中国医科大学2016年12月考试《药物代谢动力学》考查课试题(3)

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----------------------------------单选题----------------------------------

1. 临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效,是因为：()

A. 在杀菌作用上有协同作用
B. 两者竞争肾小管的分泌通道
C. 对细菌代谢有双重阻断作用
D. 延缓抗药性产生
E. 以上均不对
正确答案：B

2. 生物样品分析的方法中,哪种是首选方法？()

A. 色谱法
B. 放射免疫分析法
C. 酶联免疫分析法
D. 荧光免疫分析法
E. 微生物学方法
正确答案：A

3. 被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：()

A. 其原有效应减弱
B. 其原有效应增强
C. 产生新的效应
D. 其原有效应不变
E. 其原有效应被消除
正确答案：A

4. 应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物？（）

A. 房室
B. 线性
C. 非房室
D. 非线性
E. 混合性
正确答案：B

5. 药物的吸收与哪个因素无关？()

A. 给药途径
B. 溶解性
C. 药物的剂量
D. 肝肾功能
E. 局部血液循环
正确答案：C

6. Ⅰ期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？()

A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化
B. 受试者原则上男性和女性兼有
C. 年龄在18~45岁为宜
D. 要签署知情同意书
E. 一般选择适应证患者进行
正确答案：E

7. 关于药物与血浆蛋白的结合,叙述正确的是：()

A. 结合是牢固的
B. 结合后药效增强
C. 结合特异性高
D. 结合后暂时失去活性
E. 结合率高的药物排泄快
正确答案：D

8. 有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：()

A. 改变尿液pH可改变药物的排泄速度
B. 与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过
C. 解离的药物易从肾小管重吸收
D. 药物的排泄与尿液pH无关
E. 药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等
正确答案：A

9. SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：()

A. 体外研究法
B. 体内研究法
C. 药动学评价方法
D. 药效学评价方法
E. 临床比较试验法
正确答案：C

10. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：()

A. 5～7例
B. 6～10例
C. 10～17例
D. 8～12例
E. 7～9例
正确答案：D

11. 按t1/2恒量反复给药时,为快速达到稳态血药浓度可：()

A. 首剂量加倍
B. 首剂量增加3倍
C. 连续恒速静脉滴注
D. 增加每次给药量
E. 增加给药量次数
正确答案：A

12. 下列生物转化方式不是Ⅰ相反应的是()

A. 芳香族的羟基化
B. 醛的脱氢反应
C. 水合氯醛的还原反应
D. 葡糖醛酸结合
E. 水解反应
正确答

案：D

13. 地高辛t1/2为36h,每天给维持量,达稳态血药浓度的时间约为:()

A. 2d
B. 3d
C. 5d
D. 7d
E. 4d
正确答案：D

14. 药物经肝脏代谢转化后均：()

A. 分子变小
B. 化学结构发性改变
C. 活性消失
D. 经胆汁排泄
E. 脂/水分布系数增大
正确答案：B

15. 某弱碱性药在pH 5．0时,它的非解离部分为90．9%,该药的pKa接近哪个数值？()

A. 2
B. 3
C. 4
D. 5
E. 6
正确答案：C

16. 药物代谢动力学研究中,下列采样点数目哪个是符合标准的？()

A. 10
B. 7
C. 9
D. 12
E. 8
正确答案：D

17. 关于药物简单扩散的叙述,错误的是：()

A. 受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响
B. 顺浓度梯度转运
C. 不受饱和限速与竞争性抑制的影响
D. 当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡
E. 不消耗能量而需要载体
正确答案：E

18. 对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?（）

A. 1．693
B. 2．693
C. 0．346
D. 1．346
E. 0．693
正确答案：E

19. 零阶矩的数学表达式为：（）

A. AUC0→n+λ
B. AUC0→n+cn·λ
C. AUC0→n+cnλ
D. AUC0→n+cn
E. AUC0→∞+cn
正确答案：C

20. 通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度?()

A. 峰时间
B. 峰浓度
C. 药时曲线下面积
D. 生物利用度
E. 以上都不是
正确答案：E

----------------------------------简答题----------------------------------

1. 口服给药的特点有哪些?与其他给药方式相比有什么优点和不足？
参考答案：
凡病人神志清楚，胃肠道功能健全，所用药物仅要求在胃肠道局部发生作用或可由胃肠道吸收的，都可采用口服给药。
1）优点：
最常用、方便、比较安全，药物经口服后被胃肠道吸收入血液循环，达到局部和全身治疗的目的；
（2）缺点：
吸收慢，不适用于急救，另外对意识不清、呕吐不止、禁食等患者也不宜用此法给药。

2. 评价生物利用度的主要参数有哪几个？
参考答案：由血浆浓度——时间数据来评定生物利用度通常涉及三个参数：最大（峰）血浆药物浓度，达到最大血浆药物浓度的时间（达峰时间）和血浆浓度——时间曲线下面积。血浆药物浓度随着吸收分量的增加而提高；在药物消除率与吸收率相等时就达到血浓度高峰。单靠最大血浆浓度来确定生物利用度会使人产生误解，因为药物一进入血流，立即就产生药物的消除。使用最广泛的吸收速率指标是达峰时间；吸收越慢，达峰时间越滞后。然而，达峰时间通常也不是一个好的统计指标，因为接近高峰时血药浓度

