符合中国特点的联_合治疗-A_D-A_C_-简版130507
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Okura T, et al; Clin Exp Hypertens. 2013 Feb 12
周
n=23 n=19
氯沙坦/HCTZ显著减少CKD患者的蛋白尿
高血压伴CKD患者尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%)
4周 12周 24周
0
-10
-20 -30 -40
氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg) +氯沙坦(50mg) P<0.05 P<0.01 P<0.01 氯沙坦(100mg)
Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:220–224
Masanori Abe et al. Pharmacotherapy 2009;29(9):1061–1072)
氯沙坦/HCTZ较氨氯地平 显著改善高血压患者的肾脏功能
20
尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%)值 eGFR相对基线改变 (%)值
2.4
0 -20 -40 -60
2 -2 -6 -10
2.2
ALPHABET研究显示：
氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚®) 稳定控制动态血压与2片氨氯地平相当
24小时 ABPM 日间 ABPM 夜间 ABPM
两组间P=NS
氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.mg(n=46)
氨氯地平10mg(n=42)
Fukutomi M, et al., Journal of the American Society of Hypertension.2012;6(1):73–82
A
A
+
Diuretic
降压疗效
+
CCB
JOINT研究显示
ARB+CCB治疗不达标的患者 换用氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚®)后仍可强效降压
ARB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
CCB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
ARB+CCB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
Hosoya T, Kuriyama S, Ohno I, et al. Clin Exp Nephrol. 2012 Apr;16(2):269-78
EX-FAST研究 单药不达标的欧洲患者
78.1% vs 74.8%
80% HEAALTH研究 单药不达标的亚洲患者 78.1%
80%
76.4% 75% 72.7% 血压达标率 71.0% 70% 71.1% 71.1% 70% 74.8% 75% 73.5%
65%
65%
60%
60%
n=290
n=274
53个临床中心，超过170,000患者的荟萃分析结果显示： ARB+HCTZ 达标率优于其它2药联合治疗
50
患者血压达标率( %)
* 与ARB+ HCTZ比较
40
30
35
* P=0.006
* P=0.03
* P=0.001
30
32
28
20
10 0
ARB+HCTZ
n=1668
ACEI+HCTZ
n=1457
EBiblioteka BaiduSEARCH研究
氯沙坦/HCTZ降低LVMI，ARB+CCB不能
200
氯沙坦/HCTZ ARB+CCB
与基线值相比，*P<0.05，**P<0.001
LVMI (g/m2)
160
146
139
142 134
120
137 123* 113**
115*
80 0 氯沙坦/HCTZ ARB+CCB n=28 n=25 12 n=22 n=18 24 48 n=21 n=20
ARB+CCB
n=674
ACEI+CCB
n=975
Petrella R, Michailidis P. Clin Ther. 2011 Sep;33(9):1190-203
对于单药治疗不达标的患者，海捷亚比倍博特
更低剂量，更快达标，更高的达标率
1片 vs 2片
单药不达标的中国患者
12周 vs 16周
氯沙坦/HCTZ强效降压，
对老年患者降压效果优于ARB+CCB
0 坎地沙坦8mg/ 氨氯地平5mg （n=15） 氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg （n=16） 氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）
80
70
坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg（n=15）
-5 SBP降(mmHg) 血压达标率(%) 60 50
-- 外周水肿：尽管比单用CCB有所减少，仍显著多于ARB/HCTZ 或 ARB单用 -- 头痛反应明显较多 -- 心率相对较快
3. ACEI/CCB vs ACEI/HCTZ硬终点研究（ACCOMPLISH）的结 果显示的实际上是在强适应症人群中优于非选择人群； 在临床全部高血压人群中并不具有普遍意义，尤其是在利尿 剂方案的优势人群中；
A
A
+
Diuretic
心血管终点事件
+
CCB
RASI / CCB vs RASI / HCTZ 减少终点事件的循证医学证据
ACEI / D
PROGRESS ADVANCE HYVET
ACEI / CCB
Syst-Eur Syst-China INVEST ASCOT STAR ACCOMPLISH
n
%
氯沙坦100mg+氢氯噻嗪 氯沙坦100mg+其他药物
81%
氯沙坦100mg+氢氯噻嗪+其他药物 1198 162
23%
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
氯沙坦/氢氯噻嗪
减少主要复合终点事件
16 14
心血管病死亡、脑卒中和心肌梗死
发生首次事件的患者比例 (%)
阿替洛尔
12
10
13%
8 6 4 2 0
氯沙坦
P=0.021
校正后危险性下降 未校正危险性下降
6 4524 4494 12 4460 4414 18 4392 4349 24 4312 4289 30 4247 4205 36 4189 4135
13.0%, p=0.021 14.6%, p=0.009
42 4112 4066 48 4047 3992 54 3897 3821 60 1889 1854 66 901 876
0 研究月份 危险 4605 氯沙坦 (n) 病人数 阿替洛尔 (n) 4588
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
氯沙坦显著持续降低ESRD危险 亚洲人群获益更多
ARB / D
LIFE
SCOPE
ARB / CCB
无
RENAAL
TRANSCEND
ESH Task Force, J Hypertens 2009
ACCOMPLISH研究的分析
1. ACCOMPLISH研究纳入人群的特征：
• 有心血管或肾脏疾病或靶器官损害的证据（如下） – 曾发生过下述三种冠心病事件之一： – 心梗 – 不稳定心绞痛住院 – 冠脉血运重建 – 中风史 – 周围动脉闭塞性疾病 – 左室肥厚 (LVH)，经超声心动图证实 – 肾脏损害 2. ACCOMPLISH研究排除人群： -慢性心衰
-4.1
-47.6
P<0.001 氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)
P<0.01 氨氯地平(10mg)
Motoki Fukutomi et al. J Am Soc Hypertens 2012;6(1):73–82.
