糖尿病动物模型概况

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糖尿病动物模型

糖尿病动物模型糖尿病是一种终生的长期性的，以不能维持正常血糖稳态为特点的代谢性疾病。

糖尿病分类繁多，但最主要的有I型糖尿病和II型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）。

目前认为II型糖尿病的基本机制是β细胞分泌胰岛素相对或绝对不足。

动物模型被越来越多地用于研究T2DM，但是糖尿病动物模型众多，各有优劣。

选择合适的动物模型对糖尿病研究至关重要。

在动物选择上,主要以哺乳动物为主,啮齿鼠类使用量最大,应用最广,主要用于药物筛选、病理改变等方面研究。

家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面。

近年来,小型猪产生兴趣,如Yucatan小型猪越来越受到重视,因为其消化系统的器官功能更接近人类,且具有自发性糖尿病倾向,只需单次注射四氧嘧啶200mg,常能诱发隐性遗传为显性遗传,发病1年内可产生眼底微血管增殖型改变等。

1.动物选择主要以哺乳动物为主。

啮齿鼠类使用量最大，应用最广；家兔主要用于糖尿病性高脂血症等方面的研究。

近年来，如Yucatan小型猪因其与人类更加接近的消化系统而越来越受到重视，且小型猪有自发性糖尿病倾向。

2.几种常用的啮齿类动物模型2.1.肥胖模型2.1.1.瘦素相关基因改变诱导的动物模型2.1.1.1.Lep ob/ob小鼠背景为C57BL/6J，为位于6号染色体的Lepob等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。

该小鼠从4周开始呈现出肥胖，之后体重急速增加。

出现肥胖后，该小鼠饮食过量，呈现高血糖、高胰岛素血症、妊娠能力低下、代谢低下等特征。

2.1.1.2.Lep db/db小鼠背景为C57BLKS/J, 为位于4号染色体的Lerpdb等位基因突变形成自发性的纯合子糖尿病小鼠。

该小鼠从3-4周开始呈现出肥胖体征.，血胰岛素从10-14天开始增加，血糖值从4-8周开始急速增加。

呈现出多饮，多食，多尿的临床表现。

血糖开始上升后, 胰岛的分泌胰岛素的β细胞消耗严重。

这类小鼠平均寿命约10个月，末梢神经系统，心血管系统，免疫系统，糖尿病性肾病等多个系统均可观察到病理变化。

糖尿病动物模型

糖尿病动物模型糖尿病（diabetes mellitus，DM）已成为严重危害人类健康的公共卫生问题，DM及其并发症不仅严重影响糖尿病患者的生活质量，同时也是致残、致死的重要原因。

因此，建立合适的糖尿病动物模型，阐明DM及其并发症的发病机制就显得尤为重要。

目前，DM动物模型制备方法主要有：①手术切除胰腺；②化学药物诱导；③自发性糖尿病动物模型；④转基因动物等。

【切除胰腺的DM模型】常采用狗、猫和大鼠等造模，全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。

如果连续两天血糖值超过11.1mmol/L或行葡萄糖耐量试验120min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。

其机制是全部或大部分切除胰腺后，β细胞缺如而产生永久性DM。

【化学药物诱发的DM模型】采用链脲佐菌素腹腔注射或四氧嘧啶静脉注射可诱发DM，常用动物有小鼠、大鼠、家兔和狗。

链脲佐菌素（streptozotocin STZ）的参考剂量为50～150mg/kg；四氧嘧啶（alloxan）的参考剂量为60～110mg/kg。

STZ是一种含亚硝基的化合物，进入体内可通过以下机制特异性地破坏胰岛β细胞：①STZ直接破坏胰岛β细胞：主要见于注射大剂量STZ后。

STZ注射后可引起β细胞内辅酶I（NAD）的浓度下降，NAD依赖性能量和蛋白质代谢停止，导致β细胞死亡。

②通过诱导一氧化氮（NO）的合成，破坏胰岛β细胞；③STZ激活自身免疫过程，进一步导致β细胞的损害：小剂量注射STZ可破坏少量胰岛β细胞，死亡的胰岛β细胞可作为抗原被巨噬细胞吞噬，产生TH1刺激因子，使TH1细胞系占优势而产生IL-2及IFN-γ，在胰岛局部促使炎性细胞浸润，并活化释放IL-1、TNF-α、IFN-γ、NO和H2O2等物质杀伤细胞。

