预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(一)临床方案设计及方法学
疫苗临床试验技术指导建议建议原则
研究参与者与合作方管理
研究者培训
对研究者进行培训，确保其了解试验方案和操作 规程。
合作方选择
选择具备资质和经验的合作方参与试验，确保试 验质量和合规性。
合同协议
与合作方签订明确的合同协议，明确双方的权利 和义务。
THANKS
感谢观看
盲法原则
为避免主观偏见对结果的影响，应采用盲法原则，如单盲、双盲等，确保试 验结果的客观性和准确性。
适应性临床试验
适应性临床试验
在临床试验过程中，根据初步数据分析结果，对试验方案进行适 时调整，以优化试验效率和质量。
适应性临床试验的优势
能够及时调整试验方案，提高试验效率和质量，减少不必要的浪 费和风险。
04
疫苗临床试验监控
数据监控和安全性评估
总结词：严格把控
详细描述：在疫苗临床试验过程中，需要对试验数据进行实时监控，确保数据的准确性和完整性。同 时，对疫苗的安全性进行评估，包括观察受试者是否有过敏反应或其他不良反应。
不良事件和严重不良事件报告
总结词
及时准确报告
VS
详细描述
在疫苗临床试验过程中，一旦发现受试者 出现不良事件或严重不良事件，应立即报 告给相关机构和伦理委员会，以便及时采 取相应措施。
适应性临床试验的挑战
需要严格控制试验过程和数据分析，确保试验的可靠性和稳定性 。
03
疫苗临床试验实施
试验机构和人员要求
试验机构
应具备完善的组织架构和健全的实验室条件，能够承担疫苗临床试验的所有环节 。
人员要求
试验人员应具备相关的教育背景和丰富的实践经验，并接受过系统的培训和考核 ，具备疫苗临床试验的专业知识和技能。
分析结果等。
疫苗临床试验 课题
疫苗临床试验 课题
总之，疫苗临床试验的课题涵盖了疫苗的安全性、免疫原性、有效性、剂量和接种方案以 及人群特异性等方面的评估。这些课题的研究结果直接影响疫苗的上市和使用。
疫苗临床试验 课题
3. 疫苗有效性评估：疫苗临床试验的最终目标是评估疫苗的有效性，即疫苗是否能够预防 或减轻目标疾病的发生和严重程度。课题包括观察疫苗接种后目标疾病的发生率、疾病严重 程度等指标的变化。
4. 剂量和接种方案评估：疫苗临床试验还需要评估不同剂量和接种方案对疫苗安全性和有 效性的影响。课题通常包括比较不同剂量和接种方案下的免疫反应和疫苗效果。
疫苗临床试验 课题
疫苗临床试验的课题通常涉及以下几个方面：
1. 安全性评估：疫苗临床试验的首要任务是评估疫苗的安全性。课题包括观察疫苗接种后 的不良反应、副作用和并发症等，以确定疫苗是否安全可靠。
2. 免疫原性评估：疫苗临床试验的另一个主要目标是评估疫苗的免疫原性，即疫苗是否能 够引起免疫反应并产生足够的抗体或细胞免疫应答。课题通常包括测定疫苗接种后免疫指标 的变化，如抗体水平、细胞免疫应答等。
疫苗临床实施方案
疫苗临床实施方案疫苗的临床实施方案是指在疫苗研发完成后，进行临床试验并最终将疫苗投入使用的一系列程序和规定。
疫苗的临床实施方案的制定对于保障疫苗的安全性和有效性至关重要，下面将对疫苗临床实施方案的相关内容进行详细介绍。
一、临床试验的设计在疫苗的临床实施方案中，首先需要设计临床试验的方案。
这包括确定临床试验的目的、试验的类型、试验的样本量、试验的时间安排等内容。
在设计临床试验时，需要充分考虑到疫苗的特性和预期的效果，确保试验的科学性和可行性。
二、试验对象的选择在疫苗的临床实施方案中，试验对象的选择至关重要。
试验对象的选择需要根据疫苗的适用人群和预期效果来确定，同时需要考虑到试验对象的安全性和试验结果的可靠性。
在选择试验对象时，需要充分考虑到试验对象的健康状况、年龄、性别等因素，确保试验结果的科学性和可靠性。
三、试验过程的管理在疫苗的临床实施方案中，试验过程的管理是非常重要的。
试验过程的管理包括试验的监测、数据的收集和分析、试验过程的记录和报告等内容。
在试验过程中，需要严格遵守试验方案和相关规定，确保试验过程的科学性和规范性。
四、试验结果的评价在疫苗的临床实施方案中，试验结果的评价是非常关键的。
试验结果的评价需要根据试验的设计和试验对象的选择来进行，同时需要考虑到试验结果的可靠性和科学性。
在评价试验结果时，需要充分考虑到试验数据的真实性和有效性，确保评价结果的准确性和可靠性。
五、疫苗的监管和审批在疫苗的临床实施方案中，疫苗的监管和审批是非常重要的。
疫苗的监管和审批需要根据试验结果和相关规定来进行，同时需要考虑到疫苗的安全性和有效性。
在疫苗的监管和审批过程中，需要严格遵守相关规定和程序，确保疫苗的安全性和有效性。
六、疫苗的推广和使用在疫苗的临床实施方案中，疫苗的推广和使用是最终的目标。
疫苗的推广和使用需要根据监管和审批的结果来进行，同时需要考虑到疫苗的适用人群和使用效果。
在疫苗的推广和使用过程中，需要充分考虑到疫苗的安全性和有效性，确保疫苗能够发挥预期的效果。
疫苗临床试验方案设计与撰写
疫苗临床试验方案设计与撰写一、引言疫苗临床试验是评估疫苗安全性和有效性的重要步骤，对于新疫苗的研发和上市具有至关重要的意义。
本文将介绍疫苗临床试验方案的设计与撰写，包括试验目的、试验设计、样本规模、分组与随机化、试验终点指标等方面的内容。
二、试验目的疫苗临床试验的目的是评估疫苗的安全性、免疫原性和保护效果。
在试验设计和撰写方案时，需要明确试验的主要目标和次要目标，以及所需的疫苗样本规模。
三、试验设计1. 试验类型：根据疫苗的特点和需要评估的指标，可以选择不同类型的试验设计，如随机对照试验、非随机对照试验、开放试验等。
2. 分组与随机化：根据试验目的和疫苗样本规模，确定试验分组和随机化方法。
常见的分组方法有平行设计、交叉设计等，随机化方法可以采用简单随机化、分层随机化等。
3. 干预措施：明确干预措施，包括疫苗接种剂量、频次、接种时间等。
