2-氯烟酸的生产工艺
2-氯烟酸的合成
2-氯烟酸的合成2-氯烟酸的合成主要有以下方法：1. 以3-氰基吡啶为起始原料，经过氧化、氯化、水解得到二氯烟酸。
具体步骤如下：* 将定量的3-氰基吡啶加入预先一加好水的反应釜中，加入催化剂，升温至90℃，滴加预先配置好的双氧水（预先加入硫酸配置）。
滴加结束后保温，调节PH，降温结晶，再离心得到氧化物湿品，经烘干得到氧化物中间体。
* 将合格的氧化物中间体加入配置好三氯氧磷的反应釜中，滴加定量的三乙胺，控制反应温度30℃以下，滴加结束后，程序升温至95℃，保温两小时，后蒸馏未反应的三氯氧磷，釜内剩余物放入冰水中破解，经离心得到氯化物湿品。
* 将氯化物加入反应釜中，加入水，定量片碱，升温至95-100℃，保温反应，再降温用盐酸调节PH，加入活性炭脱色，进压滤除碳，母液调节PH后。
降温结晶，离心得到二氯烟酸湿品，再经烘干、粉碎、包装，得到二氯烟酸成品。
2. 专利US408145中报道以3-氰基吡啶或烟酸为原料，生成氮氧化物，经氯化和水解，得到2-氯烟酸。
该路线是目前国内生产2-氯烟酸的主流路线。
然而工艺过程中需大量使用三氯氧磷和三乙胺，从而产生大量难于处理的的含磷、含氮废水，同时有毒的强酸废气也带来了极大的环境危害。
3. 专利JP28076863中报道氰基乙酸乙酯与四甲氧基丙烷进缩合、环合和水解反应得2-氯烟酸。
该路线步骤少，产品收率和纯度都很高，但四甲氧基丙烷价格昂贵，原料成本过高。
4. 专利US5493028中报道氰基乙酸乙酯先氯化，再与丙烯醛Michael加成，然后环化和水解得2-氯烟酸。
该路线原料易得，价格低廉，但需要使用丙烯醛、三氯化磷等剧毒危险品，收率也不高，环境危害性较大。
5. 专利DE3840954中报道氰基乙酸乙酯与3-二甲胺基丙烯醛经脑文格(Knoevenagel)缩合、环化和水解得2-氯烟酸。
中间体3-二甲胺基丙烯醛可由DMF与乙烯基烷基醚在三氯氧磷、草酰氯、光气和固体光气等的作用下合成。
氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
环合法合成2-氯烟酸
环合法合成2-氯烟酸（文献总结）一、反应方程式1、氯化NCCH 2CO 2Et2NCCCl 2CO 2Et2、歧化反应NCCH 2CO 2Et NCCCl 2CO 2Et2Et3、迈克尔加成2EtCH 2CHCHO C 2H 52CH 2CHO分子量147.56 203.625 Ⅰ4、环合C 2H 52CH 2CHO2Et分子量203.625185.615、水解2Et二、操作方法1、500ml 四口瓶中，加226g 氰乙酸乙酯，升温至100℃，向反应瓶中缓慢通氯气，尾气用稀碱吸收。
通氯至49:48:3时停止通氯。
2、加250ml 乙酸乙酯和5g 碳酸钠，室温下滴加上述所得产物60g ，继续搅拌4h ，过滤后回收乙酸乙酯200ml 。
3、500ml 四口瓶中，加200gDMF ，在0℃加10g 无水碳酸钠和29g 氯化氰乙酸乙酯，在0℃搅拌8h 后在1h 内滴加丙烯醛14.5g ，而后在室温反应3h ，过滤得2-氯-2-氰基-4-醛基丁酸乙酯（Ⅰ），在25℃、2kPa下回收DMF150g。
4、500ml四口瓶中，加150ml甲苯和25g三氯化磷，在搅拌下升温至80℃，滴加Ⅰ63g（0.3mol），同时向反应体系中通无水氯化氢，滴毕，保温6h。
在50℃、2kPa下脱溶得2-氯烟酸乙酯42g，收率75%。
5、将20%氢氧化钠100g加热至沸腾。
