第三节细胞因子文稿演示
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细胞因子医学免疫学课件文稿演示
细胞因子医学免疫学课件文稿演
CK—CK-R pmol/m
（一过性/即时性，区域性）
（2）分泌性
旁分泌
TH2
IL-4
B
自分泌 内分泌
T
IL-2
TNF
TC
组织细胞
（3）多效性（pleiotropy）
IL-2
T
B
NK
（4）重叠性（redundant）
IL-2
IL-4
B
IL-5
分类
（1）CxC型
α
（2）CC型
β
（3）C型
γ
（4）Cx3C型
δ
功能 免疫调节 病理意义 AIDS
HIV共受体
CD4
HIV
T
CCR5
三、生物学活性 1. 调节固有免疫应答 不同细胞因子分别调节不同细胞: DC,
MO-M, 中性粒, NK, NKT,T
2.调节适应性免疫应答
IL-4,5,6,13: B 活化
（5）协同性（synergism）
IL-4
+
B
IL-5
（6）拮抗性（antigenism）
IL-4
TH2
IFN-r －
（7）网络性
二、分类 1. Interleukins
IL-1、IL-35
2. Interferons IFN-γ、-β、-α
3. Tumor necross factor TNF-α
TNF-β LT-α （LT） LT-β
4. Colony stimulating factor M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF
5. Growth factor（GF） EGF、NGF、TGF-β
CK—CK-R pmol/m
（一过性/即时性，区域性）
（2）分泌性
旁分泌
TH2
IL-4
B
自分泌 内分泌
T
IL-2
TNF
TC
组织细胞
（3）多效性（pleiotropy）
IL-2
T
B
NK
（4）重叠性（redundant）
IL-2
IL-4
B
IL-5
分类
（1）CxC型
α
（2）CC型
β
（3）C型
γ
（4）Cx3C型
δ
功能 免疫调节 病理意义 AIDS
HIV共受体
CD4
HIV
T
CCR5
三、生物学活性 1. 调节固有免疫应答 不同细胞因子分别调节不同细胞: DC,
MO-M, 中性粒, NK, NKT,T
2.调节适应性免疫应答
IL-4,5,6,13: B 活化
（5）协同性（synergism）
IL-4
+
B
IL-5
（6）拮抗性（antigenism）
IL-4
TH2
IFN-r －
（7）网络性
二、分类 1. Interleukins
IL-1、IL-35
2. Interferons IFN-γ、-β、-α
3. Tumor necross factor TNF-α
TNF-β LT-α （LT） LT-β
4. Colony stimulating factor M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、SCF
5. Growth factor（GF） EGF、NGF、TGF-β
医学免疫学PPT课件 细胞因子
根据结构（半胱氨酸）和功能分为4个亚家族：CC亚 家族、CXC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族
6.生长因子 (growth factor,GF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
转化生长因子β（TGF-β） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF）
细胞因子的生物学活性
1、细胞因子具有抗细菌感染的活性：
2、细胞因子具有抗病毒作用：
virus
viral replication
stimulating nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced protein Signal-transduction
1. 白细胞介素（Interleukins, ILs)：
一组在白细胞、免疫细胞或其他细胞之间相互作用的 细胞因子。
类型 IL-1
产生细胞
单核巨噬细胞
主要活性
诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化Th1细胞 活化Th2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体，IgE类别转换
2. 干扰素（Interferon, IFN)： 一组诱导细胞抗病毒感染、干扰病毒复制和调节免
X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID)
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子天然拮抗剂、细胞因子作用的阻断
细胞因子及受体相关生物制品
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应 答调节剂(biological response modifier,BRM), 用于治疗某些疾病.
6.生长因子 (growth factor,GF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
转化生长因子β（TGF-β） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF）
细胞因子的生物学活性
1、细胞因子具有抗细菌感染的活性：
2、细胞因子具有抗病毒作用：
virus
viral replication
stimulating nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced protein Signal-transduction
1. 白细胞介素（Interleukins, ILs)：
一组在白细胞、免疫细胞或其他细胞之间相互作用的 细胞因子。
类型 IL-1
产生细胞
单核巨噬细胞
主要活性
诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化Th1细胞 活化Th2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体，IgE类别转换
2. 干扰素（Interferon, IFN)： 一组诱导细胞抗病毒感染、干扰病毒复制和调节免
X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID)
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子天然拮抗剂、细胞因子作用的阻断
细胞因子及受体相关生物制品
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应 答调节剂(biological response modifier,BRM), 用于治疗某些疾病.
