GMP药品污染与交叉污染分析
浅谈防止药品交叉污染的有效措施
浅谈防止药品交叉污染的有效措施摘要：制造中的交叉污染是影响药品的质量风险最核心问题，制药企业需要从多个环节对药品的交叉污染进行严格控制。
从人员、厂房设施设备、物料等方面，识别污染风险因素，采取有效措施控制污染风险，从而提升药品生产质量。
关键字：药品；交叉污染；有效措施FDA监管小组在(ISPE)会议上，指出制造中的交叉污染是全球一个持续存在的合规性问题之一。
交叉污染已经成为了FDA高度关注的合规性问题,也是制药行业的一个主要问题，特别是对于在多产品或共享设施生产的产品。
根据GMP要求，制药商必须确保采取充分措施防止交叉污染，即有害物质从一个表面转移到另一个表面。
在制药行业，污染会导致灾难性后果。
它会危及患者、员工和环境的安全，并影响业务。
本文从人员、厂房设施设备、物料等方面识别污染风险因素，采取有效措施进行控制。
1人员控制措施执行或监督药品制造和包装过程的人员可能是重要的污染源。
这主要是由于：缺乏培训、清洁和卫生标准不足、直接接触材料和产品、缺乏人员防护设备和合适的衣服、在制造或储存区域吃喝等不当行为、未经授权人员进入或使用关键制造单元。
GMP要求所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险[1]。
1.1人员的培训应对人员进行行业规范培训，包括更衣培训、微生物学和卫生学、污染对患者的危害的培训，提高人员操作规范及防止污染交叉污染的意识。
1.2人员资质的确认对特殊岗位应进行资质确认，如无菌操作区人员（包括维修工人）应进行无菌工艺模拟试验、更衣确认来定期地评估其资质。
无菌抽样人员也需进行无菌抽样的能力验证。
参观人员和未经培训的人员不得进入洁净车间。
1.3建立人员卫生操作规程人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。
生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。
人员进入和离开生产区域的更衣、退更过程应尽可能避免交叉污染，对于高活性药品生产区域的更衣、退更可考虑分开设置，洁净服的清洁需要防止交叉污染，例如粉尘较大的功能间，人员进出该功能间应进行洁净服表面处理;物料进出该功能间应进行外包装表面擦处理;不同产品同时在不同功能间生产的，应建立人员进出不同功能间的管理制度，降低人员带来的粉尘机械转移风险选择光滑不易产生静电材质的洁净服和手套对于重复使用的个人防护设备如护日镜需要建立清洁及再次使用的管理制度，避免其成为污染源1.4人员的监管制定人员监督计划，应对人员监测计划的负面趋势的持续评估和/或的识别，及时纠正，确保人员卫生操作规程的执行。
浅谈产品共线生产的风险控制和交叉污染防控
摘要：依据相关法律法规对多产品共线生产的规定，结合多产品共线生产过程中出现的主要问题以及从引入产品到生产线生产的具体流程，总结了共线生产产品的常规特性，并有针对性地提出了在多产品共线生产中控制交叉污染的措施。
关键词：产品引入；共线生产；风险评估；交叉污染；控制措施0引言在药品生产过程中，为了合理利用资源，节约成本，将产品引入到合适的生产线生产时，必然会存在共线生产的情况。
由于制剂生产企业涉及的剂型与产品品种多、生产工艺和控制技术复杂，加上GMP对药品生产的粉尘控制以及共线产品风险评估的硬件、软件方面都有较高的要求，因此，企业真正引入产品共线生产前，需做好产品引入的可行性评估，识别出各风险点，在采取合适的控制措施和整改后，经过评估确认风险等级为低的，再进行共线生产才是正确的流程。
当然，生产线必须具备适合的硬件装备和符合引入产品生产的工艺条件。
此外，共线生产的车间应该加大对防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的控制措施，并根据情况定期评估其适用性和有效性。
1产品共线生产的风险评估表1是相关法律法规对多产品共线生产的规定。
从目前的法规规定来看，不同品种的产品阶段性共线生产是可以被接受的，前提是要有有效的预防措施和必要的验证。
从人、机、料、法、环五个方面，对生产线引入产品的风险进行分析，评估交叉污染或多产品共线生产的相关风险，依据发生风险的严重程度及可纠正程度进行综合评估，确定风险等级。
表2是多产品共线生产的风险评估等级。
通过对风险进行分析，可以确定其对共线产品生产产生混淆、交叉污染风险的严重程度。
其中，风险等级为中高级的必须给出合理建议，并采用适宜的控制方法，从而确定采取风险控制措施工作的范围。
2实施多产品共线生产的主要问题共线生产系指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。
多产品共线生产的主要问题：交叉污染、混淆、人为差错。
其中，交叉污染是指上一产品的成分残留或与下一产品发生反应/分解进而影响下一产品的质量；混淆主要是指物料混淆与产品混淆；人为差错主要包括工艺不一致，如配方选择错误或物料领错/用错。
药物生产车间污染、交叉污染、混淆的防控解析
药品生产车间污染、交叉污染、混淆、差 错的控制
