带你全面了解O药K药T药I药B药
药物I期临床试验管理指导原则(试行)
药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条为加强药物Ⅰ期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的权益与安全，提高Ⅰ期试验的研究质量与管理水平，根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》等相关规定，参照国际通行规范，制定本指导原则。
第二条本指导原则适用于Ⅰ期试验，旨在为Ⅰ期试验的组织管理和实施提供指导。
人体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。
第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定的I期试验研究室进行Ⅰ期试验。
第四条申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽查，确保临床试验的质量，保障受试者的权益与安全。
第五条申办者可以委托合同研究组织（CRO）执行I期试验中的某些工作和任务。
委托前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。
当合同研究组织接受了委托，则本指导原则中规定的由申办者履行的责任，合同研究组织应同样履行。
申办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。
第六条Ⅰ期试验研究室负责Ⅰ期试验的实施。
研究者应遵循临床试验相关法律法规、规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验结果的真实可靠。
第七条药物临床试验生物样本分析应在符合《药物临床试验生物样本分析实验室管理指南》（以下简称《实验室管理指南》）的实验室进行。
从事药物临床试验生物样本分析的实验室均应接受药品监督管理部门的监督检查。
第八条伦理委员会应针对Ⅰ期试验的特点，加强对受试者权益与安全的保护，重点关注：试验风险的管理与控制，试验方案设计和知情同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验，受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。
第三章实施条件第九条Ⅰ期试验研究室应设有足够的试验病房，也可以设有临床试验生物样本分析实验室（以下简称实验室）。
试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合《实验室管理指南》的要求。
PD-1与PD-L1的相关知识
PD-1/PD-L1的相关知识T细胞活化需要“双信号”通路，第一信号是TCR-CD3与抗原呈递细胞MHC分子呈递的抗原肽复合物结合，第二信号是共刺激信号，包括CD28/B7家族和TNF/TNFR家族。
PD-1又叫程序性死亡受体，CD279。
有两个配体：PD-L1(B7-H1，CD274)和PD-L2(B7-DC，CD273)，属于CD28/B7家族成员。
PD-1/PD-L 在负调控免疫应答、调节免疫耐受、微生物感染及肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。
一、PD-1的结构、分布及作用方式PD-1 是一个免疫抑制性受体，属于免疫球蛋白超家族I 型跨膜蛋白；胞外区为一个免疫球蛋白可变区（IgV）样结构域，有4 个被糖基化的N 连接糖基化位点，该结构可能在与配体结合中发挥重要作用；其胞内区含有两个独立的酪氨酸残基，一个为免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和一个为免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)。
这两个酪氨酸信号基序与配体结合后都能被磷酸化。
PD-1主要在CD4+ T 细胞，CD8+ T 细胞，自然杀伤T 细胞，B 细胞以及活化的单核细胞表面呈诱导性上调表达。
PD-1 的表达受到T 细胞受体、B 细胞受体信号或肿瘤坏死因子的诱导。
PD-1 通过两种方式发挥抑制性调节作用。
①ITIM 基序使得胞质段的磷酸化，通过抗原相反信号传递，发挥在免疫应答过程中负性调控作用的功能。
①ITSM 的磷酸化，导致酪氨酸磷酸酯酶SHP-1 和SHP-2 到达PD-1 的胞浆区。
SHP-1 和SHP-2 的招募导致TCR 近端信号分子包括ZAP70 等分子的脱磷酸化，减弱TCR/CD28 信号，抑制免疫细胞的进一步活化。
最终阻止CD28 介导的磷脂酰肌醇激酶的活化，导致Akt 磷酸化和葡萄糖代谢减弱。
二、PD-L1与PD-L2的分布及表达PD-L1 的表达非常广泛，除了在鼠源T 细胞，B 细胞，树突状细胞，巨噬细胞，间充质干细胞培养的骨髓细胞(源于肥大细胞)中进行组成性表达外，还表达在胎盘、眼等免疫屏蔽部位，以及各种非造血细胞，包括血管内皮细胞，上皮细胞，肌肉细胞，肝细胞，胰岛细胞以及脑中的星形胶质细胞。
(完整版)★抗肿瘤药物临床应用指导原则全文
抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (4)一、权衡利弊，最大获益 (4)二、目的明确，治疗有序 (4)三、医患沟通，知情同意 (4)四、治疗适度，规范合理 (5)五、熟知病情，因人而异 (5)六、不良反应，谨慎处理 (5)七、临床试验，积极鼓励 (6)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (7)一、抗肿瘤药物的管理 (7)（一）分级管理 (7)（二）使用管理 (8)（三）配置管理 (9)（四）人员资质管理 (9)二、落实与督查 (10)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (11)一、细胞毒类药物 (11)（一）作用于DNA化学结构的药物 (11)（二）影响核酸合成的药物 (15)（三）作用于核酸转录的药物 (19)（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 (20)（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 (21)（六）其他细胞毒药物 (23)二、激素类药物 (24)（一）芳香化酶抑制剂 (24)（二）雌激素和抗雌激素 (27)（三）雄激素与抗雄激素 (29)（四）孕激素 (31)（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 (32)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (33)（一）生物反应调节剂 (33)（二）单克隆抗体 (36)（三）细胞分化诱导剂 (40)（四）细胞凋亡诱导剂 (41)（五）新生血管生成抑制剂 (42)（六）表皮生长因子受体抑制剂 (43)（七）基因治疗 (43)（八）多靶点小分子抑制剂 (44)四、肿瘤治疗辅助药物 (45)（一）造血生长因子 (45)（二）止吐药 (51)（三）镇痛药 (53)（四）抑制破骨细胞药 (55)（五）神经精神用药 (57)第四章各类肿瘤的治疗原则 (61)一、头颈部恶性肿瘤 (61)（一）鼻咽癌 (62)（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 (62)（三）喉癌 (63)（四）甲状腺癌 (66)二、胸部肿瘤 (67)（一）非小细胞肺癌 (67)（二）小细胞肺癌 (71)（三）胸腺肿瘤 (73)（四）恶性胸膜间皮瘤 (74)三、消化系统肿瘤 (75)（一）食管癌 (75)（二）贲门癌 (77)（三）胃癌 (77)（四）结直肠癌 (79)（五）胆管癌、胆囊癌 (82)（六）胰腺癌 (83)（七）肝癌 (85)四、乳腺癌 (86)（一）复发转移乳腺癌药物治疗 (87)（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 (89)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (91)（一）肾上腺肿瘤 (91)（二）肾脏肿瘤 (93)（三）尿路上皮癌 (94)（四）前列腺癌 (97)（五）阴茎肿瘤 (100)（六）睾丸肿瘤 (101)六、妇科肿瘤 (103)（一）宫颈癌 (103)（二）卵巢癌 (105)（三）子宫内膜癌 (108)（四）外阴癌 (110)（五）阴道癌 (112)（六）妊娠滋养细胞肿瘤 (113)七、血液淋巴系统肿瘤 (116)（一）白血病 (116)（二）恶性淋巴瘤 (120)（三）多发性骨髓瘤 (140)八、颅脑肿瘤 (142)（一）胶质瘤 (142)（二）髓母细胞瘤 (145)（三）脑转移瘤 (147)（四）中枢神经系统淋巴瘤 (149)（五）颅内生殖细胞瘤 (151)（六）颈静脉球瘤 (153)（七）垂体腺瘤 (155)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (159)（一）骨肉瘤 (159)（二）尤文氏肉瘤 (164)（三）软组织肉瘤 (166)《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家名单 (167)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：O药：Opdivo(Nivolumab)K药：Keytruda(Pembrolizumab)T药：Tecentriq(Atezolizumab)I药：Imfinzi(Durvalumab)B药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于PD-1的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB 高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准
数据对接接口标准发布日期：2019年9月10日本文档使用对象：中国罕见病诊疗服务信息系统使用用户目录一、中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准 (1)1、中国罕见病诊疗服务信息系统数据库结构 (1)2、数据元值域代码表 (3)RC001生存情况代码表 (3)RC002性别代码表 (3)RC003医保类型代码表 (3)RC004最高教育程度（18岁以下）代码表 (3)RC005最高教育程度（18岁以上）代码表 (4)RC006家庭平均年总收入（人民币）代码表 (4)RC007发病年龄单位代码表 (4)RC008本次就诊为代码表 (4)RC009是否首次诊断代码表 (5)RC010诊断类型代码表 (5)RC011诊断方法代码表 (5)RC012针对病因的特异性治疗代码表 (5)RC013非特异性治疗方式代码表 (5)RC014特异性治疗方式代码表 (6)RC015有无家族史代码表 (6)RC016家庭患病成员是患者的代码表 (6)RC017发病至确诊前总医疗费用代码表 (6)RC018确诊后总医疗费用代码表 (6)RC019发病以来每年额外增加的间接费用（康复、交通、住宿等）代码表 (7)二、数据对接接口校验规则 (8)1、基本要求 (8)2、接口标准要求 (8)附件一、相关字段要求 (10)1、参与完整度计算 (10)附件二、ICD 编码对应原则 (12)附件三、罕见病疾病编码 (13)一、中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准1、中国罕见病诊疗服务信息系统数据库结构2、数据元值域代码表RC001生存情况代码表RC002性别代码表RC003医保类型代码表RC004最高教育程度（18岁以下）代码表RC005最高教育程度（18岁以上）代码表RC006家庭平均年总收入（人民币）代码表RC007发病年龄单位代码表RC008本次就诊为代码表RC009是否首次诊断代码表RC010诊断类型代码表RC011诊断方法代码表RC012针对病因的特异性治疗代码表RC013非特异性治疗方式代码表RC014特异性治疗方式代码表RC015有无家族史代码表RC016家庭患病成员是患者的代码表RC017发病至确诊前总医疗费用代码表RC018确诊后总医疗费用代码表RC019发病以来每年额外增加的间接费用（康复、交通、住宿等）代码表二、数据对接接口校验规则数据采集项校验规则适用于“中国罕见病诊疗服务信息系统数据采集接口标准”（以下简称“接口标准”）内容。
收藏!PD-1抑制剂K药、O药、T药、B药、I药用药信息大汇总
近日，O药和K药都已正式运抵中国，并且O药在国内的价格也已全面公布，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！本文将药物用药信息总结如下，供药品名称生产商作用靶点适应症首次获批时间使用周期使用剂量剂型规格全球比价国内上市情况关于PD-1患者关心的六大问题一、副作用的处理PD-I抑制剂，总体的副作用远小于传统的放化疗。
最常见的副作用是流感”样的表现：发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，发生率在30%左右，对症处理即可。
