丹参综述 (2)
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丹参综述
摘要:近年来,对丹参的化学成份、药理活性、作用机制等方面的研究均取得了较大进展。丹参具有多种药理作用,具有广阔的应用前景,其研究和开发必将促进药现代化的发展。丹参有多种药理活性,目前对其化学成分已基本清楚,但各化学成分的药理作用机制,尤其对各成分之间的交互作用还没有完全了解。随着现代科学技术的发展,科学研究工作者可以用分子生物学、细胞生物学、最新的精制与检测技术更加清楚地解释丹参中各种成分的药理作用机制,开发出科技含量高的产品,以便为深入研究提供更有力的科学依据,推动中医药现代化和国际化。
关键词:来源、化学成分、药理作用、展望
1.来源
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根茎,性味苦微寒,具有活血祛瘀、通经止痛、清热安神的功效。[1] 目前存在的掺伪品有:甘肃丹参、云南丹参、土丹参、褐毛丹参等。
2.化学成分
在2010版《药典》中,明确指出了丹参中的有效成分。但我们一般把它们分为两大类,水溶性的有效成分和脂溶性的有效成分,还含黄酮类,三萜类,甾醇等其他成分。
2.1脂溶性成分
丹参的脂溶性主要为二萜醌类化合物。其中邻醌型的丹参酮类二萜这类化合物在丹参中的量较高,有较强的生理活性,是丹参主要有效部位之一。该类化合物主要有:丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、丹参甲酯、丹参新酮、二氢丹参酮Ⅰ、丹参二醇等。之中最主要的脂溶性成分为丹参酮ⅡA,其量约为药材的0.1%~0.9%。另外,对醌型的罗列酮类二萜这类化合物在丹参中的量很低。其他类型的二萜该类化合物种类少且量低,主要有丹参螺旋内酯、新隐丹参酮、鼠尾草卡偌醇、阿罗卡二醇等。
2.2水溶性成分
如丹酚酸A(salvianolic acid A)、B、C、D、E、F、G、H、I、J,迷迭香酸,紫草酸,咖啡酸,四甲基丹酚酸F,异丹酚酸C等。丹酚酸A是1分子丹参素与2分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸B是3分子丹参素与1分子咖啡酸缩合而成,丹酚酸C是2分子丹参素缩合而成
3.药理作用
3.1丹参脂溶性成份
丹参具有活性的脂溶性成份主要为丹参酮类。国内外学者对丹参酮类化合物的药理作用进行了大量的研究,主要体现在以下几个方面:
3.1.1对心肌的保护作用
①强心加强心肌收缩力、改善心脏功能,不增加心肌耗氧量
②对血管作用扩张冠脉,增加心肌血流量;扩张外周血管,血流增加;脑血流量下降
③抗血栓形成提高纤溶酶活性;延长出、凝血时间;抑制血小板聚集(提高血小板内cAMP水平抑制TXA2合成);改善血液流变学特性(血粘度降低、红细胞电泳时间缩短)
④改善微循环
3.1.2 抗动脉粥样硬化
丹参素能抑制内源胜胆固醇合成,保护血管屏障,防止动脉粥样硬化。研究发现,复方丹参滴丸可调节血脂代谢,延缓致动脉粥样硬化脂蛋白谱的变化,延缓动脉粥样硬化进展,稳定粥样斑块,改善内皮细胞功能,从而降低心脏疾病的复发率、危险性、病死率[2]。
3.1.3促进组织的修复与再生作用
①促进组织的修复与再生丹参制剂治疗:坏死心肌清除快;纤维母细胞分化、胶原纤维形成较明显;肉芽形成比较成熟。局部淤血减轻、血液循环改善,愈合时间缩短。
②抑制过度增生对过度增生的纤维母细胞有抑制作用。