4. 对照组选择：对照组的选择应根据试验目的和疫苗特点进行合理选择，可以选用安慰剂对照、活疫苗对照、已上市疫苗对照等。
四、样本规模估计样本规模的估计是疫苗临床试验中重要的一环。
根据试验目的、预期效应大小、显著性水平、统计效能等因素，采用合适的统计方法进行样本规模的估计。
一般要求样本规模足够大，以保证试验结果的可靠性和统计学意义。
五、试验终点指标1. 主要终点指标：根据试验目的和疫苗特点，确定主要终点指标，如免疫原性、保护效果、副反应等。
2. 次要终点指标：根据需要，确定次要终点指标，如免疫应答、病毒载量、细胞免疫等。
六、试验计划与操作流程1. 试验计划：明确试验的计划和操作流程，包括试验时间、地点、试验人员、试验流程等。
2. 试验操作流程：详细描述试验操作流程，包括受试者招募、入组标准、排除标准、试验操作步骤、数据收集等。
七、伦理与安全考虑1. 伦理审查：在进行疫苗临床试验前，需要通过伦理委员会的审查，并获得受试者知情同意。
2. 安全监测：疫苗临床试验过程中，需要进行安全监测，及时评估疫苗的安全性，确保受试者的安全。
预防用疫苗免疫原性桥接临床试验技术指导原则2022年
一、概述 (1)二、适用范围 (2)(一)扩展年龄范围的桥接 (2)(二)免疫程序变更的桥接 (2)(三)境内外人群之间的桥接 (3)(四)药学变更的桥接 (3)(五)其它适用情形 (3)三、设计要点 (4)(一)受试人群 (4)(二)试验用疫苗 (4)(三)免疫原性 (5)1.评价指标 (5)2.评价标准 (6)(四)安全性 (6)(五)样本量的估算 (7)参考文献 (8)2 预防用疫苗通常采取保护效力试验和免疫原性试验开3 展获益风险评估。
疫苗保护效力试验可通过观察目标适应症4 的发生情况获得疫苗有效性的直接证据。
免疫原性试验通过5 采用可靠方法客观测量疫苗诱导的适应性免疫水平来预测6 有效性。
7 免疫原性试验通常使用经过验证的免疫原性指标来衡8 量适应性免疫水平，部分免疫原性指标具有明确的科学原理9 和临床数据支持，已被证实可直接预测临床获益，可用于支10 持常规注册；部分免疫原性指标存在一定的机制和支持证据，11 未明确建立与保护效力的关联性，但可推测其与临床获益具12 有一定的相关性。
若疫苗已获得保护效力证据，计划开展外13 推人群、剂量探索、免疫程序变更、药学变更等研究，可考14 虑基于上述已明确具有保护关联性或具有一定程度保护相15 关性的免疫原性指标，开展免疫原性桥接临床试验(简称免16 疫桥接试验)，比较疫苗在不同条件下引起的免疫应答，以推17 测疫苗安全有效性。
18 本指导原则旨在为免疫桥接试验的适用范围、试验设计、19 评价标准等关键问题提供一般性的技术指导和参考。
需指出20 的是，具体疫苗品种的研发计划，应根据品种特点、作用机21 制、适应症、受试人群和已有疫苗等情况具体分析，是否可22 直接使用免疫桥接试验应视不同疫苗品种和临床条件讨论23 后确定。
24 本指导原则仅代表药品监管部门当前的认识和观点，不25 具有强制性法律约束力。
随着科学研究的进展，本指导原则26 中的相关内容将不断完善和适时更新。
预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则
指导原则编号：【S】G P T2-1预防用生物制品临床前安全性评价技术审评一般原则二零零五年十二月目录一、概述 (2)二、适用范围 (3)三、试验设计中的重点问题 (3)（一）相关动物 (3)（二）免疫毒性 (4)（三）具体问题具体分析 (4)四、研究内容 (5)（一）急性毒性试验 (5)（二）长期毒性试验 (5)（三）局部刺激性试验 (7)（四）过敏试验 (7)（五）生殖毒性试验 (8)（六）其它特殊考虑 (8)1．免疫原性试验和保护力试验 (8)2. 佐剂 (9)3．其它 (10)五、结语 (10)六、参考文献 (10)七、起草说明 (11)八、著者 (117)一、概述预防用生物制品（以下简称疫苗）系指含有抗原、能够诱导人体产生特异性主动免疫的制剂，它可以保护机体免受感染原、毒素，以及感染原引起的抗原性物质的损伤。
疫苗的安全性评价贯穿非临床试验、临床试验和上市后评价。
它包括对原辅材料、生产工艺和过程的控制、理化性质和生物学性质的检定、动物安全性评价、临床安全性评价以及上市后不良反应监测等一系列过程。
本文适用于疫苗的临床前动物安全性评价。
临床前动物安全性评价的主要目的系通过相关动物来考察疫苗的安全性，包括对免疫器官和其它毒性靶器官的影响、毒性的可逆性，以及与临床相关的参数，预测其在大规模人群中使用时可能出现的不良反应，降低临床试验受试者和临床使用者承担的风险，并为临床试验方案的制订提供依据。
疫苗可能导致的毒性反应主要包括：制品成分本身作为毒性物质对机体的直接损伤、诱导免疫系统引起的与免疫相关的毒性，以及污染物和残余杂质引起的毒性。
由于疫苗系通过诱导免疫系统产生抗体及/或效应T细胞发挥作用，因此其最主要的潜在毒性来自与免疫系统相关的毒性，常规药物安全性评价的方法并不完全适用于疫苗。
本文仅代表目前对疫苗安全性评价的基本认识，其中的内容并不完全是注册申请人进行开发时必须完成的内容，仅作为技术审评的一般原则。
临床应用中的疫苗接种效果评估
临床应用中的疫苗接种效果评估疫苗接种是预防传染病的一种重要手段，通过引入病原体等物质来提高人体免疫系统对于特定疾病的抵抗能力。
但是，在疫苗接种的过程中，我们需要对疫苗的效果进行评估，以确保其安全性和有效性。
本文将从不同角度分析临床应用中的疫苗接种效果评估。
一、疫苗接种效果评估的重要性疫苗接种是预防和控制传染病的关键措施之一。
通过评估疫苗接种效果，我们可以了解疫苗对于人群的保护作用，判断其是否能够有效预防特定疾病的发生和传播。
同时，评估结果还可以为疫苗的研发和改进提供指导和参考，确保疫苗的质量和有效性。
二、疫苗接种效果评估的方法1. 临床试验：通过对疫苗进行大规模的临床试验，可以评估其在人群中的保护效果。
