2013执业兽医资格考试药理学第四章 作用于中枢神经系统的药物-152

第四期:麻痹期 (中毒期)
从呼吸肌完全麻痹到循环完全衰竭为止为麻痹 期。 动物出现脉搏微弱，瞳孔扩张，血压下降，一 切反射消失，大小便失禁，呼吸浅表而不规则， 最后完全停止而死亡。外科麻醉禁止达到此期。
苏醒期：麻醉后的苏醒按以上顺序的相反方向 逐渐进行。
上述麻醉分期，是乙醚吸入麻醉的典型情况。完
第二期：兴奋期 (不随意运动期)
指大脑皮层逐渐被抑制，对皮层下中枢失 去控制和调节，因而动物出现不随意的运 动兴奋如挣扎、鸣叫。 此期动物对外来刺激表现过度或失常反应， 出现无意识的不随意动作，兴奋、挣扎、 呼吸不规则、血压升高，瞳孔扩大，肌肉 紧张等。各种反射仍存在。此期动物已失 去意识，但仍未进入麻醉程度，不宜进行 外科手术。
【不良反应】
肌肉松弛不良，需与肌松药并用； 巴比妥类的钠盐有一定刺激性，应静注给药； 大剂量口服或静注速度过快或过量可引起急性中毒。
【临床应用】
巴比妥类药物根据各药物的不同性质和剂量，可用于镇静、 催眠、抗痉挛、抗惊厥及全身麻醉作用。其中：
苯巴比妥：用于抗痉挛、抗惊厥。 戊巴比妥（异戊巴比妥）：用于大小动物的全身麻醉和基 础麻醉，小剂量还可用作镇静、催眠。 硫喷妥：良好全麻药。
甲氧氟烷（Methoxyflurane）
【理化性质】 无色透明挥发液体，有水果香味，不燃不爆，不受 光、空气作用而分解。 【体内过程】 甲氧氟烷可从肺迅速吸收，但发挥药效较慢。它可 穿过胎盘，并可迅速分布于CNS。大约35%经肾脏清 除，50%于肝脏中代谢，形成有机氟化物从肾脏中 泌出。
【药理作用】


麻醉前给药 基础麻醉 诱导麻醉 混合麻醉 配合麻醉

麻醉前给药
在麻醉前先给予某些药物，以减少麻醉药物的副作用或增 强麻醉药的作用。根据不同情况可选用以下几类药物达到 目的：

安定镇静药：如氯丙嗪、乙酰丙嗪等。抗心律不齐、 抗组胺、抗呕吐效果。
α2肾上腺素能受体激动剂：如赛拉嗪等，起镇静、镇 痛和肌肉松驰效果 抗胆碱药：如阿托品等，抑制上呼吸道和唾液腺的分 泌泌，防止迷走神经所致心跳减慢。
麻醉效力弱，仅乙醚的1/7，只能维持浅麻醉，骨骼肌松弛 作用亦较差。一般常与氟烷、甲氧氟烷等合并使用以克服 上述缺点。诱导迅速，镇痛作用较强。停药后苏醒快，对 呼吸和循环无抑制作用，也不影响肝、肾功能。
【不良反应】
应用氧化亚氮的主要危险是缺氧，故较少使用封闭式的吸 入麻醉，一般在吸氧时才停用；可抑制骨髓细胞的分类和 增殖，终致育不全，长时间反复使用高浓度可导致不等甚 至致命的的粒细胞缺乏症。
【临床应用】
可用于各种手术的维持麻醉。一般可先用硫喷妥钠、氯胺 酮等做诱导麻醉，必要时注射硫酸阿托品做麻醉前给药。
安氟醚（恩氟烷，Enflurane）
【药理作用】
是新的卤族麻醉药。进入体内后大部分随呼气排出。麻醉诱 导与苏醒皆迅速，为强效吸入性麻醉药。对神经肌肉的作 用强于氟烷。
【不良反应】
对循环系统和呼吸系统有抑制作用。对肝、肾损害较轻微， 对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用。
【药理作用】
为长效巴比妥类药物，具有抑制中枢神经系统作用，尤 其是大脑皮层的运动区。所以在低于催眠剂量时即可发 挥抗惊厥作用；加大剂量，能使大脑、脑干与脊髓的抑 制作用更深，骨骼肌明显松弛、意识及反射消失，再继 续可抑制延髓生命中枢，引发中毒死亡。对丘脑新皮层 通路无抑制作用，所以无镇痛作用。
【不良反应】