细胞因子(共84张PPT)
二、干扰素（interferon, IFN）
1. 1957年发现 2. 广谱抗病毒作用 3. 间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受体
作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒的复 制
4. 可增强NK、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性，
发挥免疫调节作用
（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并
且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功
能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11
共同刺激造血干细胞的分化成熟。
拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4－－IFN-γ）
（1）局部低浓度 激活T细胞、激活巨噬细胞。 （2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
2. 细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；
肥大细胞。
T细胞、NK细胞和
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 诱导炎症反应： ①旁分泌：使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集 于炎症局部； ②自分泌：刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因
子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
细胞因子中山大学免疫学课件-PPT
概述
概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过 结合细胞表面的受体发挥生物学作用 可由免疫细胞和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免 疫效应分子
命名： 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 按生物学功能命名：集落刺激因子、IFN、生长 因子等
TGF-β转化生长因子 EGF表皮生长因子 VEGF血管内皮细胞生长因子 FGF成纤维细胞生长因子 NGF神经生长因子 PDGF血小板衍生的生长因子
多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长 的作用: IL-2
有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制 活性: TGF-β
细胞因子受体
结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区
B细胞激活、分化及Ig 类别转换
Granzyme Perforin
NK Cell
CD95L CD95 Target Cell
TNF-α TNFR-Ⅰ
Apoptosis
集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等
各种集落刺激因子的特性
谢谢
肽链组成类型：单链、双链、多链 GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 细胞因子（CK）分类 Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 IL-1、2、4~8、GM-CSF、IFN-γ、TNF等都有sCKR 效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPOR 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L 如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子 协同≠叠加 １＋１＞２ Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 肽链组成类型：单链、双链、多链 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 CX3C趋化性细胞因子 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas
概念：由多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过 结合细胞表面的受体发挥生物学作用 可由免疫细胞和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免 疫效应分子
命名： 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 按生物学功能命名：集落刺激因子、IFN、生长 因子等
TGF-β转化生长因子 EGF表皮生长因子 VEGF血管内皮细胞生长因子 FGF成纤维细胞生长因子 NGF神经生长因子 PDGF血小板衍生的生长因子
多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长 的作用: IL-2
有些生长因子在一定条件下也表现为对免疫应答的抑制 活性: TGF-β
细胞因子受体
结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区
B细胞激活、分化及Ig 类别转换
Granzyme Perforin
NK Cell
CD95L CD95 Target Cell
TNF-α TNFR-Ⅰ
Apoptosis
集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化 形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等
各种集落刺激因子的特性
谢谢
肽链组成类型：单链、双链、多链 GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-11等 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 细胞因子（CK）分类 Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 IL-1、2、4~8、GM-CSF、IFN-γ、TNF等都有sCKR 效应阶段：IFN-γ、TNF、IL-2 ,IL-10, TGF-β Ⅰ型细胞因子受体家族：IL-2R,EPOR 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L 如生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细胞因子 协同≠叠加 １＋１＞２ Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 造血干细胞在GM-CSF刺激下产生的集落 免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR 按产生细胞：淋巴因子、单核因子等； 肽链组成类型：单链、双链、多链 肿瘤坏死因子(TNF)： TNF-α, CD40L, CD95L Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细 胞 CX3C趋化性细胞因子 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 肿瘤坏死因子受体家族：TNFR,CD40,Fas