这种方法通常分为四个阶段：前期试验、安全性试验、有效性试验和流行病学调查。
通过对试验结果的综合分析，可以评估疫苗的接种效果和安全性。
2. 免疫力监测：疫苗接种后，我们可以通过监测人体内的免疫指标来评估疫苗的效果。
例如，通过检测血清中抗体的水平、细胞免疫功能和免疫记忆等指标，可以了解疫苗对人群免疫系统的激活和保护作用。
3. 流行病学调查：在疫苗接种后，我们可以通过流行病学调查的方式来评估疫苗的效果。
通过对接种人群和未接种人群的疾病发病率、传播速度以及疾病的严重程度等指标进行比较分析，可以判断疫苗对于特定疾病的预防效果。
三、疫苗接种效果评估的局限性在进行疫苗接种效果评估时，我们需要考虑到一些局限性。
首先，评估结果可能受到人群差异、季节变化、环境因素等因素的干扰，因此需要进行统计调整和对照组对比。
其次，评估的时间跨度往往较短，难以获得长期的疫苗保护效果的数据。
此外，一些特殊人群，如免疫力低下或年龄较小的婴幼儿，对于疫苗的接种效果评估也可能存在一定的局限性。
四、疫苗接种效果评估在公共卫生中的应用疫苗接种效果评估在公共卫生中具有重要的应用价值。
首先，评估结果可以为疫苗接种政策的制定提供科学依据，帮助政府和卫生部门确定免疫程序和接种策略。
预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则
附件1预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则一、前言为进一步规范预防用疫苗（以下简称疫苗）临床试验和提高临床研发水平，保证同类疫苗注册上市时具有相似的安全有效性，指导非创新性疫苗的临床研发和评价，特制定本指导原则。
本指导原则所述非创新性疫苗是指已有同类疫苗在中国境内上市，其在质量、安全性和有效性方面与已上市同类疫苗具有可比性的疫苗。
本指导原则适用于采用免疫原性替代终点进行有效性评价的非创新性疫苗。
对涉及处方和生产工艺等变更的疫苗，如需要通过临床可比性研究进一步评价其变更可行性的，也可参考本指导原则。
疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《疫苗临床试验质量管理指导原则》、《疫苗临床试验技术指导原则》、《预防用疫苗临床试验的不良事件分级标准指导原则》等相关要求进行。
本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。
二、临床试验前的考虑对于非创新性疫苗，在研发立项时应充分评估已上市同类疫苗临床使用的有效性和安全性。
通常应首先进行候选疫苗（或称试验疫苗）与已上市同类疫苗（或称对照疫苗）在药学和非临床方面的比对研究，其比较数据结合临床试验结果用于评价两种疫苗的可比性。
上市疫苗关键质量标准项目的可接受限度（如抗原含量/效价、病毒滴度、产品及工艺相关杂质等），不仅须根据生产工艺能力、稳定性研究等药学研究数据确定，还需结合非临床研究批次和结果、注册临床试验批次的核定结果及临床试验安全有效性结果分析论证其合理性。
因此，应在充分考虑生产规模的预期放大、生产工艺地址变更、生产参数调整及产品关键质量属性的变异度、产品货架期降解等因素基础上，选取在上述因素方面可代表上市生产的试验疫苗进入注册临床试验。
建议采用商业化规模生产的疫苗用于申请上市许可的关键性注册临床试验（含加强免疫）。
三、临床试验设计的一般考虑对于非创新性疫苗，临床试验的主要目的是评价该疫苗与对照疫苗在安全有效性方面的可比性。
预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则
附件1预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则一、前言为进一步规范预防用疫苗（以下简称疫苗）临床试验和提高临床研发水平，保证同类疫苗注册上市时具有相似的安全有效性，指导非创新性疫苗的临床研发和评价，特制定本指导原则。
本指导原则所述非创新性疫苗是指已有同类疫苗在中国境内上市，其在质量、安全性和有效性方面与已上市同类疫苗具有可比性的疫苗。
本指导原则适用于采用免疫原性替代终点进行有效性评价的非创新性疫苗。
对涉及处方和生产工艺等变更的疫苗，如需要通过临床可比性研究进一步评价其变更可行性的，也可参考本指导原则。
疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《疫苗临床试验质量管理指导原则》、《疫苗临床试验技术指导原则》、《预防用疫苗临床试验的不良事件分级标准指导原则》等相关要求进行。
本指导原则仅代表当前的观点和认识，随着研究和认识的深入将不断修订和完善。
二、临床试验前的考虑对于非创新性疫苗，在研发立项时应充分评估已上市同类疫苗临床使用的有效性和安全性。
通常应首先进行候选疫苗（或称试验疫苗）与已上市同类疫苗（或称对照疫苗）在药学和非临床方面的比对研究，其比较数据结合临床试验结果用于评价两种疫苗的可比性。
上市疫苗关键质量标准项目的可接受限度（如抗原含量/效价、病毒滴度、产品及工艺相关杂质等），不仅须根据生产工艺能力、稳定性研究等药学研究数据确定，还需结合非临床研究批次和结果、注册临床试验批次的核定结果及临床试验安全有效性结果分析论证其合理性。
因此，应在充分考虑生产规模的预期放大、生产工艺地址变更、生产参数调整及产品关键质量属性的变异度、产品货架期降解等因素基础上，选取在上述因素方面可代表上市生产的试验疫苗进入注册临床试验。
建议采用商业化规模生产的疫苗用于申请上市许可的关键性注册临床试验（含加强免疫）。
三、临床试验设计的一般考虑对于非创新性疫苗，临床试验的主要目的是评价该疫苗与对照疫苗在安全有效性方面的可比性。
预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则
