达沙替尼产品介绍

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伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究

共设计了30个化合物。
一、化合物的设计
一、化合物的设计
二、化合物的合成与结构验证
一共成功合成了20种化合物
二、化合物的合成与结构验证
验证方法：核磁共振氢谱技术（H NMR）：氢原子具有磁性，如电磁波
照射氢原子核，它能通过共振吸收电磁波能量，发生跃迁。用核磁共振仪可以记录到有关信号，处在不同环境中的氢原子因产生共振时吸收电磁波的频率不同，在图谱上出现的位置也不同，各种氢原子的这种差异被称为化学位移。利用化学位移，峰面积和积分值以及耦合常数等信息，进而推测其在碳骨架上的位置。
伊马替尼、达沙替尼及其衍生物的研究
—— PTKs抑制剂的简单分类举例 & 仿制药研制流程导览
伊马替尼 Imatinib
· 第一个分子靶向治疗的抗肿瘤药
· 分类：Type 2 小分子抑制剂
主要识别激酶的非活性构象，即DFG-out构象。
· 主要识别靶点：Bcr-Abl蛋白激酶
一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，由BCR-ABL融合基因表达，是慢性粒细胞白血病（CML）的重要标志。其通过磷酸化和活化一系列下游底物，促使CML成熟粒细胞无限增生。BCR-ABL在正常细胞中不表达，所以它是治疗CML理想的药物靶标。
质谱分析技术（MS）：用电场和磁场将运动的离子（带电荷
的原子、分子或分子碎片，有分子离子、同位素离子、碎片离子、重排离子、多电荷离子、亚稳离子、负离子和离子－分子相互作用产生的离子）按它们的质荷比分离后进行检测的方法。测出离子准确质量即可确定离子的化合物组成。
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
二、化合物的合成与结构验证
三、化合物的活性测定：

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的急变期慢性粒细胞白血病1例报道

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的急变期慢性粒细胞白血病1例报道谭大为;郑方;童晓丽;赵静;詹云;孙志强【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)035【总页数】2页(P5039-5040)【作者】谭大为;郑方;童晓丽;赵静;詹云;孙志强【作者单位】贵阳医学院附属白云医院血液科 550004; 贵阳医学院附属医院血液科 550001;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004; 贵阳医学院附属医院血液科550001;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004;贵阳医学院附属白云医院血液科550004;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004;贵阳医学院附属白云医院血液科550004; 贵阳医学院附属医院血液科 550001【正文语种】中文【中图分类】R557大多数慢性粒细胞白血病(CML)患者的自然病程是起病于慢性期，其后病情逐步进展进入加速期，继之发生急性变，但约有20%～25%的患者可由慢性期直接进入急变期。

伊马替尼作为第1代酪氨酸激酶抑制剂治疗新诊断CML慢性期患者，显著延长了CML慢性期患者的生存期。

但由于不能耐受的毒副反应(20%～25%)以及伊马替尼耐药(20%)，40%～45%的患者不得不终止治疗，7%～8%的患者疾病进展至加速期或急变期。

本文报道1例确诊CML慢性期患者伊马替尼治疗过程中发生急变经达沙替尼治疗后缓解，并对相关文献进行复习。

患者，男，56岁，因“反复牙龈出血2+周，发现血细胞异常2 d”于2013年4月入院。

查体：全身浅表淋巴结(-)，胸骨无压痛，心肺(-)，肝脾肋下未扪及。

血常规：WBC 48.63×109/L，Hb 108.00×109/L，PLT 2.05×109/L，嗜酸性粒细胞绝对值为1.02×109/L，中性粒细胞绝对值为40.88×109/L；骨髓细胞学检查示:骨髓增生极度活跃，粒红比例明显增大，粒系显著增生占88%，以成熟阶段细胞为主，形态未见特殊。

达沙替尼片-详细说明书与重点

达沙替尼片【成分】本品主要成份为达沙替尼【性状】20 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

50 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

70 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

100 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph + )慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

【规格】20 mg；50 mg；70 mg；100 mg【用法用量】应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。

Ph + 慢性期CML 的患者推荐起始剂量为达沙替尼100 mg，每日1 次，口服。

服用时间应当一致，早上或晚上均可。

Ph + 加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML 的患者推荐起始剂量为70 mg，每日2 次，分别于早晚口服（见【注意事项】）。