将2-氯烟酸乙酯42g滴加至上述稀碱溶液中，滴毕继续保温1h，在想其中加0.5g活性炭，保温1h后进行热过滤。
调节滤液的pH值至2～3，析出白色晶体，过滤、干燥得2-氯烟酸32g，纯度大于99%，收率90%，mp.177～178℃。
2-氯烟酸绿色合成工艺
摘要 ：以烟酸为原料 ，经双氧水氧化制得 Ⅳ．氧化烟酸 （２）；２经氯化 、水 解并 精制得 ２一氯 烟酸 ，总收率 ７６．８％ ，纯
度 ≥９９．５％ ，其结构经 Ｈ ＮＭＲ和”Ｃ ＮＭＲ确证 。
关 键 词 ：烟酸 ；２－氯烟酸 ；合成 ；工艺优化
ｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｃ ａｃｉｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｔｏｔａｌ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ７６．８％ ａｎｄ ｐｕｒｉｔｙ ｏｆ ９９．５％ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｖｉａ ｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｆｒｏｍ ２． Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｈ ＮＭ Ｒ ａｎｄ ｎ Ｃ ＮＭ Ｒ
２０１６年第 ２４卷 第 ７期 ，６２０～６２３
合 成 化 学
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉ，２０１６ Ｎｏ．７，６２０ — ６２３
· 研 究 简报 ·
２．氯 烟 酸绿 色 合成 工 艺
王 斐英 ，彭 林 ，邓聪 迩 ，万 文娟 ，徐 小 英 ，王 立 新
中 图分 类 号 ：ＴＱ２５３．２
文 献 标 志 码 ：Ａ
ＤＯＩ：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５—１５１１．２０１６．０７．１５３８２
Ｇ ｒｅｅｎ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ２－Ｃｈｌｏｒｏｎｉｃｏｔｉｎｉｃ Ａｃｉｄ
Ｗ ＡＮＧ Ｆｅｉ—ｙｉｎｇ， ＰＥＮＧ Ｌｉｎ， ＤＥＮＧ Ｃｏｎｇ－ｅｒ，
ＷＡＮ Ｗｅｎ－ｊｕａｎ， ＸＵ Ｘｉａｏ－ｙｉｎｇ， ＷＡＮＧ Ｌｉ－ｘｉｎ’
（Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
二氯烟酸 生产工艺
二氯烟酸生产工艺二氯烟酸，即2,3-二氯吡啶-4-甲酸，是一种广泛应用于农药、草甘膦和免疫抑制剂等领域的有机化合物。
以下是二氯烟酸的一种常见的生产工艺。
生产工艺步骤如下：1. 原料准备：二氯烟酸的主要原料是吡啶、四氯化碳和甲酸。
吡啶通常通过丙酮和氰化钠在高温下反应制得。
四氯化碳可由氯乙烯经过氯化铜催化氯化反应得到。
甲酸可以通过甲醇和碳酸钠在催化剂存在下进行甲酸化反应得到。
2. 制备二氯吡啶：将制备好的吡啶溶液与四氯化碳按一定的摩尔比混合后，加入到反应釜中，在适当的温度下进行反应。
反应进行的同时，反应物中的氯化氢和二氯吡啶分别由反应釜底部的蒸发器和冷凝器收集。
3. 二氯吡啶重結晶：将收集到的含有二氯吡啶的溶液加热浓缩，然后冷却结晶。
通过过滤和洗涤，得到纯净的二氯吡啶晶体。