附件1预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则一、前言预防用疫苗（以下简称疫苗）是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品，包括免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。
疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《疫苗临床试验技术指导原则》和《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》等相关要求进行。
由于疫苗通常用于健康人群，多数为健康儿童或婴幼儿，一般情况下其各阶段临床试验选择健康受试者，因此在疫苗的临床试验中，对安全性方面的考虑和风险控制的要求应高于治疗性药物，实行最严格的管理制度，坚持风险管理和全程管控。
本指导原则为针对疫苗临床试验制定的不良事件分级标准，旨在通过对不良事件与接种疫苗因果关系的合理分析和判定，科学地监测和评估疫苗相关不良反应，最大程度地降低健康受试者在临床试验中的风险以及疫苗使用者的风险。
本指导原则基于现行法规和行业标准体系以及当前认知水平起草，所采用的分级标准和依据，参考了境外监管机构发布的—1 —同类指导原则和行业指南，并结合了我国的临床实践经验而制定，将随着相关法规和标准的不断完善以及科学知识水平的提高适时更新。
二、适用范围本指导原则适用于对疫苗临床试验中发生的不良事件严重程度（即强度）进行分级评估。
由于疫苗临床试验的受试者可能为成人、青少年、儿童或婴幼儿，因此应依据不同年龄段人群生理特点对试验中的临床症状、体征及实验室检测指标异常的严重程度进行评估。
分级评估标准也可作为疫苗临床试验设计中规定的紧急揭盲标准，以及是否暂停/终止临床的参考。
同时，本指导原则提供的统一不良事件分级标准也有助于同一临床试验或不同临床试验间安全性数据的比较。
三、基本内容本指导原则提供的疫苗临床试验不良事件的分级指标包括两部分：第一部分为临床观察指标（即症状和体征，包括接种部位不良事件、生命体征、非接种部位不良事件）；第二部分为实验室检测指标（血液生化、血液常规、尿液常规等）。
（完整版）疫苗临床试验技术指导原则
（完整版）疫苗临床试验技术指导原则疫苗临床试验技术指导原则一、前言二、基本原则三、概述（一）临床试验分期（二）疫苗临床试验前研究和实验室评价（三）疫苗特殊性考虑四、方法学考虑（一）受试人群（二）结果判定（三）诊断方法的验证（四）病例检测和确定（五）不良事件监测和报告五、统计学考虑（一）概述（二）Ⅲ期试验设计要求（三）效力（四）安全性（五）样本量（六）随访持续时间六、伦理学考虑（一）概述（二）受试者保护（三）伦理委员审查七、Ⅰ期临床试验八、Ⅱ期临床试验九、Ⅲ期临床试验十、Ⅳ期临床试验十一、研究设计（一）平行组设计（二）多中心试验（三）优效性、非劣效性试验（四）观察队列试验（五）病例对照试验十二、桥接试验附录1：术语定义附录2：疫苗临床试验方案基本要求疫苗临床试验技术指导原则一、前言本指导原则中的疫苗，是指能诱导宿主对感染病原、毒素或其他重要抗原性物质产生特异、主动保护性免疫的异源预防用生物制品。
人用疫苗包括：含用化学和/或物理方法灭活但仍具有免疫原性的微生物灭活疫苗；对人无毒或减毒但保留免疫原性的活微生物，即减毒活疫苗；由生物体或其分泌物提取及重组DNA等技术获得的抗原制备的疫苗。
疫苗的研发主要分为两部分：临床前研究和临床试验。
本指导原则仅对预防用疫苗的临床试验提出总的要求，疫苗临床试验的全过程应严格按照《药品临床试验管理规范》（GCP）进行。
GCP是有关临床试验的方案设计、组织实施、分析总结等全过程的基本要求，宗旨是保护受试者的权益并保障其安全，保证药品临床试验的过程规范可信，结果科学可靠，其一般原则也适用于疫苗。
但疫苗因具有其内在和应用特殊性，如来源于活生物体、其组成复杂，用于健康人群且以儿童为主要接种对象，因此在安全性和有效性方面有其特殊的要求,需要有特殊的检测方法以保证其批间质量的稳定和一致性。
本疫苗临床评价技术指导原则的基本目的，是为疫苗临床试验提供总的要求，各类疫苗的临床试验应在本指导原则的基础上，根据疫苗的各自特征和疾病流行情况，并参照相关的其他指导原则，确定具体的临床试验方案。
临床研究中的疫苗试验设计与安全性评估
临床研究中的疫苗试验设计与安全性评估疫苗试验是药物研发过程中至关重要的一环。
为了确保疫苗的效价和安全性，研究人员需要设计合理的试验方案，并对试验过程中的安全性进行全面评估。
本文将重点探讨临床研究中的疫苗试验设计以及安全性评估的重要性。
一、疫苗试验设计疫苗试验的设计需要合理安排各个阶段，以保证试验的科学性和可行性。
1. 疫苗前临床试验疫苗前临床试验是在正式进行疫苗试验前的重要步骤。
通过动物实验和体外实验，研究人员可以初步评估疫苗的毒性、免疫原性以及有效性。
这一阶段的试验结果为后续的临床试验提供了重要依据。
2. 临床试验阶段Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床试验分为三个阶段，分别是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。
每个阶段具有不同的目标和要求。
- Ⅰ期临床试验旨在评估疫苗在健康志愿者身上的安全性和耐受性。
研究人员会逐步增加疫苗的剂量，观察志愿者的免疫反应，并记录不良事件的发生情况。
- Ⅱ期临床试验是在Ⅰ期试验的基础上，进一步评估疫苗的安全性和有效性。
该阶段通常招募数百到数千名志愿者，包括有病史的人群。
研究人员会对志愿者进行监测并收集相关数据。
- Ⅲ期临床试验是最后一个阶段，也是最大规模的试验。
该阶段通常包括数千到数万名志愿者。
研究人员会比较接种疫苗的群体和接种安慰剂的群体之间的病例发病率和临床表现。
这一阶段的试验结果将用于评估疫苗的效价和安全性。
