进行设计。
2、可见异物检查确认通过检查胶塞清洗最后一道清洗工序的清洗水（取100ml检测）及清洗后胶塞的可见异物。
清洗后胶塞取总表面积约100cm2胶塞，按照胶塞表面积（cm2）和检查用水（ml）1:1的比例，加入100ml检查用水，用铝箔盖住锥形瓶瓶口，在振荡器洗脱20秒，将洗脱水倒在干净无颗粒的试验烧杯中，静置2分钟或适当的时间脱气泡。
洗脱水及清洗水均参照《中国药典2020版》（四部）通则0904“可见异物检查法”[4]中的灯检法检查可见异物，溶液应澄清无色，无可见异物。
注射剂一致性评价中的包材相容性及相关研究
≥多晶型、有效晶型、专利； ≥晶型表征、SXRD、PXRD； ≥制剂过程、放置过程中的变化； ≥……
稳定性
≥稳定性考察项目的选择； ≥稳定性放置条件的选择； ≥如何改善稳定性，保持原料、制剂的特征参数； ≥稳定性放置过程中杂质谱的变化……
其它
≥无菌保证水平F0≥8？ F0≥12？ 培养基模拟灌 装； ≥抑菌剂、防腐剂的含量； ≥剂型合理性； ≥临床不良反应……
2012年9月7 日
5《化学 药品注 射剂与 药用玻 璃包装 容器相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）》
2015年7月28 日
6 化学药 品与弹 性体密 封件相 容性研 究技术 指导原 则（试 行）2018 年4月26日
包材相容性研究的六个步骤
组件分析 材料分析
确定直接接触药品 了解或分析包装组 的包装组件 件材料的组成、包 装组件与药品的接 触方式与接触条件、 生产工艺过程
未知
≥…………； ≥…………； ≥…………； ≥…….
药品的安全性、有效性、质量可控性
我们特别关注
NOW AND RECENGTLY
包材相容性问题
RECENTLY
医疗器械
RECENTLY
辅料及其它
RECENTLY
2015年。。。
完善注射剂一致性评价全链条服务
2018年。。。
三 2、培育技术服务特色产品
药品与包材相容性研究
国际化视野
ICH Q3D
科学性探索研究
药品包装材料
药品包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使 用的材料，它即包括金属、塑料、玻璃、陶瓷、纸、竹本、野生蘑类、天然纤维、化学纤维、复 合材料等主要包装材料，又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。
丁基橡胶塞包装药品的临床使用情况调查分析_曾永兰
药事组织
!""# 年第 $% 卷第 $& 期
丁基橡胶塞包装药品的临床使用情况调查江市第二人民医院，
红 "， 周国民 %
$!%###）
四川 内江 $!%##’； "7 四川省内江市食品药品检验所，
摘要： 目的 提高和细化卤化丁基橡胶塞质量标准以减少穿刺落屑。 方法 对目前卤化丁基橡胶塞包装大输液的使用情况进行调查及现场 考察。 结果与结论 丁基胶塞临床穿刺使用时普遍存在脱屑现象， 应提高和细化相关质量标准。 关键词： 药用丁基橡胶塞； 穿刺落屑； 调查分析 中图分类号： %&$’() ’ * + 文献标识码： , 文章编号： !((’ - $+#! . "((’ / !$ - (($" - (" 过滤器滤除率应不少于 -#( ， 且是直 !" $ 输液时有药液过滤器， 2" 6 ） 的胶乳粒子悬浮液 ， 肉眼见到的胶屑是直径在 径（ "# 8 % !) ,# !) 以上的异物， 所以患者不必担心卤化丁基橡胶屑会进入静脉。 当用 注射针穿刺注射剂瓶上的胶塞时， 可能会使胶塞产生落屑（ ! ,# !) 以上微粒， 肉眼可见 ） ， 其数量和大小可能影响瓶内药物质量或对 药物造成污染， 故仍需严格控制。 !" ! 丁基橡胶塞穿刺落屑受多种因素的影响， 如胶塞优化过程、 封盖装置类型、 密封阻力、 注射针大小及锋利度和操作者视力好坏 等。 