3.1.4 保肝作用
丹参已被证实具有明显的抗肝纤维化作用,丹参素有促进肝细胞修复再生的作用[3]。复方丹参中的丹参酮能改善肝小动脉痉挛引起的肝细胞缺氧状态,促进肝细胞再生,对已经形成的胶原纤维有重吸收的功能。三七皂苷能明显减轻肝细胞坏死,促进细胞修复再生及减轻肝纤维化[4]。
3.1.5 抗过敏作用
3.1.6 抗菌消炎作用
3.1.7 抗肿瘤作用
丹参酮是丹参发挥抗肿瘤作用的主要活性成份,可以通过对各种肿瘤细胞的直接杀伤、诱导分化及诱导凋亡等途径来发挥作用。
3.1.8 天然作用抗氧化
丹参酮ⅡA是一种新的有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA相互作用的抑制剂。它对DNA 的保护作用很可能是通过消除脂类自由基而阻断脂质过氧化的链式反应,抑制DNA加成物的生成,从而减少了后者的细胞毒性。丹参酮能消除心肌线粒体膜自质过氧化过程中产生的脂类自由基,使线粒体呼吸功能不受影响[5]。
3.1.9 对中枢神经系统的作用
丹参水提液能明显抑制小鼠自主活动,其作用与剂量大小成正比,与氯丙嗪和眠尔通合并使用,镇静催眠作用明显增强。我国传统医学认为丹参具有的“清心除此”[6]。
3.1.10 性激素样作用
丹参酮治疗痤疮疗效好,无明显不良反应。痤疮是受雄性激素影响的皮脂腺增生和分泌过盛,雌激素可减轻痤疮症状。精囊重量法和前列腺重量法实验证明,丹参酮可抗雄性激素,有雌激素样作用[7]。利用丹参酮雌激素样活性,配合补充钙剂可治疗绝经后骨质疏松症[8].
3.2 丹参水溶性成份
3.2.1 抗氧化作用
丹参的水溶性成分有抗氧化作用。丹参素能显著改善缺糖损伤所致的线粒体氧化磷酸化功能障碍,调节细胞能量代谢的作用,这种作用可能与其抑制神经细胞内钙超载有关。
3.2.2 对心血管系统的影响
冯征[251等的研究表明丹酚酸B可显著地改善谷氨酸,p淀粉样蛋[PAP(140)]引起神经细胞毒性,增加细胞活力,降低LDH释放率,并剂量依赖地减少NO释放。总丹酚酸12.5—25mg·kg 可降低脑缺血后高水平的TXA:,但对PGI:则无影响,从而改变PGIJTXA:的比值,总丹酚酸亦可降低脑缺血后血中内皮素的含量,提示总丹酚酸的抗脑缺血作用与抑制血栓形成有关。
4.制剂类型(主要):
复方丹参片、复方丹参注射液和复方丹参滴丸等。
5.展望:
丹参生长适应性较强,种植技术简单,管理粗放,在我国大部分地区都可以进行发展种植。常常是生产跟着行情走,行情随着生产变。生产不稳定的主要原因是药农不了解市场行情,无法对生产进行调控,常常在市场行情较好的情况下,大面积发展种植。在市场行情不佳的情况下,又极端地出现弃种,甚至断种、毁苗的现象。丹参是采用无性繁殖,一旦生产破坏,需要几年才能恢复。这也是造成丹参价格变化幅度较大的原因。丹参需求量巨大,为四十种常用大宗品种。由于丹参具有活血调经、祛瘀生新、镇静安神、凉血消痈、消肿止痛等功能。用于治疗月经不调、痛经、产后瘀阻腹痛、神经衰弱、失眠、心悸、痈肿疮毒等症。而且近代医学临床证明,丹参有扩张血管与增进冠状动脉血流量的作用,用来治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、心跳过速等症,有显著的疗效;对治疗慢性肝炎、早期肝硬变等症,亦有良好的效果。丹参被大量制作成饮片用于临床配方,也是医药工业生产中成药的重要原料。如著名的常用中成药“复方丹参片”、“复方丹参滴丸”几