分子靶向治疗在肺癌脑转移中应用50页PPT
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肺癌脑转移的最新治疗进展ppt课件
手术治疗合并WBRT
杀灭手术部位残存癌细胞 其它微小转移灶 延长生命
作者 病历数 单纯放疗(周数) 手术合并放疗(周数)
Patchell et al 48 15 40
概况
脑转移自然病程1-2个月；单纯化疗为2.5-3个月,全脑照射4-6月 脑转移是原发瘤治疗失败的常见原因。
脑转移途径和部位
最常见途径-动脉循环的血源性转移。 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细，狭窄的血管内血流变慢，易形成瘤栓，该处是发生脑转移瘤的最常见部位。 脑转移瘤的分布与其重量（及血流量）有关，约80%的脑转移位于大脑半球，15%在小脑，5%在脑干。
疗效较明确. 疗效:生存期10-14月
手术治疗
脑转移瘤预后分级标准（recursive partitioning analysis RPA） RPA I级：≤ 65岁，KPS≥70，原发灶控制，无颅外M ; RPA II级：原发灶控制不理想，有颅外M 或KPS>70等不符I，III条件 RPA III级： KPS< 70
11
100
13/NR
Alexander
89
9.4
100
248/421
Flickinger
85
11
56
116/116
Andrews
82(1y)
6.5
100
75/NR
Tabl. Comparison of survival and local control using Surg versus SRS in select trials(2)
Table,WBRT with or without surgery: randomized trials
立体定向治疗
杀灭手术部位残存癌细胞 其它微小转移灶 延长生命
作者 病历数 单纯放疗(周数) 手术合并放疗(周数)
Patchell et al 48 15 40
概况
脑转移自然病程1-2个月；单纯化疗为2.5-3个月,全脑照射4-6月 脑转移是原发瘤治疗失败的常见原因。
脑转移途径和部位
最常见途径-动脉循环的血源性转移。 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细，狭窄的血管内血流变慢，易形成瘤栓，该处是发生脑转移瘤的最常见部位。 脑转移瘤的分布与其重量（及血流量）有关，约80%的脑转移位于大脑半球，15%在小脑，5%在脑干。
疗效较明确. 疗效:生存期10-14月
手术治疗
脑转移瘤预后分级标准（recursive partitioning analysis RPA） RPA I级：≤ 65岁，KPS≥70，原发灶控制，无颅外M ; RPA II级：原发灶控制不理想，有颅外M 或KPS>70等不符I，III条件 RPA III级： KPS< 70
11
100
13/NR
Alexander
89
9.4
100
248/421
Flickinger
85
11
56
116/116
Andrews
82(1y)
6.5
100
75/NR
Tabl. Comparison of survival and local control using Surg versus SRS in select trials(2)
Table,WBRT with or without surgery: randomized trials
立体定向治疗
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件
分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
肺癌分子靶向治疗进展课件
“抗血管生成疗法”示意图
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
细胞癌变
小肿瘤
肿瘤生长
肿瘤休眠
分泌生长因子 诱发新生血管
血管
新生血管向肿瘤供养
血管
阻断新生血管 血管 癌细胞通过血管扩散
肺癌分子靶向治疗进展
1
新生血管生成与肿瘤生长、转移的关系
恶变前期
(肿瘤无血管)
恶性肿瘤
(血管新生开始)
肿瘤生长
血管侵袭
微转移处于 休眠状态
(肿瘤形成血管) (肿瘤细胞进入血管内) (远道种植)
Folkman J. Experimental Cell Research, 2005.
肺癌分子靶向治疗进展
17
内皮抑素的基因敲除试验
Endostatin 缺失的小鼠体内肿瘤生长速度加快2-3倍；而
Endostatin 表达水平高1.6倍的小鼠体内肿瘤生长速度相对
于正常小鼠减慢3倍。
Sund M, et al. PNAS, 2005, 102(8):2934-2939.