二、疫苗试验安全性评估安全性评估是疫苗试验中至关重要的一环。
只有确保疫苗的安全性，才能推进试验的进行，并最终让疫苗投入市场应用。
1. 安全性监测在疫苗试验中，研究人员需要对试验过程中的不良事件进行监测和记录。
不良事件包括任何与试验疫苗相关的不良反应，如局部或全身反应、过敏反应等。
研究人员会对志愿者进行定期随访，并收集相关数据，以全面评估疫苗的安全性。
2. 安全性评估指标研究人员通过使用不同的安全性评估指标来判断疫苗的安全性。
常见的评估指标包括疫苗接种部位的反应情况、体温升高情况、过敏反应发生率等。
预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(三)安全性评价
CDE电子刊物摘要（529）--预防性疫苗临床试验评价的一般考虑（三）安全性评价(2012-09-25 16:01:38)分类：聚沙成塔标签：cde电子刊物生物制品临床试验预防性疫苗的特殊性：1.适用人群通常是健康个体，其中多数用于儿童，更需关注安全性和伦理学；2.需考虑免功能及其长期安全性；3.更注意受试者权益的维护：是否会被感染、感染的后果是否严重、能否得到有效治疗、采用安慰剂的合理性等。
受试者不应处在严重疾病和伤害的危险中。
采取适当措施确保受试者从科学创新中受益，且不与现行国家计划免疫产生冲突。
一.一般要求：安全性监测从入选时开始，评价对象为至少接种过一个剂量疫苗的所有受试者。
I期临床：确定安全性范围，为II期临床的免疫接种剂量和程序提供依据。
原则：低→中→高剂量；成人→儿童→婴幼儿（免疫接种对象为儿童或婴幼儿时）。
在一个剂量组或人群中未发生严重ADR时方可进行下一剂量组或人群的耐受性研究。
II期临床：初步评价安全性。
III期临床：通过临床流行病学、生物统计、实验室检查等方法了解试验疫苗的特性。
进一步考察常见ADR的发生率，发现严重的、罕见的ADR（尽可能增大样本量。
必要时进行以安全性为临床评价终点的临床研究，样本量需符合统计学要求）。
一些特殊疫苗（如核酸疫苗）还需更长期的观察和监测。
上市后评价：严重的、罕见的ADR。
大样本量研究。
二.评价时间与方式有较多国内外参考信息，对其安全性已有一定认识的疫苗：通常为接种后0.5、6、24、48、72h，以及之后的第7、14、30天；较少或基本没有参考信息，对其安全性认识不足的新疫苗：通常观察时间点更密集，观察时间更长（如半年以上）。
评价方式：接种后72h内现场评价，之后可用电话、问卷等多种形式。
AE记录人员事前培训。
多个研究中心（点）的试验须保证评价尺度的一致性。
AE：动态监测、及时报告。
试验方案中说明AE的报告人（试验者、受试者、父母/监护人）、报告方式（调查表、日记卡等）、随访持续时间、报告间隔时间。
疫苗验效的临床研究方法和标准
疫苗验效的临床研究方法和标准一、引言新冠疫情的流行，让世界各国的医学界都面临前所未有的挑战，如何有效控制疫情成为了摆在我们面前的最重要的任务。
而新冠疫苗的研制和使用，就成为了我们最重要的武器之一。
然而，疫苗的开发和使用涉及到着重要的问题，其中之一就是如何进行临床研究验证疫苗的安全性和有效性。
本篇文章将探讨疫苗验效的临床研究方法和标准。
二、临床研究中的安慰剂对照实验设计在疫苗验效临床研究中，安慰剂对照实验设计是应用更为广泛的实验设计。
这种实验设计的目的是在虚拟接种组和实际接种组之间进行比较，从而确定疫苗的安全性和有效性。
这种实验设计中，将参与者分成两组，一组是接种疫苗的实验组，另外一组则是未接种的安慰剂组。
这两组的表现将进行对比，来确定疫苗的效果。
安慰剂组设计的目的是为了排除疫苗接种外的，其他的影响因素，从而使得结果更加可靠和准确。
三、实验对象的选择实验对象是临床研究中一个至关重要的环节。
实验对象的选择应该考虑以下因素：1. 感染风险高的部门，如医院、社区卫生机构等。
2. 年龄层次：不同年龄段接受疫苗后的反应不同，因此应该针对性的选取不同年龄层次的实验对象。
3. 健康状况：临床研究中应该排除实验对象患有其他疾病的情况，以确保疫苗实验结果的准确性。
四、数据采集和分析在临床研究中，数据采集和分析是非常关键的一步。
数据的采集应该全面、清晰且准确。
数据的分析应该严格按照科学方法进行。
具体采集的数据项包括：疫苗接种情况、疾病数、年龄、性别、体重、身高、血压等相关生理指标。
数据的分析应该包括描述性统计的分析、方差分析、卡方检验等多种统计方法。
五、疫苗验效标准疫苗验效标准是确定疫苗是否安全和有效的标准。
在临床研究中，我们通常采用的标准是“四阶段法”。
第一阶段：进行安全性测试，评估疫苗在人体内的安全性和耐受性。
第二阶段：进行免疫原性测试，评估疫苗是否能够诱导免疫反应。
第三阶段：进行疫苗效力测试，评估疫苗是否能够真正预防疾病的发生。
预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则
预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则前言疫苗系一类特殊的药品，通常用于健康人群的预防疾病。
大多数预防性疫苗的各阶段临床试验均选择健康的受试者，并且多数疫苗用于健康儿童，因此，在预防性疫苗临床研究过程中，对安全性方面的考虑尤为重要，其要求应高于一般治疗性药物。
标准化的不良反应评价分级标准，已逐渐被广泛用于评估治疗用药物在特定疾病的患者人群中的安全性，但这些分级标准适用于患者，本身的疾病过程经历了轻度、中度或重度临床和实验室指标异常的不良事件，故其参数可能并不适于健康志愿者。
本指导原则针对预防性疫苗制定不良反应分级标准的目的，就是最大程度地降低健康受试者在临床试验中的风险，本不良反应分级标准中所采用参数的界定值，系基于已上市疫苗临床试验中所获得的经验和已公开的信息，并结合当前国情的考虑。
