过敏性紫癜治疗新进展ppt课件
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• 2、食物：海产品、劣质小食品等。
• 3、药物：抗生素、磺胺、异烟肼等。
• 4、其它：冷刺激、植物花粉、虫卵、蚊虫、疫苗接 种、动物羽毛、油漆等。
.
4
二、发病机理及病理生理
.
5
HSP的发病机制至今未明，但一般认 为HSP是一种自身免疫反应介导的系统性 血管炎，HSPN只是HSP时系统性血管炎 在肾脏的病理损害。其发病并非单一因素， 需要从整体上考虑。主要涉及遗传学背景 及感染或过敏后机体免疫紊乱、炎性细胞 和炎性细胞因子的作用、凝血和纤溶机制 的参与等几个方面。
.
18
腹痛
• 腹痛常见，严重者 伴消化道出血，部分患 儿以腹痛为首发症状， 易误诊为急腹症，但持 续的腹痛须注意是否并 发肠梗阻、肠套叠等急 腹症。
.
19
关节痛
• 部分患儿伴发关节疼痛，肿胀，以膝关节、腕 关节为主，严重者肢体不能行走和活动，病情好转 后不遗留关节畸形。
.
20
肾脏损伤
• 过敏性紫癜伴肾损害者称为过敏性紫癜性肾炎 （HSPN)，根据肾活检，90%以上的患儿伴随肾脏 不同程度的损伤，有无肾脏损伤及其损伤程度的轻 重与预后密切相关。
过敏性紫癜性肾炎的治疗进展
孙轶秋 江苏省中医院儿科
.
1
概述
过敏性紫癜又称许兰-亨诺血管炎，亨舒综合征。是一种以小血管炎为主要病理改变的全 身性血管炎综合征。皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛及 血尿、蛋白尿等是本病的常见特征性表现，尤以皮 肤紫癜为著。
.
2
一、病因
.
3
• 1、感染：有1/3病例起病前1-4周有上呼吸道感染史。 病原体众多（包括细菌、病毒、寄生虫等）,但具体 病原体尚不清楚。
1RN 32者易致HSPN。
.
10
其他有研究发现HSPN患儿C4基因缺失频度高，血清 C4水平下降，致使不能有效清除免疫复合物而易致病， 但也有研究表明虽然HSP同种无效型C4表型基因频率 增加引起C4缺失，而C4缺失可反映补体活化不充分， 但其临床重要性未明。血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE） 是肾素血管紧张素系统的关键酶，体内ACE基因控制 着约50%的血浆ACE水平，HSPN患儿ACE基因多态性 的研究结果各家报道并不完全一致，有研究发现ACE 基因为DD型者肾炎发生率较高，常伴慢性肾衰和持续 蛋白尿。DD型患儿血浆ACE活性显著增高。而局部血 管紧张素Ⅱ增高与一些肾脏病蛋白尿有关，故认为DD
.
21
HSPN病理以系膜增生和IgA沉积为特点
.
22
肾脏临床分型
• 中华儿科学会肾脏病学组2000年珠海 会议分型
1孤立性血尿或孤立性蛋白尿 2血尿和蛋白尿 3急性肾炎型 4肾病综合征型 5急进性肾炎型 6慢性肾炎型
型患儿易致HSPN。
.
11
Ig A介导的体液免疫紊乱IgA在HSP免疫发病机制 中的作用已基本清楚。外来抗原跨膜渗透刺激了黏膜 B细胞产生循环IgA增加；B和T淋巴细胞调节不良也可 导致IgA增加。可有血清IgA1浓度增高及含IgA的循环 免疫复合物增多，黏膜和扁桃体分泌的IgA显著增多。 血清免疫复合物可测得IgA与IgA之间具亲和性，可产 生二聚体和大分子多聚体。90%以上患儿肾小球和皮 肤毛细血管壁IgA免疫荧光阳性，显示了IgA在本病发 病中起重要作用。但对IgA作为抗体或抗原尚有不同
意见。
.
12
炎性细胞及炎性细胞因子的作用在HSPN早期肾 小球内有单核细胞浸润。单核巨噬细胞除溶解 纤维蛋白、吞噬细胞碎片外，还作为效应细胞 分泌上百种产物（酶、氧自由基、血小板活化 因子、凝血产物、花生四烯酸及一氧化氮等）， 这些产物中有一些可作为炎性细胞因子发挥作 用：诱导组织损伤；参与新月体形成；刺激系 膜细胞反应性增生或旁分泌增加；介导血流动
DRB1307阳性率极低。
.
8
ICAM-1基因变异：一组对纳入52例（包 括41例儿童）的HSPN患者进行了ICAM-1基因 的研究，随访至少1年发现，ICAM-1的2个共同 编码区存在等位基因的变异，ICAM-1高表达于 HSP和其他肾小球肾炎患者的肾小球损伤部位。 另外的一项研究显示ICAM-1基因的一种特殊变 异（即第469号密码子突变导致赖氨酸由谷氨酸 替换）可使HSP时胃肠道并发症的危险性增加7
力学改变。
.