4. 二氯吡啶进一步反应：将二氯吡啶溶解在甲酸中，并在一定的温度和压力下进行反应。
反应过程中，产生的氢氯酸和甲酸蒸发后经过冷凝器收集。
5. 二氯烟酸的提纯：将反应产物进行过滤和洗涤，得到含有二氯烟酸的溶液。
通过蒸发和冷凝，将溶液中的甲酸和未反应的二氯吡啶去除。
最后通过结晶和过滤，得到纯净的二氯烟酸晶体。
6. 二氯烟酸的粉碎和包装：将得到的二氯烟酸晶体进行粉碎，并进行质量检验。
然后将其装入密封容器中，并标明产品名称和规格，以便进行包装和销售。
上述工艺是一种简单且比较常见的二氯烟酸生产工艺。
当然，实际的生产过程还会依据具体情况而有所调整。
同时，绿色环保生产工艺也是近年来工业生产追求的一个方向，二氯烟酸的生产也会逐渐朝着更环保的方向发展。
二氯烟酸的生产工艺
二氯烟酸的生产工艺
二氯烟酸是一种重要的化工原料，广泛应用于医药、染料、防腐等领域。
以下是二氯烟酸的生产工艺的简要介绍：
1. 原料准备：二氯烟酸的主要原料是吡啶和氯化亚砜。
吡啶是一种碱性的有机化合物，在反应中起催化剂的作用。
氯化亚砜是一种有机砜化合物，用于引入硫原子。
2. 吡啶与氯化亚砜的反应：吡啶和氯化亚砜加入反应釜中，进行混合搅拌。
在适当的温度下，二者发生SNAr反应，生成二
氯烟酸的中间体产物。
反应条件一般为反应温度为60-80摄氏度，反应时间为4-6小时。
3. 水解反应：将得到的中间体产物加入水中进行水解反应。
水的作用是切断中间体产物中的丙酮酰基结构，得到二氯烟酸。
水解反应一般在酸性条件下进行。
反应条件一般为反应温度为80-100摄氏度，反应时间为2-3小时。
4. 结晶和纯化：将水解得到的二氯烟酸溶液经过蒸发浓缩，得到浓缩液。
将浓缩液加入冷却结晶槽中，通过减压冷却结晶的方法，使二氯烟酸结晶。
结晶物经过过滤、洗涤、干燥等步骤，得到纯净的二氯烟酸产品。
5. 后处理：对得到的二氯烟酸产品进行后处理，包括研磨、筛分等，以使产品达到所需的颗粒度和物理性质。
以上就是二氯烟酸的生产工艺的简要介绍。
在实际生产中，还
需要注意反应条件的控制、中间体的稳定性等因素，以提高产率和产品质量。
此外，二氯烟酸的生产还要考虑工艺安全和环保要求，采取适当的措施来减少废水、废气和固体废物的排放。
2-氯烟酸的绿色合成工艺研究
2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究2-氯烟酸的绿⾊合成⼯艺研究提要:21世纪化学农药在有害⽣物防治中有着突出的优势，见效快，防治普⼴，造作和使⽤简单，可实现短时间的⼤规模⽣产，经济效益显著，仍将是全球农药的主题。
然⽽随着农业⽣产的发展及⼈们对⾷品安全的关注，化学农药的使⽤越来越成为社会关⼼的话题同时由于滥⽤化学农药现象的发⽣对⽣态环境，农产品的不良影响，⼀时间对是否继续使⽤化学农药的观点众说纷纭。
⽽本⽂中2-氯烟酸的合成是符合可持续发展的原则、以绿⾊化学⼯艺为基础，符合未来的化学农药的发展趋势更加⾼效、经济、安全、低残留、⽅便。
关键词：绿⾊合成，2-氯烟酸，2-氯-3-氰基吡啶，双（三氯甲基）碳酸酯，闭环法⼀、2-氯烟酸的简介近年来市场对新型、⾼效、低⽤量、安全性好的新农药以及⾼效的新医药的需求也越来越⼤，然⽽合成这些药物对应的原料却出现了短缺，从⽽⼤⼤制约了新产品的推⼴和使⽤，⽽2-氯烟酸就是其中⼀种。