死亡细胞又可作为自身抗原，再次递呈给抗原递呈细胞进行处理，释放细胞因子,放大细胞损伤效应，最终诱发DM。

四氧嘧啶进入体内后能迅速被胰岛β细胞摄取，影响细胞膜的通透性和细胞内ATP的产生，抑制葡萄糖介导的胰岛素分泌。

糖尿病的大鼠模型研究

糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在全球范围内已成为一个公共卫生问题。

研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。

大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一，其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。

本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。

1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。

根据病因和临床特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。

2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一，其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。

在大鼠模型中，常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。

3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。

通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化，可以深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。

4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。

通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略，可以评估其对糖尿病的治疗效果，并为临床治疗提供借鉴。

5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性，可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。

然而，由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异，糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。

未来研究应继续改进模型的建立方法，提高其可靠性和可预测性。

总结：糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。

通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法，可深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。

随着研究的不断深入，糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展，为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。

糖尿病小鼠模型建立方法的比较

（1）准备材料：CRISPR-Cas9基因编辑系统、成年小鼠（♂或♀，10-12周龄）、微量注射器、基因敲除靶点引物等。
（2）实验步骤： a.设计针对胰岛素基因的敲除靶点，并合成相应引物； b. 将CRISPR-Cas9基因编辑系统转入小鼠胚胎成纤维细胞； c.通过显微操作将编辑后的细胞注射到受精卵中； d.将受精卵移植到代孕母鼠体内； e.出生后的小鼠进行血糖和胰岛素检测，筛选出基因敲除成功的糖尿病小鼠。
糖尿病小鼠模型建立方法的比较
目录
01 糖尿病与小鼠模型：不同建立方法的比较
03 二、方法介绍
02 一、背景介绍
糖尿病与小鼠模型：不同建立方法的比较
糖尿病是一种常见的代谢性疾病，影响着全球数亿人的健康。为了深入研究糖尿病的发病机制和治疗方法，科学家们通常会使用动物模型来模拟人类糖尿病的症状和特征。其中，小鼠模型是最常用的糖尿病动物模型之一。本次演示将比较三种不同的糖尿病小鼠模型建立方法，以期为相关研究提供参考。
2、基因敲除法基因敲除法可以模拟Ⅰ型糖尿病的症状，建立的糖尿病小鼠模型更加接近人类的糖尿病病理生理特征。该方法的优点是能够精准地模拟糖尿病症状，适用于研究胰岛β细胞的免疫调节和糖尿病发病机制等方面的研究。但是，基因敲除法需要较复杂的实验操作和较高的成本，同时需要较长时间的培养和筛选。
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一、背景介绍
糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或功能异常引起的代谢性疾病。其主要症状包括高血糖、多饮、多尿、多食和消瘦等。糖尿病可β细胞受损，胰岛素分泌不足； Ⅱ型糖尿病则多因胰岛素抵抗和β细胞功能减退引起。
在糖尿病研究中，动物模型的应用非常重要。小鼠作为模式生物，具有繁殖速度快、品系纯度高、基因操作方便等优点，因此被广泛应用于糖尿病研究。建立糖尿病小鼠模型的目的是为了模拟人类糖尿病的症状和特征，以便于研究者们深入探讨糖尿病的发病机制、病理生理变化以及治疗方法等。

糖尿病研究模型

糖尿病研究模型糖尿病是现代社会中一种常见的慢性代谢性疾病，严重影响着患者的生活质量。

为了更好地理解和研究糖尿病的发病机理、药物治疗以及预防措施，科研人员经过多年的努力，提出了多种糖尿病研究模型。

这些模型不仅有助于深入研究糖尿病的病理生理过程，还为新药物的发现和治疗方案的制定提供了基础。

一、动物模型动物模型是研究糖尿病最常用的研究工具之一。

尤其是小鼠和大鼠被广泛应用于糖尿病研究中。

研究人员通过外源性注射化学物质或基因突变等方法，诱导小鼠或大鼠发生类似糖尿病的病理变化。

这些模型能够模拟人体内的糖尿病病理过程，并且具有很强的重复性和可控性。

1. 腹腔注射链脲佐菌素模型链脲佐菌素模型是最为常见的糖尿病模型之一，常用于2型糖尿病的研究。

通过腹腔注射链脲佐菌素，可诱导小鼠或大鼠出现高血糖、胰岛素抵抗等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。