ARB/HCTZ固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识
ARB/HCTZ治疗高血压的应用建议
A+D和A+C 是两种主要的优化联合治疗
A
A
+
Diuretic
+
CCB
ARB+利尿剂 降压机制更全面
血压相关作用因子 降压药物 β受体阻滞剂
心输出量
心脏
心肌收缩力，心律
血容量
水钠储留
利尿剂
血 压 ＝
× 大血管
血管阻力
交感神经系统 外周血管 RAAS系统 血管壁
α受体阻滞剂 ACEI ARB 钙离子拮抗剂 CCB
海捷亚强效降压、轻松达标， 是SFDA批准唯一拥有起始治疗适应症的降压固定复方制剂 是符合中国高血压特点的降压策略方案
强效降压 轻松达标
— 适合中国高血压特点的降压策略
ARB/HCTZ & ARB/CCB
联合治疗是血压不达标患者的选择
2013 ESH/ESC高血压管理指南指出：
中度血压升高 低危/中危心血管危险 显著血压升高 高危/很高危心血管危险
n=440
n=449
n=440
n=449
n=430
n=430
8周
缬沙坦80mg/氨氯地平5mg
8周
16周
8周
12周
缬沙坦160mg/氨氯地平5mg (24.8%同时加用12.5mg氢氯噻嗪) 缬沙坦160mg/氨氯地平10mg (19.1%加用12.5mg氢氯噻嗪， 6.4%加用25mg氢氯噻嗪)
氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg
63%
-10
40%
40
30 20
38% 33%
-15
-20
-19.6 mmHg
-25
-20.3 mmHg
10
0
p=NS
全体
老年患者(>65)
Shimosawa, T et al. Hypertens Res 2007; 30（9）: 831-837.
A
A
+
Diuretic
血压达标率
+
CCB
真实世界的荟萃分析 ARB+HCTZ达标率优于ARB+CCB
ARB+利尿剂 降压机制更全面
RAS: 肾素-血管紧张素系统
Nash DT.et al. South Med J. 2007;100(4):386–392.