片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。

本品可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间：在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。

尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。

为了达到所推荐的剂量，本品共有20 mg、50 mg、70 mg 和100 mg 薄膜衣片四种规格。

推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

剂量递增：在成年Ph + CML 患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML 患者可以将剂量增加至140 mg，每日1 次，对于进展期（加速期和急变期）CML 患者，可以将剂量增加至90 mg，每日2 次。

不良反应发生时的剂量调整：骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。

必要时给予血小板和红细胞输注。

出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7 天）的可使用造血生长因子。

你必须知道的达沙替尼

你必须知道的达沙替尼达沙替尼是一个多激酶抑制剂，抑制包括Bcr/ABL，Src，AXL,VEGFR1/2，c-kit，ephrin，FGFR，PDGFR等激酶。

在NSCLC 中治疗价值巨大。

能不能理解和接受达沙替尼是一把尺，丈量你生命的长度。

达沙替尼可称得上神药。

【1】对8个具有不同遗传特征的NSCLC细胞系, 研究4种药物(吉非替尼、西妥昔单抗、阿法替尼、达沙替尼)及其联合治疗的疗效。

单药阿法替尼和达沙替尼对细胞增殖的抑制作用均优于吉非替尼和西妥昔单抗。

阿法替尼联合达沙替尼治疗7种吉非替尼耐药的NSCLC细胞株疗效显著。

此外，达沙替尼还逆转了PTEN突变NSCLC细胞对4种单药的耐药。

达沙替尼联合阿法替尼协同抑制了EGFR，Src及其下游信号通路活性，包括PI3K / PTEN / Akt，Ras / Raf /MEK/ ERK ，Src / FAK（黏附斑激酶）和JAK/ STAT。

而且额外抑制STAT3等相关的信号分子。

【2】评价达沙替尼联合T790M选择性EGFR- TKI ASP8273或奥西替尼治疗伴有或不伴有T790M突变的EGFR阳性突变的NSCLC 的疗效。

达沙替尼与这些TKIs在T790m阳性细胞中具有协同作用，同时抑制Src、Akt和Erk，达沙替尼还增加了T90m选择性EGFR-TKIs诱导的肿瘤细胞的凋亡率，这与抗凋亡BCL-2家族成员BCL-xL 的下调有关。

达沙替尼联合T790M选择性EGFR-TKIs可能有效克服获得性T790M突变 NSCLC患者对第一代EGFR-TKIs的耐药。

【3】研究达沙替尼对HCC4006细胞的耐药机制的影响，这些细胞往往通过EMT获得对EGFR-TKI厄洛替尼的耐药。

单独使用达沙替尼的短期或长期治疗并没有在吉非替尼耐药的HCC4006细胞逆转EMT。

而厄洛替尼联合达沙替尼的预防性阻止了EMT产生的耐药。

【4】研究达沙替尼在BRAF灭活突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的治疗效果。

白血病新药达沙替尼(1)

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（4）体外实验表明，施达赛（达沙替尼）
抑制未突变BCR-ABL的效力比伊马替尼强325倍，比尼洛替尼强16倍。并且施达赛服用方便，不受进食影响，方便病人服用。
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2、药品名称：
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达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。
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/v_show/id_XMzcx MjQ4NDc2.html
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四、达沙替尼药效学
药物治疗学分组：蛋白激酶抑制剂，ATC编码：L01XE06 达沙替尼抑制BCRABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin （EPH）受体激酶和PDGFβ受体。
体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药： 1、 BCR-ABL过表达、 2、BCR-ABL激酶区突变、
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3、激酶包括SRC家族激酶（LYN， HCK）在内的其他信号通路，

2011年9月8号国家食品药品监督管理局（SFDA）批准施达赛用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病的 2线治疗。
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2012年3月, 施达赛（达沙替尼）在中国的销售全面启动，患者将能在包括上海、北京、广州在内的全国22个核心城市的指定药房购买到施达赛（达沙替尼）。

上市新药达克替尼(Dacomitinib)合成检索总结报告

上市新药达克替尼（Dacomitinib）合成检索总结报告一、达克替尼（Dacomitinib）简介达克替尼（Dacomitinib）是由辉瑞公司研发，并于2018年9月在美国上市，主要用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

