痛风的前世今生2018

目录
一
痛风的前世今生
二
降尿酸的获益
三
HUA相关国内外指南
四
HUA治疗概述
高尿酸血症的发生
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
20%
内源性尿酸生成增多 外源性摄入增加
每天产生750mg
尿
进入尿酸池
酸
尿酸池(1200mg)
水
60%参与代谢
每天排泄约
平
500~1000mg
2/3
1/3
肾脏排泄减少
74%
71%
53% 26%
24%
14%
11%
10%
高血压 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 肾结石 心梗 （注：5707例痛风患者，年龄>20岁）
心衰 脑卒中
The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012：679-687
高尿酸血症是CKD的独立危险因素
入选49295例无心血管疾病的患者，发现血尿酸越高，CKD发生风险越大 血尿酸男性＞7.1mg/dL与＜5.4mg/dL相比，女性＞5.5mg/dL与＜3.8mg/dL相比，发生
CKD的风险比均增加4.67倍（P＜0.0001）
Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 3593–3599
40%-48%
4、分泌后重吸收
• 临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的 特征性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性 关节炎，并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石 等，严重者可出现关节致残、肾功能不全。
尿酸长期过高导致尿酸盐晶体在体内的沉积分布广泛
跖趾关节，膝关节，腕关节，踝关节，耳廓，肋骨，盆骨，皮下……
3
培根
忽必烈
达尔文
牛顿
Charlemagne
马丁路德
来自百度文库富兰克林
Henry Ⅷ
4
首次描述痛风石
• Galen （129-200 AD）
5
Antony van Leeuwenhoek 1632-1723 AD
显微镜下尿酸钠结晶
公元1679年，荷兰显微镜学家、微生物学的开拓者列文虎克（Antony van Leeuwenhoek）用显微镜观察痛风石时，发现大量针样的结晶体，后来科 学家证实为尿酸钠结晶。
肾脏排泄600mg/日 肠内分解200mg/日
尿酸在肾脏的排泄
尿酸排泄减少
原因： • 肾小球滤过减少 • 肾小管重吸收增加 • 肾小管分泌减少 • 尿酸盐晶体在泌尿系
统的沉积
尿酸
肾小球
S1
近
曲 小
S2
管
S3
100%
0%- 2% 50%
8%-12%
排泄
1、肾小球滤过
98%-100%
2、重吸收 3、分泌
6
Alfred Baring Garrod 1819-1907 AD
英国医生加林*加罗德（Alfred Baring Garrod）首次在公开演 讲中提到，痛风患者血尿酸浓 度升高。
发明了医学界第一个临床化学 检验-------“thread test”， 用于检测血清或尿液中的尿酸。
7
• Faires ＆ McCarty • 尿酸盐晶体，证实。
发生痛风的相对危险
痛风累计发病率
Roddy and Doherty Arthritis Research & Therapy 2010, 12:223
高尿酸血症的伴发病情况
美国2007-2008年全国健康营养调查结果
美国痛风患者伴发病情况
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
• 可溶性尿酸盐不会诱发痛风发作，只有晶体化尿 酸盐可促进急性炎症发作。
• 尿酸盐结晶是高尿酸血症发展为痛风的一个关键 步骤。
《凯利风湿病学 》第九版
中国大陆高尿酸血症和痛风患病率分析
（2000年到2014年 -- 系统回顾和荟萃分析）
中国大陆,高尿酸血症患病率地区分布
中国大陆,痛风患病率地区分布
高 尿 酸 血 症 的 患 病 率 13.3% (95% CI: 痛风的患病率1.4% (95% CI: 0.7%, 1.5%)，
11.9%, 14.6%)，发病分布相对分散
发病集中沿海、经济发达地区
Biomed Res Int. 2015;2015:762820. doi: 10.1155/2015/762820.
高尿酸血症是新发CKD的预测因素
血尿酸＞7.0mg/dL
慢
血尿酸＜7.0mg/dL
性
肾
脏 病 发 病
率
时间（月）
BMC Nephrology.2011; 12:31.
P＜0.01
无症状高尿酸血症 是新发慢性肾病的 预测因素，降尿酸 治疗可显著减少慢 性肾病的发生。
血尿酸越低，痛风复发率越低
入选267例有过＞1次发作史的痛风患者，分析其血尿酸水平和痛风复发率的相关 性，结果发现，血尿酸＜300μmol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸＞ 540μmol/L的患者复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍之多
Arthritis Rheum 2004;51:321–5.
降酸治疗可以溶解痛风石
最大晶体体积Vmax 大晶体数量（L）：直径长度 3 mm； 小晶体数量（S）： 直径长度<小于3 mm; 总晶体数量（T）
降低血尿酸水平改善痛风患者肾功能
随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加
血尿酸是决定痛风发病的主要因素。当血尿酸≥ 6mg/dl，发生痛风的
危险明显升高，血尿酸≥8mg/dL时，痛风累计发病率迅速上升。 血尿酸<420umol（7mg/dL）时痛风发作的平均年龄为55岁 血尿酸≥540umol（9mg/dL）时发作的平均年龄为39岁
高尿酸血症与痛风
尿酸水平 (umol/L) >540 umol/L
420-540umol/L <420umol/L
痛风发生率 7.0-8.8% 0.37-0.5%
0.1%
痛风发生率与血尿酸水平显著正相关，高尿酸血症是痛风最重要的生化基础。 血尿酸值越高，痛风发生可能性越大
高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风，5-12%高尿酸血症发展为痛风。
痛风的前世今生
河北医科大学第一医院 风湿免疫科 贾晓辉
目录
一
痛风的前世今生
二
降尿酸的获益‘
三
HUA相关国内外指南
四
HUA治疗概述
定义
• 高尿酸血症：血清尿酸盐≥416 µmol/L（6.8mg/dL） • 痛风：嘌呤代谢紊乱及（或）尿酸排泄减少所引起的
一种晶体性关节炎。
尿酸生成过多
尿酸排泄减少
《凯利风湿病学 》第九版