中⽂名：2-氯烟酸;⼜称：2-氯-3-吡啶甲酸;2-氯吡啶-3-甲酸;英⽂名：2-Chloro nicotinic acid;2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分⼦式(Formula)：C6H4ClNO2 分⼦量(Molecular Weight)：157.56CAS No.：2942-59-8理化性质:熔点176-180°C。
⽩⾊洁净粉末、不溶于冷⽔、稍溶于热⽔。
储运(Storeage)密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离⽕源、氧化剂、酸类、碱类。
⽤途(Useage)：医药中间体。
农药中间体。
⼆、2-氯烟酸的合成对于2-氯烟酸的研究，国外早在20世纪70年代就开始了。
最早的专利是1997年瑞⼠的Lonza公司申请，⽽迄今为⽌⼯艺最成熟，专利最多的就数⽇本。
如⽇本光荣化学、⽇本有机合成等⼀些知名公司都申请了专利。
⽽国内是从2003年才开始有对2-氯烟酸的研究的⽂章与专利的报道，⽽基本是对国外的⼯艺路线进⾏优化与改进，对于新路线的开发报道较少。
2-氯烟酸技术
2-氯烟酸技术1.名称：2-氯烟酸 2-Chloronicotinic acid化学名：2-氯吡啶-3-甲酸 2-Chloropyridine-3-carboxylic acid2.化学结构：C 6H 4ClN O 2=157.55CA 登录号：2942-59-83.性状：本品为白色或类白色结晶性粉末。
本品不溶于冷水、稍溶于热水，易容于热的甲醇、乙醇。
熔点178～180℃。
4.简介： 2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV 逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
5.合成路线：3-氰基吡啶 烟酸酰胺N-氧化物 2-氯-3-氰基吡啶 2-氯烟酸6.工艺过程：6.1.烟酸酰胺N-氧化物制备：向洁净的1000L 反应罐中投入200kg3-氰基吡啶、0.2kg 乙酰丙酮钼、40kg 水，开启搅拌，并打开反应罐夹套热水，将物料升温至65℃。
利用真空将160kg30%双氧水吸入高位槽中，于60分钟内控温65℃将高位槽中的双氧水50kg 缓慢的滴加到反应釜内。
滴毕，于65℃保温反应30分钟。
保温毕，于2小时内滴加高位槽中剩余的双氧水，滴加完后，保温反应30分钟。
保温毕，用淀粉碘化钾试纸测双氧水分解完全，取样HPLC 检测：3-氰基吡啶≤1.0%为合格。
滴加饱和碳酸钠溶液20L ，调节反应液PH 值=8，控温65℃内减压浓缩出200kg 水，毕，将浓缩液利用夹套冷盐水降温至0℃，冷却结晶30分钟后，离心甩滤。
并用50kg 水洗涤滤饼，高速甩干1小时，出料交烘房。
70℃常压干燥8小时，取样测水分≤0.5%，得烟酸酰胺N-氧化物252kg 左右，收率95%以上，含量≥98.0%。
N COOHCl N COOH ClN CN H 2O 2NCONH 2O P OCl 3TE A N CN Cl NaOH HCl6.2.2-氯-3-氰基吡啶制备：氮气保护下，向带有空气干燥、尾气吸收装置的1000L回流反应罐中投入138kg烟酸酰胺N-氧化物，2.7kg苯磷酰二氯、三氯氧磷360kg、搅拌下，冷盐水将反应液降温至-5℃后，将高位槽中的40kg三氯氧磷和63kg三乙胺分别同时于-5～5℃下缓慢滴加到反应液中，约2小时滴加完。
2_氯烟酸的合成_刘军安
2010,Vol.27N o.4化学与生物工程Chem istry &Bioen gineering36收稿日期:2010-02-21作者简介:刘军安(1974-),男,湖北襄樊人,讲师,研究方向:医药中间体和树状大分子的合成。