ARB+利尿剂可实现倍增性的降压效果
ARB ARB/CCB
ARB/利尿剂
ARB
血 压 降 幅
ARB
ARB
增强
CCB
利尿剂
相加效果
相乘效果
Jitsuo Higaki. Therapeutic Research. 2010; 31(1) : 61-68
Expert opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767
多为 CCB强 适应症
CCB非适应症 利尿剂强适应症
RASI / HCTZ vs RASI / CCB 基本结论
当前临床研究结果/循证医学证据结论
1. 对现有研究结果的分析显示，ARB/CCB联合方案并无更多 降压优势 2. ARB/CCB联合方案以下不良反应出现相对较多：
选择
单药治疗
两种药物联合治疗
换用其他药物
以前药物使用全剂量
以前联合的两种药物使用 全剂量
加用第三种 药物
全剂量 单药治疗
两种药物 全剂量联合治疗
改为不同的 两种药物联合治疗
三种药物 全剂量联合治疗
2. Mancia G, et al. Journal of Hypertension 2013, 31:1281-1357.
Expert opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767
LIFE研究，服用氯沙坦的患者 81%同时使用氢氯噻嗪联合治疗
4%
药物 12% 3% 34% 24%
氯沙坦50mg 氯沙坦100mg 氯沙坦50mg+氢氯噻嗪 434 95 844 829 12% 3% 24% 23% 34% 5%
适宜应用的患者：2级以上的高血压患者、高于目标血压
20/10mmHg和（或）虽伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患但
无严重合并症的高危人群；包括血糖控制良好的糖尿病合并高血压 、高血压合并超重或肥胖的患者。
特别适宜应用的人群：健康状况良好的老年高血压患者，高血压
合并左室肥厚患者和eGFR>30ml/(min•1.73 m2)的CKD患者。
0.5
ESRD或血清肌酐加倍%
ESRD
安慰剂+常规治疗 (n=135) 氯沙坦+常规治疗 (n=117)
0.4
0.3
风险降低
0.2
36%
0.1
0.0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
月
Chan JCN et al Diabetes Care 2004
A
A
+
Diuretic
安全性
+
CCB
与氨氯地平单药治疗相比， 缬沙坦/氨氯地平显著减轻水肿
氯沙坦50mg氢氯噻嗪12.5mg (14%为氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg)
中华心血管病杂志.2009;37(9):794-799 J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Mar;10(3):185-94. Hypertens Res. 2009 Jun;32(6):520-6.
A
A
+
Diuretic
靶器官保护
+
CCB
HCTZ进一步增强 氯沙坦逆转左心室肥厚的作用
QRS波电压与时间乘积 (mv· msec) Sokolow-Lyon电压 (mv)
氯沙坦
氯沙坦+HCTZ
Peter M. Okin, et al Am J Hypertens 2010; 23:786-793
Slides Flow
联合治疗已成为降压治疗策略的优化选择
A+D 和A+C是两种主要的优化联合治疗方式 A+D有更全面降压机制
疗效与达标：
海捷亚强效降压 海捷亚更低剂量，更快达标，更高的达标率
临床获益：
海捷亚逆转左肥，减少蛋白尿 海捷亚更多循证证据，减少终点事件
海捷亚安全耐受，水肿等不良反应显著少于A+C 海捷亚更低治疗成本，比A+C零售价格低22%.
周
n=23 n=19
氯沙坦/HCTZ显著减少CKD患者的蛋白尿
高血压伴CKD患者尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%)
4周 12周 24周
0
-10
-20 -30 -40
氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg) +氯沙坦(50mg) P<0.05 P<0.01 P<0.01 氯沙坦(100mg)
Fogari et al. J Hum Hypertens 2007;21:220–224
Masanori Abe et al. Pharmacotherapy 2009;29(9):1061–1072)
氯沙坦/HCTZ较氨氯地平 显著改善高血压患者的肾脏功能
20
尿蛋白肌酐比相对基线改变 (%)值 eGFR相对基线改变 (%)值
2.4
0 -20 -40 -60
2 -2 -6 -10
2.2
ALPHABET研究显示：
氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚®) 稳定控制动态血压与2片氨氯地平相当
24小时 ABPM 日间 ABPM 夜间 ABPM
两组间P=NS
氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.mg(n=46)
氨氯地平10mg(n=42)
Fukutomi M, et al., Journal of the American Society of Hypertension.2012;6(1):73–82
A
A
+
Diuretic
降压疗效
+
CCB
JOINT研究显示
ARB+CCB治疗不达标的患者 换用氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚®)后仍可强效降压
ARB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
CCB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
ARB+CCB→ 氯沙坦/氢氯噻嗪
Hosoya T, Kuriyama S, Ohno I, et al. Clin Exp Nephrol. 2012 Apr;16(2):269-78
EX-FAST研究 单药不达标的欧洲患者
78.1% vs 74.8%
80% HEAALTH研究 单药不达标的亚洲患者 78.1%
80%
