趋化因子研究进展2

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趋化因子CXCLl2和趋化因子受体CXCR4与胃癌的研究进展

［］闫瑞忠，任龙韬．浮肩损伤的临床治疗［．中国骨与３漂Ｊ］
关节损伤杂志，２０，２（）５ — ５．０８３２：１５１６
［］刘志英，徐杰，张永进，等．手术治疗浮肩损伤３４０例
报告ｆ．中医正骨，２０，２（）５５．Ｊ１０８０３：５ — ６
・
综
述・
趋化因子ＣＣ１和趋化因子受体ＣＣ４与胃癌的研究进展ＸＬ２ＸＲ
何
（云南省第一人民医院
甜综述
唐
慧ｚ，郭强审校
昆明６０３）５０２
１．消化内科；２．临床基础医学研究所，云南省重点实验室，云南
关键词：胃癌；趋化因子ＣＣ１；趋化因子受体ＣＣ４ＸＬ２ＸＲ中图分类号：Ｒ３．７５２文献标识码：Ｂ文章编号：１０ — １１（０４０３ — ５０６４４２１）０ — ４９０１
（Ｄ一）ＳＦ１，在其趋化因子特异性受体介导作用下，
构成ＣＬ２ＣＣ４生物轴，形成一个与细胞间ＸＣ１／ＸＲ
收稿日期：２１一Ｏ —２０１３２基金项目：云南省科技厅社会发展项目（０Ｃ１９；云南省社会发展科技计划一社会事业发展专项（０９Ａ０）２９Ｄ２）０２０Ｃ０９作者简介：何甜（８～１６）女，２１年毕业于武汉科技大学，从事消化内镜工作。９００通讯作者：郭强，教授，主任医师，ＥａｌｇｋＯ＠ｓａｏｍｉｑｊ３ｉ．ｉ：Ｏｎｃｎ

趋化因子及其受体与免疫细胞关系研究进展

1678 综述
陕西医学杂志 2008 年 12 月第 37 卷第 12 期
趋化因子及其受体与免疫细胞关系研究进展
青海大学附属医院血液科 ( 西宁 810001 ) 冀林华综述任汉云 3 审校
在初次免疫应答中, 携带抗原的树突状细胞从外周组织迁移到富含 T 细胞的淋巴结, 与 na iveT 细胞相互作用, 引导它们的增殖和分化, 产生的效应 T 细胞具有迁移到外周炎症组织的能力。在炎症条件下, 非淋巴组织中大多数炎症性趋化因子是增多的, 能募集活化的效应 T 细胞, 在二级淋巴组织效应 T 细胞的产生过程中, 能结合炎症性趋化因子的受体也增多。趋化因子与其免疫细胞群表达受体结合指导相应免疫细胞的迁移和活化。一些组织的上皮细胞特异性分泌的趋化因子可以募集淋巴细胞到相应的部位, 如小肠中的 T EC K � CCL 25, 皮肤中的
dc在体内进行抗原呈递是一个动态的迁移过程dc的体内迁移能力与其成熟状态有关westerstranswell系统中研究发现ifn2il21il26和pge2诱导dc成熟并增强其迁移能力提示体内局部炎性因子的分泌可为dc提供成熟的环境有利于dc诱导炎性反应和在体内迁移树突状细胞在淋巴细胞的迁移中发挥关键性作用
T 细胞向炎症损害区的有效募集还需要效应 T 细胞与炎
能衰减 Th1 型应答。
3 趋化因子及其受体与树突状细胞 (Dendritic cell, DC )
DC 在体内数量较少, 分布于全身。具有不同的亚型和生物学功能, 具有摄取、加工和提呈抗原, 并激活 T 细胞的作用, DC 是最有效的抗原提呈细胞, 是体内唯一能激活初始型 T 细胞的抗原提呈细胞。在激活静止的 T 细胞和启动 T 细胞依赖的免疫应答中起特殊作用。DC 启动免疫反应的能力取决于它们特异的游走和向组织汇集的特点。DC 在体内进行抗原呈递是一个动态的迁移过程, DC 的体内迁移能力与其成熟状态有关,