相对平坦，是一个离散的值，其值大小依赖于采血样的频率和测定的重现性。 AUC是评定生物利用度的最可靠的指标。它直接与进入体循环的原形药量成正比。为了精确测量AUC，必须多次采取血样一直观察到药物在体内实际上完全消除为止。不同的药物制品，如其血浆浓度曲线基本上重叠就可认为它们在吸收分量和速率方面是生物等效的。如果不同的药物制品具有相同的AUC值，而血浆浓度——时间曲线的形状不同，那就可认为它们具有相同的吸收分量和不同的吸收速率。 单次和多次给药 可使用单次也可用多次给药法对生物利用度进行评定。单次给药可比多次给药获得更多的关于吸收速率的信息。而多次给药获得的血浆浓度常高于单次给药，易于作药物分析，能确切地反映出通常的临床状况。以固定剂量固定间隔时间作多次给药，经过4~5个消除半衰期血药浓度接近稳态（即在固定的间隔时间内吸收的药量相当于消除的药量）水平。通过测定一个给药间隔时间内的AUC即能测得吸收分量。但测定AUC的时间跨度达到24小时可能更适宜，因为生理功能存在着昼夜节律的差异，也因为给药间隔以及吸收速率不可能在整整一天内都是一样的。 对于那些主要以原形经尿排出的药物，其生物利用度可以通过测量单次用药后尿药总量来评定。收集尿液时间若能长达7~10个消除半衰期使所吸收的药物全部出现在尿中则较理想。生物利用度也可在多次给药达到稳态的条件下通过测量24小时尿中出现的原型药来评定。


3. 在制定个体化给药方案时，需考虑哪些影响药物疗效的因素？
参考答案：主要包括药物方面、机体方面、饲养管理和环境因素等。因此,在制定药物的给药方案时,对各种因素的影响应全面考虑.


4. 哪些药物需要进行治疗药物监测？
参考答案：(1)药物的治疗浓度范围狭窄。 (2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物。 (3)具有非线性药代动力学特性的药物 (4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除 (如利多卡因、茶碱等)或肾排泄(如氨基糖昔类抗生素等) 的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。


----------------------------------名词解释----------------------------------
三、名词解释（共 5 道试题，共 20 分。）
V
1. 血浆蛋白结合率
答：药物进入血液后与血浆蛋白结合的量占血液总药量的比 例。
满分：4 分
2. 平均稳态血药浓度
答：当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0—τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时间τ所得的商称为平均血药浓度。
满分：4 分
3. 滞后时间
答：口

服制剂给药开始至血液中出现药物的那段时间称为滞后时间。
满分：4 分
4. AUC
答：代表药物的生物利用度，AUC大表示吸收的多，生物利用度高。
满分：4 分
5. 表观分布容积
答：在药物充分均匀分布的假设前提下,体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。
满分：4 分
----------------------------------主观填空题----------------------------------
1. 单室模型血管外给药计算ka的两种方法分别为和。
试题满分：2 分
答： 残数法;W-N 法
第 1 空、 满分：1 分
第 2 空、 满分：1 分
2. 一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物不变,也就是单位时间消除的药量与血浆药物浓度成,按一级消除动力学消除的药物半衰期是,时量曲线在半对数坐标图上为。
试题满分：4 分
答：百分率 正比 恒定值 t1/2=0.693/ke
第 1 空、 满分：1 分
第 2 空、 满分：1 分
第 3 空、 满分：1 分
第 4 空、 满分：1 分
3. 药物的体内过程包括、、、四大过程。
试题满分：4 分
答：吸收、分布、代谢和排泄
第 1 空、 满分：1 分
第 2 空、 满分：1 分
第 3 空、 满分：1 分
第 4 空、 满分：1 分
----------------------------------判断题----------------------------------

1. 尿药浓度法中速度法回归曲线方程时,应用t进行回归,而不是tc。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

2. 若改变给药间隔而不改变每次剂量,达到稳态浓度时间不变,但波动幅度发生改变。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：B

3. 阿托品(生物碱)的pKa＝9．65,若提高血液和尿液pH,则解离度增大,脂溶性变小,排泄增快。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

4. 生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰浓度高,若吸收速度快,峰浓度小,药物出现作用的时间快。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

5. Wagner-Nelson法是依赖于房室模型,残数法是不依赖房室模型的计算方法。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

6. 静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

7. 双室模型中消除相速率常数β大于分布相速率常数α。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

8. 一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：A

9. 吗啡(pKa=8)中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。()

A. 错误
B.

正确
正确答案：B

10. 零级动力学消除是指血浆中药物在单位时间内以恒定的量消除,与血浆药物浓度无关。()

A. 错误
B. 正确
正确答案：B