肺部问题（肺炎）：新发或恶化的咳嗽；胸痛;气短。
肠道问题（结肠炎）：可能导致肠道内的炎症或穿孔。
包括：腹泻或排便次数多于平常；便血和腹部严重（腹部）疼痛或压痛。
肝病（肝炎）：皮肤或眼睛变黄；严重恶心或呕吐；腹部右侧的疼痛（腹部）；嗜睡；尿黄（茶色）；皮肤容易出血或瘀血；常有饥饿感。
内分泌问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）：激素腺体不能正常工作，包括：持续头痛或不寻常的头痛；极度疲劳，体重增加或减少；眩晕或昏厥；情绪或行为的变化，如性行为减少，烦躁或健忘；脱发、感冒、便秘；声音改变、口渴或尿多。
肾脏问题：包括肾炎和肾衰竭。
包括：尿量减少；尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。
皮肤问题：这些问题的迹象可能包括：皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。
大脑炎症（脑炎）：包括：头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。
其他器官的问题：视力的变化；严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。
严重的输液反应：发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。
使用pd-1治疗，谨慎异体干细胞移植并发症。
这些并发症可能很严重，可能导致死亡。
此外，大约5%-10%的患者，会出现严重的免疫相关的炎症反应：甲状腺炎症（表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减）、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。
免疫性炎症，如果发现不及时，处理不到位，偶尔发生致命的事故。
对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：♦O药：Opdivo(Nivolumab)♦K药：Keytruda(Pembrolizumab)♦T药：Tecentriq(Atezolizumab)♦I药：Imfinzi(Durvalumab)♦B药：Bavencio(Avelumab)药品名称靶点生产商首次获批时间使用周期剂型规格使用剂量适应症国内上市情况价格关于PD-1的几大问题1.疗效如何？在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效？1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K 药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
PD-1PD-L1免疫抑制剂这么神，为何还要联合用药？
PD-1PD-L1免疫抑制剂这么神，为何还要联合用药？自从2014年第一款PD-1免疫检查点被美国FDA批准上市后，目前已经有五款PD-1/PD-L1单抗先后与病友见面，其中两款PD-1单抗欧狄沃（纳武利尤单抗，简称O药）和可瑞达（帕博利珠单抗，简称K药）于今年在中国获批上市。
PD-1一经上市，便引起广大反响，但是作为肿瘤药，再好也是优势和劣势并存的。
PD-1/PD-L1的有效率目前，PD-1/PD-L1抑制剂已经在美国FDA已获批包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、高微卫星不稳定性（MSI-H）癌症、宫颈癌、梅克尔细胞癌等十几个癌种的多个适应症。
五种PD-1/PD-L1单抗共获批13个癌种。
尽管获批适应症意味着一款药物对该癌种有明确的治疗价值，但价值是不同的。
通常情况下，一款药物可以仅基于临床研究中客观缓解率的数据获得药物审批机构的认可，因为客观缓解率是反映一种药物是否能控制肿瘤最直接的指标。
客观缓解率另一个通俗的说法就是有效率。
根据PD-1/PD-L1单抗针对获批适应症产生的客观缓解率，以50%为阈值可将适应症分为两类。
一类是客观缓解率较高（ORR≥50%）的：霍奇金淋巴瘤（约80%）促纤维增生性黑色素瘤（约70%）梅克尔细胞癌（56%）高微卫星不稳定性（MSI-H）的癌症另一类客观缓解率中等（ORR＜50%）：皮肤黑色素瘤非小细胞肺癌头颈鳞癌胃食管癌尿路上皮癌肾细胞癌肝癌宫颈癌原发性纵膈大B细胞淋巴瘤在发现了PD-1的短板后，全世界的科学家和临床医生都在研究如何能够提高PD-1的有效率！PD-1单药有效率有限，联合治疗正当行PD-1单药有效性为20%左右，如何提高PD-1的有效率成为使用PD-1抑制剂病友们摆在面前的难题，其中首选的方案便是：联合治疗。
（详见：PD-1长期维持/提高疗效首选：联合治疗正当行）1、PD-1联合化疗（详见：PD-1联合化疗：双剑合璧，更全面杀死癌细胞）（1）TECENTRIQ(atezolizumab)联合化疗(卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)一线治疗晚期肺鳞癌患者，可以减少29%的疾病恶化或死亡风险。
国内外茶叶安全卫生标准与现状分析
等 。 日本肯定列 表 中将茶 叶分为茶 （ Ｆ ０ ） Ａ Ａ １ 、发 酵茶
（ Ｆ ０ ， Ｆ ｒ ｅｔ ａ Ａ Ａ ２ ｅｍ ｎｅ ｔ ）和非发酵茶 （ Ｆ ０ ｄｅ Ａ Ａ ３，Ｕ ｆｒ ｎ — ｅ ｍｅｔ ａ ｎｅ ｔ ）三种 ，并分别针对 Ａ Ａ Ｉ Ｆ ０ 、Ａ Ａ ３ ｄｅ Ｆ ０ 、Ａ Ａ ２ Ｆ ０
Ｆ Ａ符合性政策指南 （ Ｐ ｅ ． ５１０ Ｄ Ｃ ＧＳ ｃ ７ ． ）等 。美 国农药 ５ ０
管理应 注意： 豁免 物质应在规定 目标作物上按 Ｇ Ｐ Ａ 使用；
加工食品如果没有 特定 限量要求 ，则要求其原料符 合相 应 的限量要求 ；如果 没有特定 限量要求 ，也非豁免范围 ， 则要求 农药残留不得检 出。
并从近年来主要贸易国通报茶叶情况 ， 分析了关注 的安全卫生项 目，以全面了解贸易国进 口茶叶产品规定。建议出 口茶
叶企业跟踪了解进 口国产品安全质量标准 ， 严格按照进 口国标准组织生产并标识 ， 及时关注农残 、 生物 、 微 重金属等安
全 卫生项 目的标 准更新 情况 ，做好产品检验工作 。 关键词 ：食品安全 ；茶叶 ；标准 ；
茶 叶是 中国出 口的传统产 品 ，也是一 直受 到国外技
物 叶片制成的干态草本茶 ， 还要符合 《 植物保护法 》 的规
１ 美 国 ． ２
如果茶 中含有药物成份 ， 还要 符合 《 药事法 》 的规定 。 术壁 垒制约 的大宗产 品。２ １ 年 ，我国出 口茶 叶 （ ００ 不包 定；