达克替尼（Dacomitinib）是一种不可逆人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

达克替尼（Dacomitinib）不良反应：腹泻，皮疹，甲沟炎，口腔炎，食欲减退，皮肤干燥，体重减轻，脱发，咳嗽和瘙痒。

达克替尼（Dacomitinib）分子结构式如下：CAS:1110813-31-4英文名称：Dacomitinib中文名称：达克替尼二、达克替尼（Dacomitinib）合成路线一三、达克替尼（Dacomitinib）合成路线二四、达克替尼（Dacomitinib ）合成路线一检索总结报告(1)达克替尼（Dacomitinib ）中间体2的合成合成方法实验步骤参考文献合成方法一Add 1.5L of concentrated sulfuric acid to a 5L reaction flask,stir for 20min in an ice bath,and add 100g (609.25mmol)of the compound of 1in batches.potassium nitrate (1218.5mmol)was added in portions and stirred for 1hour under ice bath.the reaction solution was gradually warmed to room temperature and stirred for 10h;After TLC monitoring,after the reaction was completed,the reaction solution was poured into ice water,the temperature was controlled at 0°C,a large amount of solid was precipitated,and suction filtration was carried out to obtain a cake.theCN109776514;(2019);(A)Chinesecake was added to 2Lof ethyl acetate to be beaten.filtering to obtain a filter cake,drying at 50°C to obtain a light yellow solid 112g (compound of 2,535.54mmol),mass yield 87.90%.合成方法二7-Fluoroquinazolin-4-ol 1(1g,6.0mmol)was dissolved in concentrated H 2SO 4(3mL)at 0°C.Concentrated HNO 3(3mL)was added dropwise with stirring in 15min.The mixture was heated to 100°C.for 3h,and poured into ice-water with stirring after cooled to room temperature.The precipitate was filtered out and recrystallized with HOAc to give 0.60g of 7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-ol 2(38%).US2010/9958;(2010);(A1)English 合成方法三To the mixture of compound 1(50.0g,0.239mol),concentrated sulfuric acid (103mL),fuming nitric acid (105mL)was slowly added at 70°C,the reaction mixture then was stirred at 110°C for 2h.After completion of reaction as indicated by TLC,the reaction mixture was cooled to room temperature and the reaction mixture was slowly added to ice/water with vigorous stirring yielding a precipitate.The mixture was then filtered,dried to furnish 7-fluoro-6-nitroquinazolin-4(3H)-one 2as light yellow solid Bioorganic and Medicinal Chemistry ;vol.24;nb.7;(2016);p.1495-1503合成方法四50.0g of 7-fluoroquinazolin-4-one 1was slowly added to a solution of 103mL of concentrated sulfuric acid and 105mL of fuming nitric acid.The mixture was stirred at room temperature for 1h and then heated to 110°C for 3h.The reaction was completed,cooled to room temperature,The reaction solution was poured into a mixture of 1000mL of ice water and vigorously stirred.The filter cake was washed with 500mL of water.The dried cake was heated with 300mL of ethanol and heated to reflux for 30min.a yellowish solid,48.5g,7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-one 2in a yield of 76.1%.CN106892907;(2017);(A)Chinese(2)达克替尼（Dacomitinib ）中间体3的合成合成方法实验步骤参考文献合成方法The compound of 2(20g,96mmol),thionyl chloride (170ml),phosphorousoxy chloride (30ml)and N,N-dimethylformamide (1ml)were added into a reaction bottle and stirred.The resulting solution was heated to 100°C until the mixture was melted transparently,and then stirredWO2007/55514;(2007);(A1)English;Bioorganic and Medicinal。

达沙替尼胃滞留剂的制备与体外缓释性能考察

达沙替尼胃滞留剂的制备与体外缓释性能考察田秋容;黄燕红;余安银;陈培柱;周剑;姚日生【摘要】目的以壳聚糖、十八醇和羟丙甲基纤维素等辅料制备达沙替尼胃滞留剂,并对其体外释放性能进行考察.方法利用正交实验、干法压片法,以漂浮性和释放度为指标进行处方筛选.结果得到的最优处方比例为羟丙甲基纤维素∶乙基纤维素∶预胶化淀粉∶十八醇∶达沙替尼=650:120:120:105:100.结论制备的达沙替尼胃滞留剂具有缓释、起漂时间快、稳定性好的特点.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)009【总页数】4页(P1484-1487)【关键词】达沙替尼;胃滞留剂;体外释放【作者】田秋容;黄燕红;余安银;陈培柱;周剑;姚日生【作者单位】合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009;合肥工业大学医学工程学院,安徽,合肥,230009【正文语种】中文目前，国内外对胃滞留剂分成5种［1］，但对 Dasatinib-SPRYCEL片胃滞留剂的研究还未发现。