技术中心 2017、02、24
目录
一、概述 二、污染、交叉污染、混淆、差错的定义 三、GMP有关交叉污染控制的相关条款介绍 四、污染的种类及来源 1污染的种类 2污染的来源 五污染、交叉污染、混淆、差错预防措施
染
事因：操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞 苷药品中，导致了多个批次的药品被硫酸长春新碱污染 后果：造成全国多地区总计130多位患者，受到严重的神经系统和行走 功能损害。
刺五加注射液事件
事因：:2008年7月1日，昆明特大暴雨造成 库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受 到细菌污染。‚完达山药业‛云南销售人员张某 从公司调来包装标签，更换后继续销售。—
三、GMP有关交叉污染控制的相 关条款
第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区 ，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。 第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服 的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相 适应。 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品 、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接 触的包装材料和设备表面。
检验，结果表明无菌检查和热原检查不符合规定。——
差
错 、污染、劣药
后果：全国16个省区共报告‚欣弗‛病例93例，死亡11人，涉 及药品9个批号。
制药企业防止生产过程中的污染、交叉污染及混淆的措施(GMP课件)
三、培训防止生产过程中的污染、交叉污染及其混淆的措施
2.生产区域专一 在同一生产区域包括相应的辅助生产区域，只能生产同一批号、同一规格的相同产品。在同一
生产区域包括相应的辅助生产区域同时生产不同品种、规格或批号的药品是混淆产生的最主要的原 因，必须坚决制止，以防止混叉污染及其混淆的措施
3.生产前检查 每品种或每批号生产开始前，应认真检查设备、器械、容器等是否洁净或灭菌，以
及是否有前次生产的遗留物，否则不能进行新的生产操作。 4.状态标志明确
每一生产操作间、每一台生产设备、每一盛物容器均应有能够指明正在加工的 产品或物料、批号及数量等的状态标志。在生产中无状态标志是造成混药事故的主要原 因之一。
⑤在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服； ⑥采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的 设备表面的残留物进行检测； ⑦采用密闭系统生产； ⑧干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置； ⑨生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而 造成污染的措施； ⑩液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固 体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。
二、混淆的产生
（一）混淆： 混淆是指一种或一种以上的其他原材料或成品已标明品名等的原材
料或成品相混，通俗的说法，称为“混药”。 如原料与原料，成品与成品，标签与标签，有标志的与未标志的，
已包装的与未包装的混淆等。 （二）产生混淆的原因： 1、厂房：生产区域狭小、拥挤，同一区域有不同规格、品种、批号的 药品同时生产；生产中物料流向不合理，生产线交叉；生产、运贮、 仓贮无保证措施；非生产人员进入等造成无意或有意混淆事件等。 2、设备：生产中使用的设备、容器无状态标志，清场不彻底等造成。
gmp污染的名词解释
gmp污染的名词解释在生产和制造行业中，GMP是一个非常重要的概念。
GMP是Good Manufacturing Practice（良好生产规范）的缩写，可以理解为一套制造过程中的规章制度，确保产品的质量和安全性。
遵循GMP的制造企业不仅能提高产品的可靠性，还能保护消费者的权益。
然而，在一些情况下，GMP并未得到遵守，导致GMP污染。
GMP污染是指制造或生产过程中，未能严格遵守GMP导致的产品质量问题。
这样的问题可能来自于操作不规范、设备故障、无效的清洁和维护操作等等。
GMP污染产生的给消费者带来的风险是巨大的。
对于制药行业来说，GMP污染可能导致药品有效成分的损失和许可废止，进而威胁了患者的健康和生命。
对于食品行业来说，GMP污染可能导致食品中含有有害物质或细菌，从而引发食品中毒和其他健康问题。
GMP污染的一个重要来源是人为因素。