据统计 ２ ０ 年至 ２ １ 年 １本 、欧盟 、美 国、韩 国 ０８ ００ ３ 等主要茶 叶贸易 国通报茶 叶情 况 ，农药残 留问题仍 是茶
叶质量安全 的最 主要问题 ，而茶 叶种植过 程用药不 当以 及周 围环境 、土壤污染与不 了解 国外法律法规是 贸易国
PD1抑制剂
pd-1抑制剂程序性细胞死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。
已上市的尼伏单抗（nivolumab）和潘利珠单抗（pembrolizumab）属于PD-1抑制剂，主要用于黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗，对肾细胞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的疗效还在大规模临床试验中。
PD-L1抑制剂阿替珠单抗（atezolizumab）、度伐单抗（durvalumab）和阿维单抗（avelumab）已被批准用于治疗尿道上皮癌，还有其他几种药物尚处于早期临床试验阶段。
目录.11 、抗肿瘤机制.22、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂.▪ 2.1尼伏单抗.▪ 2.2潘利珠单抗.▪ 2.3 阿替珠单抗.▪ 2.4度伐单抗.▪ 2.5阿维单抗.33、几个值得关注的问题1 、抗肿瘤机制PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制T、B细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是我们人体的一道护身符。
但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞。
PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
[1]PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与T细胞上的PD-1结合，抑制T细胞增殖和活化，使T细胞处于失活状态，最终诱导免疫逃逸。
两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合，上调T细胞的生长和增殖，增强T细胞对肿瘤细胞的识别，激活其攻击和杀伤功能，通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。
[2]2、已上市的PD-1/PD-L1抑制剂2.1尼伏单抗尼伏单抗（nivolumab）是一种结合于程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，通过阻断PD-1及其配体PD-L1和PD-L2间相互作用，从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。
小细胞肺癌患者家属必读
.小细胞肺癌患者家属必读〔2021、7修订〕大为老实说，真的不希望你翻开本文。
翻开了，说明你家人罹患重症，很不幸。
但如果你在家人确诊后很短时间内读到本文，你又是幸运的。
朋友，不再罗嗦，暂且忍住悲哀，戒除矫情，仔细品读，按我的引领去做吧，有章有法地去决战小细胞！一、总体了解一下小细胞肺癌特性小细胞肺癌〔SCLC〕是一种侵袭性疾病，在所有肺癌中占比约15%，分化程度低，恶性程度高，倍增时间短〔即进展很快〕，不采用化放疗治疗的情况下，预后很差，平均3－6个月左右；但小细胞另一特点是对化放疗非常敏感，即通过化放疗治疗效果非常好，初期客观缓解率远高于其他肺癌，因而采取标准的化放疗治疗，可以大大提高患者生存时间；小细胞肺癌的第三个特点，正是基于初期化放疗效果好而表现出来的，即后期复发〔进展〕率较高，因此总体情况不容乐观，5年〔以上〕生存率仅为 6%左右，言外之意，大局部〔约94%〕的患者经化放疗治疗后总生存期在－5年之间。
二、全面了解一下家人的病情1、是否确诊为小细胞肺癌：凭证是免疫组化病理报告，如果没有免疫组化，尽快去做。
2、了解转移情况和分期。
一般建议进行全面检查，尽量了解以下情况，否那么建议医生补充检查工程，这对于下步治疗指导及预判很重要：肺部病灶情况，病灶尺寸，单发还是多发；淋巴结转移情况，有无淋巴结转移，肺门、支气管淋巴结，隆突、纵膈淋巴结，锁骨上窝、颈部、腹膜后淋巴结等转移情况；其他部位转移情况，有无脑转、肝转、骨转、肾转、肾上腺转、胰腺转等。
根据原发肿瘤〔T〕、淋巴结转移〔N〕和远处转移〔M〕情况，进行TNM分期或进展阶段分期〔详阅后附NCCN临床指南〕。
TNM分期为I期的可以从手术中获益，占比不到5%；I－III期〔任何T，任何N，M0，排除T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗方案中的情况〕为局限期〔LD〕，总占比约1/3；IV期〔任何T，任何N，M1a/b〕或者T3－4由于肺部多发结节或肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受的放疗方案中的情况属于广泛期〔ED〕，总占比约2/3。
13种常见的肿瘤抗体靶向药物
盘点13种常见的肿瘤抗体靶向药物Science:医脉通2013/12/10分享：靶向药物是目前最先进的用于治疗癌症的药物。
近期，《科学》杂志发表了一篇综述，导种抗体靶向药物，批准的目前常用的专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经13FDA读包括西妥昔单抗（爱必妥）、帕尼单抗（Vectibix）和曲妥珠单抗（赫赛汀）等。
靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子靶点的作用来阻止癌细胞的生长。
靶向药物是随着当代分子生物学、细胞生物学的发展产生的高科技药物。
近期，《科学》杂志发表了一篇综述，专门讲述肿瘤的抗体治疗，详细介绍了经FDA批准的目前常用的13种抗体靶向药物（列出14个，其中1个批准后，在2010年又被撤市了），分别如下：1、西妥昔单抗（爱必妥）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌、头颈部肿瘤适应症：KRAS野生型、EGFR表达的转移性结直肠癌。
联合FOLFIRI时可作为一线；联合伊立替康治疗那些单用伊立替康化疗难治的病人；单药治疗就是针对那些奥沙利铂和伊立替康为主的化疗已经失败了，或者对伊立替康不耐受的。
头颈部鳞状细胞癌。
