药物化学好好看看 文档

先导化合物：是指有独特的结构且具有一定的生物活性的化合物。他可能因为活性太小，选择性不高，或药代动力学性质不好，不能作为新药开发；但可以在该化合物结构的基础上，进行一系列的结构改造或修饰，得到符合治疗要求的新药。如：异丙嗪

前药：药物经化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有活性，但在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物，修饰后得到的化合物为前体药物，简称前药。如：葵氟奋乃静是氟奋乃静的前药。

软药：设计出容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可控制的速率分解、失活并迅速排除体外，从而避免药物的蓄积毒性。这类药物被称为软药。如：阿曲库铵

构效关系：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的购销关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、研研究新药等有重要意义。生物电子等排体：凡具有相似的物理和化学物质，又能产生相似的生物活性的相同价键的的基团，都称为生物电子等排体

Me-too药物：特制具有知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。

生物烷化剂：是抗肿瘤药物中使用最早、非常重要的一类药物。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合使其丧失活性或DNA分子发生断裂。如：氮芥类盐酸氮芥

抗代谢药：一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷合成途径，从而抑制总瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤

配比选择 A.哌替啶B。对乙酰氨基酚C,青霉素钠D布洛芬E磺胺

具芳伯胺结构（E）含丁基取代（D）具苯酚结构（B）含6元杂环（A）含稠合环结构（C）

多选下列哪些药物以酶为作用靶点（ABE）A,卡托普利B，溴新斯的明C,降钙素D,吗啡E，青霉素

1.阿司匹林的副产物？

答：苯酚，水杨酸苯酯，乙酸苯酯，乙酰水杨酸苯酯，乙酰水杨酸酐。

2.怎样改造青霉素？

答：天然青霉素G的缺点为：对酸不稳定，不能口服，只能注射给药，抗菌谱比较狭窄，对格兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生抗药性：有严重的过敏性反应。

在青霉素的侧脸上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。

在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。

在青霉素的侧链上引入亲水性的集团（如氨基、羰基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对格兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。

3.巴比妥酸的构效关系{单取代和多取代}

答：

4.普鲁卡因

局部麻醉药除以盐酸普鲁卡因为代表的酯类和盐酸利多卡因为代表的酰胺类以外，还有氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，等多种类型。

盐酸普鲁卡因的药效团：包括：苯环，酰基，脂肪氨基。

普鲁卡因的体内代谢过程：其在体内被血浆假性胆碱酯酶迅速代谢，水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇而失效，作用时间约1h，不适合使用。

对普鲁卡因进行怎样的结构变化，可以使其局麻时间变长？其作用时间短主要是因为其结果中酯键的不稳定性，因此用其他比酯键更稳定的酰基等价体代替酯键，不失为延长普鲁卡因作用实效的手段之一。如用稳定性高的酰胺键代替酯键。

5西咪替丁

主要包括：咪唑环，含硫原子和取代胍基

结构中具氰基，可导致水解，是该药物不稳定的结构因素。

本品鉴定方法：一是利用氰基水解成越胍后，与铜离子生成沉淀；二是进行有机破坏后鉴别硫离子，大部分H2受体拮抗剂都含有带硫的四原子链，均可采用该法进行鉴定。

环磷酰胺：含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。其水溶液（2%）在PH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，加热时更易分解，而失去生物烷化作用。本品的抗瘤谱较广，毒性比其他氮芥类药物小，已经成为临床上普遍使用的抗肿瘤药物，广泛用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等的治疗。

环磷酰胺是运用潜效化概念设计药物。在环磷酰胺的分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子的亲核性，因此在体外几乎无抗肿瘤活性。进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而在肿瘤组织中的代谢产物有丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其他氮芥类药物小。