2-氯烟酸的合成刘军安,魏晓磊(华中农业大学理学院,湖北武汉430070)摘 要:以3-氰基吡啶为原料,经氧化、氯化和水解反应合成了2-氯烟酸,优化了各步反应条件,产品纯度为99.5%,总收率达77.2%。
产品结构经红外光谱和质谱进行了表征。
关键词:3-氰基吡啶;2-氯烟酸;合成中图分类号:T Q 245.2 O 626.32 文献标识码:A 文章编号:1672-5425(2010)04-0036-022-氯烟酸又名2-氯尼古丁酸,化学名称为2-氯-3-吡啶甲酸,具有特殊的生理活性,是一种重要的医药和农药中间体,可用于生产农用除草剂、杀虫剂、医药抗菌剂等。
此外,2-氯烟酸的衍生物众多,其应用范围涉及精细化工产品链以及有机电合成等新领域,因此具有潜在的研究价值和广阔的应用前景[1]。
已报道的2-氯烟酸合成路线有如下几种:(1)烯基醚或烯基胺与氰基乙酸乙酯成环法;(2)氰基乙酸乙酯氯化法[2],即丙烯醛经迈克尔加成,成环后再水解;(3)烟酸经双氧水氧化、氯化、水解法[3];(4)3-氰基吡啶经氧化、氯化、水解法;(5)2-氯-3-甲基吡啶氧化法。
上述工艺路线各有优缺点,其中路线(3)和(4)是目前研究的重点,进展很大。
作者以价廉易得的3-氰基吡啶(Ò)为起始原料,经氧化、氯化和水解反应合成了2-氯烟酸(Ñ),并优化了各步反应的条件。
合成路线如下:1 实验1.1 试剂与仪器3-氰基吡啶,工业级,济南裕兴精细化工有限公司;硅钨酸盐(SW),自制;其余试剂均为化学纯。
YRT -3型熔点仪;AVAT AR 360FT 型红外光谱仪(KBr 压片);LC -20A T 型液相色谱仪;MALDI -TOF 型质谱仪。
2-氯烟酸的生产工艺
第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
二氯烟酸生产工艺
二氯烟酸生产工艺
二氯烟酸是一种常用的农药及除鼠药品，下面简要介绍二氯烟酸的生产工艺。
二氯烟酸的生产工艺大致分为以下几个步骤：
1. 原料准备：二氯苯甲酸作为原料，需要保证纯度和质量。
2. 反应：将二氯苯甲酸与醋酸酐进行酯化反应，生成二氯烟酸酯。
这一步通常通过将原料加入反应釜中，并加入催化剂进行加热反应，反应温度一般控制在100℃以下，反应时间约为4-
5小时。
3. 水解：将二氯烟酸酯与水进行水解反应，生成二氯烟酸。
这一步通常通过将二氯烟酸酯溶于水中，加热并搅拌，反应温度一般控制在90-100℃，反应时间约为3-4小时。
4. 结晶和过滤：将水解后的溶液进行结晶，得到二氯烟酸晶体。
晶体可以通过过滤等方法进行分离和提取。
5. 洗涤和干燥：将得到的二氯烟酸晶体进行洗涤和干燥处理，去除余留的杂质和溶剂，得到纯净的二氯烟酸产品。
6. 包装和贮存：将二氯烟酸产品进行包装和封装，贮存在适宜的条件下，如防潮、防火、避光等。
需要注意的是，在整个生产过程中要注意保证环境和操作的安
全性，确保作业人员的个人防护和设备的完好性。
另外，需要严格控制反应条件和操作参数，以确保产品的质量和纯度。
总之，二氯烟酸的生产工艺包括原料准备、反应、水解、结晶和过滤、洗涤和干燥，最后进行包装和贮存。
这些步骤必须在严格的环境控制和操作规范下进行，才能生产出符合要求的二氯烟酸产品。
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第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。