联合放疗可作为局部晚期的初始治疗；联合铂类为主的治疗再加上5-FU可作为复发或转移性疾病的一线治疗；如果单药用呢，就适合那些铂类治疗已经失败了的复发或转移性的疾病。
2、帕尼单抗（Vectibix）靶点：EGFR肿瘤类型：结直肠癌适应症：在氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的方案中已经失败了，KRAS 野生型、EGFR表达的mCRC3、曲妥珠单抗（赫赛汀）靶点：HER2肿瘤类型：乳腺癌、胃癌适应症：HER2过表达淋巴结阳性或阴性乳腺癌的辅助治疗。
作为治疗方案的一部分，包括阿霉素，环磷酰胺以及紫杉醇或多西他赛；也可以联合多西他赛和卡铂；在蒽环类为基础的治疗之后可以单药使用。
HER2过表达转移性乳腺癌。
联合紫杉醇一线使用；单药治疗适用那些已经接受过一种或多种方案的转移性疾病。
有成亦有敗，盘点“神药”PD1PDL1重要成绩及失败研究！
有成亦有敗，盘点“神药”PD1PDL1重要成绩及失败研究！免疫治疗从研发上市到如今，仅仅几年时间，铺展覆盖的癌种几十种，几乎一度达到“万癌皆可用”的地步。
作为一种创新疗法，免疫为我们的肿瘤治疗带来了太多的惊喜，甚至变革了很多肿瘤的治疗思路和理念。
小编下面会为大家盘点一下。
但是，于此，特别是今年，接连不断的失败研究数据被曝出，也让我们看到PD1/PDL1在辉煌后的瑕疵，但也让我们更加清晰地认识到免疫亦是一类药，也有自己的偏好，完全泛用并不可行。
成败盘点，认识真实的PD1/PDL1！▼小细胞肺癌（SCLC）1. O药抢先获批用于≥2线治疗SCLC，打破20年的沉寂！2018年8月17日，SCLC迎来20年来首个获批新药，PD-1单抗O药（Opdivo，nivolumab）获FDA批准作为二线疗法，免疫疗法终于成功进阶这个难治性肺癌。
该获批是基于CheckMate032研究。
试验中≥2线治疗SCLC的结果显示，总体ORR为12%（客观有效率），O单药组的ORR为10%，O药（1mg/kg）＋伊匹单抗（Y药，3mg/kg）的ORR为23%，O药（3mg/kg）＋伊匹（1mg/kg）的ORR为19%。
O单药的中位OS（总生存期）为4.4m，中位PFS（无进展生存期）为1.4m；O1+Y3中位OS为7.7m，中位PFS为2.6m；O3+Y1中位OS为6m，中位PFS为1.4m。
2. K药近期获批≥3线治疗，SCLC免疫治疗又增一新将继O药后，今年6月FDA批准了K药（Keytruda、pembrolizumab）治疗≥3线治疗SCLC。
批准主要基于KEYNOTE-158的Ⅱ期临床试验和KEYNOTE-28的Ⅰb期临床试验中的综合表现，两项汇总显示K药的ORR达到19.3%，2名患者达到CR完全缓解，14名患者达到PR部分缓解。
得到缓解的患者中，65%的患者缓解持续时间超过18个月。
3. 免疫治疗再下一城，T药联合化疗首次在一线取得阳性结果并获批今年3月，PD-L1单抗T药（阿特珠单抗，Tecentriq）联合化疗获得FDA批准用于一线治疗SCLC。
速激肽humanhemokinin-1类似物对人精子活力的影响
速激肽human Hemokinin-1类似物对人精子活力的影响摘要目的：本文旨在通过研究速激肽human hemokinin-1碳端类似物hHK-1（4-11）和氮端类似物hHK-1（1-7）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）、hHK-1（1-10）对精子活力的影响，通过这种方法找出速激肽作用于精子活力的最有效片段，通过这样的研究希望能为提高精子活力的药物提供新的思路，为临床的体外受精-胚胎移植以及卵胞浆内单精子注射等辅助生殖治疗手段中保持精子活力的药物提供新的线索。
方法：通过化学合成法——多肽固相合成方法合成并验证了5个不同的人速激肽的片段，它们分别是人速激肽的碳端片段hHK-1（4-11），以及人速激肽的氮端类似物hHK-1（1-7）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）和hHK-1（1-10）。
首先，我们分别检测了hHK-1（4-11）、hHK-1（1-7）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）和hHK-1（1-10）对正常精液PR级和PR+NP级精子活力影响，其次，我们通过流式细胞仪分析了正常成熟精子与上述药物共培养3小时和6小时后精子DNA碎片的产生情况。
结果：不同浓度（1×10-3mol/L、1×10-4mol/L、1×10-5mol/L）的hHK-1（4-11）、hHK-1（1-7）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）和hHK-1（1-10）分别作用于精子，hHK-1（1-7）作用于正常精子90min后的PR和PR+NP级精子百分率和空白对照組比起初始的PR和PR+NP级精子百分率，精子百分率的降低具有统计学意义（P<0.05），但是hHK-1（4-11）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）和hHK-1（1-10）作用于正常精子90min的PR和PR+NP级精子百分率的降低无统计学差异。
结论：hHK-1（4-11）、hHK-1（1-8）、hHK-1（1-9）和hHK-1（1-10）具有保持精子活力的作用，而hHK-1（1-7）并不具备保持精子活力的作用。
I类切口手术和介入治疗围手术期抗菌药物使用规定
I类切口手术和介入治疗围手术期抗菌药物使用规定为加强我院I类切口手术和介入治疗围术期抗菌药物预防性使用管理，促进合理用药，结合我院实际，特制订本规定。
第一条类(清洁)切口手术的手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。
Ⅰ类(清洁)切口手术主要包括：颈部外科（含甲状腺）手术、乳腺手术、血管外科手术、腹外疝手术、门体静脉分流术或断流术、脾切除术等。
经皮肤内窥镜的胃造瘘口术、腹腔镜胆囊切除术和内窥镜逆行胆胰管造影术等预防用药纳入普外科Ⅰ类(清洁)切口手术管理。
第二条本规定适用于Ⅰ类(清洁)切口手术预防用药工作相关的医师、药师、护士、患者及其他相关人员。
第三条Ⅰ类(清洁)切口手术围手术期预防用抗菌药物的管理由分管药品副院长负责，药事管理与药物治疗学委员会提供咨询与技术支持，医务部负责本院相关人员的培训、指导、管理等工作，确保本细则贯彻落实。
第四条Ⅰ类(清洁)切口手术预防用药应当遵循安全、有效、经济的原则。
预防用药不能代替严格的无菌操作。
第五条严格掌握用药指征I类切口手术和介入诊疗围术期原则上不能预防性使用抗菌药物。