肺癌分子靶向治疗进展
23
主要分子靶向治疗的药物分类
靶点：即对癌细胞的生长和增殖起关键作用的特定位 点。如细胞膜表皮生长因子受体、突变的基因、肿瘤 的功能蛋白、受体和相应的配体、信号传导通路中的 特定酶位点、以及与肺癌细胞增殖、分裂、侵袭和转 移相关的基因
理想的靶向：满足尽可能高的特异选择性，有特定的靶点，即 靶点在正常组织不表达或少表达，而在肿瘤组织特异性表达， 从而能特异性杀伤肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞。
肺癌分子靶向治疗进展
11
内皮抑素的作用机理 (一)
干扰血管生成因子的作用： 与 bFGF 竞争结合，干扰其信号转导途径。 下调 VEGF mRNA 和蛋白表达，直接阻断 VEGF 受体的信号转导，从而抑制VEGF介导的内皮细 胞迁移和血管生成。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
.
5
NSCLC的治疗方法
常常是指药物治疗，药物通过血液循环在全身
各个器官发挥抗肿瘤作用，包括化疗、靶向 治疗、生物治疗等。
全身治疗
局部治疗
是指针对肿瘤的局部或其周边组织进
行的治疗，包括手术、放疗等。
靶向治疗能有针对性地杀灭肿瘤细胞，能避免误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和安全的方式。
小细胞肺癌患者用
药前检测EGFR突
变
美国FDA批准吉非替尼用于 EGFR敏感突变晚期NSCLC的一 线治疗，同时批准伴随诊断试
剂盒
剂量评估研究
二线治疗
一线治疗 .
维持治疗
优化疗效 11
国内外权威指南推荐
吉非替尼临床疗效确切，应用经验丰富，被国内外权威指南一致推荐用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗
.
l 选择性地破坏带有基因突变的癌细胞，而不 会破坏正常细胞；
l 在有效杀死肿瘤细胞的同时，不会严重影响 患者的生活质量，为患者免去“化疗之苦”；
l 分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导 弹”，传统化疗则称为“不分敌我的导弹”。
9
吉非替尼是靶向治疗NSCLC的首选药物
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、
肺癌的靶向治疗法
点击开始吧
.
1
目录
1
肺癌概况
2
什么是靶向治疗法？
3
伊瑞可靶向治疗NSCLC
.
2
肺癌概况
第一章
肺癌概况
肺癌危害
.
NSCLC的治疗方法
3
肺癌概况
最新肿瘤靶向治疗分子标靶应用进展PPT课件
❖ 检测对象为浸润性乳腺癌
❖ 阳性反应定位于细胞膜
ST. GALLEN 2007
HER2：乳腺癌危险因素的新定义
低
G1 T≤2
淋巴结HER2 -
ER/PR +
LVI无
中
R I S K
高
淋巴结-, HER2 +, ER/PR -
R
或
I
年龄<35岁
LVI 侵润淋巴结1-3且
S
G2-3 T>2
HER2 -, ER/PR +
4. 环氧化酶抑制剂
❖ 环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素 合成过程中的催化酶，包括COX1和COX2。
❖ 结肠腺瘤和结肠癌高表达COX2，肺癌、乳 腺癌、前列腺癌及脑肿瘤也常过表达COX2。
❖ 选择性COX2抑制剂西乐葆(celeoxib)用于治 疗家族性多发性腺瘤性息肉(FAP)，可降低结 肠癌的发生。
1. 非结合型单抗
❖ 这类药物能直接结合到肿瘤细胞上， 触发宿主免疫反应，导致细胞死亡； 或通过抗原抗体结合后，阻断或中 和靶分子的生物学活性，干扰细胞 间信号转导而发挥抗肿瘤作用。
CD20-利妥昔单抗(rituxmab)
❖ 商品名:美罗华 ❖ 1997年真正意义上第一个肿瘤靶向药物 ❖ 抗CD20的人鼠嵌合抗体 ❖ 主要治疗复发性或难治性低度恶性B细
抗CD20抗体上的抗肿瘤单抗偶联物。 ❖ 用于利妥昔单抗治疗无效或复发的低度恶
性B细胞淋巴瘤。
托西莫单抗(tositumomab)
❖ 另一种单抗—放射性核素偶联物 ❖ 由131I(碘)偶联(bexxan)到鼠抗CD20抗体 ❖ 用于标准化疗方案治疗无效的低度恶性
❖ 阳性反应定位于细胞膜
ST. GALLEN 2007
HER2：乳腺癌危险因素的新定义
低
G1 T≤2
淋巴结HER2 -
ER/PR +
LVI无
中
R I S K
高
淋巴结-, HER2 +, ER/PR -
R
或
I
年龄<35岁
LVI 侵润淋巴结1-3且
S
G2-3 T>2
HER2 -, ER/PR +
4. 环氧化酶抑制剂
❖ 环氧化酶(cyclooxygenase, COX)是前列腺素 合成过程中的催化酶，包括COX1和COX2。
❖ 结肠腺瘤和结肠癌高表达COX2，肺癌、乳 腺癌、前列腺癌及脑肿瘤也常过表达COX2。