细胞因子PPT精品课程课件讲义
B.by means of activating effector cells
immune suppress
lymphocytes • maturation of CTL • activation of M • cytotoxicity of CTL and NK cell
B.IL-2 and TNF
6. Chemokine
---一类对不同靶细胞具有趋化效应的CK家族 IL-8 CXC/ chemokine
Ⅰ.Introduction of cytokine (CK)
1.Conception of CK
---由免疫细胞及非免疫细胞 经刺激 而合成、分泌的一类具有多 种生物 活性的小分子蛋白质
mon properties of CKs
A.Biological properties B.Secretory feature C.CKs network
B.Secretory feature
Transient and self-restraint Autocrine and paracrine Endocrine (also called immunohormone)
C. CKs networks
Multicellular sources
Anti-tumor (直接杀死肿瘤细胞) Take part in inflammation and
endotoxic shock Regulate IR
(双向效应)
4. Colony stimulating factor (CSF)
----是一类可选择性刺激造血干细胞增殖 分化为某一谱系细胞集落的细胞因子
antivirus anti-tumor immunoregulation
细胞因子的简介PPT课件
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物学效应
17
1.介导天然免疫：主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
12
❖ 生长因子(Growth factor，GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生 长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因 子等。
❖ 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫 应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
13
转化生长因子-β(transforming growth factor-β)
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
主要与机体免疫调节造血功能炎症反应等有关101白细胞介素interleukinil2集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf3干扰素interferonifn4肿瘤坏死因子家族tumornecrosisfactortnf5生长因子growthfactorgf6趋化因子chemokine白细胞介素interleukinil国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子包括il1集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf刺激造血细胞形成细胞集落参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子如gmcsfgcsfmscfepotpo等干扰素interferonifn抵抗病毒的感染干扰病毒的复制的细胞因子包括ifnifni型
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物学效应
17
1.介导天然免疫：主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
12
❖ 生长因子(Growth factor，GF) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生 长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因 子等。
❖ 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫 应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。
13
转化生长因子-β(transforming growth factor-β)
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
主要与机体免疫调节造血功能炎症反应等有关101白细胞介素interleukinil2集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf3干扰素interferonifn4肿瘤坏死因子家族tumornecrosisfactortnf5生长因子growthfactorgf6趋化因子chemokine白细胞介素interleukinil国际统一命名的介导白细胞间相互作用的细胞因子包括il1集落刺激因子colonystimulatingfactorcsf刺激造血细胞形成细胞集落参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子如gmcsfgcsfmscfepotpo等干扰素interferonifn抵抗病毒的感染干扰病毒的复制的细胞因子包括ifnifni型
6第六章--细胞因子PPT课件
二、细胞因子的共同特性
①受抗原、丝裂原等刺激后由细胞分泌产生，多为小分子。 ②对靶细胞作用通常无抗原特异性。在较低浓度下即有生物学
活性。 ③通过与靶细胞表面受体结合发挥作用。 ④以自分泌、旁分泌和内分泌的形式发挥作用。 ⑤一种细胞因子可由多种细胞产生，一种细胞也可产生多种细
胞因子；一种细胞因子可作用于多种类型细胞（多效性）， 多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞（重叠性）；一种细 胞因子可抑制其他细胞因子的功能（拮抗性），一种细胞因 子可增强另一种细胞因子的功能（协同性）；细胞因子在体 内相互调节，形成复杂的细胞因子网络。
（四）诱导细胞凋亡
IL-2可诱导抗原活化的T细胞发生凋亡； TNF可诱导肿瘤细胞的凋亡。
（五）促进创伤的修复
第四节 细胞因子受体
一、细胞因子受体（CKR）分类: 膜结合型细胞因子受体（mCKR） 可溶性细胞因子受体（sCKR）
(一)免疫球蛋白基因超家族
如IL-1R、IL-6R、M-CSFR、SCFR
1.淋巴因子（lymphokine）淋巴细胞分泌 2.单核因子（monokine）单核巨噬细胞分泌 3.其他细胞分泌的细胞因子
干扰素治疗急性乙型肝炎
患者Gerald M.Edelman，男，35岁.主诉:因近日胃口 欠佳、乏力、反复出现头晕、肝区不适而入院。
患者入院前，自感全身乏力、萎靡、食欲不振，并有恶心、 呕吐、头晕、失眠、巩膜、皮肤出现黄染入院。患者自述6 年前体检发现HBsAg阳性，未作任何治疗。入院后，体格 检查：肝肿大于肋下1cm、压痛，左肋下可触及脾脏；实验 室检查：谷丙转氨酶升高，诊断为急性乙型肝炎。住院后经 用拉米夫定、肝泰乐、维生素等抗病毒和护肝药物治疗两个 半月，病情仍未明显好转；根据患者病情迁延不愈，医生随 即在原用药的基础上，使用干扰素抗病毒治疗（500万U/ 次），使用干扰素四个月后，病人自感觉状态好转，使用干 扰素抗病毒治疗6个月，患者血清谷丙转氨酶转正常， HbsAg转阴性，病人痊愈出院。 问题：1、为什么使用干扰素能治愈“乙肝”？干扰素有哪些特 点？2、除干扰素外细胞因子还有哪几大类？其理化性质和 作用特点如何？
细胞因子免疫学PPT课件
抗病毒作用
.
