银耳多糖抗衰老作用机理的研究进展

银耳多糖抗衰老作用机理的研究进展

摘要：银耳多糖作为一种有效的抗衰老活性物质为国内外学者广泛重视。

研究表明，银耳多糖的抗衰老作用主要是通过参与细胞的各种生命现象

来进行的。且作用机制与其生物学特性息息相关。本文就近年来银耳多

糖的生物学特性、化学成分、银耳多糖的药理作用及抗衰老作用机理的

研究进展作一综述。

关键词：银耳；多糖；抗衰老

Abstract: tremella polysaccharide as an effective anti-aging activema

terial for scholars widespread attention at home and abroad. Researchsh

ows that tremella polysaccharide anti-aging is mainly through its parti

cipation in the life of cells to the phenomenon. And the mechanism andb

iological characteristics are closely related. This paper tremella poly

saccharide in recent years on the biological characteristics, chemicalc

omposition, tremella polysaccharide pharmacological effects and mechani

sm of anti-aging advances in the research reviewed.

Keywords: Tremella, Polysaccharide, Anti-aging

衰老是一个渐进的过程，在这个过程中环境与遗传都有很大影响，现代医学使很多疾病引起的衰老得到了控制，但仍未能改变正常衰老的过程，这说明在生物体中有自身控制寿命的机制的存在，只有对相应的机制进行调控，才能真正发挥抗衰老的功能。国外关于营养对衰老的研究已经进入分子生物学领域，如Se、维生素A、E都成为研究的对象。关于衰老的机制众口不一，如遗传学说、脂褐质累积学说、交联学说、端粒学说、特异ERC DNA(环状DNA)积累学说等，最新研究是关于细胞周期调控与衰老。

许多研究结果提示，很多营养素具有抗衰延寿的作用，我国传统食物银耳中所含的银耳多糖(TP)对很多老年性疾病都有防治作用。能明显延长果蝇的寿命，有很好的抗衰保健功能。

本文基于目前银耳多糖抗衰老研究的基础上，对银耳多糖抗衰老的作用机理进行全面的阐述，关注抗衰老与提高免疫功能、抗氧化、细胞周期调节之间的关系。

1 银耳的生物学特性及化学成分

1.1 银耳的生物学特性

银耳在分类上隶属于真菌门（Eumycota），担子菌纲（Basidiomycetes），银耳目（Tremellales），银耳科（Tremellaceae），银耳属（tremella），属中温好气性真菌，主要分布于亚热带，也分布于热带、温带和寒带。银耳菌丝和子实体生长的最适温度是22～26o C，最适PH为5.2～5.8，在50～600Lx的光照条件下，银耳子实体生长发育良好。银耳直接利用纤维素和木质素的能力很弱，有赖于其伴生菌分解大分子化合物，从中摄取养分。银耳能利用葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、木糖、纤维二糖、乙醇及醋酸钠等碳源和蛋白胨、铵态氮、硫酸铵等有机氮。对银耳分类、生活史、生活条件等的研究已有较多的报道。

1.2 银耳的化学成份

可分为三大类，即多糖类、脂类和蛋白类(酶、蛋白质、氨基酸)。每100g 银耳干品含蛋白质5.0～6.6g，脂肪6～3.1g,碳水化合物68～78.3g，粗纤维1.0～2.6g，此外还含有无机盐4～6.7g，维生素B等。其中以多糖类研究最为深入，银耳多糖主要分为酸性杂多糖、中性杂多糖、酸性低聚糖、胞壁多糖和胞外多糖五类[1]。

2 银耳多糖的药用机理

研究表明，银耳的多种生理活性都与其多糖密切相关。近年来发现，银耳多糖有免疫增强、抗衰老、抗肿瘤、抗突变、保肝护肝和降血糖降血脂等药理作用，其中免疫增强及其机制的研究较为深入，其它许多生理活性也建立在免疫增强基础之上。

2.1 对免疫系统的调节作用

银耳多糖对免疫系统的调节作用主要表现在：增强单核巨噬细胞系统的功能。银耳多糖和银耳孢子多糖能激活小鼠腹腔巨噬细胞，增加其吞噬能力[2]；体液免疫。银耳多糖能促进正常小鼠和免疫功能受抑制小鼠的溶血素形成[3]；对细胞免疫的影响。银耳多糖有一定促进淋巴细胞转化的作用，使T淋巴细胞和B淋巴细胞均有增加；还具有凝集素样的作用，可凝集红细跑，参与吞噬细胞的活化和

