致癌作用PPT讲稿
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十种死因合计
144.6 93.7 90.7 69.3 32.4 17.6 15.6 7.3 5.0 3.4
27.3 恶性肿瘤 17.7 脑血管病 17.1 呼吸系病 13.1 心脏病 6.1 损伤及中毒 3.3 消化系病
2.9 内分泌营养和代谢疾病 1.4 泌尿生殖系统 0.9 神经系病 0.7 精神障碍 90.4 十种死因合计
生产合成染料——膀胱癌高发 在手表指针上涂抹发冷光的镭的妇女，因为常 常舔刷毛，经诊断患有舌癌。
20世纪50年代早期
吸烟人群的肺癌发病率日渐上升，比不抽 烟的人群高上20至30倍。
Biblioteka Baidu
1950-2005年间我国肿瘤死亡率趋势
肿瘤死亡率（1/10万）
160 140 120 100 80 60 40 20
恶性肿瘤已成为人类死亡的第一位或第二位 原因，每年全世界约有700万人死于癌症 近些年，我国恶性肿瘤在各种死因中排列第 一位。
我国部分地区恶性肿瘤死亡情况
市
县
150
134.54
120
126.42 119.66
126 123.8
144.6 130.8
95.68
90
死亡率(1/10万)
60
30
0
㈡ 按作用形式
1 直接致癌物：有些致癌物可以不经过代谢活化就 具有活性，称为直接致癌物
2 间接致癌物：大多数致癌物必须经过代谢活化才 具有致癌活性，这些致癌物称为间接致癌物。 前致癌物、近致癌物、终致癌物。
苯并芘
联苯胺
2-乙酰氨基芴
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢前致癌物: 化学物原型无致癌作用，须 在体内经代谢转化才具有致癌作用，尚
致癌作用课件
第一节、背景
• 近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻
化；
• 查明了遗传因素和病毒的生物学因素虽与肿瘤发生有
关。但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因；
• 发现环境化学污染和某些物理有害因素（如紫外线）
与肿瘤发病率密切相关。WHO指出, 人类癌症90% 与环境因素有关，其中主要是化学因素。
0 1945
115.34
135.59 123.92
114.23
36.9
46.12
1960
1975
年份
1990
2005
1950-2001年间我国肿瘤死亡人数占总死亡人数 的构成比变化趋势
构成比（％）
105 90 75 60 45 30 15
5.17
0
1957
8.59
1963
18.84
20.57
1975
㈢ 按作用机制
3 遗传毒性致癌物：化学物进入细胞后与 DNA共价结合，引起基因突变或染色体畸 变，从而导致肿瘤形成，称遗传毒性致癌 物。
4 非遗传毒性致癌物：以非遗传物质为靶的 致癌物，称非遗传毒性致癌物。
㈣ 按作用结果
WHO 下 属 的 国 际 癌 症 研 究 所 （ International Agency for Research on Cancer, IARC）按动物实验、临床观察和人 群流行病学资料，将致癌物分为四类
• 具有这类作用的化学物质称为化学致癌物
(chemical carcinogen)。
第三节、化学致癌物的分类
㈠ 按化学性质
1 烷化剂 直接烷化剂：芥子气、氯甲甲醚、环氧乙烷等； 间接烷化剂：氯乙烯、苯、丁二烯等；
2 多环芳烃：苯并芘、煤焦油、沥青等 3 芳香胺类：联苯胺、硝基联苯、氨基联苯等 4 金属和类金属：镍、铬、镉、砷等 5 霉菌和植物毒素 6 药物：环磷酰胺、己烯雌酚等。
130.2 105.5 84.9 71.8 46.1 17.0
8.2 6.7 4.2 3.8
构成 %
25.1 20.4 16.4 13.9 8.9 3.3 1.6 1.3 0.8 0.7 92.3
认识化学致癌的历史
1775年 珀西瓦尔·波特（percival pott）→扫烟囱 工阴囊癌; 1875年 德国 褐煤干馏工人→肺癌高发; 1919年 动物实验证实煤焦油诱发兔耳上皮癌。 1930年 3-4苯并芘，动物实验可引起皮肤癌、肉 瘤等。
Ⅰ 人类致癌物。对人类致癌证据充分，三方面证据充分。107种。
未代谢活化的形式，即母体化合物。
如亚硝胺类，多环芳烃
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢近致癌物: 指前致癌物经代谢活化过 程形成的中间产物，必须进一步代谢