7
2、干扰素（interferon, IFN）
IFN是最先发现的CKs，具有干扰病毒感染和复制的能力。 IFN分为：IFN-、 IFN-、IFN-γ、IFN- λ 四种。
.
8
2、干扰素（interferon, IFN）
Alick Isaacs (1921-1967)
流感 接种 病毒
.
19
“细胞因子”小结
4、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
——选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化：
SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），
GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），
M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因
IFN-λ （Ⅲ型IFN）
IL28a, IL28b, IL29
.
10
3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）
最初发现能使实体肿瘤发生出血坏死而得名
TNF-α
由活化的单核/巨噬细胞 及其它多种细胞产生。
TNF-β（淋巴毒素）
主要由活化的T淋巴细胞 产生。
.
11
功能
正常： 调节免疫应答、杀伤靶细胞、促进炎症反应、促进细 胞凋亡。 异常（过量）： 参与内毒素休克、引起恶液质、类风湿性关节炎、多 发性硬化症等。
细胞因子风暴 致热与炎症病理损害 肿瘤Leabharlann 发生及逃逸 免疫系统相关疾病.
22
非疾病应用领域
表皮生长因子（EGF） 红细胞生成素（EPO）
正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；
异常（过量）：恶液质等多种疾病。 .
.
7
2、干扰素（interferon, IFN）
IFN是最先发现的CKs，具有干扰病毒感染和复制的能力。 IFN分为：IFN-、 IFN-、IFN-γ、IFN- λ 四种。
.
8
2、干扰素（interferon, IFN）
Alick Isaacs (1921-1967)
流感 接种 病毒
.
19
“细胞因子”小结
4、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
——选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化：
SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），
GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），
M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因
IFN-λ （Ⅲ型IFN）
IL28a, IL28b, IL29
.
10
3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）
最初发现能使实体肿瘤发生出血坏死而得名
TNF-α
由活化的单核/巨噬细胞 及其它多种细胞产生。
TNF-β（淋巴毒素）
主要由活化的T淋巴细胞 产生。
.
11
功能
正常： 调节免疫应答、杀伤靶细胞、促进炎症反应、促进细 胞凋亡。 异常（过量）： 参与内毒素休克、引起恶液质、类风湿性关节炎、多 发性硬化症等。
细胞因子风暴 致热与炎症病理损害 肿瘤Leabharlann 发生及逃逸 免疫系统相关疾病.
22
非疾病应用领域
表皮生长因子（EGF） 红细胞生成素（EPO）
正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；
异常（过量）：恶液质等多种疾病。 .