尤其是对体表肿物手术、甲状腺手术、乳腺手术、血管手术、疝高位结扎术，不涉及眼底的眼科手术，无植入物的骨显微外科手术、整形手术、妇产科、胸外科、泌尿外科、肝胆外科、耳鼻喉科、口腔科和腔镜下I类切口手术等，以及介入造影、治疗（包括各种穿刺活检）原则上不应预防性使用抗菌药物（包括口服和注射）。
仅在下列情况下，经经治医生审核后，方可考虑预防性用药：（一）手术范围大、持续时间超过该类手术的特定时间或一般手术持续时间超过3小时、污染机会多；（二）手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、心脏手术、眼内手术、大血管手术、门体静脉分流术或断流术、脾切除术等；（三）异物植入术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换、骨折内固定术、脊柱融合术、腹外疝人工材料修补术、异物植入的血管外科手术等；（四）有感染高危因素者，如高龄、糖尿病、恶性肿瘤、免疫功能缺陷或低下(如艾滋病患者、肿瘤放化疗患者、接受器官移植者、长期使用糖皮质激素者等)、营养不良等；（五）经监测认定在病区内某种致病菌所致手术部位感染发病率异常增高；（六）经皮肤内窥镜的胃造瘘口术、内窥镜逆行胆胰管造影术有感染高危因素；经皮肤内窥镜的腹腔镜胆囊切除术者。
常用汉字2500字(带拼音)
常用汉字2500字（带拼音）aā阿啊āi哀唉挨ǎi矮ài爱碍ān安àn岸按案暗áng昂ǎo袄ào傲奥bbā八巴扒吧疤bá拔bǎ把bà坝爸罢霸bái白bǎi百柏摆bài败拜bān班般斑搬bǎn板版bàn办半伴扮拌瓣bāng帮bǎng绑榜膀bàng傍棒bāo包胞báo雹bǎo宝饱保堡bào报抱暴爆bēi杯悲碑běi北bèi贝备背倍被辈bēn奔běn本bèn笨bèng蹦bī逼bí鼻bǐ比彼笔鄙bì币必毕闭毙辟弊碧蔽壁避臂biān边编鞭biǎn扁biàn便变遍辨辩辫biāo标biǎo表bié别bīn宾滨bīng冰兵bǐng丙柄饼bìng并病bō拨波玻bāo剥bō菠播bó脖伯驳泊博搏膊薄bo卜bǔ补捕bù不布步怖部ccā擦cāi猜cái才材财裁cǎi采彩睬踩cài菜cān参餐cán残蚕惭cǎn惨càn灿cāng仓苍舱cáng藏cāo操cáo槽cǎo草cè册侧厕测策céng层曾chā叉插chá查茶察chà岔差chāi拆chái柴chán馋缠chǎn产铲chàn颤chāng昌cháng长肠尝偿常chǎng厂场敞chàng畅倡唱chāo抄钞超cháo朝潮chǎo吵炒chē车chě扯chè彻撤chén尘臣沉辰陈晨chuǎng闯chèn衬趁chēng称撑chéng成呈承诚城乘惩程chèng秤chī吃chí池驰迟持匙chǐ尺齿耻chì斥赤翅chōng充冲chóng虫崇chōu抽chóu仇绸愁稠筹酬chǒu丑chòu臭chū出初chú除厨锄chǔ础储楚处chù触畜chuān川穿chuán传船chuǎn喘chuàn串chuāng疮窗chuáng床chuàng创chuī吹炊chuí垂锤chūn春chún纯唇c hǔn蠢cí词慈辞磁cǐ此cì次刺cōng从匆葱聪cóng丛còu凑cū粗cù促醋cuàn窜cuī催摧cuì脆翠cūn村cún存cùn寸cuò错ddā搭dá达答dǎ打dà大dāi呆dài代带待怠贷袋逮戴dān丹单担耽dǎn胆dàn旦但诞弹淡蛋dāng当dǎng挡党dàng荡档dāo刀叨dǎo导岛倒蹈dào到悼盗道稻dé得德de的dēng灯登děng等dèng凳dī低堤滴dí敌笛dǐ底抵dì地弟帝递第diān颠diǎn典点diàn电店垫殿diāo叼雕diào吊钓调掉diē爹跌dié叠蝶dīng丁叮盯dǐng顶dìng钉订定diū丢dōng东冬dǒng董懂dòng动冻栋洞dōu都dǒu抖陡dòu斗豆逗dū督dú毒读独dǔ堵赌dù杜肚度渡duān端duǎn短duàn段断缎锻duī堆duì队对dūn吨蹲dùn盾顿duō多duó夺duǒ朵躲duò惰eé鹅蛾额è恶饿ēn恩ér儿而ěr耳èr二ffā发fá乏伐罚阀fǎ法fān帆番翻fán凡烦繁fǎn反返fàn犯泛饭范贩fāng方坊芳fáng防妨房fǎng仿访纺fàng放fēi飞非féi肥fěi匪fèi废沸肺费fēn分吩纷芬fén坟fěn粉fèn份奋愤粪fēng丰风封疯峰锋蜂féng逢缝fěng讽fèng凤奉fó佛fǒu否fū夫肤fú伏扶服俘浮符幅福fǔ抚府斧俯辅腐fù父付妇负附咐复赴副傅富腹覆ggāi该gǎi改gài盖溉概gān干甘杆肝竿gǎn秆赶敢感gāng冈刚纲缸钢gǎng岗港gàng杠gāo高膏糕gǎo搞稿gào告gē哥胳鸽割搁歌gé阁革格葛隔gè个各gěi给gēn根跟gēng更耕gōng工弓公功攻供宫恭躬gǒng巩gòng共贡gōu勾沟钩gǒu狗gòu构购够gū估姑孤辜gǔ古谷股骨鼓gù固故顾guā瓜刮guà挂guāi乖guǎi拐guài怪guān关观官guǎn馆管guàn冠贯惯灌罐guāng光广guī归龟规guǐ轨鬼guì柜贵桂跪gǔn滚gùn棍guō锅guó国guǒ果裹guò过hhā哈hái孩hǎi海hài害hán含寒hǎn喊hàn汉汗旱háng航háo毫豪hǎo好hào号浩耗hē喝hé禾合何和河核荷盒hè贺hēi黑hén痕hěn很狠hèn恨héng恒横衡hōng轰哄烘hóng红宏洪虹hóu喉猴hǒu吼hòu后厚候hū乎呼忽hú狐胡壶湖糊蝴hǔ虎hù互户护huā花huá华哗滑猾huà化划画话huái怀槐huài坏huān欢hái还huán环huǎn缓huàn幻唤换患huāng荒慌huáng皇黄煌huǎng晃谎huī灰恢挥辉huí回huǐ悔毁huì汇会绘贿惠慧hūn昏婚hún浑魂hùn混huó活huǒ火伙huò或货获祸惑jjī击饥圾机肌鸡迹积基绩激jí及吉级即极急疾集籍jǐ几己挤脊jì计记纪忌技际剂季既济继寄jiā加夹佳家嘉jiǎ甲jià价驾架假嫁稼jiān奸尖坚歼间肩艰兼监煎jiǎn拣俭茧捡减剪检简jiàn见件建剑荐贱健舰渐践鉴键箭jiāng江姜将浆僵疆jiǎng讲奖桨jiàng匠降酱jiāo交郊娇浇骄胶椒焦蕉jiǎo角狡绞饺脚搅缴jiào叫轿较教jiē阶皆接揭街jié节劫杰洁结捷截竭她jiě姐解jiè介戒届界借jīn巾今斤金津筋jǐn仅紧谨锦jìn尽劲近进晋浸禁jīng京经茎惊晶睛精jǐng井颈景警jìng净径竞竟敬境静镜jiū纠究揪jiǔ九久酒jiù旧救就舅jū居拘鞠jú局菊橘jǔ举矩jù句巨拒具俱剧惧据距锯聚juān捐juàn卷倦绢jué决绝觉掘嚼jūn军君均菌jùn俊kkǎ卡kāi开kǎi凯慨kān刊堪kǎn砍kàn看kāng康糠káng扛kàng抗炕kǎo考烤kào靠kē科棵颗ké壳咳kě可渴kè克刻客课kěn肯垦恳kēng坑kōng空kǒng孔kǒng恐kòng控kǒu口kòu扣寇kū枯哭kǔ苦kù库裤酷kuā夸kuǎ垮kuà挎跨kuài块快kuān宽kuǎn款kuāng筐kuáng狂kuàng况旷矿框kuī亏kuí葵kuì愧kūn昆kǔn捆kùn困kuò扩括阔llā垃拉啦lǎ喇là腊蜡辣lái来lài赖lán兰拦栏蓝篮lǎn览懒làn烂滥láng郎狼廊lǎng朗làng浪lāo捞láo劳牢lǎo老姥lào涝lè乐勒léi雷lěi垒lèi泪类累lěng冷lí厘梨狸离犁璃黎lǐ礼李里理lì力历厉立丽利励例隶栗粒liǎng俩lián连帘怜莲联廉镰liǎn脸liàn练炼恋链liáng良凉梁粮粱liǎng两liàng亮谅辆量liáo辽疗僚le了liào料liè列劣烈猎裂lín邻林临淋líng伶灵铃陵零龄lǐng岭领lìng令另liū溜liú刘流留榴liǔ柳liù六lóng龙笼聋隆lǒng垄拢lóu楼lǒu搂lòu漏lú芦炉lǔ虏鲁lù露陆录鹿碌路lǘ驴lǚ旅屡lǜ律虑滤率绿luǎn卵luàn乱lüě掠lüè略lún轮lùn论luó罗萝锣箩骡螺luò络骆落mmā妈má麻mǎ马码蚂mà骂ma吗mái埋mǎi买mài迈麦卖脉mán 