活化才具有致癌作用的物质。
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢终致癌物: 不需代谢活化的直接致癌 物和间接致癌物经过代谢转化最后产 生的活性代谢产物的统称。
2003
2004
2005
2006
年度
2006 年部分市、县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成
市
顺
位
死亡原因
死亡专率 构成
(ICD-10)
(1/10 万) %
死亡原因 (ICD-10)
县
死亡专率 (1/10 万)
1 恶性肿瘤 2 脑血管病 3 心脏病 4 呼吸系病 5 损伤及中毒 6 内分泌营养和代谢疾病 7 消化系病 8 泌尿生殖系病 9 神经系病 10 精神障碍
☺ 代谢：羟化、环氧化反应 ☺ 羟化代谢：产物与谷胱甘肽结合排出 环氧化反应：主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合
N-亚硝胺（nitrosamines） 二甲基亚硝胺 （dimethynitrosamine DMA）
☺ 代谢：脱甲基、脱亚硝基反应 ☺ 脱亚硝基代谢：P450催化下生成醛和胺 脱甲基代谢：终致癌物甲基碳鎓离子 可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化
黄曲霉毒素B1（aflatoxin AFB1）
☺ 代谢：脱甲基、羟化、环氧化反应 ☺ 羟化代谢产物：与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合 由尿和胆汁排出 环氧化反应产物：黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物 可与DNA 脱氧鸟嘌呤 第7位N结合 形成加合物
多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH） 苯并（a）芘 [ benzo ( a ) pyrene，BaP]
1982
年份
22.39
1991
24.93
2001
恶性肿瘤 其他死因
第二节、基本概念
• 致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因
素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展 成为肿瘤的过程。
• 化学致癌(chemical carcinogenesis)是指化
学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并 发展成为肿瘤的过程。
144.6 93.7 90.7 69.3 32.4 17.6 15.6 7.3 5.0 3.4
27.3 恶性肿瘤 17.7 脑血管病 17.1 呼吸系病 13.1 心脏病 6.1 损伤及中毒 3.3 消化系病
2.9 内分泌营养和代谢疾病 1.4 泌尿生殖系统 0.9 神经系病 0.7 精神障碍 90.4 十种死因合计
生产合成染料——膀胱癌高发 在手表指针上涂抹发冷光的镭的妇女，因为常 常舔刷毛，经诊断患有舌癌。
20世纪50年代早期
吸烟人群的肺癌发病率日渐上升，比不抽 烟的人群高上20至30倍。
Biblioteka Baidu
1950-2005年间我国肿瘤死亡率趋势
肿瘤死亡率（1/10万）
160 140 120 100 80 60 40 20
恶性肿瘤已成为人类死亡的第一位或第二位 原因，每年全世界约有700万人死于癌症 近些年，我国恶性肿瘤在各种死因中排列第 一位。
我国部分地区恶性肿瘤死亡情况
市
县
150
134.54
120
126.42 119.66
126 123.8
144.6 130.8
95.68
90
死亡率(1/10万)
60
30
0
㈡ 按作用形式
1 直接致癌物：有些致癌物可以不经过代谢活化就 具有活性，称为直接致癌物
2 间接致癌物：大多数致癌物必须经过代谢活化才 具有致癌活性，这些致癌物称为间接致癌物。 前致癌物、近致癌物、终致癌物。
苯并芘
联苯胺
2-乙酰氨基芴
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢前致癌物: 化学物原型无致癌作用，须 在体内经代谢转化才具有致癌作用，尚
致癌作用课件
第一节、背景
• 近年来肿瘤发病率和死亡率不断增高，发癌年龄年轻
化；
• 查明了遗传因素和病毒的生物学因素虽与肿瘤发生有
关。但并非是导致肿瘤发病率增高的主要原因；