细胞因子免疫学文稿演示
IL-3 活化的T细胞
IL-8 单核巨噬细胞 血管内皮细胞
主要效应
T、B细胞的增殖分化， 增强NK杀伤活性
促进多能造血干细胞增殖
中性粒细胞活化和趋化作用
IL-28 活化的多种 IL-29 免疫细胞
抗病毒作用
2、干扰素（interferon, IFN）
IFN是最先发现的CKs，具有干扰病毒感染和复制的能力。 IFN分为：IFN-、 IFN-、IFN-γ、IFN- λ 四种。
第三天 第七天 第十四天 一个月后！
EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等 5、生长因子（growth factor，GF） ——促进相应的细胞增殖分化： NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子）， TGF- （转化生长因子- ），VEGF（血管内皮生长因子）， FGF（成纤维细胞生长因子），PDGF（血小板源生因子） ，等 6、趋化因子（chemokine） ——具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8， CXC4等 细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才 能发挥作用，受体（receptor）均为跨膜蛋白。
第五节 细胞因子与临床
细胞因子的作用是“双刃剑” 细胞因子与疾病的发生
u细胞因子风暴 u致热与炎症病理损害 u肿瘤的发生及逃逸 u免疫系统相关疾病
非疾病应用领域
表皮生长因子（EGF） 红细胞生成素（EPO）
表皮生长因子（EGF）
周某 4岁 洗浴时烫伤 广州红会医院 诊断为深II度烫伤
一组珍贵的“小屁股”照片
肿瘤坏死因子
六大类细胞因子 （中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能）
1、白细胞介素（interleukin, IL）
[课件]细胞因子 (CK)PPT
![[课件]细胞因子 (CK)PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/a247a2ce998fcc22bcd10d8c.png)
TNF的生物学活性
1 杀瘤、抑瘤作用
（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血 流供应，导致肿瘤出血坏死
2 免疫调节作用
（1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
细胞因子 (CK)
何谓细胞因子？目前尚无一个完整、公证的定 义。为便于讨论，这里不妨 提出一个基本含义 的概念。
概念：细胞因子是指一类由免疫细胞（淋巴
细胞、巨噬细胞）和相关细胞（成纤维细胞、 内皮细胞）等合成分泌的、能调节细胞生理功 能、介导炎症反映、参与免疫应答和组织修复 等多种生物学效应的小分子多肽；是除免疫球 蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。
抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、
I型干扰素： 干扰素α、β
来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS
II型干扰素
：干扰素γ（IFN) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、 分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血
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● 可以增强另一种细胞因 子的某种生物学作用，表 现为协同效应。
5、细胞因子的网络性
众多细胞因子在机体 内存在，相互促进 或相互抑制，形成 十分复杂的细胞因 子网络。
第二节 细胞因子的分类
● 细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因 子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六 类。
IL-1b与IL-1b受体结合
一、 细胞因子的概念
● 细胞因子(Cytokine，CK)是指机体的免疫细胞和非免疫 细胞合成和分泌的、调节多种细胞生理功能的小分子的多 肽类因子，是一类非特异性免疫效应物质。
从不同的角度，细胞因子有多种其他的名称，如由单核－ 吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由 淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)； 可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落 刺激因子(colony-stimulating factor, CSF)。
● 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细胞作用无 抗原特异性，也不受MHC限制。
● 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此，很微量 （pM）的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作用。细胞因子 的分泌是一个短时自限的过程。这是因为，细胞因子的基因多在细 胞受到刺激后开始转录，转录出的mRNA在短时工作后即被降解。
• 功能
促进T、B、NK活性 诱导LAK、TIL细胞增殖，具有抗肿瘤作用
下页
LAK TIL
IL-4,IL-5
• 来源
主要是CD4+TH细胞
• 功能
均促进B细胞的增殖分化 IL-4促进B细胞分泌IgE、IgG1的产生 IL-4抑制TH1、巨噬细胞活性。 IL-5促进B细胞分泌IgA、IgM合成 IL-5促进嗜酸粒细胞的ADCC活性
பைடு நூலகம்
2、细胞因子的作用方式