各科护士为了避免卤化丁基橡胶脱屑， 采取了很多措施： 采用 斜进针 2 针头斜角 （ 度 6 穿刺丁基胶塞； 当发现输液中有丁基 %" 8 " ） 橡胶屑时， 就保留少许液体不输完， 使胶屑漂浮在输液瓶内， 让患 者放心； 尽量采用小针头 （ 穿刺胶塞配液， 做到 % 人 % 针 % 管， . 号） 医生应尽量选用大规 保持针头的锋利。 为避免 % 人 % 针反复穿刺， 格的药品， 从而减少穿刺次数和污染， 减少丁基橡胶塞的脱屑。 各 临床科室应对卤化丁基橡胶屑高度重视， 首先检查输液瓶内是否 有异物， 若是药液配后发现有丁基橡胶屑， 应给患者及家属耐心解 释， 避免纠纷。 瓶塞需多次穿刺， 故应提高橡胶塞 !" % 有些药品在临床使用时， 和容器密合性与自密封性指标。 如果胶塞的自密封性能欠佳， 环境 中的氧和水分子会很容易随空气经针穿刺后留下的孔道进入瓶 内， 并且也会有被微生物污染的潜在风险。 胶塞和容器密合性与自 密封性作为胶塞的物理性能指标， 与其配方中的成分密切相关， 若 无机填料含量过高， 则会使胶塞的自密封性能下降。 输液产品在临 床使用时需倒置， 胶塞穿刺部位应无药液泄漏。 故试行标准中设有 “ ” 胶塞的密封性与穿刺器保持性 质量指标， 要求在 ! 9 内的输液过 程中， 胶塞穿刺部位无药液泄漏， 同时要求穿刺器在 #7 , :5 负荷下 不会从胶塞上脱落 2 ’ 6 。 制药企业， 产 !" & 针刺脱屑问题一直困扰着丁基胶塞生产企业、 品标准中也有穿刺脱屑项目控制， 而且我国的指标严于欧洲药典， 那为何该类产品在使用时脱屑现象仍很严重， 主要原因可能是： 标 准的检验操作方法及使用穿刺器具与临床不一致， 标准设定的检 ; %# 次 ） 验方法脱离了临床实际； 护士使用的穿刺针常多次使用 （ ， 其锋利度欠佳， 穿刺针过大 （ ， 穿刺部位重复， 穿刺针刺 %" 号针头 ） 到塞颈部位； 国产部分穿刺针不符合有关标准。 因此， 加强穿刺针 使用培训和提高穿刺针质量是解决该问题的有效途径之一。 $ 建议 制订合理的控制 %" # 健全卤化丁基橡胶塞材料的质量控制项目， 指标已成为淘汰天然胶塞后的当务之急。 各生产厂家应提高注射 用卤化丁基橡胶塞质量标准。 国家食品药品监督管理局应提高和 尽量细化注射用卤化丁基橡胶塞穿刺落屑实验的标准。 如每个注 射用卤化丁基橡胶塞每次穿刺时落屑数不应超过多少粒； 注射剂 用胶塞、 垫片穿刺落屑测定法中金属穿刺器用的是不锈钢长针 2 ! 6 ， 应细化注射用针的型号 （ ； 在实际操作中不可能 . 号、 - 号、 %" 号等 ） 为进一步了解丁基橡胶塞经临床穿刺后脱屑的普遍性及严重 程度， 避免医疗纠纷， 笔者就此进行了调查分析， 报道如下。 ! 资料与方法 "##$ 年 % 月 %& 日至 % 月 "’ 日内江市第二人民医院 "" 个临 床 科室 正 在 使 用 的 瓶 装 液 体 ： 丁 基 橡 胶 塞 瓶 装 %#( 葡 萄 糖 注 射 液（ 四川美达康佳乐药业有限公司， 批 号 为 #,#-’% ， %## )* + 瓶 ， ； 丁基橡胶塞瓶装 %#( 葡萄糖注射液（ #,#.’%） ,## )* + 瓶， ",# )* + 瓶， ； 天 四川科伦药业股份有限公司， 批号分别为 /#,%%#% ， 0#,%##% ） 然橡胶塞瓶装 %#( 葡萄糖注射液 （ 四川科伦药业有限 ,## )* + 瓶， 公司， 批号为 1#,#$%-/） 。 对全院使用过丁基橡胶塞包装药品的科 室逐一走访， 进行全面的调查询问及现场实地考察。 " 结果 发现输液瓶 "##$ 年 % 月 %& 日上午内科一患者在输液过程中， 中 2 %#( 葡萄糖注射液 %## )*（ 四川美大康家乐药业有限公司， 批 号为 #,#.’% 3 ’" ） 安徽威尔曼制药有限公司， 批号 4 治菌必妥 ! 5（ 6 有灰色异物 " 粒， 为 #,%"," ） 输液管中有灰色异物 % 粒， 患者及家 属认为是药品质量问题， 投诉到医院办公室。 经分析确认是卤化丁 基橡胶 （ 即丁基橡胶 ） 屑。 