癌相关抗原在乳腺癌辅助诊断中的应用

临床和实验医学杂志２００６年１２局第５卷第１２期・１８９５・乳腺癌相关抗原在乳腺癌辅助诊断中的应用魏魏１药泽蓉１时加伦２（１长治市妇幼保健院；２长治医学院附属医院山西长治０４６０１１）【摘要】目的探讨乳腺癌相关抗原ＣＡｌ５—３动态检测对乳腺癌的早期诊断价值。

方法运用ＳＥＲＯＺＹＭＥ系统检测了疑有乳房疾患和妇女健康普查的妇女５１２人外周血ＣＡｌ５—３数值，并对ＣＡｌ５—３值高于２７．４ＩＵ／ｍＬ的患者ｌ～３月后再次复查ＣＡｌ５—３。

结果ＣＡｌ５—３动态增高组ＰＶＰＴ为８５．７％。

ＣＡｌ５—３相近和降低组６例，病理检查证实为乳腺癌１例，阳性预测值（ＰＶＰＴ）为１６．７％。

结论ＣＡｌ５—３动态检测对乳腺癌早期诊断有重要价值，尤其是ＣＡｌ５—３高于４０ＩＵ／ｍｌ的动态升高组在乳腺癌早期诊断中具有不可替代的预测作用。

【关键词】乳腺癌乳腺癌相关抗原动态监测Ｔｈｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｒｅｌｅｖａｎｃｅａｎｔｉｇｅｎａｓｓｉｓｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ．ＷＥＩＷｅｉｌ，ＹＡＯＺｅ—ｒｏｎ９１，ＳＨＩＪｉａ—ｌｕｎ２．１ＨｅａｌｔｈＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｏｍｅｎａｎｄＣｈｉｌｄｒｅｎ，ＣｈａｎｇｚｈｉＳｈａｎｘｉ；２ＴｈｅａｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈａｎｇｚｈｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＣｈａｎｇｚｈｉＳｈａｎｘｉ０４０６１１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｈｅｇｏａｌｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅＣＡｌ５—３ｄｙｎａｍｉｃｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓｔｏｔｈｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｖａｌｕｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｍｅｔｈｏｄｓｕｓｉｎｇｔｈｅＳＥＲＯＺＹＭＥｓｙｓｔｅｍｈａｓｅｘａｍｉｎｅｄｔｈｅｗｏｍｅｎｄｏｕｂｔｅｄｈａｓｔｈｅｂｒｅａｓｔｉｌｌｎｅｓｓａｎｄｔｈｅｗｏｍａｎｈｅａｌｔｈｙｇｅｎｅｒａｌｓｕｒｖｅｙｗｏｍａｎ５１２ｐｅｒｓｏｎｏｆｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＣＡｌ５—３ｖａｌｕｅｓ。

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乳腺癌相关抗原ＭＵＣ一１（ＣＡｌ５—３）近年来被国内外学者所关注…，ＳＥＲＯＺＹＭＥ系统作为近年来国外快速检测激素和肿瘤标志物的磁分离酶联免疫（ＭＡＩＡ）定量测定技术替代放免技术在内分泌定量和肿瘤标志物方面显示出其广阔的应用前景，我们运用ＳＥＲＯＺＹＭＥ系统检测了疑有乳房疾患和妇女健康普查的妇女５１２人外周血ＣＡｌ５—３数值，并对ＣＡｌ５—３值高于２７．４ＩＵ／ｍｌ的患者１—３月后再次复查ＣＡｌ５—３。

１资料与方法１．１研究对象２００５年５月至２００６年８月在长治地区各医院就诊疑为乳房疾患和健康普查的妇女５１２人，其中健康普查３８２人，门诊病人１３０人，年龄２０～７８岁，平均年龄４９岁。