● 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或 内分泌（endocrine）的方式发挥作用。
● 若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生 细胞，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应；
● 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近， 则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。
● 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用于机 体远处的靶细胞，表现内分泌效应。
细
作用于分泌细
胞 因
胞自身 自分泌 autocrine
子
分
泌 的
旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞
方
血液循环
式
内分泌 endocrine
远距离作用
3、细胞因子的多效性
●一种细胞可产生多种细胞因子， 不同类型的细胞也可产生一种 或几种相同的细胞因子。
IL-1
• 来源
Mφ、DC和多种非免疫细胞
• 功能
高浓度——为内源性致热源， 引起发热等全身性中毒反应
低浓度——局部免疫调节作用 促进T、B、NK活性 参与炎症反应
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
IL-2
• 来源
主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）
第三节细胞因子文稿演示
（优选）第三节细胞 因子
基本要求 蓝色部分是细胞因子这一节需要掌握的内容
1、了解五类免疫球蛋白的特点及功能，免疫球蛋白的基因结构及多样性，人工抗体的制备。 2、掌握免疫球蛋白的功能区以及水解片段，免疫球蛋白的类别。 3、重点掌握免疫球蛋白的概念、结构、生物学活性。 4、了解补体的理化特征，补体系统的调节，补体受体的概念，补体系统与疾病。 5、掌握补体概念、组成与特性，掌握补体的替代激活途径 6、解决两种补体系统激活途径的比较。 7、重点掌握补体系统的经典激活途径，补体的生物学活性。 8、了解细胞因子的主要生物学活性及细胞因子与受体的检测原则。 9、掌握细胞因子的分类及具体类别 10、重点掌握细胞因子的概念及共同特征 11、了解HLA复合体与疾病的关系。 12、掌握HLA复合体的基因组成和遗传特点，HLA I、II类抗原的分子结构及分布。 13、重点掌握MHC概念、生物学功能。
下页
IL-6
• 来源
主要是活化的Mφ 、成纤维细胞和TH2细胞等多种细胞
• 功能
促进B细胞的分化，分泌IgM、IgG、 IgA的产生 促进T细胞增殖 促进造血干细胞的分化 促进炎症反应
下页
IL-10
• 来源
主要是CD4+TH 2细胞
• 功能
1、为分泌到细胞外的小分子蛋白质； 2、在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； 3、生物半衰期和发挥作用的时间均较短； 4、多在细胞键发生短距离作用； 5、很低水平就表现生物学活性； 6、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
1、细胞因子的生物学特征
● 绝大多数细胞因子是低分子量(15～30KD)的蛋白或糖蛋白。天然的 细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌。
一、白细胞介素
● 白细胞介素（Interleukin,IL）：最初是指由介导白细胞间相互 作用的一些细胞因子。后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也参与其它细胞的相互作用，如：造血干细胞、血管内皮细胞、 纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞的相互作用，但这一名 称仍被广泛使用着。
● 白细胞介素的主要作用是：促使T和B细胞增殖和分化；增强NK 细胞以及单核细胞的杀伤活性；刺激造血细胞参与炎症反应；诱 导抗体的产生；促进血小板的生成等。
●一种细胞因子可对多种靶细胞发 生作用，产生多种不同的生物 学效应，这种性质称多效性；
4、细胞因子的重叠性、拮抗性、协同性
● 几种不同的细胞因子也 可对同一种靶细胞发生作 用，产生相同或相似的生 物学效应，这种性质称为 重叠性；
● 一种细胞因子可以抑制另 外一种细胞因子的某种生 物学作用,表现为拮抗效 应；
细胞因子的产生
正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、 成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。
IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、 TNF与TNF受体超家族——主要由 巨噬细胞产生的细胞因子
二、细胞因子的共同特征
细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同 的特征:
5、细胞因子的网络性
众多细胞因子在机体 内存在，相互促进 或相互抑制，形成 十分复杂的细胞因 子网络。
第二节 细胞因子的分类
● 细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因 子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子等六 类。
IL-1b与IL-1b受体结合
一、 细胞因子的概念
● 细胞因子(Cytokine，CK)是指机体的免疫细胞和非免疫 细胞合成和分泌的、调节多种细胞生理功能的小分子的多 肽类因子，是一类非特异性免疫效应物质。