蛮馒瞒mǎn满màn慢漫máng忙芒盲茫māo猫máo毛矛茅mào茂冒贸帽貌me么méi没眉梅煤霉měi每美mèi妹mén门mèn闷men们méng萌盟蒙měng猛mèng孟梦mí迷谜mǐ米眯mì秘密蜜mián眠绵棉miǎn免勉miàn面miáo苗描miǎo秒miào妙庙miè灭蔑mín民mǐn敏míng名明鸣mìng命mō摸mó模膜摩磨魔mò抹末沫莫漠墨默móu谋mǒu某mǔ母亩mù木目牧墓幕慕暮nná拿nǎ哪nèi内nà那纳nǎi乃奶nài耐nán男南难náng囊náo挠nǎo恼脑nào闹ne呢nèn嫩néng能ní尼泥nǐ你nì逆nián年niàn念niáng娘niàng酿niǎo鸟niào尿niē捏nín您níng宁凝niú牛niǔ扭纽nóng农浓nòng弄nú奴nǔ努nù怒nǚ女nuǎn暖nuó挪oōu欧ǒu偶ppā趴pá爬pà怕pāi拍排pái牌pài派pān攀pán盘pàn判叛盼pāng乓páng旁pàng胖pāo抛páo袍pǎo跑pào炮泡péi 陪培赔pèi佩配pēn喷pén盆péng朋棚蓬膨pěng捧pèng碰pī批披劈pí皮疲脾pǐ匹pì僻piàn片piān偏篇piàn骗piāo漂飘piào票piě撇pīn拼pín贫pǐn品pīng乒píng平评凭苹瓶萍pō坡泼pó婆pò迫破魄pōu剖pū扑pú仆葡pǔ朴普谱pù铺qqī七妻戚期欺漆qí齐其奇骑棋旗qǐ乞企岂启起qì气弃汽砌器qià恰洽qiān千迁牵铅谦签前qián钱钳潜qiǎn浅遣qiàn欠歉qiāng枪腔qiáng强墙qiǎng抢qiāo悄敲锹qiáo乔侨桥瞧qiǎo巧qiē切qié茄qiě且qiè窃qīn亲侵qín芹琴禽勤qīng青轻倾清蜻qíng情晴qǐng顷请qìng庆qióng穷qiū丘秋qiú求球qū区驱屈趋qú渠qǔ曲取qù去趣quān圈quán全权泉拳quǎn犬quàn劝券quē缺què却雀确鹊qún裙群rrán然燃rǎn染嚷壤ràng让ráo饶rǎo扰rào绕rě惹rè热rén人仁rěn忍rèn刃认任rēng扔仍rì日róng绒荣容熔融róu柔揉ròu肉rú如rǔ乳辱rù入ruǎn软ruì锐瑞rùn润ruò若弱ssā撒sǎ洒sāi塞sài赛sān三sǎn伞sàn散sāng桑sǎng嗓sàng丧sǎo扫嫂sè色sēn森shā杀沙纱shǎ傻shāi筛shai晒shān山删衫shǎn闪陕shàn扇善shāng伤商shang裳shǎng晌赏shàng上尚shāo捎梢烧稍sháo勺shǎo少shào绍哨shé舌蛇shě舍shè设社射涉摄shēn申伸身深shén神shěn沈审婶肾甚渗慎shēng升生声牲shéng绳shěng省shèng胜圣盛剩shī尸失师诗施狮湿shí十什石时识实拾蚀食shǐ史使始驶shì士氏世市示式事侍势视试饰室是柿适逝释誓shōu收shǒu手守首shòu寿受兽售授瘦shū书叔殊梳疏舒输蔬shú熟shǔ暑鼠薯shù术束述树竖数shuā刷shuǎ耍shuāi衰摔s huǎi甩shuài帅shuān拴shuāng双霜shuǎng爽shuí谁shuǐ水shuì税睡shùn顺shuō说sòu嗽sī丝司私思斯撕sǐ死sì四寺似饲肆sōng松sòng宋诵送颂sōu搜艘sū苏sú俗sù诉肃素速宿塑suān酸suàn蒜算suī虽suí随suì岁碎穗sūn孙sǔn损笋suō缩suǒ所索锁ttā她他它塌tǎ塔tà踏tái台抬tài太态泰tān贪摊滩tán坛谈痰tǎn坦毯tàn叹炭探tāng汤táng唐堂塘膛糖tǎng倘躺tàng烫趟tāo涛掏滔táo逃桃陶淘萄tǎo讨tào套tè特téng疼腾tī梯踢tí提题蹄tǐ体tì剃惕替tiān天添tián田甜填tiāo挑tiáo条tiào跳tiē贴帖tiě铁tīng厅听tíng亭庭停蜓tǐng挺艇tōng通tóng同桐铜童tǒng统桶筒tòng痛tōu偷tóu头投tòu透tū秃突tú图徒涂途屠tǔ土吐tù兔tuán团tuī推tuǐ腿tuì退tūn吞tún屯tuō托拖脱tuó驼tuǒ妥wwā挖蛙wá娃wǎ瓦wà袜wāi歪wài外wān弯湾wán丸完玩顽wǎn挽晚碗wàn万wāng汪wáng亡王wǎng网往wàng妄忘旺望wēi危威微wéi为围违唯维wěi伟伪尾委wèi卫未位味畏胃喂慰wēn温wén文纹闻蚊wěn稳wèn问wēng翁wō窝wǒ我wò沃卧握wū乌污呜屋wú无吴wǔ五午伍武侮舞wù勿务物误悟雾xxī夕西吸希析息牺悉惜稀溪锡熄膝xí习席袭xǐ洗喜xì戏系细隙xiā虾瞎xiá峡狭霞xià下吓夏厦xiān仙先纤掀鲜xián闲弦贤咸衔嫌xiǎn显险xiàn县现线限宪陷馅羡献xiāng乡相香箱xiáng详祥xiǎng享响想xiàng向巷项象像橡xuē削xiāo宵消销xiǎo小晓xiào孝效校笑xiē些歇xié协邪胁斜携鞋xiě写xiè泄泻卸屑械谢xīn心辛欣新薪信xīng兴星腥xíng刑行形型xǐng醒xìng杏姓幸性xiōng凶兄胸xióng雄熊xiū休修羞xiǔ朽xiù秀绣袖锈xū须虚需xú徐xǔ许xù序叙畜绪续絮蓄xuān宣xuán悬旋xuǎn选xué穴学xuě雪xuè血xún寻巡旬询循xùn训讯迅yyā压呀押鸦鸭yá牙芽崖yǎ哑雅yà亚yān咽烟淹yán延严言岩沿炎研盐颜yǎn掩眼演yàn厌宴艳验焰雁燕yāng央殃秧yáng扬羊阳杨洋yǎng仰养氧痒yàng样yāo妖腰邀yáo窑谣摇遥yǎo咬yào药要耀yé爷yě也冶野yè业叶页夜液yī一衣医依yí仪宜姨移遗疑yǐ乙已以蚁倚椅yì义亿忆艺议亦异役译易疫益谊意毅翼yīn因阴姻音yín银yǐn引饮隐yìn印yīng应英樱鹰yíng迎盈营蝇赢yǐng影yìng映硬yōng佣拥庸yǒng永咏泳勇涌yòng用yōu优忧悠yóu尤由犹邮油游yǒu友有yòu又右幼诱yú于余鱼娱渔愉愚榆yǔ予与宇屿羽雨语yù玉育狱浴预域欲御裕遇愈誉yuān冤yuán元员园原圆援缘源yuǎn远yuàn怨院愿yuē约yào钥yuè月悦阅跃越yún云匀yǔn允yùn孕运yūn晕yùn韵zzá杂zāi灾栽zǎi宰载zài再在zán咱zàn暂赞zāng脏zàng葬zāo遭糟zǎo早枣澡zào灶皂造燥躁zé则择泽责