固体制剂单元操作

空气、蒸汽或惰
气流粉碎机（jet mill）性气体，速度可
达音速或超音速
利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗 粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 “流能磨”
n 特点
n3-20um，“超级粉碎机” n冷却效应 n无菌粉碎
气 流 粉 碎 机 示 意 图
高压均质机
n 物料通过均质腔 ，受高速剪切、 高频震荡、空穴 作用和对流撞击 等机械力作用使 颗粒超微细化。
Noyes－Whitney方程
Noyes－Whitney方程 dC/dt = K S (Cs –C)
K＝D/Vδ
漏槽条件： dC/dt = K S Cs
Kd↑C：/dt搅：拌溶出速度；K：溶出速度常数；
SS↑：：溶药出物质微点粉表面化积；；制C备s：研溶磨解混度合。 物； Cs↑ ：T↑ ；改变晶型；固体分散体
粉碎度（n） n=D1/D2 D1，D2为粉碎前后的粒度
3. 粉碎方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎与自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎 闭路粉碎
物料 粉碎机 产品
循环粉碎 自由粉碎
返回 分级 产品
粉碎机 物料
4. 粉碎机
┌切药刀
│
┌以剪切作用为主的粉碎器械┤切药机
粉末的分等
最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不 超过20%的粉末；
粗粉指 二号筛，四号筛不超过40%的粉末； 中粉指 四号筛，五号筛不超过60%的粉末； 细粉指 五号筛，通过六号筛不少于95%的粉末； 最细粉指 六号筛，通过七号筛不少于95%的粉末； 极细粉指 八号筛，通过九号筛不少于95%的粉末。
│
│
│
└截切式磨粉机
粉
│ │
┌研钵和铁研船
碎
│以研磨作用为主的粉碎器械┤
┤Hale Waihona Puke Baidu
└胶体磨
器│
械
│ │
┌冲钵 │
│
│球磨机
│
│
└ 以冲击作用为主的粉碎器械┤冲击式粉碎机
│
│气流粉碎机
│
└高压均质机
多功能中药切药机
刀片
胶体磨
离心式设备 动磨片，静磨片 用于流体或半流体物料。
球磨机(ball mill)
固体剂型的制备工艺
药 粉碎 过筛 混合 制粒 压片 物
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂 包衣制剂
第十一章 固体制剂单元操作
第一节 粉碎与分级
一、粉碎
1. 粉碎（crushing） 将大块物料借助机械力 破碎成适宜大小的颗粒或细粒的操作。
目的：减少粒径，增加比表面积。
粉碎的意义
提高难溶药物的溶出度和生物利用度； 利于制剂中各成分混合均匀； 提高固体药物在液体、半固体、气体中的分
过筛器械
手摇筛：按筛号大小依次叠成套，故亦称 套筛。 适于毒性、刺激性或质轻的药粉，可避 免细粉飞扬，但只能小量生产。
振动筛
利用偏心轮对连杆所产生的往复振动来带动 药筛，从而振动药筛以筛选药粉的箱式装置。
适用于筛析无粘性的植物药或化学药物的粉 末。
由于在密闭箱中筛析，对毒、刺激性及易风 化或潮解的药粉也适宜。
编织筛：
金属丝（如：不锈钢丝、铜丝、铁丝等）或其他
非金属丝（如：尼龙丝、绢丝、马尾、细竹丝等）编织而成。孔 径可极细小，但易变形，故常见金属丝作部分筛线，并在交叉处
压扁起固定作用。
《中国药典》 2015年版药筛规格：1-9号
工业标准药筛 “目”数，每一英寸（25.4 mm）长度上的 筛孔数目，孔径大小常用m表示。
固体制剂的特点
稳定、成本低、服用携带方便 体内均需溶出后吸收 制备前处理过程相同，剂型间关系密切
固体剂型在胃肠道中的行为特征
固体 制剂
崩解
溶出
生物膜 吸收
体循环
吸收
快慢 片剂< 胶囊剂< 颗粒剂 <散剂 < 混悬剂 < 溶液剂
崩解 ○ ○
×× ×
×
溶解 ○ ○
○○ ○
×
吸收 ○ ○
○○ ○
○
筛一二三四五六七八九 号号号号号号号号号号 平均 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 筛孔 内径 70 29 13 9.9 7.6 6.6 5.8 4.6 4.1 (m) 目 10 24 50 65 80 100 120 160 200 数目目目目目目目目目
二、分级
1.概念
借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法， 又称“筛分（sieving）”或“分级”。
目的:获得均匀粒度的物料，保证药品质量， 生产顺利进行
2.筛分设备
药筛分类
冲眼筛（模压筛）：在金属板上冲压出圆形的筛
孔而制成。坚固，孔径不变，但孔径不能太细，多用于高速旋转 粉碎器械的筛板及药丸的筛选。
V球 = 30-35%V罐 V球+料 = 50-60%V罐
冲击式粉碎机 (impact mill)
作用力以冲击为主，称万能粉碎机 锤击式和冲击式
万能粉碎机
依靠齿盘（转子） 与齿圈（室盖） 间高速相对运动 产生离心力，经 撞击、剪切、摩 擦以及物料间的 冲击等作用将物 料粉碎，借转子 产生的气流过筛 分出。
散度； 有助于从天然药材中提取有效成分。
2.粉碎的原理
原理：被粉碎的物料受到外力作用时，开始表现为
弹性变形，压力超过物料的屈服应力时发生塑性变形， 应力超过物料本身分子间内聚力时产生裂隙或裂缝， 最后被破碎。
常用外力：冲击力(impact)；压缩力(compression)；
剪切力(cutting)；弯曲力(bending)；研磨力(rubbing)
在不锈钢（或陶瓷）圆筒内，装有直径不同 的钢球（或瓷球），电机转动时，钢球（或 瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到 强烈撞击和研磨而被粉碎，称球磨机。
特点：毒性、刺激性药物，湿法粉碎（水飞 法），无菌粉碎
球磨机 与球的 运动状态
Vc 42 .3 D
V = 0.5-0.8 VC 球直径 > 65mm
n 纳米材料最有效 的生产设备之一
n 制备微乳、脂质 体、混悬剂等
物料
阀座
撞击环
均质产品 阀芯
粉碎原则
根据目的和剂型控制粉碎程度。 粉碎过程中及时过筛，以免过度粉碎。 粉碎毒性药或刺激性较强的药物时，应注意
劳动保护，以免中毒。粉碎易燃易爆药物时， 要注意防火防爆。 中药材的药用部分必须全部粉碎应用。
过筛原则
过筛时不断振动：各种力的平衡受到破坏，小 于筛孔的药粉才能通过。
药筛：药粉细度→适当筛号的药筛。 粉末应干燥：含水量过高，药粉粘性增强，易