《软组织肿瘤病理诊断免疫组化指标选择专家共识》要点
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《软组织肿瘤病理诊断免疫组化指标选择专家共识》要点
软组织肿瘤是外科病理学中一类病种最多,也最为复杂的肿瘤。WHO(2013)软组织肿瘤病理新分类包括12大类。各类肿瘤又包含很多种疾病类型,并根据生物学行为的不同,分为良性、中间性和恶性。与其他类型的肿瘤相似,软组织肿瘤的病理诊断也需与临床、病理相结合。除部分肿瘤可根据临床特点和镜下形态直接做出诊断外,大多数软组织肿瘤需加做免疫组化标记。
1 免疫组化在软组织肿瘤病理诊断中的应用及注意事项
免疫组化不仅在软组织肿瘤的诊断和鉴别诊断中起非常重要的作用,而且在指导靶向治疗或预测肿瘤的生物学行为等方面也有广阔的应用前景。但要强调的是,免疫组化只是一种辅助性手段,有其自身的局限性,并不能代替传统的组织学检查,后者才是病理学诊断的基础。免疫组化检测必须以病理组织学形态为基础,选择免疫组化检测指标时应注意以下几个问题:⑴熟悉常用抗体的反应谱和适用条件,首选敏感和特异性较高的抗体类型,特别是公认的抗体型号,并合理配伍,力争采用尽可能少的抗体取得最好的检测结果。⑵免疫组化检测过程需注重质量控制,尽可能做到标准化,使染色切片背景清晰,标记定位准确。⑶推荐设置阳性对照,尤其是一些与靶向治疗密切相关的标志物,如CD117等,以确保免疫组化标记结果的可信性。⑷对标记结果要注意辩证分析,因有相当一部分抗
体在一些不同类型的肿瘤之间存在交叉反应或有异常表达,如S-100蛋白在滑膜肉瘤中的阳性率也可高达38%,因此不能仅根据S-100蛋白标记阳性简单地将梭形细胞肉瘤诊断为恶性周围神经鞘膜瘤。CD31不仅表达于血管肉瘤,也可表达于组织细胞肿瘤。另外,HMB45是恶性黑色素瘤、软组织透明细胞肉瘤和血管周上皮样细胞分化的肿瘤(PE-Coma)的标志物,但最近有文献报道部分子宫平滑肌肉瘤和子宫内膜间质肉瘤也可表达HMB-45。⑸软组织肿瘤中存在一些异常表达的情况,如标记上皮细胞的角蛋白,也可在假肉瘤样肌纤维母细胞性增生、胚胎性或腺泡状横纹肌肉瘤和骨外尤因肉瘤等一些不具有上皮样分化的软组织肿瘤中表达。⑹一些软组织肿瘤存在多向性分化如血管瘤样纤维组织细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤等;双向性分化如PE-Coma、滑膜肉瘤和恶性间皮瘤等。⑺部分免疫组化抗体在细胞内不同的着色定位其意义完全不同。⑻随着免疫组化的广泛开展,发现一些原认为特异性比较高的抗体并不特异,但这并不意味这些抗体失去了应用价值,在结合临床和组织学形态的情况下,仍然具有重要的诊断价值。⑼及时了解免疫组化的新进展以及一些新的抗体类型,根据其适用范围和实际情况加以选择性使用。
2 常用的软组织肿瘤免疫组化标志物和部分软组织肿瘤的推荐标志物
软组织肿瘤常用的免疫组化标志物详见表3,其中使用频率最高的标志物包括CK(AE1/AE3)、EMA、CD34、α-SMA、desmin、CD99、CD31、S-100蛋白和细胞增殖标志物Ki-67。部分软组织肿瘤推荐使用的免疫组
化标志物详见表4。
表4部分软组织肿瘤的推荐标志物
肿瘤类型标志物
结节性筋膜炎α-SMA、MSA、calponin、desmin(阴性)、h-caldesmon(阴性)、KP-1
乳腺型肌纤维母细胞瘤desmin、CD34、α-SMA
血管肌纤维母细胞瘤desmin、MSA、α-SMA、ER、PR
孤立性纤维性肿瘤CD34、BCL-2、CD99,STAT6、β-catenin(0~40%)、GRIA2
掌/跖纤维瘤病MSA、α-SMA、β-catenin(0~50%细胞核着色)
侵袭性纤维瘤病MSA、α-SMA、β-catenin(细胞核着色)、desmin、ER、PR
炎性肌纤维母细胞肿瘤α-SMA、MSA、desmin、ALK(50%~60%)、CK(AE1/AE3)(少数病例)
低度恶性肌纤维母细胞肉瘤α-SMA、MSA、desmin、h-caldesmon (阴性)、myogenin
(阴性)
低度恶性纤维黏液样肉瘤/硬化性MUC4、EMA(局灶)
上皮样纤维肉瘤
梭形细胞脂肪瘤/多形性脂肪瘤S-100蛋白、CD34
高分化脂肪肉瘤/去分化脂肪肉瘤MDM2、CDK44
梭形细胞脂肪肉瘤S-100蛋白、CD34、MDM2(阴性)、CDK4(阴性)
多形性脂肪肉瘤S-100蛋白、MDM2(阴性)、CDK4(阴性)
腱鞘巨细胞瘤clusterin、CD68、CD163、CD45、desmin
丛状纤维组织细胞瘤KP1、α-SMA
Neurothekeoma KP1、CD10、MiTF、CD63(NKI-C3)
平滑肌瘤/平滑肌肉瘤α-SMA、MSA、desmin、h-caldesmon
血管球瘤/肌周细胞瘤α-SMA、MSA、h-caldesmon、Ⅳ型胶原、CD34
横纹肌肉瘤desmin、MSA、myogenin、MyoD1
幼年性血管瘤GLUT1、CD31、CD34
卡波西肉瘤CD34、D2-40、HHV8(LNA-1)
中间型血管内皮瘤/血管肉瘤CD31、CD34、ERG、FLI1
胃肠道间质瘤CD117、DOG1、CD34、Ki-67、SDHB(SDH 突变型)
富于细胞性/胃肠道神经鞘瘤S-100蛋白、GFAP、CD57、PGP9.5
神经纤维瘤S-100蛋白、NF、SOX10、CD34
副神经节瘤Syn、CgA、NSE、S-100蛋白、CD34(显示血窦网)、SDHB表达缺失
值得指出的是,S-100蛋白在软组织肿瘤中的应用比较有限,但在常规工作中多被习惯性应用,成为必检项目。
3 软组织肿瘤的免疫组化鉴别诊断
根据镜下组织学形态,软组织肿瘤主要包括小圆细胞肿瘤、梭形细胞肿瘤和上皮样软组织肿瘤,其相应的免疫组化鉴别诊断参见表6~8。
恶性间皮瘤严格意义上不属于软组织肿瘤范畴,但因其组织学和免疫表型上的特殊性,常被视为软组织肿瘤。