第10章肿瘤及其他细胞增生性

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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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细胞凋亡的信号转导途径
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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第二节 肿瘤细胞增生的分子机制
一、癌基因
二、抑癌基因
三、DNA修复基因 四、调节细胞凋亡的基因 五、癌基因、抑癌基因和调节凋亡的
基因在肿瘤发生中的协同作用
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
Cells grow when they shouldn’t, forming a tumor
Cells grow where they shouldn’t invasion, metastasis
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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肿瘤 （Cancer, Tumor, Carcinoma）
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一、细胞增殖
1.终末分化细胞
神经元、心肌细胞和骨骼肌细胞等不增殖， 始终处于G0期
2.稳定型细胞
增殖不活跃，绝大多数处于G0期
3.干细胞
增殖活跃，分裂补充皮肤表皮细胞、肠上皮细胞和 血细胞，子代细胞包括成熟细胞和干细胞两部分
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细胞正常增殖是有目的、受机体生长信号控制的
细胞癌基因 原癌基因 病毒癌基因
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viral-oncogene (v-癌基因 ) 病毒癌基因
由病毒携带并传播的，可以引起宿主正常细胞发生恶 性转化的基因
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细胞癌基因 (cellular oncogene, c-onc ) 正常的宿主细胞中与病毒癌基因同源的基因，
抽烟---肺癌 黄曲霉素---肝癌 物理性因素---阳光， X线 病毒 基因突变
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肿瘤: 细胞的非正常增殖!
细胞非正常增殖是无目的、不受机体生长信号控制的
衰老 凋亡
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X X
X
增殖 Quiescence
分化
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Cancer is a loss of growth regulation
第十章
肿瘤及其他细胞增生性 疾病的分子机制
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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第一节 细胞增殖与细胞凋亡 第二节 肿瘤细胞增生的分子机制 第三节 血管生成的分子机制
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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第一节 细胞增殖与细胞凋亡
一、细胞增殖 二、细胞凋亡
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又称为原癌基因
● 细胞的必需基因。 ● 编码生长因子及其受体、信号转导分、
转录因子、Cyclin 及CDK等 ● c-onc是v-onc的来源
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第10章肿瘤及其他细胞增生性
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细胞癌基因与病毒癌基因的差别
病毒癌基因
细胞癌基因
内含子 无
有
突变 功能
点突变或缺失突变 正常时无
较强的细胞转化活 正向调节细胞增殖 性
↓
Fas L+Fas → FADD
↓
活化的caspase 8
↓
活化的caspase 3
↓
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细胞凋亡 第10章肿瘤及其他细胞增生性
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● 线粒体途径
DNA损伤等
↓
p53蛋白上调Bax
↓
Bax在线粒体上穿孔
↓
细胞色素c 释放
↓
凋亡体(caspase 9、Apaf 1及细胞色素c)
↓
细胞凋亡
Cancer----恶性肿瘤 Tumor---包括良性和恶性肿瘤 Carcinoma---上皮来源的恶性肿瘤 Sarcoma----间皮来源的恶性肿瘤
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分子肿瘤学
癌基因（Oncogene ）的提出
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Oncogenes （癌基因） 促进细胞增殖 抑制细胞分化 抑制细胞凋亡
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人类对肿瘤认识的过程
肿疡---公元前
岩—捻之内如山岩，故名之。早治得生，迟则内溃肉烂而死
癌---明代
中医---营卫不通，邪气居其中
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西医对肿瘤的认识
2500年前有癌的记载
1775年----英国医生Pott发现阴囊癌， 确立了环境致癌说
1918-1933---日本、英国的科学家证实了环境致癌说。
不可逆，核浓缩、染色体断裂、细胞体积缩小及 出现凋亡小体（apoptotic body）
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细胞凋亡的时相和形态变化
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细胞凋亡的关键分子——胱天蛋白酶
● 胱天蛋白酶（caspases）
活性中心含有半胱氨酸残基，该酶可以水解底 物蛋白质中特异部位的天门冬氨酸残基羧基侧的 肽键，使底物蛋白质失活
衰老 Senescence
凋亡 Apoptosis
增殖
分化
静止
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二、细胞凋亡 (apoptosis)
在正常生理或病理状态下，由细胞内特定基 因的程序性表达而介导的细胞死亡
隐性时相（latent phase）
可逆，细胞形态无变化
执行时相（executive phase）
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细胞癌基因vs癌基因
细胞癌基因都是细胞内固有的基因，正 常情况下参与细胞的增殖和分化的调控。 当基因的结构和功能发生变异、并具有使 细胞发生恶性转化作用时，被称为癌基因
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பைடு நூலகம்
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病毒癌基因vs细胞癌基因
viral-oncogene (v-癌基因 ) 病毒癌基因
● 结构：
半胱天冬酶原=N端的原域+中间的p20
结构域+C端的p10结构域
● 活性中心：半胱氨酸残基
● 底物： Asp-X
● 特点：
级联活化
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胱天蛋白酶的活化
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细胞凋亡的信号转导途径
● 死亡受体途径
病毒感染等
Tumor Suppressor Genes （抑癌基因）
抑制细胞增殖 促进细胞分化 促进细胞凋亡
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一、癌基因
一类与癌的生成有关的基因，其过分活跃的特性造成 细胞的致癌。癌基因以一种遗传上显性的方式起作用
c-oncogene proto-oncogene v-oncogene