制造过程中，如果操作人员没有得到适当的培训或坚持不按照规定的程序操作，就可能引发GMP污染。
例如，一个操作员可能没有正确清洁设备或工作环境，或者没有按照要求正确配制和混合原材料。
这些疏忽忽视GMP的行为可能导致交叉污染，从而影响产品质量。
设备故障也是GMP污染的一个常见原因。
制造过程中使用的设备需要经常保养和检修，以确保其正常运行并符合GMP标准。
然而，如果企业没有及时检测设备故障，并采取适当的维护措施，就可能导致设备污染产品。
例如，设备的密封件损坏可能导致杂质渗入产品。
因此，定期检查和维护设备对于GMP的遵守至关重要。
清洁操作是确保产品质量的重要环节，而无效的清洁操作可能导致严重的GMP污染问题。
清洁程序应明确规定，并包括清洁剂的使用、清洁剂浓度和清洁时间等。
如果清洁操作不彻底或不符合GMP的要求，可能会导致残留污染物留在设备或工作环境中。
这些污染物可能与正在生产的产品混合，从而降低产品的质量和安全性。
避免GMP污染的关键在于确保制造过程中各个环节的符合GMP规范。
防止污染和交叉污染措施的评估报告
编号：FX.SC-2015-005 防止污染和交叉污染措施的评估报告
起草人：年月日
审阅会签：
批准人：年月日
靖宇县康达林业生态开发有限公司
一、概述
GMP的宗旨是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。
对于防止污染方面，我公司已制定了文件SMP.SC-SG-30《防止污染和交叉污染管理规程》，根据GMP管理要求，需要定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性，不断自我完善。
三、按人、机、料、法、环五方面对防止污染及交叉污染的措施进行梳理
根据近两年半成品、成品检验及环境监测情况，可知没有发生微生物超标、混料的质量问题，但实际生产清场过程中也有清场不及时或不彻底的现象发生，部分生产区域有地面、墙面破损现象。
四、评估
通过逐条措施梳理，可知现行的防止污染和交叉污染的措施具有适用性和有效性。
但也存在需要完善和改进的地方。
gmp案例分析
gmp案例分析GMP案例分析。
GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好生产规范，是制药行业的生产质量管理体系，旨在确保药品的安全、有效和质量稳定。
在制药行业中，GMP的执行对于保障药品质量、提高生产效率、降低生产成本具有重要意义。
下面我们将通过一个实际案例来分析GMP在制药生产中的应用。
某制药公司生产的一批注射用头孢菌素钠在市场上出现了质量问题，引起了监管部门的关注。
经过调查发现，该公司在生产过程中存在严重的GMP违规行为。
首先，生产车间的清洁状况不达标，地面、墙壁上存在污垢和异物；其次，员工的操作行为不规范，未按照操作规程进行操作，存在交叉污染的风险；最后，生产设备的维护保养不到位，存在漏油、生锈等现象。
针对上述问题，监管部门责令该公司立即停产整顿，并进行了全面的GMP整改。
公司首先对生产车间进行了彻底的清洁消毒，对地面墙壁进行了重新粉刷，确保了生产环境的清洁整洁；其次，公司加强了对员工的培训教育，制定了更加严格的操作规程，对操作不规范的员工进行了再培训和考核；最后，公司对生产设备进行了全面的检修和维护，确保了设备的正常运转和生产工艺的稳定性。
经过全面整改后，该公司再次提交了生产申请，监管部门对其进行了全面的审查和检查。
经过严格的GMP合规性审查，该公司顺利通过了审查，并获得了生产许可证。
此次GMP整改不仅提升了公司的生产管理水平，也增强了监管部门和消费者对该公司产品质量的信心。
通过以上案例的分析，我们可以看到，GMP对于制药企业的重要性不言而喻。
严格执行GMP规范，不仅可以保障药品质量和安全，也可以提高企业的生产效率和竞争力。
因此，制药企业在生产过程中务必严格遵守GMP规范，加强生产管理，确保药品的质量和安全。
同时，监管部门也应加强对企业的监督检查，及时发现和纠正违规行为，共同维护药品市场秩序，保障人民群众的用药安全。
GMP案例分析结束。
GMP检查终总结
2022 年到 2022 年，欧盟更新了大量的 GMP 章节，尽管几个章节到 2022 年才正式实施，可是在最近的欧盟 GMP 现场中，检查的特点已经悄然发生了转变，不管是检查的广度和深度，都与 2022 年以前有所转变。
此外，在 2022 年，中国的制药企业频繁发生国外检查不通过的情形，由此能够看出中国制药企业尚未深刻的领略 GMP 的检查特点。
为了帮忙国药企业理清最近两年欧洲 GMP 的检查特点，便于企业进行自查和持续改良，咱们将欧洲 2022 欧洲 2022 年-2022 年的典型的检查情形进行了汇总和简单的翻译，详见附表。
通过对欧洲检查的关键缺点进行汇总分析能够发觉，欧洲 GMP 检查的方向和特点仍是超级明确的，同时也暴露了中国制药存在的一些共性的问题，这些问题要紧表此刻以下几个方面：污染和交叉污染问题从来是各个药监机构的检查重点，欧洲检查时对污染和交叉污染的问题的关注也呈现一种上升的趋势，特别是涉及到共线生产、抗癌产品和抗生素产品。