初诊检测ＣＡｌ５—３高于２７．４ＩＵ／ｍｌ的妇女１～３月后复查一次。

对ＣＡｌ５—３高于２７．４ＩＵ／ｍｌ的妇女随诊其乳房活检情况。

１．２主要试剂和仪器北京倍爱康生物技术有限公司提供的ＳＥＲＯＺＹＭＥＢＲ—ＭＡＲＫＥＲＣＡｌ５—３试剂盒及ＡＮＴＩ—ＣＡｌ５—３ＡＬＰ、ＳＥＲＯＺＹＭＥＣＡｌ５—３标准液、ＢＲ—ＭＡＲＫＥＲＣＡｌ５—３稀释液、ＳＥＲＯＺＹＭＥ磁分离试剂０．６％、ＳＥＲＯＺＹＭＥ基质液、ｓＥ—ＲＯＺＹＭＥ对照液。

ＳＥＲＯＺＹＭＥ—Ｉ型磁分离酶联免疫内分泌定量测定仪，瑞士产４１１精密分配器，法国ＧＩＬＳＯＮ精密移液器。

１．３实验方法１．３．１研究对象取外周血２ＩＩｌｌ，分离血清，运用ＢＲ—ＭＡＲＫ—ＥＲ．ＣＡｌ５—３稀释液精确稀释至１：１００。

１．３．２测定方法使用北京倍爱康生物技术有限公司提供的瑞士史朗诺公司研制发明的磁分离酶免ＣＡｌ５—３试剂盒。

用荧光素、碱性磷酸酶分别标记的单克隆抗ＣＡｌ５—３抗体与样本中的ＣＡｌ５—３抗原结合，继而用抗荧光素抗体偶联的磁性微粒分离结合及游离碱性磷酸酶标记的免疫复合物，经洗涤后，加单磷酸酚酞底物，加ＮａＯＨ终止酶反应。

用ＳＥＲＯＺＹＭＥ～Ｉ型磁分离酶联免疫内分泌定量测定同时测定三波长（４９２ｎｍ／５５０ｎｍ／６３０ｎｍ）下的吸光度，仪器内微机软件自动拟合标准曲线，计算并打印出ＣＦ，可以越过ＭＴＸ所阻断的部位，使正常的生化反应继续进行，即继续合成ＤＮＡ及蛋白质，起到解救作用＂Ｊ。

既往的研究表明ＭＴＸ疗效和毒性大小均与高浓度药物在血中持续时间长短呈正相关Ｈｏ，本研究结果显示，ＨＤ—ＭＴＸ化疗后１２ｈ应用ＣＦ解救，肿瘤坏死率大于９０％，不良反应可以应用对症处理有效治疗；应用ＨＤ—ＭＴＸ化疗后６ｈ给ＣＦ，虽然不良反应轻微，但其肿瘤坏死率小于９０％，疗效明显降低；１８ｈ后进行ＣＦ解救，肿瘤坏死率增高不明显，不良反应明显增高。

本研究结果提示在动物体内ＨＤ—ＭＴＸ化疗后１２ｈ应用ＣＦ为较适解救时间，可供临床参考。

参考文献［１］张鹤宇，罗先正，王志义．与肉瘤化疗相关的几个因素的研究进展［Ｊ］．中华骨科杂志，２０００，１２（１）：５０—５３．［２］叶招明，李伟栩，杨迪生，等．３期骨肉瘤的治疗［Ｊ］．中华骨科杂志，２００５，２５（６）：３６３—３６７．［３］ＴｈｏｍｐｓｏｎＲＣＪｒ，ＣｈｅｎｇＥＹ，ＣｈｏｈｉｓｙＤＲ，ｅｔａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｍｅｔａｓｔａｔｉｃｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｗｉｔｈｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＣｈｉｎＯｒｔｈｏｐＲｅｌａｔＲｅｓ，２００２，（３９７）ｔ２４０—２４７．［４］ＢａｃｃｉＧ，ＦｏＩＩｌｉＣ，ＦｅｒｒａｒｉＳ，ｅｔａ１．Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｏｓｔｅｏ—ｓａｒｃｏｍａｏｆｔｈｅｅｘｔｒｅｍｉｔｙｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｏｅｓｎｏｔｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒａｔｅｏｆｇｏｏｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｔｕｍｏｒｏｒｉｍ—ｐｒｏｖｅｔｈｅｆｉｎａｌｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＪＰｒｄｉａｔｒＨｅｍａｔｏｌＯｎｃｏｌ，２００３，２５（１１）：８４５—８５３．（收稿日期：２００６一ｌｌ—０５）　万方数据・１８９６・ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＶ０１．５，Ｎｏ．１２Ｄｅｃ．２００６待测样本结果。

