(医学课件)肠道腺病毒
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24
致病性和免疫性
对宿主防御的逃逸
因为腺病毒复制缓慢，感染细胞容易受 到宿主防御系统的攻击，因此腺病毒有 1/4的基因组用来对付宿主的防御系统。
通过释放两种E1B蛋白来抑制细胞的凋亡， 使受感染的细胞能支持到病毒完成复制。
25
感染后期病毒复制组装完成时，腺病毒 产生病毒死亡蛋白给细胞致命一击彻底 释放病毒。
8
结构
衣壳：20面体立体对称，由252个颗粒组 成,6邻体 (hexon),5邻体 (penton)。6 邻体是形成病毒衣壳20个三角形面的主 要蛋白，12个顶端是5个五邻体亚单位和 3个纤毛蛋白构成的复合物，12根纤毛以 五邻体蛋白为基底由衣壳表面伸出，纤 毛顶端形成头节区（knob）。五邻体和 纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体 结合
腺病毒
1
因该病毒最初来自腺体，故命名为腺病毒 (Adenovirus)。
是一群分布十分广泛，能引起呼吸道、肠 粘膜上皮细胞溶解性感染；可在淋巴样和腺样 细胞中引起潜伏感染，在啮齿动物细胞中引起 转化感染。
在基因治疗的实验研究中常用腺病毒作 为基因载体。
2
腺病毒能感染多种宿主，约50种不同血清型病毒 组成，根据宿主可分鸟腺病毒属和哺乳类腺病毒 。
腺病毒的复制
细胞复制
腺病毒的复制 14
腺病毒的复制----严格按照日程表 复制的病毒
突出小结和六邻体都必须插入细胞表面的受体 分子，病毒才能被细胞摄入，被内体包裹。
在内体的酸性环境中降解，进入细胞质，将 DNA释放到细胞核内。
腺病毒利用自身的DNA聚合酶进行复制，先对 一条亲代链进行互补复制，取代第二条亲代链， 然后DNA聚合酶再对第二条亲代链进行复制， 因此，病毒 DNA的两条链都是连续的。
22
流行性
各型腺病毒所致腹泻持续时间不等，以 肠腺病毒胃肠炎腹泻时间最长，大多患 者有呕吐，持续1-2天，少数有发热。非 肠型腺病毒腹泻患者发热较多。约20％ 腺病毒肠炎患者有呼吸道症状。
23
肠道腺病毒的诊断
主要检测粪便中腺病毒。普通电镜观察 即能明确腺病毒存在，用免疫电镜可分 型。粪便原液用血凝抑制试验或ELISA可 测得腺病毒抗原。应用聚丙烯酰胺凝胶 电泳法亦可测得粪便中腺病毒，阳性率 高于电镜。
腺病毒制造VARNA来免遭干扰素的破坏， 通过结合PKR，使之失活，使病毒蛋白质 合成。
26
阻止MHC-I类分子百度文库病毒感染细胞上表达 以阻止CTL的攻击。
腺病毒合成RID蛋白结合病毒感染细胞的 死亡受体以逃避天然杀伤细胞的攻击。
病毒利用自身的聚合酶进行基因组复制， 增加了抗原漂移的机会。
4
生物学性状
球形，无包膜， 直径70-80nm。
5
电镜下观察， 呈20面体颗粒， 外有核壳，上 有252个壳粒， 由240个六邻 体和12个五邻 体组成）。
6
外无类脂 质包膜， 故能耐乙 醚和氯仿 等脂溶剂。 耐酸，不 耐热， 56℃30分 种能使本 病毒灭活。
7
结构
生物学性状
核酸：dsDNA。在病毒DNA的5′端以共价键 结合着一种病毒DNA编码的蛋白质，作为引 物起动病毒DNA的合成。
18
同时，病毒感染细胞后产生两种蛋白质 来干扰细胞mRNA从细胞核中释放。
病毒接管感染细胞内的DNA合成，并指挥 细胞蛋白质合成。
因为病毒蛋白严格按照时间表达，腺病 毒的复制相当有效，单个受染细胞能释 放10万个病毒颗粒。
19
流行性
致病性和免疫性
腺病毒胃肠炎广泛分布于世界各地，在小儿，发 病情况仅次于轮状病毒性肠炎。最小发病年龄为 1月，绝大多数发生于3岁以下的婴幼儿。Ad-40 主要感染1岁左右婴儿，Ad-41则感染稍大的幼儿， 全年均可发病，但腺病毒性胃肠炎一般呈散发性。
目前，把人腺病毒的41个血清型分为A-F 6个组： A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒；
F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规 细胞培养不能增殖的腺病毒，仅在选择性细 胞上生长，称为肠道腺病毒。
3
肠道感染病毒
主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒
肠道病毒 (小RNA病毒科) 轮状病毒 肠道腺病毒 呼肠病毒科 杯状病毒 星状病毒
15
如果有大量复制材料，两个聚合酶分子可沿 病毒RNA相反方向快速复制，同时复制两条 链。
通过释放E1A蛋白，将感染细胞带入DNA复制 周期，细胞能储存病毒复制DNA 时所需的原 料，同时腺病毒关闭细胞DNA复制通道。
16
腺病毒的复制
17
腺病毒采用的DNA复制方法，将病毒DNA 复制与宿主细胞复制周期分开来，使细 胞DNA仅复制一次而病毒DNA同时复制很 多次，这样宿主细胞为病毒的DNA复制准 备大量原料。