这需要制药企业不仅有防控污染和交叉污染的方法，更重要的是这些方法应该能够起到相应的防控成效，而不单单是一纸文件。
质量保证系统的问题不是在审核文件时发觉的，而是通过一系列的现场问题汇总出来的，比如在误差、投诉、 OOS 等程序中频繁显现类似的问题而没有取得有效的整改；各类程序处置表面化、文件化，只是为了对付检查而做记录；人员数量不足够或者资质不相适应；各类质量程序没有实际执行等。
实验室管理和查验数据的管理成为了最近欧洲检查的重灾区，欧洲检察官对查验数据的真实性和完整性的关注程度不同以往。
这些缺点已经很明确的告知了制药企业：凭借运气和侥幸通过检查的时期已通过去了！以上只是对最近检查显著的特点进行了简要分析，后续咱们还会对更新的 EU GMP 章节做出解读，对欧洲、 FDA、日本和 TGA 的检查特点进行详细的汇总分析，欢迎大伙儿持续关注咱们的微信公众号。
附表：《2022 年-2022 年欧洲药监当局对中国制药企业检查缺点汇总》缺陷详细描述在检查期间发现了 4 个关键缺陷，分别是：( a )批次的管理和再分销(在销售)分别污染了过量的硫酸化硫酸软骨素( OSCS )和反刍类动物 DNA 。
GMP-防止药品污染、混淆管理制度
目的：规范管理，防止药品的污染和混淆，保证药品质量。
适用范围：车间各生产工序，生产管理、仓库管理、卫生管理。
责任：生产操作人员、班组长、中间仓管理员、仓库管理员、设备管理员、清洁工负责执行，各部门质管员、QA质监员负责监督实施。
内容：1.为了防止混淆和污染，各生产工序在生产结束、转换品种、规格或换批号前，应彻底清场（按《清场标准操作规程》进行清场）及检查作业场所。
2.不同产品或同一产品不同规格、不同批号的生产操作，不得在同一生产操作间同时进行。
3.严格按照产品工艺规程及批生产指令进行生产操作。
4.每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、规格、批号、数量等状态标志，执行《生产过程状态标志管理制度》。
5.生产所用的物料、中间产品，应按品名、规格、批号分开存放，并有明显标志，防止物料及产品引起交叉污染。
6.生产中，有防止尘埃产生和扩散的有效措施，及时除尘。
7.建立物料平衡检查标准，进行严格物料平衡限度的控制，使之在规定的范围内。
8.生产过程偏差处理严格按《生产过程偏差处理管理制度》执行。
9.经检查确认不合格品种，不能进行返工处理的，必须销毁。
10.各工序要严格执行各种卫生管理制度、清洁标准操作规程和生产区人员、物料进出管理制度。
11.防止设备所用润滑剂、冷却剂对药品或容器造成污染。
12.严格执行各仓库的管理制度，仓库、车间做好防虫、防鼠工作。
13.更换品种时，应将回风口的过滤网更换或清洗干净，防止粉尘带入下一生产品种中。
14.相关文件：①《清场标准操作规程》②《生产过程状态标志管理制度》③《生产过程偏差处理管理制度》。
生产过程中防止污染和交叉污染管理规程
生产过程中防止污染和交叉污染管理规程1.目的：建立防止污染和交叉污染措施的管理规程，最大限度地降低生产过程中的污染和交叉污染，避免混淆和差错。
2.范围：适用于公司生产过程中防止污染和交叉污染的管理。
3.职责：车间管理人员对规程的实施负责，QA监督规程的实施。
4.规程：4.1 定义4.1.1 污染:在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
4.1.2 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。
4.2 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染4.2.1 在分割的区域内生产不同品种的药品；4.2.2 采用阶段性生产方式；4.2.3 设置必要的气锁间和排风；空气洁净级别不同的区域应当有压差控制；4.2.4 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；4.2.5 在产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该区域专用的防护服；4.2.6 采用经过验证或已知有效的清洁和去污染的操作规程进行设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；4.2.7 采用密闭系统生产；4.2.8 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气倒流装置；4.2.9 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；应当有防止筛网断裂而造成污染的措施；4.2.10 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定的时间内完成。
4.3 厂房、设施、设备防止污染和交叉污染的措施：4.3.1 空调净化系统采用的措施：4.3.1.1 初效、中效过滤器的阻力达到设定值（设定值为初始阻力的1.5倍）报警：阻力小于设定值，绿灯亮；阻力大于设定值时，红灯亮，需对过滤器进行清洗或更换。