生物防御等作用[4]，提高非特异免疫功能。银耳多糖能显著减少小鼠肝匀桨细胞色素P450含量，这与文献所载较大剂量的免疫调节剂能抑制P450，影响药物代谢功能的结果相一致[5]。

2.2 抗衰老作用

银耳多糖能明显延长果绳平均寿命，使其脂褐质含量降低23.95 %。银耳多糖还可明显降低小鼠心肌组织脂褐质含量，增强小鼠脑和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性，抑制脑中MAO-B活性，延长小鼠在缺氧情况下的生存期[6]。此外，银耳多糖亦可通过促进核酸及蛋白质的合成、增加肝微粒体细胞色素P-450含量、增强机体免疫功能而发挥抗衰老作用。

2.3 抗肿瘤作用

银耳多糖100mg/kg可明显抑制小鼠艾氏腹水癌的生长，抑制癌细胞DNA合成，而体外应用时无此作用，提示银耳多糖对癌细胞并无直接抑制或杀伤作用。进一步研究表明，银耳多糖对癌细胞的抑制作用是通过提高机体免疫功能、增强网状皮系统吞噬功能、促进IFN、TNF等的产生而发挥作用。此外，银耳多糖还可减轻化疗和放疗的毒副反应，增强疗效，提高癌症患者的生存质量及延长生存期。在临床上，银耳多糖常与其它药物配伍用于治疗晚期肺癌或作为肝癌手术后用药，效果较好[7]。因此,银耳多糖是一种较好的“扶正固本”的抗肿瘤辅助治疗药物。

2.4 降血糖作用

研究资料表明，银耳多糖250mg、500mg 及1000mg/ kg能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖水平，亦可显著降低高血糖动物及正常动物血糖含量,升高血清胰岛素水平[8]。在注射四氧嘧啶前4小时口服银耳多糖300mg/kg ，小鼠血糖含量明显降低，葡萄糖耐量曲线恢复正常，表明银耳多糖对四氧嘧啶引起的糖尿病具有预防作用，此作用可能与其减少四氧嘧啶对胰岛β-细胞的损伤有关[9]。对银耳多糖的纯化、结构与其降血糖活性进行了研究，经初步分离纯化得到3种多糖(Se1～Se3)[10]。甲基化分析结果表明，Se1～Se3的结构相似，主链由1→3连

接的甘露糖组成，它们均能拮抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高，抑制肝糖元分解。将银耳多糖作为胰岛素的修饰配基对胰岛素进行化学修饰，观察修饰后的胰岛素对胰岛素降血糖活性影响，结果修饰后的胰岛素可将胰岛素在体内作用时间从通常的3～4小时延长至8～12小时，这一结果为开发胰岛素新的修饰剂来源、探索胰岛素长效化提供了新途径[11]。

2.5 降血粉与降血脂作用

银耳多糖有明显降低高脂血症大鼠血清游离胆固醇、胆固醉醇、甘油三脂，β—脂蛋白含量；降低高胆固醇血症小鼠血清总胆固醇含量，并可防止摄入高胆固醇引起的小鼠高胆固醇血症的形成，另外它还能降低血糖浓度，对由四氧呋喃所致糖尿病小鼠有防治作用[12]。

2.6 促进蛋白质、核酸合成

研究报道：银耳多糖通过3H-亮氨酸掺入法观察了银耳多糖对小鼠血清蛋白质生物合成的影响，结果银耳多糖可促进血清蛋白质的生物合成，增强机体抗病能力；可明显增强人体淋巴细胞核糖核酸(RNA)生物合成，但对人体淋巴细胞脱氧核糖核酸(DNA)生物合成无影响；升高小鼠肝细胞中粗面内质网数目及促进糖元合成[13]。用放射同位素标记前体渗入方法观察了银耳多糖对小鼠损伤肝脏修复的影响，结果显示银耳多糖可明显促进正常小鼠和部分肝切除小鼠的肝脏蛋白质及核酸合成，优先促进损伤肝脏的修复[14]。

3 银耳多糖抗衰老作用机制

3.1 免疫调节作用

免疫功能低下是衰老的很重要的一方面，引起衰老的环境因素必将导致免疫系统功能缺陷，即免疫衰老(immumo—senescence)。老年人T淋巴细胞不仅数目减少，而且增殖能力较年轻人下降50％以上，体内天然抗体与免疫抗体也下降。因此免疫调节是衰老的一个很重要的因素。