9
结构
纤维状刺突 (antennal fiber,or fiber)：纤突对哺乳类动物的细胞有毒 性作用，腺病毒具有血凝性。
10
生物学性状
培养特性：
人类腺病毒无敏感动物，也不能在鸡胚中生长。 但能在来源于人的多种细胞培养中增殖，引起明 显CPE：细胞肿胀变圆、集聚成葡萄串状，并可 在感染的细胞核内形成嗜碱性包涵体。
11
抵抗力 腺病毒对理化因素的抵抗力较强，耐酸
并能耐受蛋白酶及胆汁的作用。在室温 中可存活10d以上，56℃30min灭活。
12
病毒的复制
腺病毒的复制与细胞复制的两大区别 两条链的复制都是一个连续过程 腺病毒的DNA复制，不需要等待RNA引物，
DNA的复制可以从任何一端开始。
13
20
流行性
肠道腺病毒通过消化道传播，主要原因 是因为树突状细胞缺乏腺病毒受体，不 能感染附近淋巴结。
21
流行性
腺病毒胃肠炎的潜伏期约10天，主要表 现为腹泻，量少或多，呈水样便或稀便， 少数可排出粘液，病程4-8天，常伴呕吐。 部分患者有呼吸道症状，少数患者发热， 病程多自限，排毒时间约1周。某些患者 失水较严重，个别重度失水者可死亡。
27
致病性和免疫性
免疫性
腺病毒感染后，产生特异性抗体，对同型病 毒的感染有保护作用，免疫力持久。
28
微生物学检查法
病毒分离：
致病性和免疫性
对宿主防御的逃逸
因为腺病毒复制缓慢，感染细胞容易受 到宿主防御系统的攻击，因此腺病毒有 1/4的基因组用来对付宿主的防御系统。
通过释放两种E1B蛋白来抑制细胞的凋亡， 使受感染的细胞能支持到病毒完成复制。
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感染后期病毒复制组装完成时，腺病毒 产生病毒死亡蛋白给细胞致命一击彻底 释放病毒。
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结构
衣壳：20面体立体对称，由252个颗粒组 成,6邻体 (hexon),5邻体 (penton)。6 邻体是形成病毒衣壳20个三角形面的主 要蛋白，12个顶端是5个五邻体亚单位和 3个纤毛蛋白构成的复合物，12根纤毛以 五邻体蛋白为基底由衣壳表面伸出，纤 毛顶端形成头节区（knob）。五邻体和 纤毛的头节区可与细胞表面的病毒受体 结合
腺病毒
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因该病毒最初来自腺体，故命名为腺病毒 (Adenovirus)。
是一群分布十分广泛，能引起呼吸道、肠 粘膜上皮细胞溶解性感染；可在淋巴样和腺样 细胞中引起潜伏感染，在啮齿动物细胞中引起 转化感染。
在基因治疗的实验研究中常用腺病毒作 为基因载体。
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腺病毒能感染多种宿主，约50种不同血清型病毒 组成，根据宿主可分鸟腺病毒属和哺乳类腺病毒 。
腺病毒的复制
细胞复制
腺病毒的复制 14
腺病毒的复制----严格按照日程表 复制的病毒
突出小结和六邻体都必须插入细胞表面的受体 分子，病毒才能被细胞摄入，被内体包裹。
在内体的酸性环境中降解，进入细胞质，将 DNA释放到细胞核内。
腺病毒利用自身的DNA聚合酶进行复制，先对 一条亲代链进行互补复制，取代第二条亲代链， 然后DNA聚合酶再对第二条亲代链进行复制， 因此，病毒 DNA的两条链都是连续的。
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流行性
各型腺病毒所致腹泻持续时间不等，以 肠腺病毒胃肠炎腹泻时间最长，大多患 者有呕吐，持续1-2天，少数有发热。非 肠型腺病毒腹泻患者发热较多。约20％ 腺病毒肠炎患者有呼吸道症状。
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肠道腺病毒的诊断
主要检测粪便中腺病毒。普通电镜观察 即能明确腺病毒存在，用免疫电镜可分 型。粪便原液用血凝抑制试验或ELISA可 测得腺病毒抗原。应用聚丙烯酰胺凝胶 电泳法亦可测得粪便中腺病毒，阳性率 高于电镜。
腺病毒制造VARNA来免遭干扰素的破坏， 通过结合PKR，使之失活，使病毒蛋白质 合成。
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阻止MHC-I类分子百度文库病毒感染细胞上表达 以阻止CTL的攻击。
腺病毒合成RID蛋白结合病毒感染细胞的 死亡受体以逃避天然杀伤细胞的攻击。
病毒利用自身的聚合酶进行基因组复制， 增加了抗原漂移的机会。
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生物学性状
球形，无包膜， 直径70-80nm。