4.3.1.2 空调净化系统有缺风报警功能。
4.3.1.3 空调净化系统有机组故障及停机报警功能。
4.3.1.4 A/B级洁净区空调净化系统能显示分装间的温湿度、分装间对洗瓶间的压差。
GMP药品污染与交叉污染
（3）设备污染
管道 布置
设备
设备 引进
清洗 措施
（4）厂房与设施
厂房与设施作为药品生产的基础硬件，是质量系统的重要组成 要素。厂房与设施的合理布局、高质量的施工能够为药品的生产和 贮存等提供可靠的保障，同时也能最大限度的降低影响产品质量的 风险------污染和交叉污染。
• （厂址）空气 水土 气候 四周是否有粉尘、烟尘、有害气体 • （厂房）漏风、漏水、开裂、掉尘、虫害防治 • 死角、清洁卫生方便与效果、面积恰当，空间规划合理、安 排各环节，预防差错、合理遵守各种规范标准 • 洁净区与洁净室构造符合标准 • 空气净化设施
4
3
工序衔接要合理： 工艺布局的合理与否是药品 生产秩序能否保持正常，生 产效率能否提高的关键。
4、心得与体会
责任与职业道 德
认真细心
制药人
思考与分析 义务与承担
谢谢 观看
2015.6.14
进购与接收
卫生。如果在原辅料已被污染，
成品受污染的可能性很大。其次 ，原辅料的运输、贮存条件不符
包材管理
合要求，甚至，检验取样、配料
过程中操作不当，都会造成原辅 料的受到污染。
物料 污染
发放与使用
储存与养护
（1）物料污染
1
物料的购进与接收
物料质量控制应该从物料的购进开始，包括物料买入和入 库，还包括对物料生产企业的审计、运输、验收等控制环节。 · 对物料供应商的资质应进行考核
（2）人员污染
人体表面洁净控制
a、养成个人卫生习惯，勤洗澡、理 发、洗手、剪指甲，保持清洁。 b、避免体表有伤口，患有传染病或 其他可能污染药品疾病的人员从事 直接接触药品的生产 c、进入洁净区的生产人员不得化妆 和佩戴饰品
新版GMP对防止生产过程中的污染和交叉污染的要求
新版GMP对防止生产过程中的污染和交叉污染的要求为了控制生产过程中的质量风险，防止污染和交叉污染的发生，新版GMP第一百九十七条对不同分隔区域内生产不同品种的药品、生产方式、空气洁净度级别、空气、操作人员恰当穿戴、设备清洁、生产系统、生产和清洁过程中使用的器具、液体制剂的工序、半固体制剂以及栓剂的中间产品规定贮存期和贮存条件等十一个方面分别进行了阐述。
在该条款（二）中提到的“阶段性生产方式”，有别于连续性生产，其生产过程中存在有停顿的时间。
在实际生产过程中，污染和交叉污染的危险主要来自于“人员操作、设备、物料、生产方法、生产环境”五个环节。
为了防止因人员导致的“污染和交叉污染”，应对所有人员进行卫生方面的培训，增强防止污染和交叉污染的意识，严格按标准操作规程进行各项操作。
同时，控制进入生产区（尤其是洁净区）人员数量，防止体表有伤口、患传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。
进入洁净区的人员严格执行更衣程序。
员工操作时对于易产尘的物料要轻拿轻放，尽量避免产生粉尘。
在整个生产过程中要尽可能减少非生产操作的“活动”，更不得随意“窜岗”至其他区域。
为了防止因设施设备导致的“污染和交叉污染”，应基于满足预定用途并尽可能避免污染和交叉污染的考虑进行设备设计、选型、安装、改造和维护。
设备的操作、清洁（必要时的消毒或灭菌）、严格按照经验证的标准操作规程进行。
不允许随意将生产设备搬到其它房间操作，防止设备成为污染源。
为了防止因物料导致的“污染和交叉污染”，物料的取样须在与生产同等洁净级别下进行，取样后确保密封不会被污染。
进入洁净区的物料要严格按照规定的“净化程序”进行处理。
生产区或贮存区的物料与产品应做到“存放有序”，按规定的贮藏条件和贮存期限存放。
易产尘物料的称量操作须在负压称量间进行。
另外，对生产用制药用水质量要严格控制，当发现微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照规定及时处理。
对于进行物料干燥时用到的热空气，以及胶囊填充、压片、数片及包衣等用到的压缩空气要进行过滤处理。
浅析GMP的质量风险管理
案例三：某保健品企业的GMP质量风险管理
总结词
以人为本、诚信经营
详细描述
该保健品企业注重产品质量与消费者健康的 关系，坚持以人为本的原则，确保产品安全 有效。同时，该企业还秉持诚信经营的理念 ，对产品进行严格的质量管理，赢得了消费
者的信任和忠诚。
THANKS
感谢观看
浅析GMP的质量风险管 理
• GMP简介 • 质量风险管理概述 • GMP中的质量风险管理 • GMP质量风险管理的挑战与解决方案 • GMP质量风险管理案例研究
01
GMP简介
GMP的定义与重要性
GMP（Good Manufacturing Practice）即良好生产规范，是一种针对药品、医疗器械、食品等产品的 生产和质量控制的标准和要求。它旨在确保产品的安全、有效和质量可控，保障公众的健康和安全。