❖ 选择性COX2抑制剂西乐葆(celeoxib)用于治 疗家族性多发性腺瘤性息肉(FAP)，可降低结 肠癌的发生。
1. 非结合型单抗
❖ 这类药物能直接结合到肿瘤细胞上， 触发宿主免疫反应，导致细胞死亡； 或通过抗原抗体结合后，阻断或中 和靶分子的生物学活性，干扰细胞 间信号转导而发挥抗肿瘤作用。
CD20-利妥昔单抗(rituxmab)
❖ 商品名:美罗华 ❖ 1997年真正意义上第一个肿瘤靶向药物 ❖ 抗CD20的人鼠嵌合抗体 ❖ 主要治疗复发性或难治性低度恶性B细
抗CD20抗体上的抗肿瘤单抗偶联物。 ❖ 用于利妥昔单抗治疗无效或复发的低度恶
性B细胞淋巴瘤。
托西莫单抗(tositumomab)
❖ 另一种单抗—放射性核素偶联物 ❖ 由131I(碘)偶联(bexxan)到鼠抗CD20抗体 ❖ 用于标准化疗方案治疗无效的低度恶性
肺癌的靶向治疗ppt课件
7
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶 （HDACs）抑制剂等。
29
范得他尼—006 号研究
• 006 号研究比较TXT 75 mg /m2+ 范得他尼( 100 mg 或300 mg) 或TXT + 安慰剂对127 例ⅢB-Ⅳ 期一线铂 类化疗失败的NSCLC 患者的疗效和毒副作用。 • 结果表明范得他尼300 mg 组的有效率, 疾病控制率 和生存明显优于范得他尼100 mg 组和TXT 单药组 ( 有效率分别为18% , 26%和11% ; 疾病控制率各组分 别为64% 、83% 和56% ; 存活时间分别为18. 7 周, 17. 0 周和12 周) 。
27
范得他尼
• Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹 泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是 腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的 QT间期延长。毒副作用与剂量相关, 最 大耐受剂量( MTD) 为300 mg。 • 2006 年2月批准范得他尼为治疗甲状腺癌 快速通道药物。
28
范得他尼—003 号研究
11
EGFR途径药物
• EGFR单克隆抗体结合 (cetuximab） • 下游的小分子 TKIs (erlotinib和gefitinib [Iressa]).
12
Gefitinib上市前
• 选择性EGFR TK inhibitor • 2003年5月快速批准用于进展期NSCLC的治 疗 起初的研究是满意的。 • gefitinib 联合或序贯含铂方案没有提高OS、 PFS和TTP • Phase II trials 研究了单药解救治疗的疗效， 对于 RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒 性也适度。
靶向治疗的常见种类
6. 抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7. IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8. mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9. 泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10.其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶 （HDACs）抑制剂等。
29
范得他尼—006 号研究
• 006 号研究比较TXT 75 mg /m2+ 范得他尼( 100 mg 或300 mg) 或TXT + 安慰剂对127 例ⅢB-Ⅳ 期一线铂 类化疗失败的NSCLC 患者的疗效和毒副作用。 • 结果表明范得他尼300 mg 组的有效率, 疾病控制率 和生存明显优于范得他尼100 mg 组和TXT 单药组 ( 有效率分别为18% , 26%和11% ; 疾病控制率各组分 别为64% 、83% 和56% ; 存活时间分别为18. 7 周, 17. 0 周和12 周) 。
27
范得他尼
• Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹 泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是 腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的 QT间期延长。毒副作用与剂量相关, 最 大耐受剂量( MTD) 为300 mg。 • 2006 年2月批准范得他尼为治疗甲状腺癌 快速通道药物。
28
范得他尼—003 号研究
11
EGFR途径药物
• EGFR单克隆抗体结合 (cetuximab） • 下游的小分子 TKIs (erlotinib和gefitinib [Iressa]).
