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双硫仑的主要作用发生在肝脏内,双硫仑可与人体 肝细胞中的ALDH结合,形成稳定的复合物,使ALDH 失去酶的活性。它抑制ALDH的活性后,使乙醛转化 为乙酸的反应受阻,导致体内乙醛蓄积,血中乙醛 浓度升高5~10倍,从而引起一系列乙醛中毒的症 状与体征,称为乙醛蓄积综合征。
乙醛是毒性物质,当体内乙醛浓度升高时,可与体 内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏 这些物质使之失活,从而引起机体的多种不适。
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头孢哌酮的化学结构式
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硝基咪唑类药物和呋喃唑酮,两药均可抑制乙醛脱氢酶, 引起 体内乙醛蓄积, 干扰乙醇的氧化过程, 导致双硫仑样反应。
呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶,使酒类中的酪胺
成分在体内代谢减少,引起血压急剧升高等不适。异烟肼、优 降宁、甲基苄肼等皆属此类药物。
神经系统症状 视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发 作,严重的病例可导致神志不清、惊厥、高 血压危象、脑出血。
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这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出现。 反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。 饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重。 用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。
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八、双硫仑样反应的处理
一旦出现双硫仑样反应,应及时停药和停用 含乙醇制品,轻者可自行缓解,较重者需吸氧 及对症治疗。
具体措施如下:
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1. 立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并 记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持 呼吸功能。
2. 对休克的患者迅速建立静脉通路,快速补充 晶体液,必要时给予升压药,积极治疗以缩 短低血压期 。
二、何为双硫仑
亦称戒酒硫、双硫醒,是戒酒硫类药物的通名。是一种 治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一 种戒酒药物已在很多国家使用。
应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应, 而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。
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三、双硫仑作用机制
双硫仑进入人体后,通过抑制两种重要的酶,即乙 醛脱氢酶(ALDH)和多巴胺β-羟化酶而发生作用。
号)、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋 Ⅵ号)、头孢克洛、头孢美唑、 头孢米诺、头孢 甲肟、头孢孟多等。其中以头孢哌酮致双硫仑样 反应的报告最多、最敏感,如有患者在使用后吃 酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处 理皮肤也可能会发生双硫仑样反应。
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2. 硝基咪唑类药物 如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 等。
3. 监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度, 如有异常及时处理。
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4. 对症处理
① 可洗胃排除胃内乙醇,减少乙醇吸收。 ② 静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素C3 g~
5 g等进行护肝治疗,促进乙醇代谢和排泄。 ③ 可给予地塞米松5~10mg加入葡萄糖液中静滴
或静推,并根据病情给予血管活性药物治疗。 如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。
3. 其他抗菌药如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、 酮康唑等。
4. 降糖药物 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙 双胍等。
5. 其它 如异烟肼、甲基苄肼等。
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五、作用机制
大多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同 的特点是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基, 其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心, 可阻 止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起双硫 仑样反应。
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九、双硫仑样反应的预防
双硫仑样反应重在预防,医务工作者应提醒患者在应用该类药物 期间以及停药后5—7天内不得接触含有乙醇的制品,包括饮用各 种酒类及含乙醇的饮料及食物,应用以乙醇为溶剂的药物、酒精 擦浴等,尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。虽然饮酒后 使用头孢菌素类药物不一定发生双硫仑样反应,但对于24 h内接 触过含乙醇制品的患者,在临床用药中应尽量避免使用上述药物。
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双硫仑的另一作用是代谢产物二乙二硫氨 基甲酸酯抑制多巴胺β-羟化酶的活性,使脑 内多巴胺蓄积,同时血管活性物质去甲肾上 腺素及肾上腺素的生成减少,引起机体不适。
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四、引起双硫仑样反应常见的药物
1. 头孢菌素类药物 如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄(先锋Ⅳ
七、双硫仑样反应的临床表现
类醉酒样反应 头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、 面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样 皮疹、出汗、口干。
呼吸循环症状体征 心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的病例 可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心 力衰竭。
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消化系统及肝肾受损症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾损 害。
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六、含酒精的饮料、药物与食物
可引起双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、 黄酒、香槟酒等,以乙醇为溶媒的药物制剂(如氢化可的松注射 液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等),漱 口水,糖果(酒心巧克力),腐乳,蛋黄派等食物。
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双硫仑样反应
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一 、概述
• 1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现,作为橡胶
的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后,能引起 面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难 等症状,尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们 把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫 仑样反应。
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