其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。
因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。
第二章2-氯烟酸简介中文名2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名2-chloro-3-pyridinecarboxylic acid；2-chloronicotinic acid；2-Chloro nicotinic acid；2-Chloropyridine-3-carboxylic acid 分子式(Formula)：C6H4ClNO2 分子量(Molecular Weight)：157.56 CAS No.：2942-59-8理化性质熔点176-180°C。
白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。
储运(Storeage) 密闭保存，储存于阴凉通风处。
远离火源、氧化剂、酸类、碱类。
用途(Useage)医药中间体。
农药中间体。
它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。
由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。
第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.1 2-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。
通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。
〔关键词〕２－氯－３－甲基吡啶；氯烟酸；２－高锰酸钾..２－氯烟酸又名２－氯尼古丁酸，化学名称为２－氯－３－吡啶甲酸，分子式为Ｃ６Ｈ４ＣｌＮＯ２，白色针状结晶，熔点为１９０－１９１℃〔１〕。
２－氯烟酸是一种重要的医药中间体，可以用来合成２－烷氧基吡啶等，也可以用来合成一些抗生素。
因其广泛的生物化学作用，已经引起人们的广泛兴趣。
方法其主要合成路线有４种：１以烟酸为原料经烟（酸－Ｎ－氧化物合成，当吡啶－Ｎ－氧化物的３－位有一个吸电子基团时，其与ＰＯＣｌ３反应能够较高选择性的生成２－位氯代物。
例如，烟酸－Ｎ－氧化物在Ｃ２Ｈ５）ＮＨＣｌ存在下被ＰＯＣｌ３（３·氯化，然后蒸出未反应的ＰＯＣｌ３，反应混合物水溶后（不溶物用ｐＨ＝８－９氨水溶解），用盐酸调ｐＨ＝５．２－５．４将所得副产物过滤除去，继续用盐酸调ｐＨ＝１－２过滤得２－氯烟酸。
该方法的产率可达８０％，而且产品的纯度较高.２以２－氯－３－氰基吡啶为原料合成.５．５ｇ２－氯－３－氰基吡啶，ｇＢａ（ＯＨ）２，３０ｍＬ水,回流反应４ｈ，冷却，然后用盐酸酸析，可得到产率为〔１２〕６０％的２－氯烟酸。
３以２－氯－３－甲基吡啶为原料合成。
由于吡啶环难以氧化，当有侧链烷基时，侧链烷基氧化得到相应的羧酸，所以用氧化剂氧化２－氯－３－甲基吡啶能够得到较纯的２－氯烟酸。
４２－氯新烟碱，２－羟基烟酸为原料合成２－氯烟酸的方法。
32.2 工业生产2-氯烟酸方法的选择通过文献比较，其他几种路线或成本较高，或对设备要求较高，或工艺复杂而不利于小型化工厂间歇式生产，唯有高锰酸钾氧化法可以降低成本、简化工艺路线。