12
Gefitinib上市前
• 选择性EGFR TK inhibitor • 2003年5月快速批准用于进展期NSCLC的治 疗 起初的研究是满意的。 • gefitinib 联合或序贯含铂方案没有提高OS、 PFS和TTP • Phase II trials 研究了单药解救治疗的疗效， 对于 RR、疾病控制、生存期有部分效果，毒 性也适度。
肺癌脑转移治疗进展ppt课件
NSCLC脑转移的治疗观念逐渐在转变
1、脑转移的分类问题： • 有无症状 • 是否有基因突变 • EGFR突变还是ALK+？ • TKI治疗前还是耐药后
2、局部治疗方式的选择： • 是否需要局部治疗？ • SRS vs SRS+WBRT？
3、药物治疗的发展： • TKI的疗效与选择 • 不同靶点的治疗差异
HVLT 总记忆
8.2
30.4
HVLT 延迟记忆
19.7
51.1
HVLT 识别
22.6
40.4
T•MST RA部S+分WBRT的认知功能16恶.7 化更多，并持续30到.46个月
TMT B部分
19.0
37.2
77.8% vs. 97.9% P=0.032
COWA
1.9
18.6
凹槽拼板测验
29.3
47.7
al. . Clin
Int. J. Oncol
R20a0d7ia;ti2o5n:1O2n6c0o-1lo2g6y6B. 4io.l.APnhdyresw3s7,D7W45, -e7t5a1l.,-L1a9n9c7e。t 220. L0e4i;b3e6l 3S(A94T2e2x):t1b6o6o5k-o1f6R72a.diation
SRS vs SRS+WBRT
• 脑转移患者众多，全美每年约有40万初诊脑转移患者 • SRS可有效治疗脑转移；但新的转移灶发生率高并且相当
比例的经治转移灶会出现明显进展
• 辅助WBRT的“利” • 提高颅脑病灶局控率，由70%
到90% • 减少新发脑转移灶发生率，从
50%到30%
• 辅助WBRT的“弊” • 没有延长总生存 • 影响认知功能
分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件知识讲解
分子靶向抗癌药物的发展历程
1
分子靶向抗癌药物的研究始于20世纪90年代， 当时科学家们发现了许多与癌症发生发展相关 的基因和蛋白质。
2
随着生物技术的发展，越来越多的分子靶向抗 癌药物被研发出来，并逐渐应用于临床治疗。
3
目前已经有许多分子靶向抗癌药物被批准用于 治疗不同类型的癌症，如肺癌、乳腺癌、结肠 癌、黑色素瘤等。
针对HER2的分子靶向抗癌药物
总结词
针对HER2的分子靶向抗癌药物是一种能够抑制HER2受体信号转导通路的抗癌药物，有效抑制肿瘤细胞的生长 和增殖。
详细描述
这类药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，主要适用于乳腺癌、胃癌、直肠癌等癌症的治疗。
针对VEGF的分子靶向抗癌药物
总结词
针对VEGF的分子靶向抗癌药物能够抑制肿瘤血管生成，从而阻断肿瘤的营养 和氧气供应，导致肿瘤细胞死亡。
分子靶向抗癌药物的临床 应用进展ppt课件知识讲解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 分子靶向抗癌药物概述 • 分子靶向抗癌药物的种类和应用 • 分子靶向抗癌药物的疗效评估和挑战 • 分子靶向抗癌药物的临床应用前景 • 总结与展望
01
分子靶向抗癌药物概述
什么是分子靶向抗癌药物
分子靶向抗癌药物是一种新型抗癌药物，它能够通过识别和 攻击特定的癌症分子靶点来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
针对HER2、VEGF等靶 点的分子靶向药物，如 曲妥珠单抗、阿帕替尼 等。
联合治疗策略的应用前景
01
分子靶向药物与化疗药物联合使用，提高疗效，降低耐药性。
02
分子靶向药物与免疫治疗药物联合使用，激活患者自身免疫系
统，增强抗肿瘤效果。
凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享-PPT课件
内皮细胞
1.Steeg PS, et al. Nat Rev Cancer 2019;11:352-63. 2. Franciosi V, et al. Cancer 2019; 85:1599-605. 3.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2019; 20: 293-302. 4.Cortes J, et al. Oncology 2019; 64: 28-35.