不同国家和地区的GMP标准存在 差异，导致企业在实施质量风险 管理时面临多种标准的选择和适
应问题。
质量信息不透明
在药品生产过程中，质量信息可能 存在不透明的情况，如原料质量、 生产工艺控制等，增加了质量风险 评估的难度。
质量检测手段有限
受限于技术水平和检测设备，企业 可能无法全面、准确地检测产品质 量，导致潜在的质量风险被忽略。
05
GMP质量风险管理案例研究
案例一：某制药企业的GMP质量风险管理
总结词
全面细致、科学规范
详细描述
该制药企业建立了完善的质量管理体系，严格按照GMP要求进行生产，对原料、 设备、人员、生产过程等各个环节进行全面细致的质量管理，确保产品质量安 全可靠。
案例二
总结词
严格监控、持续改进
详细描述
该医疗器械企业注重对产品质量的严格监控， 通过定期自检、第三方检测等多种方式，及 时发现并处理生产过程中存在的质量问题。 同时，该企业还不断进行质量管理体系的持 续改进，提高产品质量和生产效率。
药品生产中防止污染和交叉污染的措施
药品生产中防止污染和交叉污染的措施
药品生产中防止污染和交叉污染的措施
污染是药品生产过程中的潜在危险因素，假如被疏忽，就会对人类的健康构成
隐患，因此，生产企业必须在制药过程中采取有效措施，杜绝污染和交叉污染的发生。
首先，制药企业要建立完善的内控体系，对制药厂院内的生产厂房、仓库、环
境和人员信息等都制定严格的规章制度，实施全过程的监督管理。
其次，严格按照 GMP（良好制药实践）的要求，进行生产，厂房的设计、结构
和安装应有专业的设计和管理团队的支撑，而且应该拥有必需的运行设备和自动化系统，确保采用合理的设计、安装和维护措施，有效控制药品效价浓度，严防发生污染和交叉污染。
此外，制药企业应该严格落实安全检查质量管理体系，合理安排作业流程，贯
彻厂房操作指导，做好交接班记录，每日进行安全检查，确保厂房内外温度、湿度、土壤以及清洁度符合设定标准，并定期进行相关的监测和检查，以确保合格的产品质量。
最后，要给予制药厂员工有关职责和权利的正确引导，他们应该建立正确的生
产概念和质量意识，关注每一道生产工序的每一个细节，警惕污染和交叉污染的发生。
综上所述，制药企业要建立完善的污染和交叉污染防控体系，确保药品生产安
全有效，净化制药环境，提供安全有保障的药品，切实保障消费者的健康。
gmp常见问题及措施
gmp常见问题及措施GMP常见问题及措施GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好的生产规范，是保证药品质量安全的重要手段。
在药品生产过程中，遵循GMP规范可以有效地控制药品的质量，保证药品的安全性、有效性和稳定性。
然而，在GMP实施过程中，也会出现一些常见问题，下面将对这些问题进行分析，并提出相应的措施。
一、人员问题1.员工素质不高员工素质不高是影响GMP实施的重要因素之一。
员工缺乏相关知识和技能，不能正确地执行GMP规范，容易导致药品质量问题。
解决措施：加强员工培训，提高员工素质。
对员工进行系统的培训，包括GMP规范、药品生产流程、质量控制等方面的知识，提高员工的专业技能和操作水平。
2.员工意识不强员工意识不强是另一个常见问题。
员工缺乏对GMP规范的认识和重视，不能充分理解GMP规范的重要性，容易出现违规行为。
解决措施：加强员工教育，提高员工意识。
通过开展各种形式的宣传教育活动，让员工充分认识到GMP规范的重要性，增强员工的责任感和使命感。
二、设备问题1.设备不合格设备不合格是影响GMP实施的另一个重要因素。
设备不符合GMP规范要求，容易导致药品质量问题。
解决措施：加强设备管理，确保设备符合GMP规范要求。
对设备进行定期检查和维护，确保设备的正常运行和符合GMP规范要求。
2.设备清洁不彻底设备清洁不彻底也是一个常见问题。
设备清洁不彻底容易导致交叉污染和药品质量问题。
解决措施：加强设备清洁管理，确保设备清洁彻底。
对设备进行定期清洁和消毒，确保设备的清洁度符合GMP规范要求。
三、文档问题1.文档不规范文档不规范是影响GMP实施的另一个重要因素。
文档不符合GMP规范要求，容易导致药品质量问题。
解决措施：加强文档管理，确保文档符合GMP规范要求。
对文档进行规范化管理，确保文档的准确性和完整性。
2.文档记录不全文档记录不全也是一个常见问题。
文档记录不全容易导致药品质量问题。
交叉污染及预防
交叉污染的预防
2. 贮存过程中的污染预防 a. 物料/产品贮存必须按要求的贮存条件，必须要对 贮存空间的状况作日常的记录和监测，避免有毒、 有害、有污染源的物品与正常物料/产品同空间存放。 b. 人员取样操作必须严格按取样程序，取样器具必 须清洗，取完样后，密封方式要合理能避免污染。
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交叉污染的预防
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进入洁净区的人员应严格按着装要求穿戴,未经批准的人员不 得进入洁净控制区。 所有操作人员必须经过更衣验证方可进入洁净区工作.