市售Dasatinib-SPRYCEL片是治疗慢性骨髓性白血病的。

但是，临床研究发现，达沙替尼在哺乳动物中，口服生物利用度仅为14% ～34%，其原因可能是与药物的不能完全吸收以及首过效应有关，达沙替尼是在酸性条件下稳定且易吸收的药物。

本项目先进行药用辅料的选择，然后建立达沙替尼含量的测定方法，最后制备达沙替尼胃漂浮片，并通过测定片剂的体外释放性能确定较优制剂处方，将Dasatinib制成胃内滞留释药系统，药物在体内不易被破坏，延长药物在胃中的滞留时间，提高生物利用度，减少给药次数，达到高效长效的目的［2-3］。

1 药品及仪器1.1 实验试剂羟丙甲基纤维素(HPMC，K4M，上海山浦化工有限公司);达沙替尼一水合物(自制，HPLC检测，质量分数99%);十八醇(上海山浦化工有限公司);聚乙二醇(PEG，阿拉丁试剂);壳聚糖(上海山浦化工有限公司);硬脂酸镁(上海山浦化工有限公司);乙基纤维素(EC，天津市科密欧化学试剂有限公司);羧甲基纤维素钠(CMC-Na，广东汕头西陇化工厂);聚维酮(PVP，K-30，国药集团化学试剂);羟丙基纤维素(HPC，K4M，上海山浦化工有限公司);微晶纤维素(广东汕头西陇化工厂);α-乳糖(广东汕头西陇化工厂);预胶化淀粉(上海山浦化工有限公司)。

达沙替尼对曲妥珠单抗杀伤胃癌细胞BGC-823增敏作用的体外实验

达沙替尼对曲妥珠单抗杀伤胃癌细胞BGC-823增敏作用的体外实验李建军;刘刚;张朝军【摘要】目的检测蛋白激酶c-Src抑制剂达沙替尼（Dasatinib）对曲妥珠单抗（Trastuzumab）杀伤胃癌细胞的增敏作用。

方法从胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901、MGC-803以及NCI-N87中筛选HER2与c-Src高表达的细胞系。

最终筛选得到BGC-823细胞,使用系列浓度梯度的达沙替尼和曲妥珠单抗孵育BGC-823细胞48 h,利用MTT法进行药物作用的剂量-效应关系实验,计算药物杀伤细胞的抑制率,最终确定并选取达沙替尼和曲妥珠单抗作用于BGC-823的浓度。

在此基础上,利用细胞增殖实验与凋亡实验检测达沙替尼是否能够上调曲妥珠单抗对BGC-823细胞的杀伤作用。

结果达沙替尼杀伤BGC-823的起效作用浓度（IC25）为（0.47±0.10）μmol/L;曲妥珠单抗杀伤BGC-823细胞的半数作用浓度（IC50）为（2.25±0.33）μg/ml。

达沙替尼能够上调曲妥珠单抗对BGC823细胞的杀伤作用：使用达沙替尼预处理BGC-823细胞能够降低曲妥珠单抗作用的IC50值[从（2.30±0.22）μg/ml下调为（0.31±0.05）μg/ml]。

结论达沙替尼能够上调曲妥珠单抗对胃癌细胞的杀伤作用。

【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2017(038)009【总页数】6页(P860-864,870)【关键词】达沙替尼曲妥珠单抗胃癌细胞BGC-823【作者】李建军;刘刚;张朝军【作者单位】海军总医院普通外科,北京100048【正文语种】中文【中图分类】R735.2进展期胃癌的治疗主要依赖于各种细胞毒性化疗药物，如阿霉素、5-氟尿嘧啶(5-FU)和丝裂霉素C等[1]，进展期胃癌患者对西妥昔单抗和贝伐单抗等极不敏感，其中只有少数患者对曲妥珠单抗敏感[2]。