76.4% 75% 72.7% 血压达标率 71.0% 70% 71.1% 71.1% 70% 74.8% 75% 73.5%
65%
65%
60%
60%
n=290
n=274
53个临床中心，超过170,000患者的荟萃分析结果显示： ARB+HCTZ 达标率优于其它2药联合治疗
50
患者血压达标率( %)
* 与ARB+ HCTZ比较
40
30
35
* P=0.006
* P=0.03
* P=0.001
30
32
28
20
10 0
ARB+HCTZ
n=1668
ACEI+HCTZ
n=1457
EBiblioteka BaiduSEARCH研究
氯沙坦/HCTZ降低LVMI，ARB+CCB不能
200
氯沙坦/HCTZ ARB+CCB
与基线值相比，*P<0.05，**P<0.001
LVMI (g/m2)
160
146
139
142 134
120
137 123* 113**
115*
80 0 氯沙坦/HCTZ ARB+CCB n=28 n=25 12 n=22 n=18 24 48 n=21 n=20
ARB+CCB
n=674
ACEI+CCB
n=975
Petrella R, Michailidis P. Clin Ther. 2011 Sep;33(9):1190-203
对于单药治疗不达标的患者，海捷亚比倍博特
更低剂量，更快达标，更高的达标率
1片 vs 2片
单药不达标的中国患者
12周 vs 16周
氯沙坦/HCTZ强效降压，
对老年患者降压效果优于ARB+CCB
0 坎地沙坦8mg/ 氨氯地平5mg （n=15） 氯沙坦50mg/ HCTZ12.5mg （n=16） 氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（n=16）
80
70
坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg（n=15）
-5 SBP降(mmHg) 血压达标率(%) 60 50
-- 外周水肿：尽管比单用CCB有所减少，仍显著多于ARB/HCTZ 或 ARB单用 -- 头痛反应明显较多 -- 心率相对较快
3. ACEI/CCB vs ACEI/HCTZ硬终点研究（ACCOMPLISH）的结 果显示的实际上是在强适应症人群中优于非选择人群； 在临床全部高血压人群中并不具有普遍意义，尤其是在利尿 剂方案的优势人群中；
A
A
+
Diuretic
心血管终点事件
+
CCB
RASI / CCB vs RASI / HCTZ 减少终点事件的循证医学证据
ACEI / D
PROGRESS ADVANCE HYVET
ACEI / CCB
Syst-Eur Syst-China INVEST ASCOT STAR ACCOMPLISH
n
%
氯沙坦100mg+氢氯噻嗪 氯沙坦100mg+其他药物
81%
氯沙坦100mg+氢氯噻嗪+其他药物 1198 162
23%
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
氯沙坦/氢氯噻嗪
减少主要复合终点事件
16 14
心血管病死亡、脑卒中和心肌梗死
发生首次事件的患者比例 (%)
阿替洛尔
12
10
13%
8 6 4 2 0
氯沙坦
P=0.021
校正后危险性下降 未校正危险性下降
6 4524 4494 12 4460 4414 18 4392 4349 24 4312 4289 30 4247 4205 36 4189 4135
13.0%, p=0.021 14.6%, p=0.009
42 4112 4066 48 4047 3992 54 3897 3821 60 1889 1854 66 901 876
0 研究月份 危险 4605 氯沙坦 (n) 病人数 阿替洛尔 (n) 4588
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
氯沙坦显著持续降低ESRD危险 亚洲人群获益更多
ARB / D
LIFE
SCOPE
ARB / CCB
无
RENAAL
TRANSCEND
ESH Task Force, J Hypertens 2009
ACCOMPLISH研究的分析
1. ACCOMPLISH研究纳入人群的特征：
• 有心血管或肾脏疾病或靶器官损害的证据（如下） – 曾发生过下述三种冠心病事件之一： – 心梗 – 不稳定心绞痛住院 – 冠脉血运重建 – 中风史 – 周围动脉闭塞性疾病 – 左室肥厚 (LVH)，经超声心动图证实 – 肾脏损害 2. ACCOMPLISH研究排除人群： -慢性心衰
-4.1
-47.6
P<0.001 氯沙坦/HCTZ(50/12.5mg)
P<0.01 氨氯地平(10mg)
Motoki Fukutomi et al. J Am Soc Hypertens 2012;6(1):73–82.
ARB/HCTZ固定复方制剂治疗高血压临床应用中国专家共识
ARB/HCTZ治疗高血压的应用建议
A+D和A+C 是两种主要的优化联合治疗
A
A
+
Diuretic
+
CCB
ARB+利尿剂 降压机制更全面
血压相关作用因子 降压药物 β受体阻滞剂
心输出量
心脏
心肌收缩力，心律
血容量
水钠储留
利尿剂
血 压 ＝
× 大血管
血管阻力
交感神经系统 外周血管 RAAS系统 血管壁
α受体阻滞剂 ACEI ARB 钙离子拮抗剂 CCB
海捷亚强效降压、轻松达标， 是SFDA批准唯一拥有起始治疗适应症的降压固定复方制剂 是符合中国高血压特点的降压策略方案
强效降压 轻松达标
— 适合中国高血压特点的降压策略
ARB/HCTZ & ARB/CCB
联合治疗是血压不达标患者的选择
2013 ESH/ESC高血压管理指南指出：
中度血压升高 低危/中危心血管危险 显著血压升高 高危/很高危心血管危险
n=440
n=449
n=440
n=449
n=430
n=430
8周
缬沙坦80mg/氨氯地平5mg
8周
16周
8周
12周
缬沙坦160mg/氨氯地平5mg (24.8%同时加用12.5mg氢氯噻嗪) 缬沙坦160mg/氨氯地平10mg (19.1%加用12.5mg氢氯噻嗪， 6.4%加用25mg氢氯噻嗪)
氯沙坦50mg/氢氯噻嗪12.5mg
63%
-10
40%
40
30 20
38% 33%
-15
-20
-19.6 mmHg
-25
-20.3 mmHg
10
0
p=NS
全体
老年患者(>65)
Shimosawa, T et al. Hypertens Res 2007; 30（9）: 831-837.