一、概述本指导原则适于创新性预防性疫苗，并适用于临床试验的受试者为健康成人及青少年时，对试验中发生的临床和实验室指标异常的严重程度即不良反应强度进行评估，并可作为一般预防性疫苗临床试验设计中规定的破盲标准，以及作为是否停止临床研究的参考。
同时，本指导原则提供的统一不良反应分级标准也有助于预防性疫苗的同一临床试验不同试验组间或不同临床试验间的安全性数据的比较。
预防性疫苗的临床试验应严格遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）并符合相关的法规要求，管理法规要求疫苗临床研究中发生的不良事件需接受有关管理当局的监查和相关主体（注册申请人、伦理委员会和研究人员）的监控，并适时备报。
预防性疫苗的临床试验研究者必须适时、全面、客观而准确地记录所有安全性观察值及相关数据，从而进行不良事件或不良反应的评价，注册申请人必须监测临床研究的全程进展，本不良反应的分级标准有助于进行安全性监控，并及时做出判断和按要求适时报告。
本指导原则及已发布的疫苗临床试验相关指导原则的目的旨在为预防性疫苗进行临床试验的安全性评估时提供参考，本文中不良反应的分类和分级标准为临床研究中安全性资料的完整性提供补充。
临床试验中的疫苗研发与安全性评价
临床试验中的疫苗研发与安全性评价疫苗的研发对人类健康至关重要，尤其是在面对各种传染病肆虐的当下。
为了确保疫苗的有效性和安全性，临床试验是不可或缺的一步。
本文将重点探讨临床试验中的疫苗研发和安全性评价的重要性、步骤以及未来展望。
一、疫苗研发的重要性疫苗被公认为预防传染病最有效、最经济的措施之一。
通过疫苗的接种，人们可以获得主动免疫，激发机体对特定病原体的抵抗能力。
这不仅可以降低个人感染风险，还可以遏制疾病的传播，维护整个社会的健康稳定。
因此，疫苗的研发对于保护公共卫生和改善人类生活质量具有重要意义。
二、临床试验的步骤1. 前期研究：在进行临床试验之前，科学家们需要进行大量的前期研究，包括对病原体的深入了解、疫苗候选物的筛选和生产工艺的优化等。
这是确保后续临床试验安全有效进行的基础。
2. 临床试验设计：临床试验设计包括试验目的、试验假设、试验设计方案、入选标准和排除标准等内容。
科学家们需要根据疫苗候选物的特性和试验目的，制定科学合理的试验方案，以确保试验结果的准确性和可靠性。
3. 试验阶段：临床试验一般分为三个阶段：早期试验、中期试验和后期试验。
早期试验旨在评估疫苗的安全性和耐受性，确认剂量范围。
中期试验进一步评估疫苗的安全性、免疫原性和剂量反应关系。
后期试验通过大规模人群的接种，评估疫苗的效果和安全性。
这些试验阶段的顺利进行可以更好地验证疫苗的安全性和有效性。
三、疫苗安全性评价疫苗安全性评价是临床试验中至关重要的一环。
安全性评价旨在评估疫苗接种后可能出现的不良反应，以便科学家们能够更好地了解和管理疫苗的风险。
评价方法包括但不限于以下几个方面：1. 定义和分析不良事件：科学家们为疫苗试验制定了统一的不良事件定义和分类标准，以确保数据的一致性和可比性。
对于出现的不良事件，需要进行详细的调查和分析，评估与疫苗接种之间的因果关系，以判断其是否与疫苗有关。
2. 人群有效性评估：疫苗在试验期间会接种给大量被试者，科学家们会通过严密的监测和观察，评估疫苗在不同人群中的有效性，了解疫苗在不同人群中的适应性和效果。
预防性疫苗临床试验评价的一般考虑(一)临床方案设计及方法学
发布日期20061127栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价标题预防性疫苗临床试验评价的一般考虑（一）临床方案设计及方法学作者杨焕杨志敏部门正文内容审评五部杨焕杨志敏摘要：预防用疫苗由于使用人群同治疗性药物截然不同，对于新疫苗临床试验的评价有其特殊性。
本系列文章从技术审评和研究角度阐述了预防性疫苗临床试验评价的一般性考虑和要求，内容包括临床方案设计及方法学、有效性评价和安全性评价三部分，旨在围绕我国疫苗所开展临床试验共同关注的问题上进行讨论和交流。
预防用疫苗是指具有免疫原性，通过接种人体后诱导机体产生特异性主动免疫，从而保护人体免受相应抗原性物质所致疾病的生物制剂。
通过良好设计和实施完成的Ⅰ～Ⅲ期（部分还包括Ⅳ期）临床试验为疫苗的注册上市提供了可供评价的基础和支持。
临床设计方法学的考虑是贯穿在整个临床试验中的基本思路，在各个阶段的临床试验研究方案中均应有所体现。
疫苗临床试验的分期有其相对性，各期之间并不存在十分严格的界限，特别是在Ⅱ～Ⅲ期。
Ⅳ期是指上市后进行的临床试验。
Ⅰ期临床试验的研究重点是考察安全性，通过少数的易感健康志愿者作为受试者，来确定人体的耐受性和初步了解疫苗的安全性，同时尽可能取得一些免疫学参数（包括血清学参数）。
Ⅱ期临床试验扩大了样本量，其目的是获得疫苗在目标人群中的初步有效性（通常是免疫原性）和初步的安全性信息。
Ⅲ期临床试验所需的样本量更大，其目的是全面和充分的评价疫苗的试验性保护效果和安全性，为疫苗的上市提供基本可靠的依据。
一、临床方案设计的总体考虑Ⅰ期临床试验是小范围的研究，主要目的是观察疫苗的耐受性和安全性。
因为不同年龄组可能在疫苗的剂量、疫苗接种时间、接种途径或疾病发生的危险性等方面存在差异，因此此期研究可能会在不同年龄组人群中进行。
Ⅰ期临床试验可以采用开放、无对照的研究设计，并根据具体情况进行初步的免疫效果的观察。
Ⅱ期临床试验则需要一系列试验设计和较多的受试者参与，通过评价疫苗抗原在目标人群的免疫应答，来确立合理的剂型、剂量、接种程序和途径等，为更大范围的Ⅲ期临床试验提供依据，同时评价与受试者免疫应答相关的多种可变因素，如年龄、性别、已存在的抗体等。
预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则【模板】