长治市各医院病理科常规切片检查。

２结果５１２例临床标本中，首次检测ＣＡｌ５—３数值大于２７．４ＩＵ／ｍｌ的１４例，以批间误差１０％为标准，第二次复查检测结果大于１０％为增高，低于１０％为降低，在０～１０％之间为近似。

病理检查结果证实为乳腺癌６例，阳性预测值（ＰＶ明）计算方法：ＰＶ明＝真阳性／（真阳性＋假阳性）。

ＣＡｌ５—３动态增高组ＰＶＰＴ为８５．７％。

ＣＡｌ５—３相近和降低组６例，病理检查证实为乳腺癌１例，ＰＶ盯为１６．７％，结果见表１。

表１ＣＡｌ５～３动态检测结果（ＩＵ／ｍ１）注：ｔ：增高；０：降低；近：相近；一：病检良性；＋：病检乳腺癌。

３讨论自从１９７５年Ｋｏｈｌｅｒ和ｍｉｌｓｔｅｉｎ建立杂交瘤方法后，应用单克隆抗体研究糖链抗原取得了迅速发展。

在妇科肿瘤标志物中，近年研究最多的是ＣＡｌ２５。

对ＣＡｌ５—３研究较少，Ｔｏｎｄｉｎｉ和Ｎｉｃｏ—ｌｉｎｉｃ等报道ＣＡｌ５—３与乳腺癌术后远处转移密切相关旧Ｊ。

乳腺癌是乳腺导管上皮细胞在各种内外致癌因素的作用下，细胞失去正常特性而异常增生，以致超过自我修复的限度而发生癌变的疾病。

Ｉ临床以乳腺肿块为主要表现。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。

乳腺癌的发病机制：“多阶段发展模式”学说，即“正常增生非典型性增生原位癌浸润性癌”的发展模式。

因此，乳腺癌的防治由三级预防向二级预防即早期诊断、早期治疗转变，对乳腺癌的一级预防已提到重要的议事日程，积极开展干预治疗乳腺增生，进一步研究延缓、阻断及逆转乳腺增生病向乳腺癌发展的可行性和有效性，ＣＡｌ５—３是与乳腺癌相关的一种大分子糖蛋白，具有３００～４５０ＣＤ不等的高分子量，其抗原决定簇由糖和多肽两部分组成，ＣＡｌ５—３是一些膜结合的粘蛋白，是由人类上皮包括乳腺、肺、卵巢和胰腺组织的正常或恶性细胞分泌的黏性蛋白＂。

这种黏蛋白可由肿瘤细胞分泌，包括３个片段：跨膜区、胞浆区和细胞外富含碳水化合物的片段。

它的特殊区域是细胞外的２０个氨基酸片段，这个片段在不同的个体中重复２０～８０次。

此片段在不同个体、器官、正常或恶性细胞中前后重复的多态性决定了ＭＵＣ～Ｉ黏蛋白在这些组织或器官中的含量不同，因而它在血清学检查时可作为乳腺癌标志物。

有研究表明：此抗原在电泳带上呈异质性，其主要原因是一个基因座位点上等位基因在常染色体显性表达旧Ｊ。

免疫组织化学结果显示ＣＡｌ５—３抗原起初位于正常乳腺分泌上皮的顶浆处，当发生恶性肿瘤时，此物质在胞浆内堆积它属肿瘤相关抗原，它是用经杂交瘤技术得到的可识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体来进行检测的，在１９８２年和１９８４年陆续使用了两种单克隆抗体而被发现。

由肿瘤组织产生，或与肿瘤相关的物质，可从体液，主要是血液、尿液或其他分泌物中检测，与正常情况或无肿瘤状态有明显之分别，。