镇痛 骨骼肌松驰 对呼吸和循环中枢机能无明显影响 体内药物浓度易调节 吸收快，排除迅速
全麻药依据理化性质与使用方法不同分为：
吸入性麻醉药 挥发性液体： 麻醉乙醚、氟烷等 气体：氧化亚氨、环丙烷等

非吸入性麻醉药
戊巴比妥、硫喷妥钠、 氯胺酮等
（二）麻醉机理
有关全麻药物的作用机理，曾出现多种学说，如： 脂质学说、网状结构学说、神经突触学说、蛋白学 说等。 全麻药的麻醉效应与脂溶性有密切关系，效应强弱 与脂溶性高低呈正相关。
作用于中枢神经系统的药物
一、全身麻醉药 二、镇静、催眠药与抗惊厥药 三、安定药 三、镇痛药 四、中枢兴奋药
一、全身麻醉药
（一）概念与分类
全身麻醉药简称全麻药，是一类能可逆性抑制中枢神 经系统功能的药物。机体表现为不同程度的意识、感 觉（包括痛觉）及反射运动消失，骨骼肌松弛，但仍 保持延脑呼吸中枢和血管运动中枢机能。理想全麻药 应为：
全麻药进入中枢神经系统神经细胞膜的脂质层内， 药物分子与蛋白质分子的疏水部分相结合，扰乱了 双层脂质分子排列，受体或离子通道的活动与功能 发生改变，影响神经细胞去极化，阻断了神经冲动 的传递，造成中枢神经系统广泛抑制，导致全身麻 醉。
（三）麻醉分期
随着麻醉药在体内浓度的增加，麻醉作用亦发生相 应的由浅入深的过程。按Guedel的倡仪，多年来麻 醉的深浅以乙醚全麻的经过为参照分为四期。
【临床应用】
可用于马、犬等动物手术的全麻药。可与多种静脉全麻药 联用或合用，安全有效。 异氟醚（isoflurane）是安氟醚的同分异构体，全麻效能和 安全性均优于安氟醚。
2、非吸入性麻醉药
静脉麻醉药操作简便，麻醉迅速，诱导期短或
不明显，对呼吸道不产生刺激作用或不引起异
物性肺炎等危险，因而在兽医临床上应用最普
主要分期指征：意识、感觉、呼吸次数与深浅、血 压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射的 有无、骨骼肌张力变化等。
（三）麻醉分期
第一期：镇痛期 (随意运动期)
指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要 是网状结构上行激活系统和大脑皮层逐渐被抑制。 此期可见动物对疼痛刺激减弱，呼吸加快、血压 升高，脉搏增快等，各种反射（角膜、眼睑、吞 咽）存在，肌张力正常，呈现有意识的活动。
全照搬到乙醚以外的吸入性麻醉药甚至非吸入性 麻醉药显然不合适，当前采用的复合麻醉后，更 难看到。为此需在实践中仔细观察，综合分析， 才能正确判断麻醉深度。
（四）麻醉方式
目前使用的全麻药种类虽多，但各种全麻药单独应用都不 理想。为了克服全麻药的不足，增强麻醉作用，减少毒副 反应，增加麻醉安全性，扩大麻醉药应用范围，临床上常 同时或先后应用两种以上麻醉药或其他辅助药物，以达理 想的外科手术麻醉效果，称复合麻醉。常用的复合麻醉有 下列几种:
巴比妥类药物无论口服及注射都易吸收，吸收速率随种类不同而异，长 效型吸收缓慢，与血浆蛋白结合率低，短效型易吸收，与血浆蛋白结合 率高；在机体内分布还与脂溶性有关，短效型硫喷妥脂溶性高，可在极 短时间内分布于血流旺盛的脑、肾、肝、心等组织；长效型巴比妥脂溶 性低，脑组织内药物浓度升高缓慢；在体内代谢长效型主要以原形从尿 中排出，短效型主要在肝内转化。