zéi贼zěn怎曾zēng增zèng赠zhā渣扎zhá轧闸zhǎ眨zhà炸榨zhāi摘zhái宅zhǎi窄zhài债寨zhān沾粘zhǎn斩展盏崭zhàn占战站zhāng张章zhǎng涨掌zhàng丈仗帐胀障zhāo招zhǎo找zhào召兆赵照罩zhē遮折zhé哲者zhè这浙zhēn贞针侦珍真zhěn诊枕zhèn阵振镇震zhēng争征睁筝蒸zhěng整zhèng挣正证郑政症zhī之支只汁芝枝知织肢脂蜘zhí执侄直值职植殖zhǐ止旨址纸指zhì至志制帜治质秩致智置zhōng中忠终钟zhǒng肿种zhòng众重zhōu州舟周洲粥zhòu宙昼皱骤zhū朱株珠诸猪蛛zhú竹烛逐zhǔ主属煮嘱zhù住助注驻柱祝著筑铸zhuā抓zhuǎ爪zhuān专砖zhuǎn转zuàn赚zhuāng庄装zhuàng壮状撞zhuī追zhǔn准zhuō捉桌zhuó浊啄zhe着zǎi仔zī姿资滋zǐ子紫zì字自zōng宗棕踪zǒng总zòng纵zǒu走zòu奏zū租zú足族zǔ阻组祖zuàn钻zuǐ嘴zuì最罪醉zūn尊遵zuó昨zuǒ左zuò作坐座做。
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带你全面了解O药K药T
药I药B药
This manuscript was revised by the office on December 10, 2020.
带你全面了解O药、K药、T药、I药、B药
毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者需要了解的全新药物。
PD-1已经获批了多种适应症，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等，一旦起效，就有机会长期生存、而且比传统放化疗副作用小得多。
加之两大重磅药物K药和O 药已经被中国药监局正式批准境内上市，标志着肿瘤治疗全面进入免疫时代。
目前，全球上市的免疫抑制剂PD-1和PD-L1共5个：
O药：Opdivo(Nivolumab)
K药：Keytruda(Pembrolizumab)
T药：Tecentriq(Atezolizumab)
I药：Imfinzi(Durvalumab)
B药：Bavencio(Avelumab)
药品名称
靶点
生产商
首次获批时间
使用周期
剂型规格
使用剂量
适应症
国内上市情况
价格
关于PD-1的几大问题
1.疗效如何
在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率只有10%-30%左右。
唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。
究其受到追捧的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。
由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床治愈，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存，尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌。
2.如何预测疗效
1）PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。
PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。
PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。
2）MSI检测：MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。
MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。
3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。
TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。
4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。
3.如何评价疗效
对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。
因此，用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。
影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。
如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，因为10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药。
4.应持续用药多久
目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的病友，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的病友，建议用满2年。
然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的病友，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。
5.副作用如何
总体副作用远小于传统的放化疗。
对于最常见的流感样症状，对症处理比如退烧、止痛、多休息等。
对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。
对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。
甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。
6.注意事项
病情进入终末期、卧床不起的病人；有急性细菌感染，尚未控制的病人；做过肝移植、肾移植的病人；有系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、血管炎等自身免疫病，尚未控制的病人；携带MDM2扩增、EGFR突变、JAK突变等病人等不适合使用PD-1抑制剂。
越来越多的证据表明，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。
在使用之前，应完善血常规、肝肾功能、电解质、甲状腺功能、凝血、心电图、腹部B超、胸部x线等检查。