• 2019年12月开始口服凯美纳125mg tid po
治疗前
凯美纳治疗1个月
凯美纳治疗2个月
凯美纳治疗6个月
NSCLC脑转移概况
• NSCLC首诊脑转移发生率10%
• 在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54%
• 肺腺癌脑转移者多见
NSCLC脑转移的治疗方法
• 放疗治疗（WBRT）：脑转移瘤的标准治疗方案。 • 手术治疗：适用于颅内为孤立性或相互靠近的多个病灶 • 内科治疗：细胞毒药物 分子靶向药物（TKIs)
颅内RR：73.9%, 全身RR 69.6%，
Kim JE Et al 2009
Gefitinib 250mg qd Or Erlotinib 150mg qd Erlotinib 150mg qd
DCR 82.6%， mPFS 7.1m；mOS 18.8m RR 56.3%， mPFS 10.1m， 6个月和1年生存率 87%和74%
谢
谢
三种TKI治疗窗口的比较
100-150mg qd (1.5倍）
225-700mg qd （3倍）
100 tid (150 bid)-625mg tid （6倍）
小结2
• 三个TKI药物由于分子结构不同，透过血脑屏障的能力不 同 • 通过加大药物剂量，提高血药浓度，进而加大脑脊液中的 药物剂量，临床个案报道已显示出更好的疗效，仍需进一 步的循证医学证据 • 凯美纳治疗窗口最大，为临床研究加大剂量提高脑转移的 疗效提供了空间
肺癌脑转移诊治ppt模板
头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作、肢体活动障碍
头痛、呕吐、视乳头水肿； 智力障碍、步行障碍、尿失禁；
脊髓和脊神经根刺激表现
*
共识的主要内容
一、辅助检查 二、治疗 （一）治疗原则 （二）手术治疗 （三）反射治疗 （四）内科治疗 （五）对症治疗 三、预后 四、随访
手术切除
1、脑转移瘤患者是否适合手术切 除需考虑肿瘤个数、大小和部 位、组织学类型、患者 的全 身状况等； 2、以上因素要单独考量，但手术 选择还应整合所有因素、综合 权衡； 3、值得注意的是，脑转移患者都 是晚期，手术选择应该谨慎
手术治疗适应症
放射治疗适应症
*
2、SCLC 脑转移的化疗
4、分子靶向治疗 EGFR-TKIs：吉非替尼 厄罗替尼 埃克替尼 奥希替尼 ALK抑制剂：克唑替尼 色瑞替尼 阿雷替尼
前瞻性单臂多中心II期试验
替莫唑胺 治疗非小细胞肺癌伴脑转移（经治）
反应
无进展期（月）
总生存期（月）
完全缓解，2 (6.7%)
1、NSCLC 脑转移的化疗
3、鞘内注射
5、抗血管生成药物： 贝伐珠单抗
内科治疗
以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合三代细胞毒类，给患者带来生存获益； 培美曲塞 替莫唑胺
广泛期SCLC伴有无症状的脑转移患者一线治疗采用全身化疗，之后或脑转移进展时在考虑WBRT
肺癌脑转移诊治专家共识解读 （202X版）
202X.6
*
共识背景： 肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1~2个月。随着肺癌综合治疗、个体化治疗的发展，肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一； 为进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水平，改善肺癌脑转移患者的预后，中国医师协会肿瘤医师分会和中华抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，组织全国36家大型医院和50位专家对数据资料进行整理、分析与挖掘，同时结合国内外相关文献，遵循循证医学原则，共同制定了该共识； 为国内首个肺癌脑转移诊疗共识，结合手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等，提出了具体化，可操作的临床共识。
头痛、呕吐、视乳头水肿； 智力障碍、步行障碍、尿失禁；
脊髓和脊神经根刺激表现
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共识的主要内容
一、辅助检查 二、治疗 （一）治疗原则 （二）手术治疗 （三）反射治疗 （四）内科治疗 （五）对症治疗 三、预后 四、随访
手术切除
1、脑转移瘤患者是否适合手术切 除需考虑肿瘤个数、大小和部 位、组织学类型、患者 的全 身状况等； 2、以上因素要单独考量，但手术 选择还应整合所有因素、综合 权衡； 3、值得注意的是，脑转移患者都 是晚期，手术选择应该谨慎
手术治疗适应症
放射治疗适应症
*
2、SCLC 脑转移的化疗
4、分子靶向治疗 EGFR-TKIs：吉非替尼 厄罗替尼 埃克替尼 奥希替尼 ALK抑制剂：克唑替尼 色瑞替尼 阿雷替尼
前瞻性单臂多中心II期试验
替莫唑胺 治疗非小细胞肺癌伴脑转移（经治）
反应
无进展期（月）
总生存期（月）
完全缓解，2 (6.7%)
1、NSCLC 脑转移的化疗
3、鞘内注射
5、抗血管生成药物： 贝伐珠单抗
内科治疗
以顺铂、卡铂为主的铂类药物为基础，联合三代细胞毒类，给患者带来生存获益； 培美曲塞 替莫唑胺
广泛期SCLC伴有无症状的脑转移患者一线治疗采用全身化疗，之后或脑转移进展时在考虑WBRT
肺癌脑转移诊治专家共识解读 （202X版）
202X.6
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共识背景： 肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1~2个月。随着肺癌综合治疗、个体化治疗的发展，肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一； 为进一步提高我国肺癌脑转移的诊疗水平，改善肺癌脑转移患者的预后，中国医师协会肿瘤医师分会和中华抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，组织全国36家大型医院和50位专家对数据资料进行整理、分析与挖掘，同时结合国内外相关文献，遵循循证医学原则，共同制定了该共识； 为国内首个肺癌脑转移诊疗共识，结合手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等，提出了具体化，可操作的临床共识。
肺癌的分子靶向治疗ppt课件
Ohashi K, et al. J Clin Oncol 2013; 31:1070-1080.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
+++
+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
EGFR-TKI获得性耐药的治疗策略
T790M耐药：第三代EGFR-TKI
研究
吉非替尼&厄洛替尼
阿法替尼&Dacomitinib
AZD9291 &CO-1686
野生型EGFR
++
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+
突变型EGFR
晚期NSCLC的治疗：我们走过的路
克唑替尼*
2011
22+
晚期NSCLC治疗的演变
Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L,PaoW. JClinOncol.2009;26:4232–4235.
NSCLC驱动基因突变谱：欧美人群
黑色素瘤
晚期
Vemurafenib
~7月
Sosmanet al, 2012
EGFR-TKIs耐药的原因
药物暴露不理想：未达最佳生物治疗剂量新生的EGFR耐药基因：外显子20 (插入/T790M)凋亡诱导失败：原发肿瘤BIM低表达与EGFR-TKI治疗后更短的PFS相关其他可能的机制：内在因素：肿瘤内遗传异质性：ALK/ROS1/RET/HER2/KRAS/NRAS/PIK3CA/AKT1/BRAF/MEK1外生性因素：29%的原发耐药肺癌有HGF过表达白介素6/JAK2/STAT3通路的激活
INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET
阳性NSCLC患者的疗效和安全性的Ib/II期单臂研究
HirashimaT, et al. 2014 ASCO Abstract 8052.
分子靶向抗癌药物的临床应用进展 ppt课件
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单 抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d
●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败 后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转 移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周， HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。
●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11
曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin)
●作用靶点：Her-2受体
●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白 与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生 长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依 赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双 重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他
50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
●适应证与用法：Her-2(+)、经蒽环类、紫杉类、曲妥珠单 抗治疗后复发的晚期或转移癌乳腺癌。口服1250mg/d
●效果与不良反应：第一线治疗RR 28%，曲妥珠单抗失败 后第二线治疗RR 8%，为小分子故可通过血脑屏障，治疗脑转 移有效。联合卡培他滨比单用卡培他滨优(TTP 27.1:18.6周， HR 0.57)，皮疹和腹泄，轻微心毒性。
●企业与上市时间：Roche pharma Led, 1997.11
曲妥珠单抗，希罗华，赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin)
●作用靶点：Her-2受体
●基本原理：第一个人源化单抗药，它抑制Her-2/neu蛋白 与EGFR家族其他成员发生交联形成异质二聚体，减弱细胞生 长信号的传递；通过单抗介导的NK细胞和巨噬细胞的抗体依 赖性细胞毒效应，杀死Her-2(+)乳癌细胞；下调VEGF和VGF等。
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双 重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：二线治疗GIST，晚期肾细胞癌，其他
50mg/d，口服连用4周，休息2周，6周为一周期。