• 发现环境化学污染和某些物理有害因素（如紫外线）
与肿瘤发病率密切相关。WHO指出, 人类癌症90% 与环境因素有关，其中主要是化学因素。
0 1945
115.34
135.59 123.92
114.23
36.9
46.12
1960
1975
年份
1990
2005
1950-2001年间我国肿瘤死亡人数占总死亡人数 的构成比变化趋势
构成比（％）
105 90 75 60 45 30 15
5.17
0
1957
8.59
1963
18.84
20.57
1975
㈢ 按作用机制
3 遗传毒性致癌物：化学物进入细胞后与 DNA共价结合，引起基因突变或染色体畸 变，从而导致肿瘤形成，称遗传毒性致癌 物。
4 非遗传毒性致癌物：以非遗传物质为靶的 致癌物，称非遗传毒性致癌物。
㈣ 按作用结果
WHO 下 属 的 国 际 癌 症 研 究 所 （ International Agency for Research on Cancer, IARC）按动物实验、临床观察和人 群流行病学资料，将致癌物分为四类
• 具有这类作用的化学物质称为化学致癌物
(chemical carcinogen)。
第三节、化学致癌物的分类
㈠ 按化学性质
1 烷化剂 直接烷化剂：芥子气、氯甲甲醚、环氧乙烷等； 间接烷化剂：氯乙烯、苯、丁二烯等；
2 多环芳烃：苯并芘、煤焦油、沥青等 3 芳香胺类：联苯胺、硝基联苯、氨基联苯等 4 金属和类金属：镍、铬、镉、砷等 5 霉菌和植物毒素 6 药物：环磷酰胺、己烯雌酚等。
130.2 105.5 84.9 71.8 46.1 17.0
8.2 6.7 4.2 3.8
构成 %
25.1 20.4 16.4 13.9 8.9 3.3 1.6 1.3 0.8 0.7 92.3
认识化学致癌的历史
1775年 珀西瓦尔·波特（percival pott）→扫烟囱 工阴囊癌; 1875年 德国 褐煤干馏工人→肺癌高发; 1919年 动物实验证实煤焦油诱发兔耳上皮癌。 1930年 3-4苯并芘，动物实验可引起皮肤癌、肉 瘤等。
Ⅰ 人类致癌物。对人类致癌证据充分，三方面证据充分。107种。
未代谢活化的形式，即母体化合物。
如亚硝胺类，多环芳烃
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢近致癌物: 指前致癌物经代谢活化过 程形成的中间产物，必须进一步代谢
活化才具有致癌作用的物质。
前致癌物 代谢酶 近致癌物 代谢酶 终致癌物
➢终致癌物: 不需代谢活化的直接致癌 物和间接致癌物经过代谢转化最后产 生的活性代谢产物的统称。
2003
2004
2005
2006
年度
2006 年部分市、县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成
市
顺
位
死亡原因
死亡专率 构成
(ICD-10)
(1/10 万) %
死亡原因 (ICD-10)
县
死亡专率 (1/10 万)
1 恶性肿瘤 2 脑血管病 3 心脏病 4 呼吸系病 5 损伤及中毒 6 内分泌营养和代谢疾病 7 消化系病 8 泌尿生殖系病 9 神经系病 10 精神障碍
☺ 代谢：羟化、环氧化反应 ☺ 羟化代谢：产物与谷胱甘肽结合排出 环氧化反应：主要终致癌物7，8-二醇9，10-环氧苯并（a）芘可与DNA结合
N-亚硝胺（nitrosamines） 二甲基亚硝胺 （dimethynitrosamine DMA）
☺ 代谢：脱甲基、脱亚硝基反应 ☺ 脱亚硝基代谢：P450催化下生成醛和胺 脱甲基代谢：终致癌物甲基碳鎓离子 可使核酸和蛋白质的亲核部位甲基化
黄曲霉毒素B1（aflatoxin AFB1）
☺ 代谢：脱甲基、羟化、环氧化反应 ☺ 羟化代谢产物：与谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸结合 由尿和胆汁排出 环氧化反应产物：黄曲霉毒素B1，2，3-环氧化物 可与DNA 脱氧鸟嘌呤 第7位N结合 形成加合物
多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAH） 苯并（a）芘 [ benzo ( a ) pyrene，BaP]
1982
年份
22.39
1991
24.93
2001
恶性肿瘤 其他死因
第二节、基本概念
• 致癌作用(carcinogenesis)是指环境有害因
素引起或增进正常细胞发生恶性转化并发展 成为肿瘤的过程。
• 化学致癌(chemical carcinogenesis)是指化
学物质引起或增进正常细胞发生恶性转化并 发展成为肿瘤的过程。