达沙替尼片

达沙替尼片【药品名称】通用名称：达沙替尼片英文名称：Dasatinib Tablets【成份】达沙替尼。

【适应症】本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期成人患者。

【用法用量】口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100 mg，每天1次，可增加至140 mg，每天1次。

慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg，可增加至100mg。

【不良反应】本品最常见不良反应包括体液潴留(胸腔积液)、胃肠道反应(包括腹泻、恶心、腹痛和呕吐)及出血事件。

最常见严重不良反应包括发热(9%)、胸腔积液(6%)、肺炎(6%)、血小板减少症(5%)、发热性中性粒细胞减少症(7%)、胃肠道出血(6%)、血小板减少症(5%)、呼吸困难(4%)、贫血(3%)和腹泻(2%)等。

【禁忌】妊娠期妇女禁用。

【注意事项】本品可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。

骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。

此外，本品在体外还可导致血小板功能不良，在接受本品治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。

【特殊人群用药】儿童注意事项：由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年。

妊娠与哺乳期注意事项：妊娠期妇女禁用。

老人注意事项：在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。

没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。

虽然达沙替尼片在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

【药物相互作用】吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌素、HIV-蛋白酶抑制剂或萘法唑酮会导致本药的血浆浓度升高。

卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸剂和质子泵抑制剂会导致本药的血浆浓度降低。

多泽润 (达可替尼片)

多泽润(达可替尼片)药品名称：【通用名称】达可替尼片【商品名称】多泽润 VIZIMPRO【英文名称】Dacomitinib Tablets【汉语拼音】Da Ke Ti Ni Pian成份：本品活性成份为达可替尼其化学名称为：(2E)-N-{4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基喹唑啉-6-基}-4-(哌啶-1-基)丁-2-一水烯胺化学结构式：分子式：C24H25ClFN5O2· H2O分子量：487.95所属类别：化药及生物制品>> 治疗非小细胞肺癌的靶向药物性状：本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

作用类别：第二代 EGFR 基因突变肺癌靶向药物。

适应症：单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或21 号外显子L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

规格：(1) 15 mg; (2) 45 mg用法用量：患者选择本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。

必须基于肿瘤样本经充分验证的检测方法证实为EGFR 19 号外显子缺失突变或21 号外显子L858R 置换突变阳性的患者方可使用。

推荐剂量本品的推荐剂量为每日一次口服45 mg，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

本品可与食物同服，也可不与食物同服（见【药代动力学】）。

每天在大致相同的时间服用本品。

如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而应在下一次的服药时间服用规定剂量。

针对不良反应的剂量调整如果出现不良反应，按照表1 中所述降低本品的剂量。

表2 提供了针对特定不良反应的剂量调整。

表1. 针对不良反应的本品推荐剂量降低方案表2. 针对不良反应的本品剂量调整针对使用降酸剂的剂量调整服用本品时，避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。

可使用局部作用的抗酸剂或组胺2（H2）受体拮抗剂代替PPI；在服用H2 受体拮抗剂至少6 小时前或至少10 小时后给予本品（见【药物相互作用】和【药代动力学】）。

达沙替尼在CML治疗中的进展和中国数据

月
12个月时的应答率预测FPS
达沙替尼100 mg QD
100 80
伊马替尼400 mg QD
100
80 60
% 无进展患者
60 40
MMR 和/或 CCyR <CCyR
MMR, N=95 CCyR (no MMR), N=85 <CCyR, N=26
MMR 和/或 CCyR
<CCyR
MMR, N=64 CCyR (no MMR), N=87 <CCyR, N=50
1 MD
Anderson Cancer Center University of Texas, Houston, Texas, 2 Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, UCSF School of Medicine, San Francisco, CA, 3Singapore General Hospital,Singapore, 4 FUNDALEU,Centro de Internación e Investigación Clí nica Angélica Ocampo, Buenos Aires, Argentina, 5 University Hospital Brno, Brno Czech Republic, 6 Bristol-Myers Squibb, Wallingford, CT, USA, 7 BristolMyers Squibb, Braine l’Alleud, Belgium, 8 Bristol-Myers Squibb, Plainsboro, NJ, USA 9Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany, 10 University of Torino, Ospedale San Luigi Gonzaga, Orbassano-Torino, Italy