预防用疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则一、前言预防用疫苗（以下简称疫苗）是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品，包括免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。
疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、《疫苗临床试验技术指导原则》和《疫苗临床试验质量管理指导原则（试行）》等相关要求进行。
由于疫苗通常用于健康人群，多数为健康儿童或婴幼儿，一般情况下其各阶段临床试验选择健康受试者，因此在疫苗的临床试验中，对安全性方面的考虑和风险控制的要求应高于治疗性药物，实行最严格的管理制度，坚持风险管理和全程管控。
本指导原则为针对疫苗临床试验制定的不良事件分级标准，旨在通过对不良事件与接种疫苗因果关系的合理分析和判定，科学地监测和评估疫苗相关不良反应，最大程度地降低健康受试者在临床试验中的风险以及疫苗使用者的风险。
本指导原则基于现行法规和行业标准体系以及当前认知水平起草，所采用的分级标准和依据，参考了境外监管机构发布的同类指导原则和行业指南，并结合了我国的临床实践经验而制定，将随着相关法规和标准的不断完善以及科学知识水平的提高适时更新。
二、适用范围本指导原则适用于对疫苗临床试验中发生的不良事件严重程度（即强度）进行分级评估。
由于疫苗临床试验的受试者可能为成人、青少年、儿童或婴幼儿，因此应依据不同年龄段人群生理特点对试验中的临床症状、体征及实验室检测指标异常的严重程度进行评估。
分级评估标准也可作为疫苗临床试验设计中规定的紧急揭盲标准，以及是否暂停/终止临床的参考。
同时，本指导原则提供的统一不良事件分级标准也有助于同一临床试验或不同临床试验间安全性数据的比较。
三、基本内容本指导原则提供的疫苗临床试验不良事件的分级指标包括两部分：第一部分为临床观察指标（即症状和体征，包括接种部位不良事件、生命体征、非接种部位不良事件）；第二部分为实验室检测指标（血液生化、血液常规、尿液常规等）。
疫苗评估怎么评估
疫苗评估怎么评估疫苗评估是指对新型疫苗进行安全性、有效性和可行性的评估，以确定是否具备投入使用的条件。
评估疫苗的过程通常分为临床前评估和临床评估两个阶段。
临床前评估阶段主要包括疫苗设计、动物试验和毒性试验等。
疫苗设计是根据疾病特征、病原体的特点和免疫机制等因素，选择适当的疫苗类型和制备技术。
然后，通过动物试验来评估疫苗在动物体内的免疫效果和安全性。
这一阶段还需要进行毒性试验，评估疫苗中毒性成分对动物体内器官和系统的影响。
临床评估阶段是疫苗研发的最后阶段，也是最重要的阶段。
该阶段主要通过三个不同的阶段来评估疫苗的安全性、有效性和可行性。
第一阶段是安全性评估，主要在健康志愿者中进行。
首先，通过低剂量的疫苗给予志愿者，观察其是否出现副作用和不良反应。
如果第一阶段没有出现明显的安全问题，可以进入第二阶段。
第二阶段是有效性评估，主要在大规模的疫苗试验中进行。
在这个阶段，将疫苗应用于大量的患者中，观察其是否能够引发免疫反应，并对疾病的发生和发展产生一定的保护作用。
同时，还需要对疫苗的有效性进行统计学分析，以确定其是否显著提高了人群对疾病的免疫水平。
第三阶段是可行性评估，主要考虑疫苗的临床应用前景和经济可行性。
在这个阶段，需要综合考虑疫苗的安全性、有效性、价格和供应能力等方面，评估其在实际应用中的可行性。
此外，还需要进行疫苗监测和评估，以监测疫苗在实际应用中的安全性和有效性。
通过建立完善的监测和评估体系，及时发现和处理疫苗的副作用和不良反应，确保疫苗的安全性和可靠性。
总而言之，疫苗评估是一个复杂的过程，需要综合考虑疫苗的安全性、有效性和可行性等多个因素。
只有经过严格的评估，才能确定疫苗是否具备投入使用的条件，确保人们的健康和安全。
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发布日期20061127
栏目生物制品评价>>临床安全性和有效性评价
标题预防性疫苗临床试验评价的一般考虑（一）临床方案设计及方法学
作者杨焕杨志敏
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正文内容
审评五部杨焕杨志敏
摘要：预防用疫苗由于使用人群同治疗性药物截然不同，对于新疫苗临床试验的评价有其特殊性。
本系列文章从技术审评和研究角度阐述了预防性
疫苗临床试验评价的一般性考虑和要求，内容包括临床方案设计及方法学、
有效性评价和安全性评价三部分，旨在围绕我国疫苗所开展临床试验共同关
注的问题上进行讨论和交流。
预防用疫苗是指具有免疫原性，通过接种人体后诱导机体产生特异性主动免疫，从而保护人体免受相应抗原性物质所致疾病的生物制剂。
通过良好设计和实施完成的Ⅰ～Ⅲ期（部分还包括Ⅳ期）临床试验为疫苗的注册上市提供了可供评价的基础和支持。
临床设计方法学的考虑是贯穿在
整个临床试验中的基本思路，在各个阶段的临床试验研究方案中均应有所体
现。
疫苗临床试验的分期有其相对性，各期之间并不存在十分严格的界限，特别是在Ⅱ～Ⅲ期。
Ⅳ期是指上市后进行的临床试验。
Ⅰ期临床试验的研究重点是考察安全性，通过少数的易感健康志愿者作为受试者，来确定人体的耐受性和初步了解疫苗的安全性，同时尽可能取得一些免疫学参数（包括血清学参数）。
Ⅱ期临床试验扩大了样本量，其目的是获得疫苗在目标人群中的初步有效性（通常是免疫原性）和初步的安全性信息。
Ⅲ期临床试验所需的样本量更大，其目的是全面和充分的评价疫苗的试验性保护效果和安全性，为疫苗的上市提供基本可靠的依据。
一、临床方案设计的总体考虑
Ⅰ期临床试验是小范围的研究，主要目的是观察疫苗的耐受性和安全性。
因为不同年龄组可能在疫苗的剂量、疫苗接种时间、接种途径或疾病发生的危险性等方面存在差异，因此此期研究可能会在不同年龄组人群中进行。
Ⅰ期临床试验可以采用开放、无对照的研究设计，并根据具体情况进行初步的免疫效果的观察。