故选择了此路线来作为研究对象，通过轮换变量法调优实验，对合成中高锰酸钾和水的用量，反应时间进行了探索，找到了最佳工艺条件。
并且就相转移催化剂对该反应的影响作了初步探讨。
实验部分2.2.1原理将２－氯－３－甲基吡啶用高锰酸钾氧化，吡啶环侧链的烷基化被氧化成羧酸钾，用浓盐酸酸化到等电点，ｐＨ＝１－２，调有白色２－氯烟酸析出。
试剂与仪器２－氯－３－甲基吡啶工业级，（含量９８．５％），高锰酸钾工业级）浓盐酸工业级）２－氯烟酸的含量用日本岛津ＬＣ－１０Ａ型高效液相色谱仪测定，熔点用双浴式熔点测定装置测定。
实验操作向带有温度计、机械搅拌器的四口圆底烧瓶中，一次性加入２５．２ｇ（０．１９８ｍｏｌ）２－氯－３－甲基吡啶，ｇ（０．５１９ｍｏｌ）高锰酸钾和８００ｍＬ水，于搅拌下用电加热套加热到８０℃，撤去电加热套，反应物自动经飞温过程到达９９℃左右，出现明显回流，等回流减慢，温度开始下降时，继续加热保持稳定回流反应５．５ｈ，然后向反应混合物中加入少许用水调成。
搅拌下蒸出未反应的２－氯－３－甲基吡啶和约１００ｍＬ水后，将反应液冷却到７０－７５℃，抽滤，除去ＭｎＯ２和活性炭。
滤液冷却至２０－２５℃，用约４５ｍＬ质量分数为３０％的盐酸调ｐＨ＝１－２，抽滤，烘干，得很纯的白色针状２－氯烟酸。
实验结果和讨论反应条件选择影响本实验结果的主要因素是高锰酸钾和水的用量及反应时间，通过轮换变量法调优实验找到最佳配比。
先将影响产率的主要因素如本实验中的高锰（酸钾和水的用量）中的某一变量Ｘ固定如水量先固（定）调换另一变量Ｙ（如高锰酸钾量）找到最优反应，，点时Ｙ的量。
然后以此点为基础固定Ｙ的量，调换Ｘ的量，又可以找到另外一个最优点，再次以此点为基础，固定Ｘ的量而调换Ｙ的量找最优点，如此循环直到找到对于两个变量都适用的最佳配比。
调换水量水的用量对产率有一定影响，水量太大则高锰酸钾浓度太小，不利于氧化进行，产率太低，而水量小高锰酸钾浓度大则可能引起深度氧化出现较多副产品使产率下降，实验时以２５．２ｇ２－氯－３－甲基吡啶作为基准，固定高锰酸钾投料量为７４．４ｇ，改变水量，得以下几种结果。
见表一表一调换水量对产率的影响加水量/m 650 700 750 800 8502-氯烟酸产率/％51.4 58.4 59.5 52.1 49.1调换高锰酸钾的量调换高锰酸钾量通过以上调换，可以看出以２５．２ｇ２－氯－３－甲基吡啶为基准，固定高锰酸钾量７４．４ｇ，水量为８００ｍＬ时产率最高。
现固定水量８００ｍＬ还是以２５．２ｇ２－氯－３－甲基吡啶为基准，换高锰酸钾的量，果见表调结２。
表二高锰酸钾对产率的影响高锰酸钾用量g 74.4 82.2 86.9 90.02-氯烟酸产率/％59.4 69.2 64.4 63.6从实验结果来看，随着高锰酸钾用量增加，产率增加，用量太多产率反而下降，考虑可能引起了深化氧化，从成本角度这是不允许的所以选着了高猛酸钾82.2克。
对水再次调换通过以上分析为了选择工业化生产的最佳方式我们选择固定高锰酸钾82,2克。
并再次调换水量。
结果见表三表三调换水量对产率影响水的用量/ml 700 800 900 10002-氯烟酸产率/％59 64.4 69.3 635实验显示，水量对高锰酸钾浓度的影响造成２－氯烟酸产率的不同，当水量为高锰酸钾量的１０．９倍时产率最高。
然后固定水量９００ｍＬ，再分别调试几个高锰酸钾量，对结果影响不大，另外当水量为高锰酸钾量的１０．７５倍时产率最高。
故以２５．２ｇ２－氯－３－甲基吡啶为基准，高锰酸钾和水量分别为８２．２ｇ和９００ｍＬ，即高锰酸钾∶水＝１∶１０．９（质量比）产率最高。