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的研究进展

伊马替尼治疗不能获得酝悦赠砸和伊马替尼每日远园园皂早剂量治疗下仍进
美国获准上市，很快成为慢性期悦酝蕴患者的一线治疗措施。
展的患者，在使用达沙替尼治疗后获得了显著升高的酝悦赠砸率。然而，那些
一项猿期随机研究显示，伊马替尼较之 α 干扰素和阿糖胞苷获得了细入组前曾接受伊马替尼源园园皂早每日剂量的患者，其酝悦赠砸率在加量组和达
治疗。［源］并且，对于进展超出了慢性期的悦酝蕴患者，此药疗效较差。经过源苑园皂早每日两次给药直到病情进展。圆园园苑年，一项针对最初员园苑例至少随访
年治疗，苑缘豫的加速期和怨缘豫的急变期患者发生耐药。［缘］
了愿个月的患者的疗效和安全性的初步评价发表。［员猿］大多数病人（远愿豫）伊
尼治疗不能继续的最常见原因是毒性反应（员猿豫），其次是病情进展（苑豫）。恶性胸腔积液在慢性期，加速期和急变期患者中发生率分别为怨豫、缘豫、
伊马替尼耐药患者圆源个月的无进展生存率为苑缘豫。［员员］此结论提示了达沙圆员豫。［员园，员员，员猿，员源］胸腔积液在急变期患者中更常见，各级胸腔积液在酝月悦和
达沙替尼对其中圆员个有活性，唯一的例外的是栽猿员缘陨突变。伊马替尼耐药
第猿个圆期开放性试验研究了伊马替尼治疗失败和不耐受的急髓变和
的病例中月悦砸原粤月蕴突变的发生率在源园耀怨园豫，在悦酝蕴进展期和孕澡垣粤蕴蕴急淋变患者。愿个月随访的初步分析针对苑源例急髓变患者和源圆例急淋变患者中更常见。目前已报道的粤月蕴激酶点突变超过员园园种，除栽猿员缘陨突变患者，提示了分别仅有源猿豫和员圆豫的病例保留在研究中。［员缘］平均治疗时间

达沙替尼片简介2015

达沙替尼原料、片简介新药类别：化药3+6类剂型：片剂规格：20mg/50mg/70mg/100mg/80mg/140mg。

适应症：本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的大人患者。

用法用量：口服，慢性粒细胞性白血病慢性期：100 mg，每天1次，可增加至140 mg，每天1次。

慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg，bid，可增加至100mg，bid。

项目简介：慢性粒细胞性白血病（简称慢粒，CML），是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，约占成人白血病的15-20%，发病率为1-2/10万，属于较为常见的白血病。

在各个年龄阶段均可发病，以中老年病例为常见。

传统的治疗方法为化疗，能够快速减少白细胞数量，但毒副作用很大，难以延长慢性期和改善有效的总体生存。

异基因造血干细胞移植是目前唯一有希望根治CML的方法，但大部分病人年龄较大，不适合接受治疗。

近年来，随着分子靶向治疗药物的研究进展，针对在95%CML病人中表达的Bcr-Abl融合蛋白的伊马替尼成为目前CML治疗的一线药物。

但随着其大量临床应用，耐药和不耐受的问题日益凸显，之后诺华公司进一步研制了尼洛替尼用于伊马替尼耐药和不耐受的CML 慢性期的药物。

上述两个分子靶向药物已进口我国。

达沙替尼（Dasatanib,BMS-354825）是一种强效的酪氨酸激酶多靶点抑制剂。

为继尼洛替尼之后另一个用于伊马替尼耐药和不耐受的CML慢性期的药物。

与针对Bcr-Abl融合蛋白单靶点的伊马替尼和尼洛替尼相比，达沙替尼属于多靶点药物，对5种关键性致癌酪氨酸蛋白激酶，即BCR-ABL、SRC、c-KIT、PDGFR 和Ephrin（EPH）均有作用。

该产品最早由百时美施贵宝公司研发，2006年6月在美国获准上市，11月在欧盟上市。

达克替尼用法-概述说明以及解释

达克替尼用法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述达克替尼是一种新型的治疗癌症的药物，被广泛应用于临床实践中。