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•
交叉污染的预防
c. 物料
进入洁净区物料,必须在过渡区间得以严格清洗、 消毒。所有与生产不相关的物品严格禁止进入洁 净区。
d. 设备
按要求完成设备的清洁验证，所有设备必须按已 验证合格的清洁工艺程序进行清洗，并作好状态 标识。
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主要的污染类型
1. 生产过程中的污染 c. 物料
设备
没有完整的设备清洗验证，导致未清洁干 净的微粒或其它组份的侵入产品。
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主要的污染类型
2. 贮存过程中的污染 a. 环境污染 贮存环境不符合相应要求而导致原材料/产品 的变质。 b. 人员 人员取样或其他操作时，由于不当的操作导致 原材料/产品的污染。 c. 设备 贮存的容器没有很好的与外界隔离而导致原材 料/产品的污染。
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主要的污染类型
3. 运输过程中的污染
原材料/产品的包装不合适而导致在运输 过程中污染。
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交叉污染的预防
1. 生产过程中的污染预防 a. 洁净区
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洁净区必须按要求设计空气过滤器的等级.高效过滤器和中效 过滤合理应用。日常维护、定期更换。
洁净区环境要求日常监测，设定警告极限和趋势分析。
GMP生产过程中防止污染与交叉污染措施评估
*****制药有限公司系统风险评估报告生产过程中污染与交叉污染控制措施评估报告编号：、概述我公司自2004年通过GMP 认证至今已近十年，各项措施已不断完善。
做为GMP 的宗旨之一的防止污染和交叉污染措施，是生产过程中需要不断改进的 主要工作之一。
现行的生产过程中的防止污染与交叉污染的措施是以前按照一种 自发的风险降低的理念进行设计的，按照新版 GMP 引入的风险管理的原则，这 些措施的有效性需要进行评估，另外，按照风险管理的理论，还需要对生产过程 中可能存在的其他能引起污染和交叉污染的环节进行评估和控制。
二、风险评估的流程与依据按照药品生产质量管理规范和我公司《风险管理规程》MZ-ZL-SMP-003规定，按以下程序进行控制。
启动质量风险管理 风险识别风险分析 风险评价三、风险评估工具选择由于该项目的系统性较强，包含了较多个子项目和诸多影响因素，且各子项目的风险程度可通过其失败后的影响进行评价， 故选择使用失效模式与影响分 析（FMEA ）来进行评价。
风险评估风险沟通风险回顾风险降低 风险接受风险控制该评价方式包括以下几个方面：1.风险严重性（S）:风险对环境、产品的污染、危害的严重程度。
可分为四个等级，描述如下:2.发生的可能性（P）:评估风险产生的可能性。
根据积累的经验、硬件软件保障水平或其他可能的评价来确定。
可分为四个等级，描述如下：3.可检测性（D）：潜在风险发生或造成危害前，检测、发生的可能性。
分为四个等级，描述如下：4.RPN （风险优先系数）计算，即将严重性、可能性和可检测性的等级分值相乘的积：RPN=S X P X D高风险定义：当RPN系数大于16时为高风险，此风险为不可接受风险，必须尽快采取措施降低风险水平。
中等风险定义：当RPN系数介于9-16时（含16）为中等风险，此风险需控制的等级，应在生产过程中予以注意并予以改进。
低风险定义：当RPN系数不大于8时为低风险，此风险为可接受风险。
防止污染和交叉污染措施的评估报告
防止污染和交叉污染措施的评估报告
✧起草人：年月日
✧审阅会签：
✧批准人：年月日
一、概述
GMP的宗旨是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、过失等风险。
对于防止污染方面，我公司已制定了文件JM-09-SMP-007【防止污染和交叉污染管理规程】，根据GMP管理要求，需要定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性，不断自我完善。
三、按人、机、料、法、环五方面对防止污染及交叉污染的措施进行梳理
根据近两年半成品、成品检验及环境监测情况，可知没有发生微生物超标、混料的质量问题，但实际生产清场过程中也有清场不及时或不彻底的现象发生，局部生产区域有地面、墙面破损现象。
四、评估
通过逐条措施梳理，可知现行的防止污染和交叉污染的措施具有适用性和有效性。
但也存在需要完善和改良的地方。
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（2）人员污染
操作卫生洁净控制
a、操作人员避免直接裸手接触药品、与药品直接接触的包装材 料和设备表面 b、进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰品，生产区、存储 区应禁止吸烟和饮食、禁止存放食品、饮料和香烟等非生产用物 品 c、不大声喧哗、肢体不做大幅度动作 4、严格按规定进入洁净厂房
（3）设备污染
（2）人员污染
人体表面洁净控制
a、养成个人卫生习惯，勤洗澡、理 发、洗手、剪指甲，保持清洁。 b、避免体表有伤口，患有传染病或 其他可能污染药品疾病的人员从事 直接接触药品的生产 c、进入洁净区的生产人员不得化妆 和佩戴饰品
d、参观人员和未经培训的人员不得 进入生产去和质量控制区
（2）人员污染
生产服饰洁净控制
