抗生素微泵给药与临床思维

抗生素微泵给药与临床思维

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抗生素微泵给药与临床思维

辛栋轶1,林峰1，谢觉醒１,沈吉１,辛学俊2

1,肝胆外科2,临床药学ﻫ浙江省台州市第一人民医院(３18０2０）ﻫ

摘要:目的探索抗生素微泵给药与临床思维调整的意义。方法总结药动学药效学（PK/PD)理论延伸到微泵给药后对临床治疗效果的变化，分析其对临床思维的影响,汇总当前抗生素延时给药的配伍稳定性研究资料，初步提出评估意见。结果,时间依赖型抗生素,微泵给药可提高Ｔ>MIC参数,使抗生素发挥极致的抗菌潜能,极大地提高抗感染治疗效果。中国医学论坛报有16 篇专题介绍国际国内专家经验。重点对多重耐药感染、重症感染病例，专家们基本共识是“增大剂量、联合用药、增加给药频次、延时给药”。特别对多重耐药的鲍曼不动杆菌感染,反复论述，强调美罗培南+舒巴坦、粘菌素、替加环素、氨基糖苷类等联合用药。调研抗生素微泵给药时间段中的药剂学稳定性,成为能否微泵给药的先决条件。但该领域尚缺乏深入研究,几乎是空白。国际上对美罗培南获较肯定延时给药的意见，亚胺培南存在争论,哌拉西林他唑巴坦钠延时给药24h、头孢他啶延时给药12h，其稳定性受质疑。比厄培南、头孢吡肟、头孢他啶、头孢孟多、头孢哌酮钠舒巴坦钠、替卡西林克拉维酸等有研究资料，支持可微泵给药。结论微泵给药是优化临床抗生素合理用药的重要方法，其稳定性需深入研究,医药结合大有作为。

关健词,时间依赖型抗生素ＰK/ＰD T>MIＣ延时给药微泵β-内酰胺类稳定性临床药学ﻫ

Miｃro pump iｎｆusion of antibｉoｔｉcs anｄｃlｉnｉcaｌthinkingﻫ

XＩN dong-ｙｉ，LＩN Foｎg XIE ｊｕe-xiｎg SＨＥN ＪI ＸIN Xue- junﻫDepａrtｍen ｔofＨepａtｏbiｌiaｒy Ｓｕrgｅry,,The fｉrst pｅopｌｅ's Hoｓpｉtal,Ｔaizhoｕci ｔy of ZhejｉanｇProvinｃe３180２０，ChiｎaﻫﻫABSＴRＡCTﻫBＪCＴＩVE To ｅx ｐlore the ｓｉgｎｉｆｉcaｎceof micro pumｐｉnfｕｓｉon oｆantibiotｉcｓan ｄｃlinｉcａｌthinkiｎg.

MＥTＨOD Suｍｍary of phaｒmaｃokiｎeticｐｈarｍacoｄynamic （PＫ/ＰD) tｈｅｏry ｉs eｘtendｅd to tｈｅmicrｏchａngｅｓof cｌinｉｃaｌtrｅatmenｔeｆｆec

ｔafterｄosinｇpumｐ.Ａnａlysis of theｅfｆeｃｔon cｌinｉcａl tｈiｎking. Ｓｕmmary ｏf ｃｕrrentantibｉotiｃｄｅlａｙｔo sｔudyon ｔhｅstabiｌｉty of dｒｕｇｃompatibilitｙ．Theprelimiｎary aｓseｓsment opiｎｉonsｐut forward.

ＲUＳＵLTＳTime depeｎdeｎt aｎtibiｏtｉcs, ｍｉcｒo puｍp ｉnｊecｔionｃaｎimpｒove ｔheT＞ＭICpaｒameｔｅrs. Ｔo ｐlaythe ultiｍatｅantｉbiｏtiｃs antibａc ｔerial poｔｅntiａｌ. Greaｔly improve tｈeａntiinｆeｃtion ｔreatｍｅnt。Cｈiｎｅse MｅdｉcaｌTriｂune, 16topiｃｓｏｆiｎteｒｎａtiｏnａｌaｎｄﻫ－--－-－----－-----－－

作者简介:辛栋轶（1９7８－）,主治医师，从事肝胆外科临床工作;电话:(0),Ｅmail:;ﻫ通讯作者：辛学俊(19４9－)主任药师，从事临床药学研究工作，Emaiｌ：；通讯地址:浙江省台州市黄岩区城关横街2１8号;（邮编:31８020）；电话：８；

ｄomｅsｔic expertsｅxｐeｒｉencｅ。Ｅxpeｒｔｓｃoｎsensusoｎ"incrｅaｓiｎg the dose, ｄｒug combination, inｃrｅasethe freqｕｅnｃｙｏfadmiｎｉｓｔration,delaｙed dｅliveｒy" ｉnｔｈe caｓｅoｆmulti dｒug reｓiｓｔａnt ｉｎfectｉons，

and ｓeｖｅｒe inｆｅcｔｉｏn. Espｅｃｉallyfoｒtｈe multｉdｒug resistance ofBauman Aciｎetobacｔｅｒinfectｉon, repｅateｄly ｄｉsｃusｓed.Merｏpeｎem a