Ⅱ期临床试验则需要一系列试验设计和较多的受试者参与，通过评价疫苗抗原在目标人群的免疫应答，来确立合理的剂型、剂量、接种程序和途径等，为更大范围的Ⅲ期临床试验提供依据，同时评价与受试者免疫应答相关的多种可变因素，如年龄、性别、已存在的抗体等。
此期临床试验主要为探索性研究，通常可采用较为灵活的研究设计，以便根据逐渐积累的试验结果对后续的试验设计进行完善。
但最终应采用随机、盲法、对照试验，并通过严格
的实施和合理的分析后从中得出可靠的结论，用于指导Ⅲ期临床试验。
由于Ⅱ期临床试验的重要内容之一是评价疫苗抗原的免疫应答，因此，在方案中需确定产生免疫应答者的比例，并应观察保护性抗体（如中和抗体）滴度出现的时间、持续时间等抗体变化的情况，按时间间隔收集所有受试者的血清样本。
Ⅲ期临床试验是为确证疫苗的有效性和安全性而设计的大规模的临床研究，是一种事先提出假设并对其进行检验的有对照的临床试验。
确证性试验应严格按照事先设计的方案进行，如需要改变方案，必须有明确充分的理由。
需特别强调的是，前瞻性的随机、盲法、对照的临床试验是确定疫苗有效性的核心、关键性的研究。
采用随机化可避免研究分组产生的偏倚，可发现试验疫苗和对照疫苗间细小的差别。
随机单位可以是临床研究中的个体，它是统计分析的理想单位，但在某些情况下，也可用组或群为随机单位。
使用对照和盲法可减少试验中潜在的判断偏倚，可反映疫苗的真实效果。
二、研究人群的选择
Ⅰ期临床试验通常是在免疫功能正常的健康成人中进行，这些个体罹患疫苗对应的疾病或并发症的机率较低。
Ⅱ～Ⅲ期临床试验则应选择能代表疫苗免疫效果的目标人群。
在试验的任何阶段均应有明确而具体的入选和排除标准。
受试者应符合年龄要求，住所固定。
入选标准不宜过严，排除标准不宜过多，否则可能会影响临床试验的代表性和适用性。
还需制定合理的中止标准和退出标准。
入选时应记录既往的疫苗接种史和抗原暴露情况（了解是否有隐性感染的
可能性）。
对患有心、肝、肾等重要脏器功能衰竭、疑有进行性神经系统疾患、在接种疫苗前的2周内接受过其他疫苗、长期使用抗生素或激素者、以及有严重过敏史者等不符合疫苗试验标准或其他标准者应予以排除。
同时还需考虑受试者的免疫功能状态，以及在试验期间可能搬迁、有社交和语言障碍影响交流等其他情况。
对于需要多针次接种的疫苗，须建立第2、3针次疫苗接种的中止标准，包括第1次或第2次接种后出现了严重不良反应者（如神经系统不良反应、48小时内高热超过40℃、以及发生超敏反应和全身性超敏反应等）。
三.诊断的合理性
由于在全新疫苗的Ⅲ期临床试验中，通过疾病发生率来评价疫苗的有效性，故疾病的定义和诊断是影响临床有效性结果评价的关键因素。
疾病的诊断标准应符合国内外相关公认的标准，具有高度的特异性、合理性和较好的敏感性，同时，实验室检查的指标也必须包含在定义中。
在整个临床试验期间和各个试验地点应统一疾病的检查和确诊方法，并应具备和提供诊断方法学的验证资料。
四. 样本量的确定
一个临床试验样本量的大小主要由试验设计和统计学原则共同决定，同时还要具有流行病学的依据，包括预期的疾病发生和流行情况（区域性传播、流行性传播和低发病的疾病）。
临床试验中受试者的数量必须能够足以提供可信的结论，并在有效性评价中获得精确的效力区间估计，这常常是由评价终点的选择来决定的。
对不同
疫苗的研究和同一疫苗在不同阶段的研究中，其样本量均可不同。
在方案中应对每一个评价终点（免疫原性、安全性和临床终点）的样本量的计算方法及过程进行说明。
通常在以安慰剂为对照的优效性试验中，试验样本大小由被研究人群的发病率以及疫苗的预期效力水平决定；在以阳性疫苗为对照的非劣效性试验中，统计学推断是以排除有临床意义的免疫应答差异的可信限为基础，样本大小取决于免疫原性检测方法的变异性和对照疫苗的有效性水平。
以临床终点结果为基础的疫苗效力的非劣效性试验需要的样本量，通常比安慰剂对照的优效性试验和以测定免疫原性为基础的非劣效性试验的样本量要大。
对于出现非预期的非显著性优效性试验的结果，通常不能做出非劣效性或等效性的推论。
如果采用以临床保护作用相关的免疫学替代指标（包括血清学指标）作为有效性评价指标，则需要的样本量通常少于以临床保护判定终点为基础的效力试验。
免疫学的研究对象通常是从入组的人群中随机选择出来的部分人群，但对于仅有血清学免疫指标作为有效性评价指标时，则需要对进行免疫学研究的样本量进行统计学估算。
五、统计学分析
早期的一些探索性临床试验的数据可不进行统计分析，但如果研究目的是为提供结论性意见（如在Ⅱ期临床试验中为确定Ⅲ期临床试验合适使用的剂量时），或研究目的需显示试验药物达到一定的假定保护率，则必须进行严格的试验设计，并应进行统计学分析。
方案中应明确和考虑分析试验结果的显著性水平、预期把握度、多种因素的影响，并须详细说明用于评价每个疗效终点的统计学方法。
在有效性评价中，应将全分析集（FAS）与符合方案集（PP）一起进行分析。
注意应随同临床试验报告一起提供完整的统计分析报告。
六、访视和随访计划
目前国内研发的疫苗在申请注册时所进行的临床试验均在方案中缺少随访的计划，更谈不上实施，希望给予足够的重视。
对于全新的疫苗必须包含这部分内容。
一般来说，对试验中的访视和随访的时间、间隔、次数应该在试验方案中明确说明。
随访应有一个周密的随访计划和全面详细的随访表，并由培训后的技术人员操作。
对随访的考虑取决于研究的评价终点（临床终点、免疫原性终点和安全性终点）、疫苗接种策略、疫苗的特点。
通常随访时间不得少于末次免疫后六个月，长期随访可在整个研究人群或一个相关亚群中进行。
对计划免疫疫苗，随访时间至少为最后一次疫苗接种后观察一年，以获得有关持续性保护和加强免疫方面的血清学和临床资料。
必要时根据随访期间收集到的信息，决定进一步随访的时间。
当以安全性评价为研究目的进行试验时，随访的时间应以个案病例为基础进行考虑，应该获得尽可能多的信息，记录全部的最终结果。