反应时间的影响;高锰酸钾与２－氯－３－甲基吡啶反应是在有机相与无机相之间进行的，两相间分子接触的几率决定反应是否完全，适当延长反应时间是可以提高产率的，改变反应时间，结果见表４。
反应时间对产率影响反应时间/h 3 4 5 5.5 62-氯烟酸产率/％61.0 62.1 64.2 64.5 64.4注：反应中吡啶２５．２ｇ，高锰酸钾８２ｇ，水８００ｍＬ。
可以看出随时间反应增长，产率增加。
最佳时间为5.5h相转移催化剂对反应的影响高锰酸钾与２－氯－３－甲基吡啶在水中的反应是有机相和无机相之间的反应，我们在反应液中加入了少量四丁基溴化铵０．１％）保持８０℃反应３ｈ，（，得产率为５１％的２－氯烟酸，且纯度仅为９３％，故相转移催化剂效果不明显。
结论综上所述，２－氯－３－甲基吡啶氧化制备２－氯以烟酸，最佳投料比为２－氯－３－甲基吡啶∶高锰酸钾∶水＝１∶２．６∶２５２（摩尔比），反应时间为５．５ｈ。
第三章2-氯烟酸的合成工艺改进摘要：以1，1-二乙氧基乙烷为起始原料，与Vilsmeier试剂反应制得3一二甲胺基丙烯醛(3)；3与氰基乙酸乙酯缩合制得1．氰基4．二甲氨基．1一乙氧酰基-1，3-丁二烯(4)；4经一锅法环合及水解两步反应合成了2-氯烟酸，总收率62％。
其结构经 H NMR表征。
关键词：2-氯烟酸；1，I-二乙氧基乙烷；Vilsmeier试剂；合成；工艺改进。
2一氯烟酸(1)是重要的药物中间体，其合成路线主要有两种：(1)直接在吡啶环上氯化或引入相关官能团。
该方法的缺点是产品纯度欠佳⋯，中间体吡啶过氧化物易爆炸有安全隐患。
(2)以合适的活性直链化合物通过接枝和闭环反应合成。
该方法是今后1的主要合成研究方向。
在直链环化合成中，以l一氰基4一二甲氨基一1一乙氧酰基．1，3．丁二烯(4)直链环化制备2一氯烟酸乙酯，然后水解合成1是一条非常理想的路径，操作简单、废水少、收率较高 J。
对于4的合成，目前文献方法均以丙炔醇为原料，经氧化得丙炔醛；丙炔醛与Ⅳ，Ⅳ-二甲胺的反应得3一二甲胺基丙烯醛(3)；3再与氰基乙酸乙酯缩合合成4。
该方法原料丙炔醇毒性大、易爆炸、价格昂贵、工艺操作难度较高。
本文在文献方法的基础上，设计以1，1．二乙氧基乙烷(2)与新型的Vilsmeier试剂反应制得3；3与氰基乙酸乙酯缩合得到4；4经环合及水解得1(Scheme I)的合成路线。
改进工艺具有操作简便、原料价廉易得、反应总收率(62％)较高、生成安全等特点，更有利于工业化生产。
71 实验部分I．1 仪器与试剂Varian-400 MHz型核磁共振仪(CDC1 为溶剂，TMS为内标)。
所用试剂均为市售分析纯，用前未经纯化处理。
1．2 合成(1)3的合成在三颈烧瓶中依次加入双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)20．8 g(70 mmo1)，1，2一二氯乙烷4OmL，搅拌下于0 oC滴加DMF 15．4 g(210 mmo1)，滴毕，于室温反应30 min得Vilsmeier试剂。
于0cC一5℃滴加2 11．8 g(100 mmo1)的1，2一二氯乙烷(20 mL)溶液，滴毕，于7O℃反应2 h。
冷却至0℃，加入饱和碳酸钾溶液80 mL，搅拌4 h后静置分层，有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，收集132 o(：／2．7 kPa馏分得淡黄色液体3 8．3 g，产率83％。