13
凝血与纤溶机制异常研究表明，患HSP时血纤 溶酶原系统各成分上调，可能是由于细胞因子 VEGF等高表达而致。该系统调节凝血级联反 应，纤溶酶原活化释放纤维蛋白单体而使血管
内纤维蛋白沉积。
.源自文库
14
Ⅰ型变态反应
Ⅲ型变态反应
发
变应原
变应原
病
机
IgE
IgG
理
小分子可溶性免疫复合物
血管周围肥大细胞
.
6
遗传因素： 易感性HSP系非遗传性疾病，但存在
遗传好发倾向。HSP发病有种族倾向，在 美国多见于白种人，黑人很少见。有家族 发病倾向但并不显著。Lofters等报道了同 一家族中3名成员在不同场合发生了HSP，
表明该病有家族易感性。
.
7
主要组织相容性复合物（MHC）目 前认为HSP与第6号染色体短臂上的MHC 的基因多态性有关。已发现MHC内存在影 响IgA产生的基因。Amoroso等[13]发现 HSP患者的人类白细胞抗原（HLA）DR基 因中HLA-DRB1301、DRB1311基因阳性 频率达64%，而对照组人群仅为48% （P=0.0069），而且发现HSP患者HLA-
血管壁基底膜或内层弹力膜
补体
中性或嗜碱性细胞
血管活性物质
.
15
血管活性物质
发
病
毛细血管扩张/通透性增高/组织器官出血水
机
理
皮
关
肠
节
粘
肤
腔
膜
肾 脏
紫癜
关节肿痛 腹痛、便血 血尿、蛋白尿
.
16
三、临床表现
.
17
皮肤紫癜
• 特点：双下肢伸侧多 见，对称分布，高出 皮面，压之不褪色， 部分可融合成片。
倍多，但未显示与肾损发生的相关性。
.
9
IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）等位基因有研 究发现，HSP患儿白细胞IL-1受体拮抗等位基 因（interleukin-receptor antagonist allele，IL1RN 32）的携带率显著高于正常人。携带该基 因者单核细胞产生IL-1ra能力低下，由于IL-1ra 能竞争地与IL-1受体结合，可抑制IL-1活性，有 效拮抗肾小球炎症和新月体形成。IL-1ra不足使 机体不能有效拮抗IL-1的致炎作用。故携带IL-
• 3、药物：抗生素、磺胺、异烟肼等。
• 4、其它：冷刺激、植物花粉、虫卵、蚊虫、疫苗接 种、动物羽毛、油漆等。
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二、发病机理及病理生理
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HSP的发病机制至今未明，但一般认 为HSP是一种自身免疫反应介导的系统性 血管炎，HSPN只是HSP时系统性血管炎 在肾脏的病理损害。其发病并非单一因素， 需要从整体上考虑。主要涉及遗传学背景 及感染或过敏后机体免疫紊乱、炎性细胞 和炎性细胞因子的作用、凝血和纤溶机制 的参与等几个方面。
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腹痛
• 腹痛常见，严重者 伴消化道出血，部分患 儿以腹痛为首发症状， 易误诊为急腹症，但持 续的腹痛须注意是否并 发肠梗阻、肠套叠等急 腹症。
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关节痛
• 部分患儿伴发关节疼痛，肿胀，以膝关节、腕 关节为主，严重者肢体不能行走和活动，病情好转 后不遗留关节畸形。
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肾脏损伤
• 过敏性紫癜伴肾损害者称为过敏性紫癜性肾炎 （HSPN)，根据肾活检，90%以上的患儿伴随肾脏 不同程度的损伤，有无肾脏损伤及其损伤程度的轻 重与预后密切相关。
过敏性紫癜性肾炎的治疗进展
孙轶秋 江苏省中医院儿科
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1
概述
过敏性紫癜又称许兰-亨诺血管炎，亨舒综合征。是一种以小血管炎为主要病理改变的全 身性血管炎综合征。皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛及 血尿、蛋白尿等是本病的常见特征性表现，尤以皮 肤紫癜为著。
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一、病因
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• 1、感染：有1/3病例起病前1-4周有上呼吸道感染史。 病原体众多（包括细菌、病毒、寄生虫等）,但具体 病原体尚不清楚。
1RN 32者易致HSPN。
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其他有研究发现HSPN患儿C4基因缺失频度高，血清 C4水平下降，致使不能有效清除免疫复合物而易致病， 但也有研究表明虽然HSP同种无效型C4表型基因频率 增加引起C4缺失，而C4缺失可反映补体活化不充分， 但其临床重要性未明。血管紧张素Ⅰ转换酶（ACE） 是肾素血管紧张素系统的关键酶，体内ACE基因控制 着约50%的血浆ACE水平，HSPN患儿ACE基因多态性 的研究结果各家报道并不完全一致，有研究发现ACE 基因为DD型者肾炎发生率较高，常伴慢性肾衰和持续 蛋白尿。DD型患儿血浆ACE活性显著增高。而局部血 管紧张素Ⅱ增高与一些肾脏病蛋白尿有关，故认为DD