各临床科室反映每天都有类似情况， 另外还反映灰色的丁基橡 胶塞质量不好， 可塑性差， 易脱胶屑， 在更换输液瓶时会泄漏输液； 采 用丁基橡胶塞包装的大输液、 抗菌药物及其他注射用瓶装药物， 在穿 刺溶解药物后均可发现灰色的丁基橡胶屑， 如治菌必妥 （ 瓶 、 福 "5+ ） 、 谷胱甘肽 （ 、 苯唑西林钠 （ 等一 德（ #7 & 5 + 瓶 ） #7 $ 5 + 瓶 ） #7 , 5 + 瓶 ） 次性穿刺后都有灰色胶屑脱落； 在配制输液时， 护士发现灰色胶屑 后不敢给患者输注而浪费药品， 也给医院带来了经济损失； 患者发 现灰色丁基橡胶屑， 极易引起误解和争吵。 # 分析 存在引起注射剂热原、 澄明度和不溶性 !" # 天然橡胶成分复杂， 微粒等检查不合格的异性蛋白等杂质， 硫化胶的透气性及耐化学 性能也无法满足现代医药工业的要求。 丁基橡胶塞是异丁烯和少 量异戊二烯的共聚物， 具有更大的生物安全性、 更高的化学稳定性 和良好的化学惰性 （ 不与药物或其他化学试剂发生任何反应 ） 等优 点。 国家食品药品监督管理局 《 注射液用卤化丁基橡胶塞 》 及《 注射 用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞 》 试行标准已于 "##, 年 ! 月 %, 日 颁布实施， 且规定 "##, 年 . 月 % 日淘汰以前所用的白色天然橡胶 塞， 这项举措无疑对提高我国输液制剂自动化生产水平和产品质 量起积极作用。 卤化丁基橡胶塞在提升注射剂包装质量、 确保药品 安全方面发挥了一定作用， 但仍然存在缺陷， 如临床穿刺使用时有 《 脱屑现象。 国家药品包装容器 （ 材料 ） 标准 》 穿刺落屑试验规定： 取 注射用卤化丁基橡胶塞 %# 个， 照注射用胶塞、 垫片穿刺落屑测定 法， 落屑数应不得超过 "# 粒 2 % 6 。 这样的标准不能满足患者要求， 有 待提高。 期望药品监督管理部门与药品生产企业共同努力， 从临床 工作实际出发， 提高丁基橡胶塞质量标准， 满足临床应用。
药用丁基胶塞与药物相容性研究现状和展望
摘
要
本文对药用丁基橡胶塞在使用中经 常出现的问题 及药用丁基 橡胶塞 与药物相 容性研 究 中所采 用的分析技 药ຫໍສະໝຸດ 丁基橡 胶塞 ， 药物相容性研 究
文 献 标识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０６５ ８ （００ ０ － ７ －３ １０ — ７ ２ １ ） １ ０ ２０ ６ ０
术 等 进 行 了初 步 的 归 纳 ， 对 药 用 丁 基 橡 胶 塞 与 药 物相 容 性研 究 未来 的发 展 方 向进 行 展 望 。 并
丁基橡 胶 瓶塞 是 医药 包 装 材 料 的 升级 换 代 产 品 ，
一
胶 瓶塞 更好 的使 用 性 ， 气体 透 过 率 约 为天 然 橡 胶 的 ７ 其 ０年代 实现 了药用 瓶 塞 的 丁基 化 。我 国于 上 世 纪 ８ ０ 直 ９ ２年 １２ ， ／ ０ 丁基 橡胶 的耐热 性 、 候性 和耐 臭 氧 氧化性 都 很 年代 开 始药用 丁基橡 胶 瓶塞 的研 究 开发 ， 到 １９ 耐 并 ９ ５年 由原 国 家 医药 管 理 局 下 达 突出 ， 高使用 温度 可达 ２０ｏ 能长时 间暴 露 于 阳光 才批 量生 产 ， 在 １９ 最 ０ Ｃ， 和 空气 中而不 易损 坏 。丁基 橡 胶 耐 化 学腐 蚀 性 好 ， 耐 《 于淘 汰部分 天然 橡 胶 抗 生 素瓶 盖 的通 知》， 关 如今 已
ｓａｅｙ ｋ ｓ ｉｅｏ （ ｏ ｉ） ，０ ６，５ ７ １ ｔ ｔ ．Ａ ｕｈＧｎ ｒｌ Ｓｆａ ２０ ４ （ ）：６ ｒ ｇ ｉ
学 ・ 妇幼保健分册 ， ０ ， （ ） １０ ２ ５１ ３ ： ０ ６ ７
９ 王 海 娜 ．复 方 醋 酸 环 丙 孕 酮 联 合 二 甲双 胍 治 疗 多 囊 卵巢 综 合 征 疗 效 观 察 ．中 国妇 幼保 健 ，０ ９２ （ ８ ：５ ９ ２０ ，４ １ ）２ ６
药包材标准中丁基胶塞质量要求及测试方法介绍