3.1.1 对免疫器官重量的影响

脾脏可以繁殖淋巴细胞，储存血液并与淋巴细胞一样参与人体免疫。据研究

报道银耳多糖腹腔注射200mg/kg可使正常小鼠脾脏重量明显增加[15]。说明银耳多糖对能够影响脾重，而对胸腺作用不明显。对于HC及CP所致小鼠脾脏萎缩，银耳多糖也有明显的拮抗作用，从而提高免疫功能。

3.1.2 对体液免疫功能的影响

银耳多糖100mg/kg可使正常和环磷酰胺处理小鼠经绵羊红细胞(SRBC)免疫

所致溶血素生成分别增加9.19%和11.19%，表明银耳多糖可增强正常及改善免疫功能低下小鼠的体液免疫功能[16]。

3.1.3 对细胞免疫功能的影响

银耳多糖(50、100、150、200μg/ml)体外可显著增强正常小鼠经ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应[17]。当银耳多糖50mg/kg与环磷酰胺、可的松、丝裂霉素C、5-氟脲嘧啶(5-Fu)等合用时，银耳多糖可不同程度地拮抗它们对小鼠网状内皮系统吞噬功能、特异性体液及细胞免疫的抑制作用[18]。银耳多糖对正常小鼠脾细胞内游离钙离子浓度的影响，研究表明用25～200ug/ml剂量可明显升高脾细胞内钙离子浓度，并与ConA有协同作用[19]。在细胞外钙浓度为零时，银耳多糖对内钙释放无影响，钙通道阻滞剂维拉帕米(10μg/ml)可阻断银耳多糖升高脾细胞内游离钙离子浓度的作用。以上提示通过促进外钙内流途径增加脾细胞内游离钙水平可能是银耳多糖发挥免疫调节作用的机制之一。

3.1.4 对细胞因子的影响

银耳多糖1～50μg/ml体外不仅能增强正常成年(3月龄)小鼠脾细胞产生IL2 2能力，而且还能改善19月龄老年小鼠脾细胞产生IL22的能力，使之恢复至3月龄小鼠水平。银耳多糖100μg/ ml可增强小鼠腹腔巨噬细胞产生IL26、TNF2α的能力。研究发现；从银耳的子实体中分离纯化出三种杂多糖Tla～Tlc剂量，它们由甘露糖(Man)、木糖(Xyl)、葡萄糖(Glc)和葡萄糖醛酸(GlcA)组成，研究表明Tl a～Tlc可显著激活人单核细胞，促进其产生大量IL21、IL26和TNF[20]。

3.2 抗氧化作用

衰老自由基学说认为人体衰老及其某些生理、病理过程与体内脂质过氧化反

应密切。随着年龄增长，人体内抗氧化酶SOD、GSH-PX活性下降，自由基积累过多，与生物膜中不饱和脂肪酸形成氧化脂质（LPO），进而引起细胞膜损伤，导致疾病和衰老。研究发现，银耳多糖对羟自由基的清除作用明显，50％清除量为0.12mg／ml。对邻苯三酚自氧化有较好的抑制效果，对超氧自由基的清除能力随着多糖浓度而升高，50％清除量为0.264mg／ml。银耳多糖对油脂抗氧化作用明显，银耳多糖的油脂的过氧化值变化曲线的变化率与加入VC的油脂的过氧化值变化曲线的变化率相近，其油脂抗氧化性能介于VE 和VC之间[21]（图1）。不仅如此，自由基与衰老的发生发展密切相关，保护细胞免受自由基的破坏，抑制组织脂质过氧化，避免自由基过多对人体造成危害，并能有效提高人体免疫力，延缓衰老。