麻醉作用较氟烷更强，对粘膜无刺激性，不引起气管平滑 肌痉挛。具有良好镇痛效果，有良好的肌肉松弛作用。单 独用作吸入麻醉诱导所需时间较长，一般先用非吸入麻醉 药诱导，苏醒也较慢。
【不良反应】
对呼吸和循环系统具有一定毒性，故吸入浓度不宜过高。 高浓度吸入可引起肝小叶中心坏死及肾血流量减少，造成 肾中毒，因此肝、肾功能不全的病畜禁用。
【不良反应】
麻醉加深时，对呼吸中枢、血管运动中枢和心肌有直接抑制 作用，引起血压降低，心率减慢、心输出量减少等。
【临床应用】
用于马、犬、猴等大小动物的全身麻醉或基础麻醉。应用时 于麻醉前给予琥珀胆碱、地西泮做辅助麻醉，以增强肌松效 果。氟烷可与乙醚混合使用，以减轻两药的毒副作用，并有 麻醉效力协同作用。
苯巴比妥
(鲁米那，Phenobarbital)
【理化性质】
白色片状或白色结晶颗粒或白色光泽粉末；无臭味苦；有 引湿性；极微溶于水。
【体内过程】
内服、肌注均易吸收，广泛分布各组织及体液中，其中以 肝、脑浓度最高。血浆蛋白结合率40～50%；透过血脑屏 障速率极低，起效慢。内服后1～2h、肌内注射约20～30 分钟起效；在肝内主要通过氧化代谢，反刍动物体内代谢 快；在肾小管处可部分重吸收，故消除慢，药效长。
氟烷（Halothane）
பைடு நூலகம்
【理化性质】 无色透明挥发液体，类似氯仿香味，难燃难爆，遇 光热缓慢分解。 【体内过程】 进入体内后少量被转化，大部分以原形由呼气排出。 余者在体内反复再分布。
【药理作用】
麻醉作用强，为乙醚的4倍；诱导期短、麻醉起效快，苏醒快； 对粘膜刺激性弱，不会引起支气管粘液及唾液分泌增多；其 肌肉松弛及镇痛作用较弱。
遍。静脉麻醉药有巴比妥粗和非巴比妥类。
1）巴比妥类
巴比妥类麻醉药是以巴 比妥酸或硫巴比妥酸为 基本结构的衍生物。有 苯巴比妥、巴比妥、异 戊巴比妥、戊巴比妥、 硫喷妥等
NH X C NH CO CO C R1
R2
X=O，为巴比妥酸 X=S， 为硫巴比妥酸 R1和R2不同，分别形成不同衍生物
【体内过程】
镇痛期与兴奋期又合称诱导期。
第三期:外科麻醉期
此期大脑、间脑、桥脑从上而下被抑制，脊髓由后向 前逐渐被抑制，延髓机能依然保存。在外科手术中，该 期又分为浅麻醉期和深麻醉期两个阶段。 浅麻醉期：动物由兴奋转为安静，角膜反射存在，眼 睑反射存在或消失，其他反射（皮肤、吞咽、咳嗽）消 失，舌肌、骨骼肌松弛、呼吸浅表均匀、痛觉反射完全 消失。此期可进行一般手术，大手术配合局麻进行。 深麻醉期：麻醉深度已扩展至中脑，并向桥脑进行， 脊髓胸段已被抑制。各种反射机能均消失，瞳孔缩小， 骨骼肌完全松弛，肋间肌松弛，略带腹式呼吸。兽医临 床极少在此阶段进行外科手术。
【药理作用】
巴比妥类药物对中枢神经系统呈现抑制作用，其中短、中效型在治疗剂
量下可得到镇静、催眠直至麻醉作用，长效型的苯巴比妥对皮层运动中 枢选择性抑制作用，有良好抗痉挛和抗惊厥作用；巴比妥类药物易产生 呼吸抑制，过量则麻痹延脑呼吸中枢而致死；注射过快或剂量过大，巴 比妥类药物不致外周血管扩张，血压显著下降。