药包材标准中丁基胶塞质量要求及测试方法介绍药包材标准中丁基胶塞质量要求及测试方法介绍丁基橡胶塞在洁净度、化学稳定性、气密性等方面的性能都非常好，所以广泛应用于输液、口服液等药品包装中。
由于丁基胶塞在药品行业应用广泛，而且胶塞产品直接接触药品，所以国家出台了很多相关标准来控制丁基胶塞的产品质量。
以下我们结合国家药包材标准的要求来介绍丁基胶塞产品的性能要求和测试方法。
一、参考标准（部分）：YBB00042005-2015注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00052005-2015注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞YBB00322004-2015注射剂用胶塞垫片穿刺力测定法YBB00332004-2015注射用胶塞垫片穿刺落屑测定法1.穿刺落屑取样品10个，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法YBB00332004-2015测定，落屑数应不得过20粒。
测定法：选择20个注射剂瓶，每个瓶内加1/2公称容量的水。
取10个被测胶塞和10个已知穿刺落屑胶塞分别装在注射剂瓶上，盖上铝盖或铝塑组合盖，封口后进行预处理。
预处理完成后用丙酮或其他适当的有机溶剂擦拭金属穿刺器，然后手持穿刺器，垂直穿刺被测试胶塞上的标记部位，刺入后晃动注射剂瓶数秒后拔出穿刺器。
将注射剂瓶中水全部通过一张滤纸过滤，在人眼距离滤纸20cm 的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数，必要时可以通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。
附金属穿刺器标准要求1.穿刺力取样品10个。
照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法YBB00322004-2015第二法测定，穿刺瓶塞所需的力均不得超过10N。
测定法：依据标准要求对胶塞样品进行预处理。
取10个胶塞配套的注射剂瓶，分别加入公称容量的水，装上预处理过的被测胶塞，加上铝盖或者铝塑组合盖，封口。
将一只注射针置于材料试验机上固定，将注射剂瓶放入材料试验机，打开铝盖或铝塑组合盖，漏出胶塞标记部位，穿刺器以200mm/min的速度进行垂直穿刺，记录胶塞穿刺所施加的最大力值。
抗生素药物包装中丁基胶塞使用的有关问题
发布日期20090107栏目化药药物评价>>综合评价标题抗生素药物包装中丁基胶塞使用的有关问题作者蒋煜部门审评三部正文内容国家局于2008年12月下发了“关于进一步加强使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的通知”，详文可见国家局网站国食药监办[2008]765号文。
通知说明，为解决头孢类注射剂澄清度问题，保证产品质量，保障公众用药安全，通知了加强使用丁基胶塞生产头孢类注射剂的监督管理。
并要求对于注射用头孢曲松钠，在选择丁基胶塞生产药品时进行相容性实验，对购入的每批丁基胶塞和生产的每批药品出厂前，依此方法进行检验，合格后方可出厂。
对于其他头孢类注射剂，药品生产企业可参考该方法，自行建立适宜的快速验证方法。
文件附件提供了注射用头孢曲松钠与丁基胶塞相容性加速实验方法：取注射用头孢曲松钠，于60℃恒温箱内，倒置放置5天，取出后测定样品溶液的澄清度，应小于1#浊度标准液。
丁基胶塞是目前国内抗生素玻璃瓶的主要包装材料之一，也是β-内酰胺类抗生素常采用的一种包装材料。
国家药品监督管理局曾要求于2001年7月1日起中止在头孢拉啶、头孢哌酮钠、头孢三嗪钠（头孢曲松钠）、头孢唑啉钠，羧苄青霉素钠、硫酸丁胺卡那霉素、硫酸卡那霉素等十三种抗生素中停止销售和使用普通天然胶塞，并陆续在其他药物中也停止其使用，取而代之以丁基胶塞。
目前，药用卤化丁基胶塞类产品主要可分为氯化丁基橡胶塞，溴化丁基橡胶塞。
另外，国家局于2006年下发的（国产）直接接触药品的包装材料和容器生产审批中要求，包装材料申报企业应选择有代表性的试验药品，提供采用申报产品包装的药品同时进行的稳定性试验（药物相容性试验）研究资料。
文献显示，不同包装材料企业生产的丁基胶塞质量存在一定差异，对产品澄清度有不同程度的影响。
丁基胶塞在制造过程中要经过硫化、硅化、卤化，以及后处理等步骤。
在此过程中加入的某些填充剂、增塑剂等，以及丁基胶塞采用的不同清洗工艺后，都可能影响丁基胶塞与药物的相容性，从而影响药品的澄清度。
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展
药用丁基胶塞化学助剂检测及与药物相容性研究进展
随着医疗技术的不断发展，药物包装材料的质量和安全性越来越受到关注。
作为一种常用的药物包装材料，丁基胶塞的安全性和药物相容性也备受关注。
为了确保药物的质量和安全性，需要对丁基胶塞的化学助剂进行检测，并研究其与药物的相容性。
丁基胶塞的化学助剂包括硫化剂、防老剂、活性剂等。
其中，硫化剂是使丁基胶塞具有特殊性能的主要成分。
然而，在硫化剂的制备过程中，可能会产生一些有害物质，如亚硫酸盐、二硫化碳等。
因此，对丁基胶塞化学助剂的检测就显得尤为重要。
为了检测丁基胶塞化学助剂的质量，目前常用的方法包括化学分析、物理测试、显微分析等。
其中，物理测试可以通过对丁基胶塞的物理性质进行分析来检测化学助剂的质量。
例如，可以对硫化剂的含量、密度、熟化时间等进行测试，以确定丁基胶塞的质量是否合格。
同时，为了确保丁基胶塞与药物的相容性，目前也有许多研究对此进行了探讨。
例如，研究表明，某些药物会影响丁基胶塞的物理性质，如硫化剂的含量、成分等。
因此，在使用丁基胶塞作为药物包装材料时，需要考虑药物对丁基胶塞的影响。
总之，丁基胶塞的化学助剂的检测和与药物的相容性研究非常重要，对于保障药物的质量和安全性至关重要。
未来，需要进一步加强对丁基胶塞的研究，促进丁基胶塞在药物包装材料中的安全应用。
不同型号溴化丁基橡胶塞对注射用无菌粉末相容性的影响
不同型号溴化丁基橡胶塞对注射用无菌粉末相容性的影响王备战;梁明伟
【期刊名称】《世界橡胶工业》
【年(卷),期】2013(040)004
【总页数】4页(P40-43)
【作者】王备战;梁明伟
【作者单位】郑州市翱翔医药包装有限公司,河南郑州452483
【正文语种】中文
【相关文献】
1.注射用无菌粉末用溴化丁基橡胶塞药物相容性试验报告 [J], 于春华;孟玉良;董志平
2.苄星青霉素及其注射用无菌粉末的可见异物检查 [J], 陈汝红
3.雷替曲塞反注射用无菌粉末 [J], 无
4.雷替曲塞及注射用无菌粉末 [J], 无
5.浅析注射用无菌粉末质量控制 [J], 白宇
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用无菌粉末用溴化丁基橡胶塞药物相容性试验报告
注射⽤⽆菌粉末⽤溴化丁基橡胶塞药物相容性试验报告2019-06-16摘要：卤化丁基橡胶塞药品的相容性，受⽣产原料、⼯艺、环境、包装等因素的影响，合理的控制⽣产⼯艺及条件是解决胶塞对头孢类药品澄清度的影响的关键。
关键词：卤化丁基橡胶塞相容性澄清度微粒1 概述随着卤化丁基橡胶瓶塞在医药包装上的推⼴应⽤，胶塞与药品相容性的问题越来越突出，尤其是近年来国内丁基抗⽣素胶塞对头孢类药品澄清度的影响及产⽣的微粒观象更为严重，为此我公司从2008年6⽉开始着⼿对卤化丁基胶塞相关配⽅，⽣产⼯艺。
试验条件等进⾏了系列试验研究。
2 卤化丁基橡胶对药品的影响⽣产原料卤化丁基橡胶，没有与胺基基团可以起反映的基因。
但卤化丁基橡胶中的某些成分确实与头孢类药物中的胺基基团发⽣作⽤。
如卤化丁基橡胶中的⾮聚合成分、硬脂酸钙，环氧⼤⾖油，抗氧剂等物质在药品⾼温灭菌过程中，会迁移到药液中去，造成药品的澄清度不合格。
通过对卤化丁基橡胶⽣胶对不同药物澄清度的⾼温萃取试验，可以看到萃取物⾮常混浊。
3 ⽣产配⽅对药品的影响配⽅中含有的易挥发、易迁移物质是产⽣微粒的原因之⼀，软化剂等低分⼦物质的使⽤直接影响药品的澄清度。
不合理的配⽅设计，易发⽣硫化剂的喷出，影响药品的澄清度，因此配⽅的设计⾮常关键。
4 ⽣产⼯艺对药品的影响①混炼⼯艺：配⽅中使⽤的各种助剂若分散不好，将很容易迁移到胶塞表⾯，从⽽产⽣可见性微粒；②硅油的影响：硅油的分⼦量⼤⼩将直接影响到药品的澄清度；③脱模剂的影响：⽣产⼯艺中使⽤的脱模剂，若残留在模具上，脱模剂颗粒会被胶塞吸附，造成药品的澄清度不合格。
5 ⽣产环境对药品的影响⽣产环境洁净度的影响：橡胶是电的不良导体，⽣产过程中胶塞间相互摩擦，碰撞产⽣静电会吸附环境中的尘埃粒⼦，会影响到药品的澄清度。
6 包装材料对药品的影响产品的内包装塑料袋很容易产⽣静电，使胶塞产⽣微粒，因此⽣产中必须使⽤⽆微粒，⽆菌塑料袋。
总之，通过选择适宜⽣产原料、合理的设计⽣产配⽅、严格控制⽣产环境及⼯艺条件，是解决注射⽤⽆菌粉末⽤卤化丁基橡胶塞产⽣微粒、澄清度影响的问题的关键。
注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究
注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究李云峰常山凯捷健生物药物研发（河北）摘要：以河北橡一医药科技股分生产的注射用溴化丁基橡胶塞为研究对象，采纳HPLC法对其中的可提取硫和抗氧剂BHT含量进行检测，并对以肝素钠注射液为提取液的胶塞进行研究。
实验说明河北橡一医药科技股分生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可取得可提取硫及抗氧剂BHT。
在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出。
关键词：注射用溴化丁基橡胶塞；可提取硫；BHT；高效液相色谱法0 引言药品包装应适用于药品预期的临床用途[1]，相容性是其必需具有的特性之一。
相容性研究是为考察药品包装材料与药品之间是不是发生严峻的彼此作用，并致使药品有效性和稳固性发生改变，或产生平安性风险而进行的一系列实验，包括包装材料对药品的阻碍，及药品对包装材料的阻碍[2，3]。
由于注射用溴化丁基橡胶塞直接与药液接触，注射用溴化丁基橡胶塞中在硫化进程顶用到了硫，还利用了一些添加剂如抗氧剂BHT （2,6-二叔丁基对甲酚）来增强其性能，笔者通过提取实验对上述目标化合物进行了研究。
1实验部份材料与试剂实验材料注射液用溴化丁基橡胶塞：河北橡一医药科技股分；批号：,,；肝素钠注射液（规格：5ml：5000单位)）：本公司自产，批号：140401；肝素钠注射液（规格：5ml：25000单位)）：本公司自产，批号：140402。
实验试剂丙酮、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、升华硫、三氯甲烷、无水乙醇。
甲醇、乙腈均为色谱纯。
仪器戴安U3000高效液相色谱仪；梅特勒FE20 型酸度计；梅特勒XS105型电子天平；西安安乐MCR-3型微波化学反映器。
实验方式可提取硫的检测研究用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（95:5）为流动相；检测波长为264nm；流速为min[4]。
别离取剪碎的胶塞各3g，别离加入三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液15ml，于90℃微波萃取30min，滤过。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
注射用溴化丁基橡胶塞包材相容性研究
李云峰
常山凯捷健生物药物研发（河北）有限公司
摘要：以河北橡一医药科技股份有限公司生产的注射用溴化丁基橡胶塞为研究对象，采用HPLC法对其中的可提取硫和抗氧剂BHT含量进行检测，并对以肝素钠注射液为提取液的胶塞进行研究。
实验表明河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。
在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出。
关键词：注射用溴化丁基橡胶塞；可提取硫；BHT；高效液相色谱法
0 引言
药品包装应适用于药品预期的临床用途[1]，相容性是其必须具备的特性之一。
相容性研究是为考察药品包装材料与药品之间是否发生严重的相互作用，并导致药品有效性和稳定性发生改变，或者产生安全性风险而进行的一系列试验，包括包装材料对药品的影响，及药品对包装材料的影响[2，3]。
由于注射用溴化丁基橡胶塞直接与药液接触，注射用溴化丁基橡胶塞中在硫化过程中用到了硫，还使用了一些添加剂如抗氧剂BHT （2,6-二叔丁基对甲酚）来增强其性能，笔者通过提取试验对上述目标化合物进行了研究。
1实验部分
1.1材料与试剂
注射液用溴化丁基橡胶塞：河北橡一医药科技股份有限公司；批号：,,；肝素钠注射液（规格：5ml：5000单位)）：本公司自产，批号：140401；肝素钠注射液（规格：5ml：25000单位)）：本公司自产，批号：140402。
丙酮、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、升华硫、三氯甲烷、无水乙醇。
甲醇、乙腈均为色谱纯。
1.2仪器
戴安U3000高效液相色谱仪；梅特勒FE20 型酸度计；梅特勒XS105型电子天平；西安安泰MCR-3型微波化学反应器。
1.3实验方法
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（95:5）为流动相；检测波长为264nm；流速为1.0ml/min[4]。
分别取剪碎的胶塞各3g，分别加入三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液15ml，于90℃微波萃取30min，滤过。
取滤液1ml置5ml量瓶中，以三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取硫适量用三氯甲烷-无水乙醇（1:1）混合溶液溶解并制成硫浓度分别为1、2、4、8、10μg·ml-1的系列对照品溶液。
分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度对峰面积进行线性回归。
1.3. 2抗氧剂BHT的检测研究
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（60:40）为流动相；检测波长为203nm；流速为1.5ml/min[5,6,7]。
分别取剪碎的胶塞3g，分别加入丙酮15ml，于90℃微波萃取30min，滤过。
取提取液1ml，置5ml量瓶中，以丙酮稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。
精密量取
20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取BHT适量用丙酮溶解并制成浓度分别为1、2、5、10、20μg·ml-1的系列对照品溶液。
分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度对峰面积进行线性回归。
取3批胶塞，以肝素钠注射液（批号：140401,140402）为浸提液，照，照 BHT检测方法分别进样检测。
2 结果与讨论
2.1可提取硫的检测
按照，对照品色谱峰面积见表1，以浓度对峰面积进行线性回归绘制标准曲线，结果见图1.得出线性回归方程为y = 0.2823x + 0.0391，相关系数R2 = 0.9991，表明该曲线准确可信。
表1 可提取硫对照品色谱峰面积
根据供试品溶液中硫的色谱峰面积，计算胶塞中可提取硫的含量。
结果见表2。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的不同批次胶塞，可提取硫的含量无明显差异。