3.3 与细胞周期调节的关系

衰老与细胞周期调节障碍关系密切。衰老细胞区别于正常细胞的基本特征是细胞生长受抑和分化受阻，因此衰老与细胞周期调控的关系是很多学者关心的问题。实验用过量表达Zn/CuSOD和H202酶的转基因果蝇较对照组寿命延长34%，果蝇成体神经元细胞中表达人SOD也可使其寿命延长40%。过氧化基因的转基因实验表明：衰老与细胞周期调节障碍关系密切。衰老细胞区别于正常细胞的基本特征是细胞生长受抑和分化受阻，很多学者认为衰老现象是由生命周期中代谢产生的活性氧的积累损伤造成的，生物体吸收的氧中有2%-3%转变为ROS成分，包括超氧阴离子，过氧化氢和羟自由基。这些活性氧成分对生物大分子如蛋白质、脂肪、核酸有损伤作用，而且还会使线粒体DNA特异性突变，促进细胞膜上不饱和脂肪酸产生过氧化反应形成过氧化脂质和脂褐质(LPlipofuscin)，在溶酶体中沉积，导致细胞功能受损，趋于衰老。

图1：银耳多糖对油脂抗氧化作

银耳多糖在体内、体外都具有抗衰老的作用，其在细胞周期上的作用机制是通过下调负调控因子p21的转录与表达而促进细胞增殖，同时与抗氧化、增强机体免疫功能有一定的关系。真核细胞周期有4个时相分别为G1、S、G2、M期、G 期是唯一能接受外界刺激的时期，位于该时期的限制点(restriction point)是G，向S期转换的关键时点，该点的转换决定了细胞是继续增殖还是死亡。细胞增殖调控主要是通过调控GI与G2期的依赖细胞周期蛋白(cyclin )、细胞周期蛋白激酶(CDK)和细胞周期蛋白激酶抑制剂(CDKIs)的活性。CDK的结构均相似，其活性需要细胞周期蛋白的存在，故cyclin是细胞周期调控的正调控因子，如cycli nD1，它与大多数组织的增殖有关，另外还是细胞外信号的媒介。CDKIs则抑制C DK或CDK-cyclin复合物的活性，故又称细胞周期负调控因子，如p21， p16， p 27等[22]。p21可以直接抑制PCNA(增殖细胞核抗原)依赖的DNA复制；p21是细胞分化的必需因子，p21在诱导分化研究中，无论哪个细胞分化系均发现p21蛋白和其mRNA增加。通常衰老细胞中p21都是表达增高的，P21作用于G1期，与CDK2/4/6都可结合，抑制cyclin-CDK复合物的活性，使组蛋白H1， Rb蛋白发生磷酸化，使细胞停滞于G1期，从而抑制细胞增殖。银耳TP抗转p21基因HELF细胞衰老的最佳剂量为0.5mg/L，且与时间呈正相关；TP抗D-半乳糖致衰老小鼠的作用[23]。

4 存在的问题及发展趋势

银耳中含有丰富的多糖类物质，其多糖具有广泛的药理作用。银耳多糖抗衰老的作用机理得到广泛的认识，但迄今对其主要药理作用机制尚不十分清楚，而且对其各种药理作用之间的内在联系也知之甚少。对银耳多糖抗衰老研究还停留在现象上。银耳多糖抗衰老机制的研究发现，其抗衰老作用与免疫调节、抗氧化及细胞周期调节息息相关。但就目前的研究而言，对银耳多糖增加脾重、提高体液免疫能力、清除自由基、细胞调节、抗衰老作用机理等研究还初步阶段。目前的初步研究成果认为，银耳多糖的抗肿瘤、抗炎、抗放射等作用可能与其抗衰老功能密切相关。

因此，加强对银耳多糖抗衰老的作用机理、分子生物学免疫调节、抗氧化、细胞周期调节和相互间的作用关系研究，是今后研究的重要方向。

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致谢

本论文是在导师xxx老师的悉心指导下完成的，从选题、论文设计、准备直至最终定稿，都倾注了他大量的心血。在这期间导师在学习和生活上都给予了我无微不至的关心与帮助，并为我提供了很多的学习锻炼的机会，使我掌握了科学的研究思路和方法，开阔了眼界。他勤勉的工作作风、严谨的治学态度以及宽容豁大的胸怀深深的影响着我，是我受益匪浅。在论文完成之际，我谨向我最尊敬的导师及家人致以最诚挚的敬意，并表示衷心的感谢！

在论文写作过程中，感谢学校给我提供了各种参考书籍，同时感谢老师和同学对我在论文写作过程中提出的宝贵意见和帮助。在次向帮助我的老师、同学表示感谢！

谨以此文献给我挚爱的父亲和母亲，感谢他们对我无私的奉献，以及一直以来给予我莫大的关心、鼓励和支持。

同时向参加论文评审和答辩的老师致以诚挚的谢意！