从不同的角度，细胞因子有多种其他的名称，如由单核－ 吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子(monokine)；由 淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子(lymphokine)； 可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落 刺激因子(colony-stimulating factor, CSF)。
● 细胞因子通常以非特异方式发挥作用，即细胞因子对靶细胞作用无 抗原特异性，也不受MHC限制。
● 大多数细胞因子都以较高的亲和力和其受体结合，因此，很微量 （pM）的细胞因子就可对靶细胞产生显著的生物学作用。细胞因子 的分泌是一个短时自限的过程。这是因为，细胞因子的基因多在细 胞受到刺激后开始转录，转录出的mRNA在短时工作后即被降解。
• 功能
促进T、B、NK活性 诱导LAK、TIL细胞增殖，具有抗肿瘤作用
下页
LAK TIL
IL-4,IL-5
• 来源
主要是CD4+TH细胞
• 功能
均促进B细胞的增殖分化 IL-4促进B细胞分泌IgE、IgG1的产生 IL-4抑制TH1、巨噬细胞活性。 IL-5促进B细胞分泌IgA、IgM合成 IL-5促进嗜酸粒细胞的ADCC活性
பைடு நூலகம்
2、细胞因子的作用方式
● 细胞因子可以旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或 内分泌（endocrine）的方式发挥作用。
● 若某种细胞因子的靶细胞（细胞因子作用的细胞）也是其产生 细胞，则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应；
● 若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，且二者邻近， 则该因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应。
● 少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也作用于机 体远处的靶细胞，表现内分泌效应。
细
作用于分泌细
胞 因
胞自身 自分泌 autocrine
子
分
泌 的
旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞
方
血液循环
式
内分泌 endocrine
远距离作用
3、细胞因子的多效性
●一种细胞可产生多种细胞因子， 不同类型的细胞也可产生一种 或几种相同的细胞因子。
IL-1
• 来源
Mφ、DC和多种非免疫细胞
• 功能
高浓度——为内源性致热源， 引起发热等全身性中毒反应
低浓度——局部免疫调节作用 促进T、B、NK活性 参与炎症反应
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
IL-2
• 来源
主要是T细胞（特别是CD4+TH细胞）
第三节细胞因子文稿演示
（优选）第三节细胞 因子
基本要求 蓝色部分是细胞因子这一节需要掌握的内容
1、了解五类免疫球蛋白的特点及功能，免疫球蛋白的基因结构及多样性，人工抗体的制备。 2、掌握免疫球蛋白的功能区以及水解片段，免疫球蛋白的类别。 3、重点掌握免疫球蛋白的概念、结构、生物学活性。 4、了解补体的理化特征，补体系统的调节，补体受体的概念，补体系统与疾病。 5、掌握补体概念、组成与特性，掌握补体的替代激活途径 6、解决两种补体系统激活途径的比较。 7、重点掌握补体系统的经典激活途径，补体的生物学活性。 8、了解细胞因子的主要生物学活性及细胞因子与受体的检测原则。 9、掌握细胞因子的分类及具体类别 10、重点掌握细胞因子的概念及共同特征 11、了解HLA复合体与疾病的关系。 12、掌握HLA复合体的基因组成和遗传特点，HLA I、II类抗原的分子结构及分布。 13、重点掌握MHC概念、生物学功能。
下页
IL-6
• 来源
主要是活化的Mφ 、成纤维细胞和TH2细胞等多种细胞
• 功能
促进B细胞的分化，分泌IgM、IgG、 IgA的产生 促进T细胞增殖 促进造血干细胞的分化 促进炎症反应
下页
IL-10
• 来源
主要是CD4+TH 2细胞
• 功能
1、为分泌到细胞外的小分子蛋白质； 2、在接受抗原和丝裂原等刺激后合成释放； 3、生物半衰期和发挥作用的时间均较短； 4、多在细胞键发生短距离作用； 5、很低水平就表现生物学活性； 6、通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。
1、细胞因子的生物学特征
● 绝大多数细胞因子是低分子量(15～30KD)的蛋白或糖蛋白。天然的 细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌。
一、白细胞介素
● 白细胞介素（Interleukin,IL）：最初是指由介导白细胞间相互 作用的一些细胞因子。后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也参与其它细胞的相互作用，如：造血干细胞、血管内皮细胞、 纤维母细胞、神经细胞、成骨和破骨细胞的相互作用，但这一名 称仍被广泛使用着。
● 白细胞介素的主要作用是：促使T和B细胞增殖和分化；增强NK 细胞以及单核细胞的杀伤活性；刺激造血细胞参与炎症反应；诱 导抗体的产生；促进血小板的生成等。
●一种细胞因子可对多种靶细胞发 生作用，产生多种不同的生物 学效应，这种性质称多效性；
4、细胞因子的重叠性、拮抗性、协同性
● 几种不同的细胞因子也 可对同一种靶细胞发生作 用，产生相同或相似的生 物学效应，这种性质称为 重叠性；
● 一种细胞因子可以抑制另 外一种细胞因子的某种生 物学作用,表现为拮抗效 应；
细胞因子的产生
正常细胞，如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、 成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。
IL-1、IL-6、IL-12 和 IL-18、 TNF与TNF受体超家族——主要由 巨噬细胞产生的细胞因子
二、细胞因子的共同特征
细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同 的特征: