固有免疫系统及其应答机制PPT课件
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固有免疫系统及应答-医学免疫学-课件3
屏障, C, 血管活性胺类, 炎症介质, 促炎
细胞因子, 吞噬细胞, 中性粒细胞
早期应答阶段
•巨噬细胞的募集 活化
•细菌多糖抗原-------B1----IgM Ab , C----溶菌
•NK, NK T , T
诱导适应性免疫应答阶段 APC加工提呈
三、固有免疫应答特点
1. 识别特点: 识别非己异物共同表达的分子 a. 模式识别受体（PRR）:识别病原微生物或宿主凋亡
a. 杀伤靶细胞 b. 介导ADCC c. 免疫调节
2. 表面受体
（1）抑制性受体 *配体：MHC I类分子
a. KIR
b. KLR
KIR2DL、3DL（ITIM）
CD94-NKG22）活化受体 *配体：非MHC I类分子 NKG2D-DAP10（ ITAM ） 配体:MICA/B *自然细胞毒性受体（NCR） NKP46.30—CD3 NKP44—DAP12 （ ITAM ）
KIR2DS/KIR3DS-DAP12（ITAM）配体:MHC-I CD94-NKG2C-DAP12（ITAM ）配体:MHC-I
3. NK细胞的效应机制
*perforincytolysis granzyme、TNF- apoptosis *FasL /Fasapoptosis
Two types of CTL killing
（2）介导炎症反应
M: MIP-1/, MCP-1, IL-8 募集,活化
IL-1、IL-6、TNF- 炎症 IFN- /, 溶菌酶
（3）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调理和非调理受体 溶酶体, ROI, RNI *直接杀伤：TNF-介导凋亡 *ADCC： Ab介导
8 固有免疫系统及其应答 ppt课件
有抗体参与:ADCC作用
4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞， 可提呈抗原启动特异性免疫应答；
5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1， TNF-，IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免 疫调节。 2021/2/20
二、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
来源：骨髓
功能：
1. 杀伤靶细胞，杀伤机制与CD8+ T细胞
来源：胚肝,成人骨髓 表面标志：CD5+、mIgM + 分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层，可自我
更新 抗原识别特点： BCR缺乏多样性，可识别 １. 细菌多糖抗原，如荚膜多糖 ２.变性的自身抗原，如。 依据抗原不同分TI-1型抗原 和202T1/2/I20-2型抗原（见第二章抗原）。
功能
1. 杀伤靶细胞，机制与CD8+ T细胞类似 2. 分泌细胞因子参与免疫调节
2021/2/20
六、 T细胞
表面标志：TCR + CD3+、CD4-CD8- T细 胞
分布：皮肤、黏膜和皮下组织
识别特点： TCR缺乏多样性，抗原识别 谱窄，不受MHC限制；可识别感染细胞表 面的热休克蛋白（Heatshock protein, HSP ）、 CD1分子提呈的脂类抗原、病毒感染 细胞表面的病毒蛋白(如疱疹病毒蛋白)或细 菌裂解产物中的磷酸化抗原。
2021/2/20
模式识别受体 • 甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体（
细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基, 介导吞噬和胞吞。 • 清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白） 凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸） • Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵 母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。
4.加工提呈抗原: MΦ是专职抗原提呈细胞， 可提呈抗原启动特异性免疫应答；
5.免疫调节:活化的MΦ分泌细胞因子（IL-1， TNF-，IL-6，IL-10，IL-12/18），参与免 疫调节。 2021/2/20
二、树突状细胞 (dendritic cell, DC)
来源：骨髓
功能：
1. 杀伤靶细胞，杀伤机制与CD8+ T细胞
来源：胚肝,成人骨髓 表面标志：CD5+、mIgM + 分布：胸腔、腹腔、肠壁固有层，可自我
更新 抗原识别特点： BCR缺乏多样性，可识别 １. 细菌多糖抗原，如荚膜多糖 ２.变性的自身抗原，如。 依据抗原不同分TI-1型抗原 和202T1/2/I20-2型抗原（见第二章抗原）。
功能
1. 杀伤靶细胞，机制与CD8+ T细胞类似 2. 分泌细胞因子参与免疫调节
2021/2/20
六、 T细胞
表面标志：TCR + CD3+、CD4-CD8- T细 胞
分布：皮肤、黏膜和皮下组织
识别特点： TCR缺乏多样性，抗原识别 谱窄，不受MHC限制；可识别感染细胞表 面的热休克蛋白（Heatshock protein, HSP ）、 CD1分子提呈的脂类抗原、病毒感染 细胞表面的病毒蛋白(如疱疹病毒蛋白)或细 菌裂解产物中的磷酸化抗原。
2021/2/20
模式识别受体 • 甘露糖受体（mannose receptor, MR）主要识别病原体（
细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的）甘露糖、岩藻糖残基, 介导吞噬和胞吞。 • 清道夫受体(scavenger receptor, SR)主要识别 病原体（G+菌磷壁酸、G-菌脂多糖） 丧失唾液酸的陈旧红细胞（乙酰化低密度脂蛋白） 凋亡细胞（磷脂酰丝氨酸） • Toll样受体（Toll like receptor, TLR）人有11种 其中TLR2识别G+菌肽聚糖、细菌和支原体的脂蛋白，酵 母多糖；TLR4识别G+菌磷壁酸和热休克蛋白（HSP）， 在CD14协同作用下， TLR4识别 LPS-LBP复合物。
固有免疫系统及其介导的免疫应答
分布：①表皮和胃肠上皮组织中的DC：LC；②心、肝、肺、 肾等器官结缔组织中的DC：间质DC；③外周免疫器官胸腺 依赖区和胸腺髓质区的DC：IDC；④外周免疫器官淋巴滤 泡区的DC：FDC；⑤淋巴液中的DC：隐蔽DC。 功能：1、启动适应性免疫应答；
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
医学免疫学(第7版)PPT课件 第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
医学免疫学（第7版）
1.NKT细胞 • 分布：骨髓、肝脏、胸腺，少量存在于脾、淋巴结和外周血。 • 识别特点：TCR缺乏多样性，抗原识别不受MHC限制。可识别靶细胞CD1分子提呈
的磷脂和糖脂类抗原。 • 功能：通过分泌穿孔素和表达FasL发挥杀伤肿瘤、病毒和胞内寄生菌感染的靶细胞。
医学免疫学（第7版）
病原体相关模式病分子（PAMP）
胞膜型PRR
甘露糖受体（MR）
细菌或真菌甘露糖/岩藻糖残基
清道夫受体（SR）
G+菌脂磷壁酸、G-菌脂多糖
TLR2/TLR6 或 TLR2/TLR1 异 二 G+菌肽聚糖/脂磷壁酸，细菌或支原体脂蛋白/脂肽、酵母
聚体
菌的酵母多糖
TLR4同源二聚体
G-菌脂多糖
TLR5同源二聚体
第十四章
固有免疫系统及其介导的应答
作者 : 王炜 安云庆
单位 : 首都医科大学
目录
第一节 固有免疫系统概述 第二节 固有免疫细胞及其主要作用 第三节 固有免疫应答的作用时相和作用特点
重点难点
掌握 固有免疫系统的组成和固有免疫细胞的分类。
熟悉 模式识别受体的概念、种类及其识别的病原相关模式分子； 巨噬细胞表面受体/分子及其主要作用；NK细胞识别杀伤病 毒感染或肿瘤靶细胞的作用机制；中性粒细胞、嗜酸性粒细 胞、肥大细胞、B1细胞的主要特征和生物学作用。
1型巨噬细胞和2型巨噬细胞的形成及其主Байду номын сангаас作用
医学免疫学（第7版）
（二）巨噬细胞
• 巨噬细胞由定居和游走两类细胞组成：定居在不同组织中的巨噬细胞有不同的命名，如 肝脏中的库普弗细胞、中枢神经系统中的小胶质细胞、骨组织中的破骨细胞等。
[免疫学]固有免疫及其应答PPT课件
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21
清道夫受体
配体 功能
脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+ 菌 磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞 乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）
病原体的识别和清除
陈旧红细胞和凋亡细胞的清除
动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成 粘附于人造基质
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22
Toll样受体
TLR均为Ⅰ型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列， 而胞内段则与人IL-1R胞质区结构相似，称为TIR结构域。
PRR主要有：
甘露糖受体（MR）
识别的PAMP：
甘露糖、岩藻糖
清道夫受体（SR）
LPS、磷壁酸、磷脂酰 丝氨酸
Toll 样受体（TLR1-11）
肽聚糖、脂蛋白、阿拉 伯甘露糖脂酵母多糖
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20
甘露糖受体
结构：胞外区有 8个C型凝集素结 构域。
配体：细胞壁糖 蛋白、糖脂末端 的甘露糖和岩藻 糖残基。
了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫 与适应性免疫应答的关系。
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3
皮肤与粘膜
屏障结构
血-脑屏障
天然免疫
血-胎盘屏障
防御素
（固有性免疫或
免 非特异性免疫）
效应分子
补体 溶菌酶
细胞因子等
疫
吞噬细胞
效应细胞
NK细胞、NKT细胞
获得性免疫
γδT细胞、肥大细胞等
B-介导的体液免疫
（适应性免疫或
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体， 通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
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29
模式识别受体（PRR）/ 非调理性受体
A、甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
固有免疫ppt课件
不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子 （备解素）参与下，直接由C3b与激活物结合而启动补体连锁 反应，产生一系列生物学效应，最终导致细胞溶解破坏的补体 活化途径，称为补体激活的旁路途径，又称替代或第二途径。 旁路途径可在细菌感染的早期，机体尚未产生特异性抗体时就 被激活，因此在机体抗感染免疫中具有重要的意义。
三、补体激活过程的调节
➢C1抑制物（C1 inhibitor, C1INH）：与活化的C1分子中的C1r-
C1s共价结合，使活化的大分子C1裂解，从而导致C1酯酶失活，丧失酶解 正常底物的能力。
➢C4结合蛋白（C4 binding protein, C4bp）：与C4b结合，辅助I
因子裂解液相中的C4b；竟争抑制C4b对C2b的结合，阻止经典途径C3转化 酶的形成；从C3转化酶中解离置换C2b，促进经典途径C3转化酶衰变灭活。
具有酶活性的成分或复合物
（在其符号上划一横线表示） 如C1、C3bBb
灭活的补体片段
(在其符号前加英文字母i表示) 如iC3b。
4. 补体的理化性质
所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 补体在血清中含量稳定。 电泳中，补体大多属于β球蛋白。 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体在56摄氏度时30分钟可以灭活。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。
➢I因子（factor I）：能使C4b和C3b裂解灭活，从而对经典和旁路途径
C3转化酶的形成产生限定抑制作用。
➢S蛋白（S protein, SP）：能与 C5b67复合物结合，使之丧失与膜结
合的活性，从而阻止C5b6789膜攻击复合物的形成，又称膜攻击复合物抑制 因子。
CD59的主要生理功能是，防止MAC对同种或自身细胞的溶解破坏，即同种 限制作用（homologous species restriction,HSR)。作用机理为：通过其与C7、 C8或C9的结合而阻止MAC组装。当其与C5b～7复合物结合后，可阻止其再 与C8结合；当其与C8结合后，则可阻碍结合至MAC上的第1个C9分子的铺展， 从而是阻止后继C9的结合；而当其与MAC中的C9结合后，又可阻止C9进一 步分子的聚合。这样，在有CD59存在的情况下，在同种或自身细胞的表面 便不能顺利地完成MAC的全部组装，或不能组装成C5b～（9）n复合物，从 而限制了对同种或自身细胞的溶解作用。
固有免疫系统及其应答ppt课件
本 章 小 结
1. 熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的 相互关系。
此ppt下载后可自行编辑
（二）单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞
组织中的巨噬细胞（Mφ） 细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。 功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、 炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。
1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体 Mφ表达多种表面分子，并藉此将Mφ与其周围环 境联系起来发挥各种生物学功能。 （1）模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 （2）病原相关模式分子 （3）调理性受体 IgGFcR、补体受体 （4）细胞因子受体
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NK T细胞、B1细胞、肥大细胞等。 一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。 （一）中性粒细胞 1.胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、 防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能
五.γδT细胞 分布：黏膜和上皮组织中。 识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如HSP、CD1分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。 功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。
六.B1细胞 CD5+、mIgM+ 分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层 识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。 应答特点：接受抗原刺激48小时内即可产生以IgM为 主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫 记忆。
三、抗菌肽及酶类物质 1.防御素 2.溶菌酶 3.乙型溶素
医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答(新)ppt课件
活性氧和NO参与对病原体的杀伤
脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等） 参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞 向炎症灶的渗出
天然免疫系统的组成
* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞 内菌和病毒感染的第一道防线
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
第十四章
固有免疫系统及其免疫应答
.
1
主要内容
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
补体系统
* 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
补体的抗感染作用
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋 白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、 抑制病毒复制及胞毒作用
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等） 参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞 向炎症灶的渗出
天然免疫系统的组成
* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞 内菌和病毒感染的第一道防线
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
第十四章
固有免疫系统及其免疫应答
.
1
主要内容
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
补体系统
* 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
补体的抗感染作用
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋 白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、 抑制病毒复制及胞毒作用
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
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12
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
TLRs的定位： 细胞膜受体：TLR1,2,4,5,6,10 器室膜受体：
TLR3,7,8,9
13
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
重要的TLRs TLR-4：第一个被发现；识别LPS TLR-2: 广谱识别功能，依赖于其他TLR共同作用 TLR-3：胞内型，识别病毒dsRNA TLR-5:识别细菌鞭毛蛋白 TLR-9:胞内型，识别CpG
8
模式识别理论(Janeway,1989年)
适应性免疫应答的关键在于巨噬细胞和DC（APC），PAMP （非己）是激活APC的分子信号，机体借助模式识别而保证淋 巴细胞仅对病原微生物等有害物质产生应答。
9
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） 存在于吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、 胞内器室膜上或血清中能够直接识别病原体及其产物 共有特定分子结构（PAMP)的受体。 特点：较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物反应
14
Different mammalian Toll-like receptors (TLRs) are specific for different classes of microbial products
Insert Fig 3-11
15
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）：某些病原体或其产 物共有的在进化上高度保守的特定分子结构，可被模 式识别受体识别和结合。
具有吞噬杀伤功能
组成：
大吞噬细胞：单核吞噬细胞 小吞噬细胞：中性粒细胞
18
1. 单核巨噬细胞
组成： 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、 肺、骨等
特点： 变形运动 粘附玻璃
19
单核吞噬细胞的形态结构
白细胞中体积最大的细胞，（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
Macrophage Attacking E.coli (SEM x8,800)
22
1)杀伤清除病原体
氧依赖性杀菌系统 ➢ 反应性氧中间物(ROI) （O2-、OH-、H2O2 、1O2 ） 作用：很强的氧化作用和细胞毒作用 ➢ 反应性氮中间物(RNI)（NO、胍氨酸） 作用:杀菌和细胞毒作用
氧非依赖杀菌系统 酸性pH值、溶菌酶、防御素
20
1）巨噬细胞表面受体 — Recognition: PRR
— Opsonisation:
Fc receptor (FcR, CD16) Complement receptor (CR)
Cytokine receptor
21
(2）巨噬细胞主要生物学功能
杀伤清除病原体 杀伤靶细胞 参与炎症反应 加工提呈抗原 免疫调节
10
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
PRR的分类:
PRR
膜型PRR
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
甘露糖结合凝集素
分泌型PRR C-反应蛋白
脂多糖结合蛋白
11
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）
胞外段与果蝇蛋白Toll同源而 得名。 1. 与配体结合启动胞内转导 信号 2. 均属保守的PAMP 3. 有单独或共同识别的配体
5
一、固有免疫屏障
（二）体内屏障： 1. 血－脑屏障(blood－brain barrier) 2. 血－胎屏障(Blood-placenta barrier)
6
Hale Waihona Puke 机体的屏障结构7二、 固有免疫细胞及其作用
1. 吞噬细胞（phagocytes) 2. 树突状细胞（dendritic cells) 3. 自然杀伤细胞（natural cell) 4. NKT细胞 4. γδ T细胞 5. B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 6. 其他
2
Introduction
macrophages, neutrophils, Natural killer
complement, interferon, TNF etc.
T cells; other effectors cells
antibodies
3
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜屏障 1. 物理屏障：皮肤、上皮细胞、分泌液 2. 化学屏障：分泌液中存在的溶菌酶，补体 3. 微生物屏障：正常菌丛
第十四章 固有免疫系统及其应答
1
Introduction
固有免疫(innate immunity) 非特异免疫（non-specific immunity) 天然免疫（natural immunity)。 特点：
• 机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制； • 先天获得 • 不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速； • 亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞； • 在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段起重要作用。
4
Functions of epithelia in innate immunty
- physical barrier
- chemical barrier (production of antimicrobial peptides)
- intraepithelial lymphocytes - normal bacterial flora
23
2)杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 在Th作用下激活，有效杀伤靶细胞 ADCC
3）参与炎症反应 活化的单核巨噬细胞分泌多种趋化因子及促炎因 子，如IL-8、IL-1、IL-6等，以及释放大量炎性 介质：白三烯、前列腺素等，加强炎症反应。
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固有免疫的识别机制—病原相关分子模式
PAMP特点
病原微生物共有
脂多糖→大多数G-菌细胞壁成分 磷壁酸→大多数G+菌细胞壁成分 甘露糖→多种病原体的细胞壁的表面成分
微生物生存和致病必需，正常组织不表达 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础
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（二）吞噬细胞phagocytic cell
（一）模式识别受体和病原相关分子模式
TLRs的定位： 细胞膜受体：TLR1,2,4,5,6,10 器室膜受体：
TLR3,7,8,9
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
重要的TLRs TLR-4：第一个被发现；识别LPS TLR-2: 广谱识别功能，依赖于其他TLR共同作用 TLR-3：胞内型，识别病毒dsRNA TLR-5:识别细菌鞭毛蛋白 TLR-9:胞内型，识别CpG
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模式识别理论(Janeway,1989年)
适应性免疫应答的关键在于巨噬细胞和DC（APC），PAMP （非己）是激活APC的分子信号，机体借助模式识别而保证淋 巴细胞仅对病原微生物等有害物质产生应答。
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR） 存在于吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、 胞内器室膜上或血清中能够直接识别病原体及其产物 共有特定分子结构（PAMP)的受体。 特点：较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物反应
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Different mammalian Toll-like receptors (TLRs) are specific for different classes of microbial products
Insert Fig 3-11
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）：某些病原体或其产 物共有的在进化上高度保守的特定分子结构，可被模 式识别受体识别和结合。
具有吞噬杀伤功能
组成：
大吞噬细胞：单核吞噬细胞 小吞噬细胞：中性粒细胞
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1. 单核巨噬细胞
组成： 血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞：分布于皮肤、肝脏、 肺、骨等
特点： 变形运动 粘附玻璃
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单核吞噬细胞的形态结构
白细胞中体积最大的细胞，（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
Macrophage Attacking E.coli (SEM x8,800)
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1)杀伤清除病原体
氧依赖性杀菌系统 ➢ 反应性氧中间物(ROI) （O2-、OH-、H2O2 、1O2 ） 作用：很强的氧化作用和细胞毒作用 ➢ 反应性氮中间物(RNI)（NO、胍氨酸） 作用:杀菌和细胞毒作用
氧非依赖杀菌系统 酸性pH值、溶菌酶、防御素
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1）巨噬细胞表面受体 — Recognition: PRR
— Opsonisation:
Fc receptor (FcR, CD16) Complement receptor (CR)
Cytokine receptor
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(2）巨噬细胞主要生物学功能
杀伤清除病原体 杀伤靶细胞 参与炎症反应 加工提呈抗原 免疫调节
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
PRR的分类:
PRR
膜型PRR
甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体
甘露糖结合凝集素
分泌型PRR C-反应蛋白
脂多糖结合蛋白
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（一）模式识别受体和病原相关分子模式
Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）
胞外段与果蝇蛋白Toll同源而 得名。 1. 与配体结合启动胞内转导 信号 2. 均属保守的PAMP 3. 有单独或共同识别的配体
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一、固有免疫屏障
（二）体内屏障： 1. 血－脑屏障(blood－brain barrier) 2. 血－胎屏障(Blood-placenta barrier)
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Hale Waihona Puke 机体的屏障结构7二、 固有免疫细胞及其作用
1. 吞噬细胞（phagocytes) 2. 树突状细胞（dendritic cells) 3. 自然杀伤细胞（natural cell) 4. NKT细胞 4. γδ T细胞 5. B1细胞（CD5+ mIgM+B细胞) 6. 其他
2
Introduction
macrophages, neutrophils, Natural killer
complement, interferon, TNF etc.
T cells; other effectors cells
antibodies
3
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤黏膜屏障 1. 物理屏障：皮肤、上皮细胞、分泌液 2. 化学屏障：分泌液中存在的溶菌酶，补体 3. 微生物屏障：正常菌丛
第十四章 固有免疫系统及其应答
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Introduction
固有免疫(innate immunity) 非特异免疫（non-specific immunity) 天然免疫（natural immunity)。 特点：
• 机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制； • 先天获得 • 不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速； • 亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞； • 在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段起重要作用。
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Functions of epithelia in innate immunty
- physical barrier
- chemical barrier (production of antimicrobial peptides)
- intraepithelial lymphocytes - normal bacterial flora
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2)杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞 在Th作用下激活，有效杀伤靶细胞 ADCC
3）参与炎症反应 活化的单核巨噬细胞分泌多种趋化因子及促炎因 子，如IL-8、IL-1、IL-6等，以及释放大量炎性 介质：白三烯、前列腺素等，加强炎症反应。
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固有免疫的识别机制—病原相关分子模式
PAMP特点
病原微生物共有
脂多糖→大多数G-菌细胞壁成分 磷壁酸→大多数G+菌细胞壁成分 甘露糖→多种病原体的细胞壁的表面成分
微生物生存和致病必需，正常组织不表达 为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础
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（二）吞噬细胞phagocytic cell