a、工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级 别相适应，其款式和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要 求 b、不同洁净度级别使用的工作服应分别清洗、整理、必要时消 毒和灭菌，工作服洗涤、灭菌时不应带附加的颗粒物质，制定工 作服清洗周期。 c、个人外衣不得戴入通向B级或C级洁净区的更衣室
· 对物料生产企业的质量管理体系进行现场考察、审计或认证
· 对物料供应商的人员、硬件、软件和工作现场进行检查
（1）物料污染
2
物料的存储与养护
A、物料的存储 1、货位的规划：必须对物料储存货位进行科学规划，以有效防止药品在储 存过程中的污染和混淆。 2、物料的存放：只有对物料的物理化学性质有一个充分的了解，才能对其 进行科学的存放。（首先确定物料的品种与性质，再确定物料的存放条件） B、物料的养护 1、制定养护方案：预防为主，把出现问题的可能控制在最低限度。 2、制定养护措施：避光措施、保温和降温措施、降湿和升湿措施、防鼠防 虫措施、防火措施。 3、储存质量的检查：定期检查、不定期检查。 4、养护档案的建立
（1）物料污染
4
包装材料的管理
包装材料对药品质量的影响是巨大的。包装材料在正常 情况下能够起到保护药品的作用，但如材质选用不当，或受 到污染，那么包装不但不能起到保护药品的作用，反而对药
品造成污染，严重影响药品质量。
（2）人员污染
人体 表面 洁净 服饰 操作 卫生
人员
员工进入药品生产岗位，带入大量物理 与微生物污染，成为污染传播介质。
（1）物料污染
3
物料的发放与使用
A、物料的发放 1、物料发放的原则：三查六对原则、四先出原则、按批号发货的原则。 2、物料发放的管理：配料应在具有一定洁净度的配料室中进行，集中存放，
做好标识。物料发放前后都应该做好记录。
B、物料的使用 1、物料在生产产所的存放
2、物料平衡的控制
3、物料与产品的返工、重新加工与回收 4、不合格物料和产品与退货产品
GOOD MANUFACTURING PRACTICES
GMP
——污染、交叉污染、混淆、差错
小组成员： 黄夏钦 潘潇 李晓雯 王雨佳
GOOD MANUFACTURING PRACTICES
目录
1 污染、交叉污染的危害 污染、交叉污染的来源与防治
2 3 4
混淆和差错的危害与防治
心得与体会
基本概念
药品污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中 ，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具体化学或为生物特性的杂质 或异物的不利影响。
服用后，出现 不良反应，4例 死亡。
1、污染、交叉污染的危害
香港联通制药由于生产过程中操作 不当，造成中成药的原料受到交叉污染 ，被香港特区政府卫生署勒令回收其生 产的所有中成药。同日，葛兰素史克有 限公司也被要求回收两款“安灭菌”产 品。香港特区政府卫生署昨日指令本地 中成药制造商“联荣制药有限公司”(联 荣)回收其制造的所有中成药。卫生署表 示，这些产品可能因制造程序不妥已受 污染。
2、污染、交叉污染的来源与防治
物料
发放
产品
储存
生产
用户
药品生产全过程
每一个环节都有可能产生污染！
2、污染、交叉污染的来源与防治
物料污染
物料污染 人员污染
存储污染
物料污染 厂房污染
物料污染 设备厂房人员污染
服用污染 存储污染
物料
存储
发放
生产
产品
用户
各个环节污染来源
（1）物料污染
药品生产过程所用原辅料本 身的卫生状况直接关系着成品的
进购与接收
卫生。如果在原辅料已被污染，
成品受污染的可能性很大。其次 ，原辅料的运输、贮存条件不符
包材管理
合要求，甚至，检验取样、配料
过程中操作不当，都会造成原辅 料的受到污染。
物料 污染
发放与使用
储存与养护
（1）物料污染
1
物料的购进与接收
物料质量控制应该从物料的购进开始，包括物料买入和入 库，还包括对物料生产企业的审计、运输、验收等控制环节。 · 对物料供应商的资质应进行考核
药品生产过程中，污染是药品质量的最大威胁，从原料到成品，任何环
节的疏忽都会导致受污染药品的产出，药品中如果混入不需要的物质或某些 物质的含量超过规定限定，该产品即受到污染，会严重威胁患者身心健康。
交叉污染：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。
1、污染、交叉污染的危害
完达山刺五加注液事件
完达山药业公司生 产的刺五加注射液 部分药品在流通环 节被雨水浸泡，使 药品受到细菌污染 ，后被更换包装标 签并销售。
清洗 措施
（3）设备污染
管道 布置
a、清洁程序的制定：应规定具体 且完整的清洁方法和清洁周期， 清洁所用的设备或工具清洁剂的 名称和配制方法、去除前一批次 标识的方法、保护已清洁设备在 使用前免受污染的方法、已清洁 设备最长的保存时限、使用前检 查设备清洁状况的方法 。
药品生产中所使用的 设备如果维护不当，容易 产生“跑、冒、滴、漏” ，所产生的气液、粉尘对 药品(物料)造成污染；而 与药品(物料)表面直接接 触的容器，如果发生生锈 、表面脱落等，也会对药 品造成污染。此外，润滑 剂、清洁剂等残留也是重 要的污染源。
管道 布置
设备
设备 引进 清洗 措施
（3）设备污染
管道 布置
a、管道材料应满足工艺要求， 不吸附、不污染介质 b、为防止微生物滋长，管道 内壁应光滑，无死角，管道设 计应减少支管、管件、阀门和 盲管 c、为便于清洗，灭菌，需要 清洗灭菌的零部件，要易于拆 装，不宜拆装的应有清洗口 d、无菌式设备管道要适应灭 菌需求，阀门选用应以不积液 为好
设备
设备 引进