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HSPN病理以系膜增生和IgA沉积为特点
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22
肾脏临床分型
• 中华儿科学会肾脏病学组2000年珠海 会议分型
1孤立性血尿或孤立性蛋白尿 2血尿和蛋白尿 3急性肾炎型 4肾病综合征型 5急进性肾炎型 6慢性肾炎型
型患儿易致HSPN。
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11
Ig A介导的体液免疫紊乱IgA在HSP免疫发病机制 中的作用已基本清楚。外来抗原跨膜渗透刺激了黏膜 B细胞产生循环IgA增加；B和T淋巴细胞调节不良也可 导致IgA增加。可有血清IgA1浓度增高及含IgA的循环 免疫复合物增多，黏膜和扁桃体分泌的IgA显著增多。 血清免疫复合物可测得IgA与IgA之间具亲和性，可产 生二聚体和大分子多聚体。90%以上患儿肾小球和皮 肤毛细血管壁IgA免疫荧光阳性，显示了IgA在本病发 病中起重要作用。但对IgA作为抗体或抗原尚有不同
意见。
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12
炎性细胞及炎性细胞因子的作用在HSPN早期肾 小球内有单核细胞浸润。单核巨噬细胞除溶解 纤维蛋白、吞噬细胞碎片外，还作为效应细胞 分泌上百种产物（酶、氧自由基、血小板活化 因子、凝血产物、花生四烯酸及一氧化氮等）， 这些产物中有一些可作为炎性细胞因子发挥作 用：诱导组织损伤；参与新月体形成；刺激系 膜细胞反应性增生或旁分泌增加；介导血流动
DRB1307阳性率极低。
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8
ICAM-1基因变异：一组对纳入52例（包 括41例儿童）的HSPN患者进行了ICAM-1基因 的研究，随访至少1年发现，ICAM-1的2个共同 编码区存在等位基因的变异，ICAM-1高表达于 HSP和其他肾小球肾炎患者的肾小球损伤部位。 另外的一项研究显示ICAM-1基因的一种特殊变 异（即第469号密码子突变导致赖氨酸由谷氨酸 替换）可使HSP时胃肠道并发症的危险性增加7
力学改变。
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凝血与纤溶机制异常研究表明，患HSP时血纤 溶酶原系统各成分上调，可能是由于细胞因子 VEGF等高表达而致。该系统调节凝血级联反 应，纤溶酶原活化释放纤维蛋白单体而使血管
内纤维蛋白沉积。
.源自文库
14
Ⅰ型变态反应
Ⅲ型变态反应
发
变应原
变应原
病
机
IgE
IgG
理
小分子可溶性免疫复合物
血管周围肥大细胞
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遗传因素： 易感性HSP系非遗传性疾病，但存在
遗传好发倾向。HSP发病有种族倾向，在 美国多见于白种人，黑人很少见。有家族 发病倾向但并不显著。Lofters等报道了同 一家族中3名成员在不同场合发生了HSP，
表明该病有家族易感性。
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主要组织相容性复合物（MHC）目 前认为HSP与第6号染色体短臂上的MHC 的基因多态性有关。已发现MHC内存在影 响IgA产生的基因。Amoroso等[13]发现 HSP患者的人类白细胞抗原（HLA）DR基 因中HLA-DRB1301、DRB1311基因阳性 频率达64%，而对照组人群仅为48% （P=0.0069），而且发现HSP患者HLA-
血管壁基底膜或内层弹力膜
补体
中性或嗜碱性细胞
血管活性物质
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血管活性物质
发
病
毛细血管扩张/通透性增高/组织器官出血水
机
理
皮
关
肠
节
粘
肤
腔
膜
肾 脏
紫癜
关节肿痛 腹痛、便血 血尿、蛋白尿
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三、临床表现
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皮肤紫癜
• 特点：双下肢伸侧多 见，对称分布，高出 皮面，压之不褪色， 部分可融合成片。
倍多，但未显示与肾损发生的相关性。
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IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）等位基因有研 究发现，HSP患儿白细胞IL-1受体拮抗等位基 因（interleukin-receptor antagonist allele，IL1RN 32）的携带率显著高于正常人。携带该基 因者单核细胞产生IL-1ra能力低下，由于IL-1ra 能竞争地与IL-1受体结合，可抑制IL-1活性，有 效拮抗肾小球炎症和新月体形成。IL-1ra不足使 机体不能有效拮抗IL-1的致炎作用。故携带IL-