它属于一类名为酪氨酸激酶抑制剂的药物，用于治疗那些因为特定基因变异导致的癌症。

达克替尼的使用在近几年迅速扩大，成功地改变了许多癌症患者的生存状况。

在过去，癌症的治疗方法很有限，常规的化疗对许多患者而言是一种副作用较大的治疗方式。

然而，随着对癌症基因变异机制的深入研究，科学家们发现某些具有特定基因突变的癌症患者可以通过针对这些变异基因的药物获得更好的治疗效果。

而达克替尼的诞生，正是应对这一需求而推出的。

该药物的作用机制是通过抑制癌细胞表面的酪氨酸激酶酶活性，从而干扰癌细胞内部的信号传导通路，阻断癌症发展的过程。

达克替尼的用法主要是口服，通常作为片剂或胶囊剂出现。

患者在医生的指导下，按照医嘱规定的剂量和时间进行服用。

为了确保药物的最佳疗效，患者需要根据个体差异进行个体化调整剂量，并且定期进行监测，以评估药物的疗效和安全性。

除了患者个体化的用法外，达克替尼还有一些常见的使用规则，例如，需要空腹服用，以确保药物的吸收效果最佳。

此外，与其他药物相互作用的风险也需要被谨慎考虑，并在使用达克替尼前告知医生自己正在使用的其他药物。

综上所述，达克替尼是一种非常有潜力的治疗癌症药物。

它通过干扰癌细胞内部信号传导通路，抑制癌症的发展。

在使用达克替尼时，患者需要根据医嘱进行个体化的用药，同时要注意空腹服用和其他药物的相互作用。

随着对达克替尼的进一步研究和临床应用，相信它将会为更多癌症患者带来希望，并在未来的治疗中发挥更重要的作用。

1.2 文章结构文章结构是指文章整体的组织架构和布局。

一个良好的文章结构可以使读者更容易理解和掌握文章的内容。

本文的结构分为三个主要部分：引言、正文和结论。

引言部分主要包括概述、文章结构和目的。

在概述中，可以简要介绍达克替尼的一般情况，包括它是一种什么样的药物、用于什么样的疾病以及其在临床应用中的重要性。

达克替尼用法

达克替尼用法全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：达克替尼是一种靶向治疗药物，主要用于治疗肺癌和胃癌等恶性肿瘤。

它的主要成分是达尔替尼，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期和提高生活质量。

达克替尼的用法也需要严格遵循医嘱，以确保治疗效果最大化，同时尽量减少副作用的发生。

在使用达克替尼之前，患者需要进行全面的身体检查和病史询问，确保没有禁忌症和过敏反应。

如果患者有肝肾功能损害、心脏疾病或其他基础疾病，应当慎重考虑使用达克替尼，并根据具体情况调整用药剂量。

孕妇和哺乳期妇女也不宜服用达克替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。

在确定达克替尼的使用方案后，患者需要按照医生的建议进行规范的用药。

一般情况下，达克替尼的常见剂量是每天一次，每次服用剂量为250mg或500mg。

患者应该遵守定时服药，最好是在同一时间每天服用，以确保血药浓度的稳定和治疗效果的持续。

达克替尼通常需要空腹服用，至少在饭前一小时或饭后两小时服药，以避免食物干扰药物的吸收和代谢。

除了正确的用药时间和剂量外，患者还需要避免一些可能影响达克替尼疗效的因素。

患者在用药期间应该尽量避免饮酒和吸烟，因为这些都会对药物的吸收和代谢产生影响。

患者应该注意避免与其他药物同服，特别是不能与酶诱导剂和抑制剂一起使用，以免发生药物相互作用导致不良反应或减弱疗效。

患者在用药期间应及时向医生报告任何不适症状或副作用，以便及时调整治疗方案。

达克替尼是一种有效的抗癌药物，但在使用过程中要注意严格遵循医嘱，确保用药的安全和有效。

患者应该积极配合医生的治疗方案，定期复查检查，以监测疗效和副作用，提高治疗的成功率和生存率。

希望通过正确的使用达克替尼，患者可以获得更好的治疗效果，过上健康的生活。

【给出一些相关的保健建议或者康复建议】。

第二篇示例：达克替尼是一种用于治疗白血病和其他相关疾病的药物，也被称为“信达静”。

它属于一种靶向治疗药物，能够干扰白细胞的生长，并且有助于抑制白血病细胞的发展。