细菌性脑膜炎脑脊液中趋化因子的研究进展

以沿着趋化梯度在内皮细胞连接处移动（球渗出）血。
粒细胞的累积起了重要作用。Ｅｎｔ通过在鞘内感ｒｓ等
染肺炎链球菌的兔动物模型证实其脑脊液中的补体
发挥趋化活性后２ｈ开始出现多形核白细胞的累积。
触发局部的免疫应答，以白细胞流人为主要特征。并
补体是第一个被发现从血清中识别的能协助抗体杀菌的趋化因子。众所周知，补体是获得性免疫系统中的一个重要组成部分。过敏毒素Ｃａ特别是补３，体片段Ｃａ是有效的趋化物质，３５Ｃａ和Ｃａ分别通过５在各型细胞中的表达特异的Ｃａ受体和Ｃａ受体３５（Ｄ８介导来发挥炎症功能。尽管中枢神经系统被Ｃ８）
主要为多形核白细胞。白细胞补充是对抗微生物入
侵的保护性免疫应答的一个重要方面。但近年来许
多研究表明，在细菌性脑膜炎中白细胞也会引起组织
Hale Waihona Puke 脊液得到证实。正常脑脊液中含有极低浓度的补体
Ｃ和Ｃ，在脑膜炎的发病过程中，些补体组分和。但这白细胞的流入同时在脑脊液中出现＿。Ｎｏａ应用４］ｌｎ等
损害，管脑脊液中的白细胞对宿主防御起重要作尽
用，同时也有学者证实对白细胞补充的抑制并不能但

趋化因子及受体与胚胎植入研究进展

不同的趋化因子。在趋化因子中都有２个保守的半胱氨酸（）ｃ。根据靠近分子氨基端（Ｎ端）的前两个ｃ问是否插入其他氨基酸，将它们分为４个亚类：ＣＣ类（入１氨Ｘ插个基酸残基），亦称类趋化因子，如白细胞介素一８（ｔｌｋ一８Ｌ一）ｃ类（插入其他氨基酸）Ｉｅｅｉｎｒｕｎ，Ｉ８；ｃ不，又称
化因子结合的受体则分别被称为ｃ类和Ｃ３ＸＣ类受体。这些
受体通常表达于免疫细胞、内皮细胞等的细胞膜上，大约由３０个氨基酸组成的ＧＰ一蛋白耦联的跨膜受体，７个跨２Ｔ膜区将分子分成细胞外自由的Ｎ一端、３个细胞外环、３个
Ｂ类趋化因子，如单核细胞趋化蛋白一１（ｏｏｙＭｎｃｅｅｅｏｔａｔｔｒｔｎ，ＭＰ一１；Ｃ３ｈｍａｒａｏｉ一１Ｃｔｅｎｐｅ）ＸＣ类插入３个其他
氨基酸，如（Ｌ）ｃ类（ＦＫ；Ｎ端仅１个ｃ）如Ｌｍｈｍｆｙｐｏｅｎｉ
张绪东综述徐键审校
中图分类号：Ｒ２．３１３
文献标识码：Ｂ
文章编号：１０９１（０７４０５－３０７０３２０）０－４００
胚胎植入是指胚胎进入子宫腔后与子宫内膜黏附、并且埋植于其中的过程。胚泡发育与子宫内膜必须协调同步，并于子宫内膜着床窗开放时期相互识别，着床才会成功。调控胚胎着床的机理十分复杂，与之相关的因素较多，包

趋化因子家族及其受体基础研究进展

趋化因子家族及其受体基础研究进展趋化因子(Chemokine)是一类小分子碱性蛋白，主要的功能是能够趋化细胞定向移动。

目前已经发现的趋化因子有50多种，随着研究的深入，趋化因子及其受体的结构、功能及在体内的作用已经被众多的研究者发现。

趋化因子及其受体的相互作用，可以参与多种生理功能，比如细胞的生长、发育、分化、凋亡和分布等，在病理过程中也具有重要作用，如炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等。

趋化因子一般由70-125个氨基酸组成，分子量较小（6-14KD）。

按照一级肽链结构特点，其N端半胱氨酸残基的位置和数目可将趋化因子分为4个亚族：CC、CXC、C和CX3C（C为半胱氨酸，X为任意氨基酸）。

四类趋化因子结构相似性较高，氨基酸序列具有一定的同源性。

根据趋化因子的表达方式以及其在免疫系统中的作用，可以将他们分为两类：内环境稳定性趋化因子和炎症性趋化因子。

内环境稳定性趋化因子主要在归巢场所表达，有着维持内环境稳态的功能，并且对淋巴细胞归巢及成熟有着明确的作用。

炎症性趋化因子由受到刺激的细胞表达，如炎性细胞因子的诱导、细菌毒素或其它破坏内环境稳定的因素的刺激，主要功能是募集效应细胞，在协调天然和获得性免疫反应中起重要作用。

大多数的趋化因子属于CC和CXC两个亚族族。

其中CC亚族有28个成员（CCL1-CCL28），主要对中性粒细胞、单核细胞、肥大细胞、树突细胞、NK细胞、T和B淋巴细胞等具有强大趋化活性，比较重要的有：单核细胞趋化蛋白（MCP-1/CCL2）、巨噬细胞炎症蛋白（MIP/CCL3）、正常T细胞表达和分泌，活化时表达下降的因子（RANTES/CCL5）等；CXC亚族有17个成员（CXCL1-CXCL17），CXC亚家族主要作用于中性粒细胞，这个亚族比较重要的趋化因子有：白细胞介素-8（IL-8/CXCL8）、γ干扰素诱生的单核因子（Mig/CXCL9）、γ干扰素诱生蛋白10（IP-10/CXCL10）、基质细胞来源因子1（SDF-1/CXCL12）等。

趋化因子研究进展2

三、趋化因子的基本功能
（一）趋化作用；（二）上调整合素的表达, 活化白细胞；（三）促进细胞脱颗粒和生物活性物质释放:
CCL2：Ba释放组织胺；CXCL8： Neu产生活性物质，呼吸爆发；
（四）调节血管生成：
ELRCXC 、CCL2促进血管生成； CXCL10 、CCL21/SLC抑制血管生成。
CTCE-9908(Chemokine therapeutics, vancouver, BC, Canada) is a peptide analog of CXCL12 that acts as a competitive antagonist of CXCR4. in a mouse model, treatment with it did not reduce the frequency of metastasis, but did decrease both the tumor burden of breast cancer in the bone and other organs, and also of the primary breast . Plerixafor (MD3100, Genzyme Corporation, Cambridge, Ma, usa) is a CXCR4 antagonist that promotes hematopoietic stem cells to mobilize from the bone marrow into the bloodstream, and is approved for use in autologous transplantation.
Onishi, T. et al. Nat Rev Clin Oncol. 2010 Aug 31. [Epub ahead of print]

趋化因子的分子机制与致炎疾病的研究

趋化因子的分子机制与致炎疾病的研究趋化因子(chemokine)是一组能够介导细胞迁移的小分子信号蛋白，在许多重要的生物学过程中起到了关键的作用，如炎症、肿瘤、免疫反应及其它疾病。

由于趋化因子的调节异常可能导致多种细胞病理学改变，趋化因子的研究和其相应的信号通路及作用机制的探究，成为了当前生物医学领域的热点之一。

一、趋化因子的基本生物学特征趋化因子与免疫球蛋白超家族(IgSF)中的膜结构蛋白因子类似，具有信号肽序列和氨基酸残基的负电性N-末端以及两个半胱氨酸残基位点用于二硫键的形成。

在趋化活性方面，趋化因子有着多样性，主要为其肽链序列间的差异，共同作用于趋化受体。

趋化因子的结构特别具有层次性，即由两个互相平行的α-螺旋(VIII螺旋)构成一个平行四边形，以共价键连接而成的两个四边形汇合为一个八面体。

趋化因子结构的这种四边形特性是其表现出非常丰富的生物活性的重要基础，也因此使得趋化因子和其他细胞因子分子在结构上存在鲜明差异。

趋化因子的功能主要与免疫反应及炎症相关，包括吸引和激活白细胞、介导细胞黏附、促进新的毛细血管形成、增殖等等。

如IL-8属于CXC趋化因子，在炎症过程中，能作用于CXC趋化因子受体CXCR1和CXCR2，促进新生血管形成与白细胞的趋化。

二、趋化因子的信号通路与调节作用趋化因子与其相应的趋化受体形成配对后，将启动一系列的下游信号转导，从而引导细胞的迁移。

目前已知的趋化受体皆为七个跨膜受体，受体内含有高度保守的跨膜区，相邻的三个氨基酸维持着普遍的相同，及七段跨膜α螺旋与三段位于胞浆侧的乙基酰化区，其中胞内的第二和第三段区域被认为是信号转导的主要区域。

针对于趋化因子信号通路，研究人员发现趋化因子与其相应受体共同作用后，会促进受体的磷酸化并将信号传递到胞内。

由于不同的趋化因子和趋化受体具有不同的特点，因此所形成的下游信号通路也各不相同。

典型的趋化因子信号通路有两种，一是通过G蛋白的募集激活，在胞内激活相关的蛋白激酶；另一种则是通过其他分子的媒介，进入到胞内信号通路，启动趋化受体在细胞内的后续机制，如磷酸化GTP酶的媒介信号。

趋化因子CXCL16的研究进展

趋化因子CXCL16的研究进展作者：张艳兰来源：《健康周刊》2017年第28期【摘要】人CXC型趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCLl6）是新型由入侵部位的防御性免疫细胞产生的趋化因子，具有多种生物学功能，最早报道主要促进粒细胞的迁移和浸润，多集中在一些免疫及炎症相关疾病中，近来发现其在炎症相关肿瘤中也表达并引起了人们的关注，它通过CXC型趋化因子受体6 （CXC chemokine receptor 6，CXCR6）参与炎性细胞向病变组织的趋化，影响肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤血管的生成【1】。

本文就CXCL16的结构、生理学功能、病理学意义以及与肿瘤发生发展的关系作一综述，旨在为临床相关研究及应用提供参考。

【关键词】CXCL16；CXCR6；趋化因子；消化道肿瘤1 生物学概述1.1 结构CXCL16由Matloubia和Wilbanks等分别在2000年和 2001年报道，是以一种由入侵部位的防御性免疫细胞产生的趋化因子的形式被发现的【2】。

人类CXCL16 基因定位于染色体17p13 上，编码 254個氨基酸，分子量约为 30000。

CXCL16 蛋白有跨膜型（trans-membrane CXCL6， TM-CXCL16）和可溶性（soluble CXCL16，sCXCL16）两种存在形式【3】。

全长的 CXCL16是跨膜型趋化因子，包含跨膜区和黏蛋白样结构，由4个结构域组成：趋化结构域、糖基化黏蛋白样区域、单螺旋的跨膜结构域和胞质结构域。

即，由 N端 27个氨基酸的信号肽、90个氨基酸残基的功能性趋化结构域、84个氨基酸残基的糖基化黏蛋白样柄、25个氨基酸的单螺旋疏水性跨膜区及 28个氨基酸残基的短胞质内序列组成。

解整合素金属蛋白酶10、17（Adisintegrin and melallo proleinase， ADAM10、17）可对其进行蛋白水解，使趋化结构域从细胞表面脱落形成具有趋化活性的可溶性的sCXCL16【4】。

趋化因子研究进展(格式)

趋化因子研究进展
北京大学医学部韩文玲
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1
简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子亚家族;
趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用，趋化因子相关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点;
趋化因子的理论和应用研究是目前生命研究的热点之一。
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18
自稳性趋化因子的组织表达
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19
（2）诱导性表达趋化因子/炎性趋化因子：定义：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下产生的CK 。靶细胞：效应细胞。功能：防御功能；反应过度时，有破坏作用。
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20
趋化因子的表达模式
C o n stitu tiv e
Inducible
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7
1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名。
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK ，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL12和CX3CL1。 CCL17/TARC， CCL22/STCP-1/MDC
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2
趋化因子研究的迅速发展
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3
趋化因子研究的标志性成果
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4
一、趋化因子
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5
（一）概念：趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ， CK）是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。

趋化因子研究进展100929PPT课件

CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p13。
12
CC趋化因子的名称、染色体定位及受体
13
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
14
（3）C（）趋化因子结构：……C…………C…… (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员，趋化谱：T，BMC 定位：1q23
定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细胞发育和免疫监视的趋化因子；
特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
21
趋化因子的分类
22
（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%30%；
23
3、多数CKs含有4个保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必须的两对二硫键；
7
1999年，国际命名委员会根据CK的结构特征命名
绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同，可以分为CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。
…CXC……C……C… …CC……C……C… ……C………… C… …CX3C……C……C…
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
15
(4)CX3C （）趋化因子
结构：…CXXXC……C……C…….. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。
趋化谱：Mo,T;
定位：16q13，位于CCL17和CCL22之间。
16
17
2、根据来源和功能分类：
炎性趋化因子（inflammatory chemokines）；自稳性趋化因子（homeostatic chemokines）；双功能趋化因子（dual-function chemokines）。

趋化因子与肿瘤浸润、转移的研究进展

ｌｉｅｋｎ又称神经趋化素，唯一已知的膜结合趋化因是
子。
液的供应，但继发瘤的形成还同时需要癌细胞具有转移基因和转移抑制基因的作用。
２趋化因子的结构和功能
浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，也是肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的浸润和转移过程中，涉及到许多生物学分子的表达。寻找相关
的发生、润、移某些步骤中扮演着关键的作浸转用口］。。趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家
中图分类号：７Ｏ２Ｒ３．３文献标识码：Ａ
于燕妮
审校
文章编号：００７４２１）００４ — ５１０ — ４Ｘ（００１ — ９４０
ｄｉ１．９９ｊＩＳ１０ — ４Ｘ．０００９ｏ：０３６／．ＳＮ．００７４２１．３
趋化因子受体结合后，可参与多种生理和病理过程。
如细胞的生长、发育、分化、凋亡、布、分组织损伤、肿瘤的生长和转移等。ｊ
趋化因子是一类使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。目前发现趋化因子有５０多种，子量８分 —
的分子，以其作为治疗靶点，于有效控制肿瘤的生便
长和转移是近年来的研究热点。目前发现趋化因子
通过多种途径参与肿瘤转移，文就目前与肿瘤浸本润、转移的相关趋化因子的研究进展作一综述。

趋化因子及其受体的研究新进展

２０３）３０２
摘要：近年来，随着生物信息学和基础信息的发展，人们发现了许多新的趋化细胞因子及其受体，特别是趋化因子受体被发现充当ｔ感染的协同受体后，ｔＷ趋化因子领域已经引起了人们的广泛关注。本文探讨了
趋化因子及其受体在抗肿瘤治疗，Ｈ感染及抗更方面的｝应用价值，趋化因子及其受体领域的研抗 Ⅳ 临床就
调节中的作用机制还有待深入研究，从动物模型取得的成效看，Ｆｔｒ－在临床上具有广阔的应用前景。Ｉ？＇Ｇ
参考文献
［１ＮａｔｙＦｏｅｃＣｔｌｒｌｔ吼，ｅｔｅＪｉｈｆＪ —
ｒ．嘲．（－）５３８一１５６：５－０５
维普资讯
国外医学免疫学分册
２Ｏ年Ｏ２
第２卷第１５期
２７［］￣ｃｄｅＧ，Ｉ４ｈｃ＜Ｊｕ咖ｍｅ＇［ＳＢ＂ＫＪＨｄｑ，ｎ坩Ｈ，［］Ｃｋｅ】￣ｉｎ
ＴｌＴ２胞失活和域凋亡！ＪＣ４及Ｃ８ｈ、ｈ细ｔ。Ｄ＋６Ｄ被
６时３
正常机体ＴＦ３Ｇ－维持着动态平衡，ＴＦ分１ ‘ Ｇ－当￣
泌过多会引发多种纤维化疾病，＇Ｆｔ拮抗剂可缓ｒ．Ｉ？Ｇ解病情；ＴＦ１当Ｇ－分泌过少，３又会引发自身免疫性疾病，补充ＴＦ１也可减轻症状。尽管Ｔ．．免疫Ｇ－３ＣＢ在Ｆ
共刺激分子的表达来促进ＴＦ的分泌】Ｃ．１。

趋化素样因子研究进展

ＲＥＮｎ・ｎＨｏｇｋｕ
（ｅａｔｅｔｆｃｒｉｏｙｎｅｎｏｉＨｏｐｔｌＤｐｒｍｎｄｏｇ，ＩｎｒＭｏｇｌｓｉ，Ｈｕｈｔ００１ｈｎ）ｏａｌａａｈｏ１０７Ｃｉａ
［ｂｔａｔＲｃｎｌ，ｅｃｔｋｎａｒｔｌｎｄｂｅｓｐｒｓｅｕｔｃｉｙｒｉｔｎｗｒｕｅＡｓｃ］ｅｅｔａｎｗｙｏｉｅｗｓｉｏｅｙｔｕｐｅｉｂｒｔｎｈｂｉｚｉｅｅｓｄｒｙｆｓｃｈｓｖｓａｏｄａｏ
以膜结合形式存在。研究表明，ＫＬ１有广谱的趋化活性、ＣＦ具骨髓细胞增殖刺激活性和抑制软骨细胞增殖作用。ＣＬ２能促进细胞增殖和分化，ＫＦ并有抑制细胞凋亡作用。提示ＣＦ在机体的生理和病理作用中有ＫＬ重要意义，ＫＬｓＣＦ的成功克隆表明ＣＦ可能代表一个新的基因超家族，这个超家族的深入研究将具有ＫＬｓ对重要的理论意义和潜在的应用价值。
［关键词］化素样因子；制性减数杂交趋抑
［中图分类号］５２２［Ｒ４．文献标识码］［Ａ论文编号］１０ —０５（０７００４９１２０）９—１７ —００８４
ＰｒｇｅｓｉｅｋｎｏｒｓＣｈｍｏｉｅ一１ｅＦｃｏ ’ ｔｄｎｉａｔｒＳＳｕｙｋ
［摘要］最近，国学者应用抑制性减数杂交技术（ＳＳｐｒｓｉｕｔｃｉｙｒａｉ）次成功的我ＳＨ，ｕｐｅｓｅｓｂｒｔｎｈｂｉｔｎ首ｖａｏｚｏ

淋巴细胞趋化因子(Ltn)研究进展

维普资讯
第２卷第４期２
２ＯＯ２年８月
国外医学・理、生病理科学与临床分册
ＦｒｉｎＭｅｃｌＳｉｎｃｓ ’ＳｃｉｎｏａｈｐｙｉｌｇｎｉｉａｄｉｉｅｏｅｇｄｉａｃｅｅｅｔｆＰｔｏｈｓｏｏｙａｄＣｌｃｌＭｅｃｎｏｎ
特征，是缺乏第１３个保守的半胱氨酸残基，此一，因只能在第２４个半胱氨酸残基之间形成１个二硫，键。二是具有比其它趋化因子长２０～３０个氨基酸
达，当一些细胞受Ｃ２子载体３２１７和Ｐａ离２３８ＭＡ等
酸、氨酸、氨酸的富集区出现Ｏ连接糖链，所苏脯一故分泌的Ｌｎ是一个０连接的糖蛋白【。Ｍａｃｕｅｌｔ．４］ｒａｒｌａ
等－已用人工合成了含８个糖基化修饰位点的Ｌｎ５ｔ糖蛋白，为Ｌｎ的结构、能及应用研究奠定了良这ｔ功
好的基础。
化因子成员已逾５Ｏ个，根据其分子结构中Ｎ端半胱一
家族。淋巴细胞趋化因子（ｙｐｏｅｎＬｎＬｍｈｔｔ，土）是目前ａｉ所知的Ｃ族趋化因子中唯一的成员，被称为Ｃ族也趋化因子配体一（Ｃ１。１ＸＬ）
鼠肾小管上皮细胞等也可表达。Ｌｎ在小鼠的脾和ｔ胸腺组织中有少量表达，在心脏、、、、、而脑肺肝肾睾丸、骼肌等组织中均未见表达，人的组织中分布骨而

趋化因子研究进展1

不同CKR之间具有同源性。 CKR之间具有同源性 2、不同CKR之间具有同源性。
3、胞内区与G蛋白偶联，G蛋白由αβγ组成；胞内区与G蛋白偶联，蛋白由αβγ组成； αβγ组成亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性； GTP结合位点和GTP酶活性 4、α亚单位具有GTP结合位点和GTP酶活性； CKR未与CK结合时 αβγ呈聚合状态未与CK结合时，呈聚合状态， GDP结合结合； 5、CKR未与CK结合时，αβγ呈聚合状态，α与GDP结合； CK结合后结合后， GTP结合 βγ游离活化下游效应物。结合，游离，与CK结合后，α与GTP结合，βγ游离，活化下游效应物。
定义：既具有免疫防御功能，定义：既具有免疫防御功能，同时也参与白细胞发育和免疫监视的趋化因子；胞发育和免疫监视的趋化因子；特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。特点：对靶细胞和相应受体均有较高的选择性。
趋化因子的分类
（四）趋化因子的共同结构特点
1、CKs分子量小，在8-12kD之间； CKs分子量小，分子量小 12kD之间； kD之间 2、一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%-30%；一级结构上具有同源性，CXC与CC成员之间：20%-30%；成员之间
CC趋化因子的名称、染色体定位及受体趋化因子的名称、趋化因子的名称
CC趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在趋化因子基因在17 趋化因子基因在17号染色体上成基因簇形式存在
（3）C（γ）趋化因子结 (2，构：……C…………C…… (2，4位Cys) C C
Ltn1， (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员，趋化谱：趋化谱：T，BMC 定位：1q23

基于CCL2

基于CCL2/CCR2信号轴的肿瘤免疫治疗药物的研究进展崔珍珍，赵一凡，孙　玉，孟佳怡，康　迪*，胡立宏**（南京中医药大学药学院, 江苏省中药功效物质重点实验室, 南京 210023）摘　要　趋化因子配体2（C-C motif chemokine ligand 2，CCL2）及其受体CCR2与肿瘤的发生、发展密切相关。

CCL2/CCR2信号轴通过多种机制促进肿瘤进展，一方面CCL2与肿瘤细胞表面的CCR2结合促进肿瘤的生长/存活和转移；更为重要的是CCL2可以招募多种免疫抑制细胞在肿瘤微环境中聚集，抑制免疫细胞的功能和活性，促进肿瘤进展。

本文综述了CCL2/CCR2信号轴以及其在肿瘤及肿瘤微环境中的作用，并重点介绍了靶向CCL2/CCR2信号轴药物的临床研究进展，以期深入并全面了解CCL2/CCR2信号轴在肿瘤进展中的作用机制，开发更有效的肿瘤免疫治疗药物。

关键词　CCL2；CCR2；肿瘤免疫治疗；肿瘤微环境；免疫抑制细胞中图分类号 R979.1 文献标志码　A文章编号　1000−5048(2024)01−0036−09doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023112904引用本文崔珍珍，赵一凡，孙玉，等. 基于CCL2/CCR2信号轴的肿瘤免疫治疗药物的研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：36 −44.Cite this article as: CUI Zhenzhen, ZHAO Yifan, SUN Yu, et al . Research progress of drugs for cancer immunotherapy based on CCL2/CCR2signaling axis[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 36 − 44.Research progress of drugs for cancer immunotherapy based on CCL2/CCR2signaling axisCUI Zhenzhen, ZHAO Yifan, SUN Yu, Meng Jiayi, KANG Di *, HU Lihong **Jiangsu Provincial Key Laboratory for Functional Substances of Chinese Medicine, School of Pharmacy, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, ChinaAbstract C-C motif chemokine ligand 2 (CCL2) and its receptor CCR2 are closely related to tumorigenesis and tumor progression. The CCL2/CCR2 signaling axis promotes tumor progression through multiple mechanisms:CCL2 binds to CCR2 on the surface of tumor cells, and thus promotes tumor growth/survival and metastasis;more importantly, CCL2 recruits a variety of immunosuppressive cells to aggregate in the tumor microenvironment, and inhibits the function and activity of immune cells, promoting tumor progression. The article reviews the CCL2/CCR2 signaling axis and its role in tumors and tumor microenvironment, with particular focus on the advances in clinical research on drugs targeting CCL2/CCR2 signaling axis, in order to gain an in-depth and overall understanding of the mechanism of action of CCL2/CCR2 axis in tumor progression and develop more effective anti-tumor immunotherapeutic agents.Key words CCL2; CCR2; cancer immunotherapy; tumor microenvironment; immunosuppressive cellsThis work was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 82104270) and the Graduate Research and Innovation Projects of Jiangsu Province (KYCX22_2035)收稿日期　2023-11-29 通信作者 *Tel ：138****4670 E-mail ：****************.cn**Tel ：************　E-mail ：**************.cn基金项目国家自然科学基金项目（No.82104270）；江苏省研究生实践创新计划项目（KYCX22_2035）学报36　2024, 55(1): 36 − 441 趋化因子配体2/趋化因子受体2信号轴概述趋化因子是一类能够趋化某种类型细胞定向移动的小分子，通过结合并激活细胞表面的趋化因子受体[1]，触发一系列信号转导，导致细胞朝着趋化因子所在的浓度梯度方向移动。