表2 胶塞中可提取硫的含量
2.2抗氧剂
按照，对照品色谱峰面积见表3，以浓度对峰面积进行线性回归绘制标准曲线，结果见图2。
得出线性回归方程为y = 2.257x + 1.0013，相关系数R2 = 0.9994，表明该曲线准确可信。
表3 BHT对照品色谱峰面积
根据供试品溶液中BHT的色谱峰面积，计算胶塞中可BHT的含量。
结果见表4。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的不同批次胶塞，BHT的含量无明显差异。
表4 胶塞中BHT的含量
2.3
将 BHT检测方法分别进样检测，结果见表5。
结果表明，河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞在肝素钠注射液中浸提，均无可提取硫及BHT浸出。
表5 胶塞在药液中可提取硫与BHT检测结果
3结论
综合提取试验各项检测结果得出：河北橡一医药科技股份有限公司生产的三个批号的胶塞通过适宜溶剂浸提，可获得可提取硫及抗氧剂BHT。
在以肝素钠注射液为提取液的供试品中，无可提取硫及BHT浸出，预计对用药安全无影响。
参考文献
[1]直接接触药品的包装材料和容器管理办法（国家食品药品监督管理局令第13号）
[2]国家食品药品监督管理局.国家药品包装容器（材料）方法标准：YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则.2002.
[3]化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）（国食药监注[2012]267号
[4]李樾，杨会英，王峰，孙会敏.药用卤化丁基胶塞中可提取硫的检测研究[J].中国药事，2014，28（11）：1257-1260.
[5] 许慧，叶永彬，方旻，谢新艺高效液相色谱法检测脂肪乳注射液中的抗氧剂BHT：[J]今日药学2015,25(5):338-339,346
[6]赵霞,胡昌勤,金少鸿. 对考察药用丁基胶塞与药物相容性的思考与建议[J]. 中国药
事,2007, 21(10):810-812.
[7] 赵霞,胡昌勤,金少鸿. 药用丁基胶塞中易挥发性成分的成分分析[J]. 药物分析杂
志,2006, 26(3):315-318.
Abstract:Taking the brominated butyl rubber stoppers which are for injection and producted by Hebei First Rubber Medical Technology Co., LTD as the research object, we analyzed the content of extractable sulphur and BHT by HPLC and also did the research of rubber stopper which is extracted by heparin sodium injection. The experiment showed that the three batches of rubber stopper produced by the company could generate the extractable sulphur and BHT through the appropriate solvent extraction. However, there were not extractable sulphur and BHT from the samples which were extracted by heparin sodium injection.
Keywords: brominated butyl rubber stoppers for injection extractable sulphur BHT HPLC。