A
A
+
Diuretic
血压达标率
+
CCB
真实世界的荟萃分析 ARB+HCTZ达标率优于ARB+CCB
ARB+利尿剂 降压机制更全面
RAS: 肾素-血管紧张素系统
Nash DT.et al. South Med J. 2007;100(4):386–392.
ARB+利尿剂可实现倍增性的降压效果
ARB ARB/CCB
ARB/利尿剂
ARB
血 压 降 幅
ARB
ARB
增强
CCB
利尿剂
相加效果
相乘效果
Jitsuo Higaki. Therapeutic Research. 2010; 31(1) : 61-68
Expert opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767
多为 CCB强 适应症
CCB非适应症 利尿剂强适应症
RASI / HCTZ vs RASI / CCB 基本结论
当前临床研究结果/循证医学证据结论
1. 对现有研究结果的分析显示，ARB/CCB联合方案并无更多 降压优势 2. ARB/CCB联合方案以下不良反应出现相对较多：
选择
单药治疗
两种药物联合治疗
换用其他药物
以前药物使用全剂量
以前联合的两种药物使用 全剂量
加用第三种 药物
全剂量 单药治疗
两种药物 全剂量联合治疗
改为不同的 两种药物联合治疗
三种药物 全剂量联合治疗
2. Mancia G, et al. Journal of Hypertension 2013, 31:1281-1357.
Expert opin pharmacother. 2009 10(11):1755-1767
LIFE研究，服用氯沙坦的患者 81%同时使用氢氯噻嗪联合治疗
4%
药物 12% 3% 34% 24%
氯沙坦50mg 氯沙坦100mg 氯沙坦50mg+氢氯噻嗪 434 95 844 829 12% 3% 24% 23% 34% 5%
适宜应用的患者：2级以上的高血压患者、高于目标血压
20/10mmHg和（或）虽伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患但
无严重合并症的高危人群；包括血糖控制良好的糖尿病合并高血压 、高血压合并超重或肥胖的患者。
特别适宜应用的人群：健康状况良好的老年高血压患者，高血压
合并左室肥厚患者和eGFR>30ml/(min•1.73 m2)的CKD患者。
0.5
ESRD或血清肌酐加倍%
ESRD
安慰剂+常规治疗 (n=135) 氯沙坦+常规治疗 (n=117)
0.4
0.3
风险降低
0.2
36%
0.1
0.0
0
6
12
18
24
30
36
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48
月
Chan JCN et al Diabetes Care 2004
A
A
+
Diuretic
安全性
+
CCB
与氨氯地平单药治疗相比， 缬沙坦/氨氯地平显著减轻水肿
氯沙坦50mg氢氯噻嗪12.5mg (14%为氯沙坦100mg/氢氯噻嗪12.5mg)
中华心血管病杂志.2009;37(9):794-799 J Clin Hypertens (Greenwich). 2008 Mar;10(3):185-94. Hypertens Res. 2009 Jun;32(6):520-6.
A
A
+
Diuretic
靶器官保护
+
CCB
HCTZ进一步增强 氯沙坦逆转左心室肥厚的作用
QRS波电压与时间乘积 (mv· msec) Sokolow-Lyon电压 (mv)
氯沙坦
氯沙坦+HCTZ
Peter M. Okin, et al Am J Hypertens 2010; 23:786-793
Slides Flow
联合治疗已成为降压治疗策略的优化选择
A+D 和A+C是两种主要的优化联合治疗方式 A+D有更全面降压机制
疗效与达标：
海捷亚强效降压 海捷亚更低剂量，更快达标，更高的达标率
临床获益：
海捷亚逆转左肥，减少蛋白尿 海捷亚更多循证证据，减少终点事件
海捷亚安全耐受，水肿等不良反应显著少于A+C 海捷亚更低治疗成本，比A+C零售价格低22%.