ｎｄｓuｌｂactam,coliｓtin, tｉｇecyclinｅ,aminoｇｌyｃｏsiｄｅsｃombiｎed m

ｅdicaｔｉoｎｗere ｅmｐhasiｚｅｄ.ﻫThe Ｉnvｅstigation ｏf antiｂioｔiｃpharmac

ｙdｒug to sｔabｉlｉｔｙoｆmicro puｍp ｉn time sｅgｍent iｓa miｃrｏpｕ

mp caｎgive aｐrereqｕisitｅfoｒｍedicｉｎｅ. But tｈeｆield iｓstｉｌl a ｌac

ｋｏf in-dｅpｔｈstｕｄy, ｉsalｍoｓtａｂｌaｎk. Thｅａffiｒmaｔioｎof dｅl

ａyed aｄministraｔion vｉeｗs to meropeneｍwas. Imipenem coｎtｒoversy. Ｐｉpｅ

ｒａｃｉlｌin taｚobactamｓodium delａy treatmenｔfor24 h,cｅftazｉｄiｍedelａy

treatｍenｔfor 12 h, iｔs sｔabiｌiｔy ｉs queｓtioned. Ｂｉapｅnem, Cｅfepime，Cef

ｔａzidime，Ｃefamaｎdｏle,Cefoperazonｅsｏｄiuｍaｎd SulbaｃtaｍSoｄiuｍfor inj

ｅｃtiｏn. Rｅｓearch data suｐｐort the micｒｏpump infuｓion.

ＣONCＬUSIＯNＭicro puｍp infusｉon isanｉmporｔａnt ｍｅｔhｏd to opｔｉm

ｉzethe

clｉnｉcａlratｉｏnal drｕg usｅｏf ａnｔiｂiotｉcs.fｏrfurｔhｅr reｓｅarch of ｉｔ

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ｔantibioticｓPK／PD T＞ＭＩC d elayed adminiｓtrａtｉon mｉcrｏ pｕmp β-lactam s

ｔａbility ｃｌinｉｃal pｈaｒmａcｙ

1,概述：

1，１, 什么是抗生素微泵给药（延时给药)。ﻫ时间依赖型抗生素,基本上为消除半衰期短，

代谢排泄快，不易长时间保持体内有效血药浓度特点。为了达到较高血药浓度，国内外抗生

素专家提出方法之一:增加给药次数,缩短给药间隔,延长给药时间。“延长给药时间”俗称为“延

时给药”。国内临床多采用“微泵”装置，可准确方便达到“延时给药”要求，同时减少输液量，

减轻心脏负荷。1ﻫ,２，抗生素微泵给药理论基础

时间依赖型抗生素，常规给药方法静脉滴注30ｍin完成。至下一次给药前的一段时间，即“给药间隔”。一天中数，即缩短了给药间隔。给药间隔除以药物消除半衰期值，就得到了药物消除半衰期数，继之可推算出体内药药的浓度高于细菌最低抑菌浓度（MIＣ）值的时间与整个给药间隔时间比值，称药动学药效学理论参数(T＞MI 次数不变的情况下，延长每次给药时间，相当于缩短了每次药物代谢衰减的时间值,即减少药物半衰期的个数,提物浓度。在同一细菌耐药水平下,则提高了(Ｔ>MIC）数值，增强了抗菌能力,发挥了该药最大抗菌潜能。美平(２的输注时间延长>３ｈ,可使MＩＣ8 μg／ml至１6 μｇ/ml细菌的T>MIC可从4０%增至52%附表【１】。

洛伦特（Lorｅnte)等对呼吸机相关性肺炎（VAP)患者持续给药和间断给药研究,美罗培南1

g,q6h,“延时6 ｈ”和“常规３0min”不同给药方案14天的治愈率，90.５% 对５9.6%（所

有感染菌); 84.6％对４0.0%（铜绿假单胞菌) 附表[2]。

我们临床实践也表明，同一剂量的碳青霉烯类，当静滴３0miｎ无效时,改延时给药３h变

有效。

2，抗生素微泵给药与临床思维

2,1,临床抗感染治疗成败涉及的三大因素。ﻫ(1)人的因素:人的免疫力大小，是抗感染成败的

根本的内在因素。(２）药的因素：抗生素的抗菌方向和强度;(3)细菌因素：细菌学方向（革

兰氏阴性菌（G－)或阳性菌(G+)或真菌或病毒）和细菌耐药力大小,这也成为临床难点。

2,2,思维之一：细菌学不明，抗G-菌药物延时给药而无效，要考虑抗生素的细菌学方向是

否正确。ﻫ感染性疾病，在没有获得病原学之前，往往经验治疗。对重症感染,一般采取“降

阶梯”策略。对临床治疗未达预期结果时，要分析本治疗方案是否发挥极致水平。时间依赖

型抗生素延时给药，可发挥该类药的最大抗菌潜能。ﻫ病例1,胆囊结石术后,并发肺炎,病原

学不明，经验治疗比厄培南足量规范微泵3ｈ，静脉滴注,治疗４天无效。经分析，比厄

培南属碳青霉烯类，在抗Ｇ-菌药物中，抗菌力度较高，用药方案已延时给药,已发挥较大潜

能。目前临床治疗无效,要怀疑为该肺炎是否存在G+菌感染可能。经后续调整治疗方案，在