研究人员可以通过此模型评估药物的降糖效果，研究新型药物的作用机制等。

2. 高脂饮食模型高脂饮食模型主要用于研究2型糖尿病和肥胖症之间的关系。

通过给小鼠或大鼠饲喂高脂饮食，可以诱导其发生胰岛素抵抗、肥胖等症状，模拟2型糖尿病的发病过程。

这个模型可以帮助研究者更好地了解饮食习惯和代谢疾病的关联，并寻找相关的治疗策略。

3. 基因突变模型基因突变模型是研究糖尿病发病机理的重要手段。

研究人员通过基因编辑技术，在小鼠或大鼠体内引入特定基因的突变，如胰岛素受体（InsR）基因的突变，以模拟人体内胰岛素受体的缺陷状态，从而诱导糖尿病的发生。

这个模型可以为研究人员提供更准确的病理过程和药物治疗的参考。

二、细胞模型除了动物模型，细胞模型也是糖尿病研究中常用的研究工具之一，主要用于细胞水平上的机制研究。

研究人员将糖尿病相关的信号通路与细胞系相结合，通过药物处理或基因技术进行干预，以模拟糖尿病的病理过程。

1. 脂肪细胞系脂肪细胞系是研究脂肪细胞分化和脂代谢的理想细胞模型。

通过诱导或转染方式，将未分化的前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，可以模拟脂肪细胞在糖尿病发展过程中的变化，并研究相关疾病发生发展的机制。

糖尿病实验性动物模型研究概况

糖尿病实验性动物模型研究概况糖尿病动物模型糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。

糖尿病的病因尚未被完全阐明。

目前公认糖尿病不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关。

近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工的一个重要课题。

故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。

1糖尿病研究中动物模型的使用现状由于糖尿病的病因不明，诱发因素较多，因此糖尿病研究所涉及范围较广，而且使用的实验动物种类也较多。

主要以哺乳动物为主，如灵长类动物猕猴，主要用于病因学、遗传学、神经系统、细胞生化及药物鉴定等方面研究，这样的动物模型，研究人类糖尿病会更接近自然，结果也比较理想［1］，但因价格昂贵，难以得到，国内较少使用。

啮齿类动物用量最大，如大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠等，以药物筛选和血液生化、病理改变等方面的使用为主。

家兔主要用于糖尿病高脂血症和药物研究，但由于胆固醇沉积所致的家兔动脉硬化病变与人类动脉硬化机制不尽相同，因此，用家兔作这方面的研究应该有所考虑。

近年来人们对进化程度及器官功能更接近于人类且具有自发性糖尿病倾向的小型猪产生兴趣，其为研究糖尿病的病因学及并发症带来了方便［2］。

Rulifson等［3］认为，果蝇的IPC和哺乳单位的胰岛β细胞可能来源于一种共同的可以产生胰岛素的祖先神经元。

还认为，遗传是容易控制的无脊椎动物果蝇，可作为研究人类依赖于胰岛素的糖尿病的有用模型。

2糖尿病动物模型从Minkowski和VonMehring用切除狗胰腺的方法建立DM动物模型以来，已有100多年的历史。

迄今为止，已建立了多种建立DM动物模型的方法，主要有：（1）手术切除胰腺；（2）化学药物诱导；（3）自发性DM；（4）转基因动物等［4］。

下面就这几种常见的动物模型做简要的综述。

2.1手术切除胰腺［3］将实验单位的胰腺全部或大部分切除后，β细胞缺如而产生永久性DM。

2型糖尿病动物模型中西医研究进展

三、诱导性2 型糖尿病动物模型
• 诱导性2 型糖尿病动物模型是通过物理、化学、生物等致病因素人工诱发出具有糖尿病特征的动物模型。 • 1.高脂饲料诱导，此类模型可表现为高体重、高血脂、高胰岛素血症和糖耐量增高等胰岛素抵抗的特征 • 例如：葛学美用脂肪占总热能的45.5%的高脂饮食成功地诱发了C57BL /6J小鼠产生2型糖尿病，并可使小鼠血清胰岛素水平不断提高，血糖升高，小鼠体重超常，伴血脂明显差异 • 邬云红以脂肪热量比为65% 的高脂饲料喂养Wistar 大鼠20 周，出现空腹血清胰岛素、空腹血糖明显升高，胰岛素敏感指数明显降低。
2．药物诱导：链脲佐菌素( streptozotcin，STZ) 是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择地破坏，可以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动产生1 型或2 型糖尿病. 有研究表明：给小鼠腹腔注射STZ 65mg/kg ，可致空腹血糖明显上升，不同剂量和不同时期给予 STZ 可造成不同严重程度的2 型糖尿病; 用STZ 处理的新生大鼠在成年后将呈现典型的2 型糖尿病表现。乔凤霞和申竹芳给地鼠多次腹腔注射STZ 40 mg/kg ，结果动物中大部分血糖、血清甘油三脂和胆固醇均升高。
二、转基因性2 型糖尿病动物模型
• 在动物原来遗传背景的基础上，通过改变某种基因的表达水平以建立人类疾病的动物模型。 • 胰岛素受体底物－ 2 基因敲除( IRS －2)小鼠可出现显著的葡萄糖耐量受损，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而引发2 型糖尿病 • 此外，IRS －1 和β细胞葡萄糖激酶( GK) 双基因敲除( GK －IRS －1 )小鼠，IR － /IRS － 1 双基因敲除杂合体小鼠均可出现高血糖，并随着年龄发展为显性糖尿病。

糖尿病动物模型复制方法研究概况

糖尿病动物模型复制方法研究概况[摘要]糖尿病主要是以高血糖为特征的代谢性疾病，其对人体的危害仅次于癌症。

不同类型糖尿病发病机理各不相同，制作糖尿病动物模型的方法也不相同，常用的方法仍然为化学药物诱导法。

随着科学技术的发展，基因敲除型，自发性动物模型等实验方法也逐渐应用。

各种制作方法的优势及怎样制备，了解不同动物模型的特点并应用研究，对临床上如何更好的治疗糖尿病患者意义重大。

[关键词]糖尿病；动物模型；研究概况；综述[中图分类号]R-332[文献标识码]A[文章编号]2095-0616（2016）03-41-05仅用空腹血糖指标作为新的糖尿病诊断标准是1997年美国糖尿病学会（ADA）建议提出的，即FPG<6.1mmol/L为正常人群[正常空腹血糖（NFG）]，6.1mmol/L≤FPG<7.0mmol/L为空腹血糖升高（IFG），FPG≥7.0mmol/L为糖尿病人群（DM）。

它是一种代谢性疾病，临床有1型、2型、特异性和妊娠糖尿病之分。

青少年与儿童若发生糖尿病多为1型糖尿病。

多以起病急，“三多一少”，乏力消瘦为特征。

因为此类糖尿病的发病机制为体内胰岛素含量不足，所以需要用胰岛素控制病情。

而2型糖尿病多在中年发病，大多35岁以上，此类人体内胰岛素含量正常，但功能弱，治疗时可以利用药物刺激其分泌，但部分人仍需要胰岛素治疗。

建立糖尿病模型，旨在更好的进行糖尿病及其相关疾病的研究。

在实验室中如何做出糖尿病动物模型，现就各型糖尿病如何制作动物模型作以下总结。

1.手术切除胰腺法1889年Minkowshi在手术切术大狗胰腺以后，首次制作出了多饮多食多尿及尿糖的糖尿病大狗。

Kurup等也切除了BALB/c 小鼠的部分胰腺，同样诱导出类似2型糖尿病动物模型。

袁晖等在1998年制作糖尿病犬模型时，手术切除大狗全部胰腺，在术后3d连续监测血糖，造模成功，血糖超过11.1mmol/L。

但此种制作方法，注射量较大，死亡率较高，不能够真实的模拟糖尿病血糖情况。

糖尿病动物模型

糖尿病动物模型一．【关键词】糖尿病动物模型目前公认糖尿病不是唯一病因的疾病,而是复合病因的综合征,与遗传、自身免疫及环境因素有关糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。

糖尿病的病因尚未被完全阐明。

近年来，由于糖尿病的发病率上升，防治糖尿病已成为科学工作者的一个重要课题。

故合适的糖尿病模型是人类研究糖尿病的重要手段。

糖尿病分为：Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病和其它特异性糖尿病。

Ⅰ型糖尿病即胰岛β细胞破坏约占糖尿病的10%以下，常导致胰岛素绝对性缺乏，以往称为胰岛素依赖型糖尿病、青年发病型糖尿病，本型病因及发病是由于胰岛β细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏。

Ⅱ型糖尿病由于胰岛素抵抗并胰岛素分泌不足所致约占糖尿病的90%以上，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病、成年发病型糖尿病，常伴有明显的遗传因素，但遗传机制尚未阐明。

其它特异性糖尿病包括，β细胞功能的基因缺陷、胰岛素作用的基因缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病、药物或化敏学制剂所致的糖尿病、感染、非常见型免疫介导性糖尿病以及有时并发糖尿病的其它遗传综合症。

下面我将按照糖尿病的分型，介绍相应的糖尿病动物模型。

二、Ⅰ型糖尿病动物模型的建立（一）手术方法（胰腺切除法）是最早的糖尿病动物模型复制方法。

1890年,Mehring和Minkowski报道，在切除狗胰腺后，出现多尿、多饮、多食和严重的糖尿现象。

一般选用较大的实验动物，如狗和家兔等，其次用大鼠。

全部切除胰腺，可制成无胰性糖尿病动物模型，需补充外源性胰酶。

全部切除胰腺，除可引起高血糖外，并可致酮症酸中毒和死亡，故一般主张切除75%～90%的胰。

（二）化学药物特异性破坏胰岛β细胞四氧嘧啶诱发糖尿病模型1[造模原理.]四氧嘧啶（alloxan）四氧嘧啶产生超氧自由基而破坏β细胞，导致胰岛素合成减少，胰岛素缺乏。

其作用可能与干扰锌的代谢有关。

豚鼠具有抗药性。

四氧嘧啶引起的血糖反应分三个时相，开始血糖升高，持续约2h，继而因β细胞残存的胰岛素释放引起低血糖约6ｈ，12ｈ后开始持久的高血糖。

2型糖尿病大鼠模型研究概况

2型糖尿病大鼠模型研究概况【摘要】目的：综述近年来2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的研究进展及对其优缺点进行评价和未来同类模型的展望。

方法：主要对T2DM大鼠模型的建立技术和方法进行综合性评价。

结果：T2DM大鼠模型目前可以分为自发性T2DM 和实验性T2DM模型,且仍有较大发展空间。

结论：经过综合评价研究，认为各种建模方法均有优缺点，目前较认可的是实验性T2DM大鼠模型，因价格低廉，造模方便而广受欢迎，但仍缺乏一定的造模标准。

【关键词】2型糖尿病；动物模型；研究概况随着经济社会的发展，人们的饮食结构、生活方式等发生了很大改变，糖尿病发病率显著上升，尤其T2DM占了较高比例，大概占了糖尿病发病率的90%。

T2DM是因人体胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低继而引发糖、蛋白质、脂肪和水电解质等代谢紊乱所导致的疾病。

患者典型表现为三多一少，即多饮、多食、多尿表现，同时还伴有身体消瘦、疲乏、烦躁、口渴等临床症状。

选择一些合适的动物模型进行动物试验成了我们研究糖尿病的良好途径，我们可以从中比较一些糖尿病药物的作用效果以及其药动学的特点，在临床用药上对评价某套治疗方案的可行性及预后等具有十分重要的参考意义。

目前研究的临床T2DM动物模型主要集中在大鼠上，这可能是由于大鼠作为T2DM动物模型相对较稳定且与人T2DM表现相似的优点。

因此我们在下面综述近几年来国内外有关临床T2DM大鼠模型研究的情况。

总体上来说，目前临床T2DM研究的大鼠模型主要分为两类，一类是自发性T2DM大鼠模型，另一类则是实验性T2DM大鼠模型，考虑到成本及方便程度，目前以后者居多。

1 实验性T2DM大鼠模型1.1 单纯高脂高糖引发的T2DM 在试验中，通过较长时间给予大鼠过量的高糖高脂饮食，发现能够诱导出较满意的T2DM大鼠模型，从而能为进一步研究奠定良好的基础。

目前认为其机理可能是高糖高脂饲料会导致胰岛B细胞超负荷，进而使胰岛细胞发生损伤、萎缩甚至死亡，胰岛的功能因此下降，继而建立起伴胰岛素抵抗的T2DM模型。

糖尿病动物模型

糖尿病动物模型随着社会的发展和生活水平的提高，糖尿病逐渐成为一种常见的代谢性疾病。

为了更好地研究和治疗糖尿病，科学家们利用动物模型进行相关研究。

糖尿病动物模型是一种重要的研究工具，可以帮助科研人员深入了解疾病的发病机制、药物的疗效以及潜在的治疗方法。

本文将介绍几种常见的糖尿病动物模型及其在疾病研究中的应用。

一、疾病模型的建立1. 糖尿病模型的分类糖尿病动物模型主要可以分为遗传性糖尿病模型、化学诱导性糖尿病模型和营养性糖尿病模型。

其中，遗传性模型是通过基因改变或交叉繁殖获得具有糖尿病表型的动物，化学诱导性模型是通过注射某些化学物质诱发糖尿病，而营养性模型则是通过调节动物的饮食结构引发糖尿病。

2. 模型的建立方法建立糖尿病动物模型需要经过一系列的实验步骤，包括动物的选择、实验条件的控制以及相关指标的检测。

通常情况下，研究人员会选择小鼠、大鼠、猪等动物作为模型动物，根据实验的需要选择合适的建模方法，如基因编辑技术、药物处理或饲养调节等。

二、研究应用1. 发病机制研究利用糖尿病动物模型可以深入了解疾病的发病机制，包括胰岛素分泌障碍、胰岛素受体功能异常、胰岛素信号传导障碍等方面。

通过对糖尿病模型动物进行实验观察和分析，可以揭示疾病发生发展的内在机制，为疾病治疗提供理论依据。

2. 药物疗效评价糖尿病动物模型还可以用于评价各种治疗手段的疗效，包括药物治疗、营养干预以及基因治疗等。

研究人员可以通过实验观察动物在治疗后的生理指标变化，评估治疗手段的有效性和安全性，为临床治疗提供参考依据。

3. 新疗法研发基于糖尿病动物模型的研究结果，科研人员还可以开发新的治疗方法和药物。

通过模拟疾病的发生和发展过程，筛选具有潜在疗效的化合物或治疗策略，有望为糖尿病的治疗带来新的突破。

三、挑战与展望虽然糖尿病动物模型在疾病研究中发挥着重要作用，但也面临一些挑战，如模型稳定性、模拟人类疾病的准确性以及动物福利等方面。

未来，随着科学技术的不断进步，研究人员将不断完善和发展糖尿病动物模型，提高其在疾病研究中的应用效果，为糖尿病的防治做出更大的贡献。

糖尿病的动物模型

糖尿病的动物模型摘要：综述糖尿病动物模型研究进展，并对目前科研中常用的糖尿病动物模型制备方法、机制进行综述，并简略评价其优缺点。

目前国内外糖尿病动物模型的制备方法很多，各有其特点，大体可以分为实验性糖尿病动物模型、自发性糖尿病模型等。

其研究的不断进展，为深入探讨糖尿病病因、病机及其药物治疗提供了借鉴。

关键词：糖尿病动物模型自发性目前国内为研究人类糖尿病的预防与治疗，通过多种方法获得糖尿病的模型动物，自Minkowshi 等用切除狗胰腺的方法建立糖尿病动物模型已经有多年的历史，目前糖尿病动物模型通常分诱发性和自发性2类，主要用于药物筛选、病理改变等方面研究[1]。

1.实验性糖尿病动物模型1.1利用化学物致胰岛细胞损伤1.1.1 四氧嘧啶：能选择性破坏多种属动物的胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。

将四氧嘧啶用生理盐水新鲜配制成浓度为1%～3%溶液，实验大鼠空腹12 h尾静脉1次注射40 mg·kg-1，血糖值可出现3个时限变化，注射后2～4 h为初期高血糖相，约6 h左右为低血糖，12 h后出现持续高血糖伴多饮、多尿等，并且血糖达16.7 mmol·L-1以上，稳定2周后可作为成功模型，造模最初成功率约85%;最终成功率约60%[2]。

1.1.2 链尿佐菌素：链尿佐菌素是一种药效强大的烷化剂,能干扰葡萄糖的转运，影响葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链的断裂[3]。

1.2病毒感染：利用脑心肌炎病毒（EMC—M）病毒及柯萨奇病毒接种小鼠可以引起β细胞脱颗粒而致糖尿病。

为1型糖尿病原型。

但此模型成功率低，目前较少采用。

1.3 注射激素诱发糖尿病：给动物注射糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、胰高血糖素等拮抗胰岛素的作用，可制备内分泌性糖尿病动物模型[4]。

糖皮质激素和胰高血糖素促进糖原异生，抑制外周组织葡萄糖的利用即降低胰岛素的效能;生长激素使外周组织利用葡萄糖发生障碍，对胰岛素敏感性降低，刺激β细胞过度分泌，终致衰竭产生糖尿病。

I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型

I型糖尿病（胰岛素依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型实验动物：BB大鼠、LETL大鼠、NOD小鼠模型特点：起病快、症状明显，BB大鼠伴有酮症酸中毒。

适用研究：I型糖尿病研究获取方法：直接购买
2、诱发性糖尿病模型（1）手术诱导实验动物：大鼠、猫、狗模型特点：切除胰腺后,β细胞缺失而产生永久性DM。

适用研究：I型糖尿病研究获取方法：全部或大部分切除实验动物的胰腺，但保存胰十二指肠动脉吻合弓。

如果连续两天血糖值超过11.1 mmol/L或者葡萄糖耐量试验120 min时的血糖值仍未恢复到注射前水平则认为DM造模成功。

（2）化学药物诱导（STZ）实验动物：小鼠、大鼠、家兔、狗模型特点：链脲佐菌素（streptozotocin STZ）诱导胰岛β细胞死亡。

适用研究：I型糖尿病研究获取方法：采用STZ腹腔注射。

STZ的参考剂量为50～150mg ／kg。

（另一种四氧嘧啶诱导法由于不如STZ好，这里就不作介绍。

）
3、转基因模型实验动物：NOD-RIP-B7-1小鼠模型特点：过表达辅助刺激因子B7-1而致糖尿病发病时间较正常NOD小鼠明显提前，在12周龄即发生糖尿病。

适用研究：I型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。

STZ糖尿病模型(来自丁香园)

造模方法（1）链脲佐菌素（Streptozotocin）诱导大鼠糖尿病模型方法将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床Ⅰ型糖尿病吻合；但在此实验中，若造模组只腹腔注射STZ一次，并给予高热量饲料饲养12周，则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。

Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系：大剂量（常为120mg/kg）注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成Ⅰ型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。

/bbs/actions/archive/post/5636508_0.html（2）你还是采用腹腔的比较好！按65或是70给都可以。

最好是给STZ后7天开始测定血糖分组为好，这样血糖已经稳定了！我给我的一个朋友用ALLOXAN，尾静脉。

大鼠，50mg/kg,全都死亡了！给STZ前有的说禁食，有的说不用，但还是禁的好些，给STZ后，也不要立即给予食物，1小时后再给。

还有腹腔注射的手法要正确！！给STZ要快，最好在冰水中冷却溶液！/bbs/actions/archive/post/672237_0.html（3）链脲霉素（STZ）诱导的高血糖动物模型STZ水溶液不稳定，对小鼠的生物半衰期仅有5min左右，需要快速静脉注射。

造型剂量犬50mg/kg，静注，可引起糖尿病，动物死亡率较高；如15mg/kg，连续3天也可。

大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip。

糖尿病动物模型研究概述

糖尿病动物模型深人研究糖尿病的发病、治疗、预防及其并发症的转归有着重要意义。本文就糖尿病动物模型的构建方法及其特点进行综述。目前用于相关研究的糖尿病动物模型主要有４类，即胰腺部分切除动物模型、自发性遗传动物模
立相应的动物模型来探索其具体的发病机制，为临床治疗糖尿病寻求新的途径和方法。近十几年来，研究者已通过手术、药
物刺激、转基因等多种方式构建了以鼠、猫、猪、灵长类为代表的一系列糖尿病动物模型。本文就糖尿病中最为主要的Ｉ型和 Ⅱ型糖尿病动物模型的构建方法及特点进行综述，以期为后续研究者根据自己的实验目的与需求合理选择动物模型提供便
ｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ１ＤＭ）模型。主要手术方法包括：（１）胰岛大部切除（８０％一９０％）加高糖饮食刺激后使胰岛Ｂ
ｔｅｓ）鼠等常用的Ｔ１ＤＭ，以及ＮＳＹ（ｎａｇｏｙａ－ｓｈｉｂａｔａ — ｙａ — ｓｕｄａ）小鼠、ＮＺＯ（ＮｅｗＺｅａｌａｎｄｏｂｅｓｅ）小鼠、Ｃ５７ＢＬ／
是一种终生性疾病，尚无办法根治，因此建立理想的
体及胰体、胰尾部的部分切除，并在实验动物身体局部或全身注射直接损伤胰岛Ｂ细胞毒性的药物，进而诱发实验动物出现Ｔ１ＤＭ的临床症状，此法既避免了切除全部胰腺导致的严重创伤和胰腺外分泌障碍的缺点，也同时避免了大剂量使用胰岛Ｂ细胞毒性剂给其他组织器官带来的损伤；（３）结扎动物胰管加高糖饮食使胰岛形成明显的改变。

糖尿病动物模型综述教材

2. 1. 5中国地鼠

中国地鼠( Chinese hamster) 亦称黑线仓鼠。其自发性遗传性糖尿病史最早由美国的 Meier 和 Yer-ganign 将健康中国地鼠通过近亲繁殖而成的近交系品种，为非肥胖型，轻、中度高血糖，初发病时，酮尿症发生率、血糖、血浆胰岛素，胰高血糖素和葡萄糖水解酶水平恒定降低而胰高血糖素恒定升高，类似于人类Ⅱ型糖尿病。自发性 NIDDM 近交系中国地鼠( KDS) 是日本东京医科大学动物实验中心培育糖尿病模型动物，其 NIDDM 主要发生于雄性地鼠，发病突然，2 月龄发病率为 50% ，6 月龄发病率达 80% 以上。临床表现为多食、多饮、多尿、血糖和糖尿浓度急剧上升，但在无外源性胰岛素治疗条件下仍能存活。并且其心、肾慢性血管病变的病理学特征也与人类糖尿病慢性血管病变相似，因此中国地鼠自发性糖尿病可作为研究Ⅱ型糖尿病及其并发症的良好的动物模型。
2 自发性糖尿病动物模型

自发性糖尿病动物模型是在自然条件下动物自然产生,或由于基因突变而出现类似人类糖尿病表现的动物模型。实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然状态下发生的以高血糖、胰岛素抵抗为主要特征的动物模型。该模型更接近人类糖尿病的自然起病及发展,尤其适于研究糖尿病的病因学。但自发性糖尿病动物因其来源相对较少,饲养、繁殖条件要求高,动物昂贵等缺点限制了其在科学研究中的应用和普及。
2.1 啮齿类自发DM动物模型
目前,人们筛选成功并能够作为种系保存下来的自发性的糖尿病动物模型主要是啮齿类动物糖尿病模型。大多数自发性的糖尿病模型为基因缺陷型或易感型自发糖尿病鼠,但最终发展为1型糖尿病。主要包括有, Diabetes (DB)小鼠、Obese(OB)小鼠、 Toronto-KK (T-KK )小鼠、Nagoya Shibata Yasuda (NSY) 小鼠;Biobreeding( BB )大鼠、ZuckerDiabetes Fatty(ZDF)大鼠、Goto-Kakizaki(GK)大鼠、Otsuka Long-EvansTokushima Fatty(OLETF)糖尿病大鼠等。