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电镜下观察， 呈20面体颗粒， 外有核壳，上 有252个壳粒， 由240个六邻 体和12个五邻 体组成）。
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外无类脂 质包膜， 故能耐乙 醚和氯仿 等脂溶剂。 耐酸，不 耐热， 56℃30分 种能使本 病毒灭活。
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结构
生物学性状
核酸：dsDNA。在病毒DNA的5′端以共价键 结合着一种病毒DNA编码的蛋白质，作为引 物起动病毒DNA的合成。
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同时，病毒感染细胞后产生两种蛋白质 来干扰细胞mRNA从细胞核中释放。
病毒接管感染细胞内的DNA合成，并指挥 细胞蛋白质合成。
因为病毒蛋白严格按照时间表达，腺病 毒的复制相当有效，单个受染细胞能释 放10万个病毒颗粒。
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流行性
致病性和免疫性
腺病毒胃肠炎广泛分布于世界各地，在小儿，发 病情况仅次于轮状病毒性肠炎。最小发病年龄为 1月，绝大多数发生于3岁以下的婴幼儿。Ad-40 主要感染1岁左右婴儿，Ad-41则感染稍大的幼儿， 全年均可发病，但腺病毒性胃肠炎一般呈散发性。
目前，把人腺病毒的41个血清型分为A-F 6个组： A-E组：各型病毒均能在人的组织细胞 (如肾细胞) 常规培养中增殖，称为普通腺病毒；
F组（40和41型）：是从粪便中发现，用常规 细胞培养不能增殖的腺病毒，仅在选择性细 胞上生长，称为肠道腺病毒。
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肠道感染病毒
主要包括肠道病毒和急性胃肠炎病毒
肠道病毒 (小RNA病毒科) 轮状病毒 肠道腺病毒 呼肠病毒科 杯状病毒 星状病毒
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如果有大量复制材料，两个聚合酶分子可沿 病毒RNA相反方向快速复制，同时复制两条 链。
通过释放E1A蛋白，将感染细胞带入DNA复制 周期，细胞能储存病毒复制DNA 时所需的原 料，同时腺病毒关闭细胞DNA复制通道。
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腺病毒的复制
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腺病毒采用的DNA复制方法，将病毒DNA 复制与宿主细胞复制周期分开来，使细 胞DNA仅复制一次而病毒DNA同时复制很 多次，这样宿主细胞为病毒的DNA复制准 备大量原料。
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结构
纤维状刺突 (antennal fiber,or fiber)：纤突对哺乳类动物的细胞有毒 性作用，腺病毒具有血凝性。
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生物学性状
培养特性：
人类腺病毒无敏感动物，也不能在鸡胚中生长。 但能在来源于人的多种细胞培养中增殖，引起明 显CPE：细胞肿胀变圆、集聚成葡萄串状，并可 在感染的细胞核内形成嗜碱性包涵体。
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抵抗力 腺病毒对理化因素的抵抗力较强，耐酸
并能耐受蛋白酶及胆汁的作用。在室温 中可存活10d以上，56℃30min灭活。
12
病毒的复制
腺病毒的复制与细胞复制的两大区别 两条链的复制都是一个连续过程 腺病毒的DNA复制，不需要等待RNA引物，
DNA的复制可以从任何一端开始。
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流行性
肠道腺病毒通过消化道传播，主要原因 是因为树突状细胞缺乏腺病毒受体，不 能感染附近淋巴结。
21
流行性
腺病毒胃肠炎的潜伏期约10天，主要表 现为腹泻，量少或多，呈水样便或稀便， 少数可排出粘液，病程4-8天，常伴呕吐。 部分患者有呼吸道症状，少数患者发热， 病程多自限，排毒时间约1周。某些患者 失水较严重，个别重度失水者可死亡。
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致病性和免疫性
免疫性
腺病毒感染后，产生特异性抗体，对同型病 毒的感染有保护作用，免疫力持久。
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微生物学检查法
病毒分离：