晚期结直肠癌化疗方案的选择与优化

15 %*
P=0.05
21.5m
4% 20.6m
Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237
OS
概率
1.0
FOLFIRI / FOLFOX
0.8
0.6
FOLFOX / FOLFIRI
0.4
Logrank p = 0.9
0.2
0.0 0
6
12
18
可能由于 Oxaliplatin 与 5-Fu 的协同作用
一线失败后5-Fu 是否有必要再用?
如一线 FOLFIRI， 二线 FOLFOX/XELOX .
如一线 FOLFOX/XELOX， 二线 IRI，5-Fu 可能不再需要.
问题?
一线失败后5-Fu 是否有必要再用? √ 为何一线疗效 FOLFOX = FOLFIRI,
Saltz (2000)
Regimen IFL : 5-Fu/LV
OS(m) 14.8 : 12.6
P value 0.04
N9741(2004) FOLFOX : IFL 19.5 : 15.0 <0.0001
GOIM(2005) FOLFIRI : FOLFOX 14.0 : 15.0
NS
V308(2004) FOLFIRI-FOLFOX : 21.5 : 20.6
晚期结直肠癌化疗方案的选择与优化
肠癌术后肺转移，C225+FOLFIRI ?
如何优化：疗效最大化、毒性/费用最小化
化疗药物
5-Fu、Xeloda、S-1 Irinotecan(CPT-11) Oxaliplatin
OS 与所用药物数有关
Median OS (mo)
22 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12
24
30
36
42
Months
Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237
结果与提示
两药联合、序贯获得良好效果； 两种序贯方式总体疗效相近； 先用 FOLFIRI ， 二线应用 FOLFOX 可获得
更高的 RR 与更长的 PFS。
问题 ?
V308: 两药联合、序贯
R
N=109
To PD
o A FOLFIRI
FOLFOX6
PD
n
d
N=111
To PD
o mB
FOLFOX6
FOLFIRI
PD
FOLFIRI
Iri：180mg/m2 iv 2h LV：200 or 400 mg/m2 iv 2h 5-FU：400mg/m2 iv 5-FU 2.4g-3.0g/m2civ 46h Q2w
5-Fu 一线失败以后是否还有必要用于二线 ? 为何一线疗效 FOLFOX = FOLFIRI,
二线中 FOLFOX > FOLFIRI (RR/PFS) ? 这种两药、序贯方案是否最好选择?
5-Fu 是否有必要用于二线 ?
IFL Failure
Randomization
LV5FU2
n=151
2nd line
RR(%) PFS (m) OS (m)
FOLFIRI (V308) 4.0
2.5
10.1
IRI (EPIC)
4.2
2.6
10.0
Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237
FOCUS RR(%) PFS(m)
IRI IRI+5-Fu p value
二线中 FOLFOX > FOLFIRI (RR/PFS) ? √
这种两药、序贯方案是否最好选择 ?
单药序贯 vs. 两药联合?
CARIO
1st 2nd 3rd
single
NS
FOLFOX-FOLFIRI
16966(2008) 80405(2014)
FOLFOX : XELOX 19.8 : 19.6
NS
C225 + 2drugs :
Bev + 2 drugs
29.9 : 29.0
NS
Bengt Gustavsson，et al. Clinical Colorectal Cancer，accepted
0
Initial Line of Therapy
P =.0001
Infusional 5-FU/LV + irinotecan Infusional 5-FU/LV + oxaliplatin Bolus 5-FU/LV + irinotecan Irinotecan + oxaliplatin Bolus 5-FU/LV
11.0
16.0
0.07
4.3
4.4
0.75
Seymour MT, et al. Lancet 2007;370:143
为何不同 ?
5-Fu 失败后的二线治疗: FOLFOX > Oxaliplatin FOLFIRI ≈ IRI
这可以解释为何 V308 试验中二线 FOLFOX > FOLFIRI
mPFS (1st line) mPFS (2nd line)
RR (1st line) RR (2nd line)
mOS
A
B
FOLFIRI-FOLFOX FOLFOX-FOLFIRI
n = 109 n=81 n = 111 n=69
8.5m
8.0m
4.2m*
P=0.003
56 %
2.5m 54 %
FOLFOX6
L-OHP：100mg/m2 iv 2h LV：200或400 mg/m2 iv 2h 5-FU：400mg/m2 iv 5-FU 2.4g-3.0g/m2 civ 46h Q2w
Tournigand et al. J Clin Oncol J. 2004;22:229-237
Biblioteka Baidu
Effects
Oxalipltin
n=156
FOLFOX4
n=162
二线中 FOLFOX 优于 Oxaliplatin 单药
Symptom Relief(%) RR(%) TTP (m) p
LV5FU2
12
0
2.7
Oxaliplatin
12
1.3
1.6
FOLFOX4
33
9.9
4.6 <0.001
二线：FOLFIRI vs. IRI ?
LV5FU2
10 20 30 40 50 60 70 80
Patients treated with 3 drugs (%)
Grothey A, Sargent D. J Clin Oncol. 2005;23:9441-9442.
如何应用 3 种药物？
单药序贯? 两药联合? 三药联合?
两药联合被认为标准治疗