趋化素样因子研究进展

族。本文从其基本特征、主要的病理生理功能等方面综述其研究现状和最新进展。
１基本特征
１１染色体定位．ｃＬＫＦ和ＣＬＳ１ＫＦＦ．４在１６号染色体上形成一个基因簇，ＣＬＳ６８在３号染色体上成基因簇形式存在，ＫＦＦ－它们的蛋白质产物具有序列同源性和潜在的四次跨膜结构。ＣＬＫＦ基因由４个外显子和３内含子组成，个内含子和外显子交界处序列符合真核细胞剪接规律。ＣＬ、ＫＦＦ和ＣＬＳ２超近ＫＦＣＬＳ１ＫＦＦ距离连锁，编码产物间的同源性最高，下游基因的启动子位于上游基因的最后一个内含子及内含子与外显子交界处，提示它们可能来源于同一祖先基因。ＣＬＳ５定位于１ＫＦＦ４号染色体，Ｉ－７（ｎｒｕｎ１ＥＩ－７）密连锁，距仅约与Ｌ１ＥＩｔｌｌ７，Ｌ１Ｅ紧ｅｅｄ相
来还认为ＩＦ１同时具有趋化活性ｊ这提示ＣＬＧ－，ＫＦ与ＩＦ１Ｇ．有相似性。３ａ的病理生理功能
１２结构特点．
ＣＬ１ＫＦ全长ｅＮＤＡ包括５０个碱基，３有一个编码９ｒｅｌ分析发现，ＫＦ约ｏｔｒｂｔｈｎｏＣＬ１
为０６ｋ。ＣＬ１．ｂＫＦ蛋白相对分子质量为１． ×ｌ３是高度疏０９Ｏ，
维普资讯
一
８１一８
ＣｈｎＪＩｂＤｉｇ，ｕｅ２ＯＶｏ２，．ｉａａｎＪｎ，Ｏ８，ｌ１Ｎｏ６
文章编号：（７２７２０）６８８３ｌ） —４８（０８０ —０１ —０Ｘ

趋化因子在癌痛镇痛中的研究进展

式在镇痛中的作用也是有所差异。
（）１炎性灶中的介质及细胞因子的特点：从炎
症的细胞特点来看，疫细胞是产生多数细胞因子免的细胞，与常驻细胞一起对各种介质和细胞因子并
进行调节和介导。炎性癌痛灶常见的介质和细胞因
以通过减少药物用量及疗程来解决，减少药物之但后带来的疼痛加剧及由此而产生的药物依赖而可能使患者需要更大剂量镇痛剂。近年来，用免疫组应
化技术对趋化因子（ｈｍｏｉｅ）癌症疼痛模型的Ｃｅｋｎｓ在研究结果为解决这一困境提供一种新的方案。１．趋化因子在炎性癌痛镇痛中的作用
现：用ＴＦ、一采ＮＩ１和ＣＣ８三种细胞因子的抗体ＬＸＬ
要根据具体病情，肿瘤局部侵犯具有明显机械性或
其它炎性刺激的可归于急性疼痛，而深在的长期的
以及原因未明的则属于慢性疼痛。
目前癌痛镇痛标准为ＷＨＯ的三级镇痛法，原则是从弱到强，从少量到多量地使用阿片类镇痛剂。
虽有规律可循，可能存在着严重的不良反应和毒但
副作用：消化道反应：秘、心及呕吐。② 神经 ① 便恶毒性作用：觉、幻冷漠及精神错乱。③ 药物滥用：患
者自发报告率就高达３ ¨ 。虽然以上不良反应可％Ｊ

趋化因子研究进展

CC趋化因子的名称、染色体定位及受体趋化因子的名称、趋化因子的名称
CC趋化因子在17号染色体上成基因簇形式存在趋化因子在17 趋化因子在17号染色体上成基因簇形式存在
（3）C（γ）趋化因子结 (2，构：……C…………C…… (2，4位Cys) C C
Ltn1， (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员， Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴细胞趋化素)两个成员，趋化谱：趋化谱：T，BMC 定位：1q23
趋化因子研究进展
北京大学医学部韩文玲
简介
目前，近50种趋化因子得以发现，成为最大的细胞因子目前， 50种趋化因子得以发现，种趋化因子得以发现亚家族; 亚家族; 趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用, 炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用等疾病中发挥重要作用，炎症、肿瘤、AIDS等疾病中发挥重要作用，趋化因子相关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点; 关产品已经进入临床研究，成为新的生物治疗热点;
趋化因子的表达模式
Constitutive Inducible
NAP-2 GROs IP-10 IL-8 GCP-2 Neoplasia DC-CK1 LARC MDC Infection Inflammation Immunity RANTES MCPs Eotaxins FLK MIP-1α,βLT
(4)CX3C （δ）趋化因子
结 CXXXC……C……C…….. 构：…CXXXC CXXXC C C .. Fractalkine/neurotactin: 分形素/ Fractalkine/neurotactin: 分形素/神经趋化素，唯一一个CX 成员，趋化素，唯一一个CX3C成员，为膜结合型 CK。 CK。